G белок

G-белки , также известные как гуаниновые нуклеотидсвязывающие белки , представляют собой семейство белков , которые действуют как молекулярные переключатели внутри клеток, и участвуют в передаче сигналов из различных стимулов вне клетки в его интерьер. Их активность регулируется факторами, которые контролируют их способность связываться и гидролизовать гуанозин -трифосфат (GTP) к гуанозин -дифхосфату (ВВП). Когда они связаны с GTP, они «включены», и, когда они связаны с ВВП, они «выключены». G -белки принадлежат к более крупной группе ферментов, называемых GTPases .

Есть два класса белка G. Первая функция как мономерные небольшие GTPases (небольшие G-белки), в то время как вторая функция как гетеротримерные комплексы G-белков . состоит из альфа (G _α ), бета (G _β ) и гамма (G _γ ) Последний класс комплексов . ^{[ 1 ]} Кроме того, субъединицы бета и гамма могут образовывать стабильный димерный комплекс, называемый комплексом бета-гамма Полем ^{[ 2 ]}

Гетеротримерные G-белки, расположенные в клетках, активируются с помощью G-белковых рецепторов (GPCR), которые охватывают клеточную мембрану . ^{[ 3 ]} Сигнальные молекулы связываются с доменом GPCR, расположенной вне клетки, и внутриклеточный домен GPCR, а затем, в свою очередь, активирует конкретный G -белок. Было также показано, что некоторые GPCR активного состояния являются «предварительно связанными» с G-белками, тогда как в других случаях считается, что механизм связывания столкновения. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} G -белок запускает каскад дальнейших сигнальных событий , которые в конечном итоге приводят к изменению функции клеток. G-белковые рецепторы и G-белки, работающие вместе передают сигналы из многих гормонов , нейротрансмиттеров и других сигнальных факторов. ^{[ 7 ]} G -белки регулируют метаболические ферменты , ионные каналы , транспортерные белки и другие части клеточного механизма, контролируя транскрипцию , подвижность , сократимость и секрецию , которые, в свою очередь, регулируют различные системные функции, такие как эмбриональное развитие , обучение и память, а также гомеостаз . ^{[ 8 ]}

История

G -белки были обнаружены в 1980 году, когда Альфред Г. Гилман и Мартин Родбелл исследовали стимуляцию клеток с помощью адреналина . Они обнаружили, что когда адреналин связывается с рецептором, рецептор не стимулирует ферменты (внутри клетки) напрямую. Вместо этого рецептор стимулирует G -белок, который затем стимулирует фермент. Примером является аденилатциклаза , которая производит Messenger второй циклический AMP . ^{[ 9 ]} Для этого открытия они получили Нобелевскую премию 1994 года по физиологии или медицине . ^{[ 10 ]}

Нобелевские призы были награждены за многие аспекты передачи сигналов G -белками и GPCR. К ним относятся антагонисты рецепторов , нейротрансмиттеры нейротрансмиттера , обратный захват , G-белковые рецепторы , G-белки, вторые мессенджеры , ферменты, которые запускают фосфорилирование белка в ответ на цАМФ и последующие метаболические процессы, такие как гликогенолиз .

Выдающиеся примеры включают (в хронологическом порядке награждения):

Нобелевская премия 1947 года за физиологию или медицину для Карла Кори , Герти Кори и Бернардо , за их обнаружение того, как гликоген разбит на глюкозу и восстанавливается в организме, для использования в качестве магазина и источника энергии. Гликогенолиз стимулируется многочисленными гормонами и нейротрансмиттерами, включая адреналин .
Нобелевская премия 1970 года по физиологии или медицине Джулиусу Аксельроду , Бернарду Кацу и Ульф фон Эйлеру за работу по выпуску обращению нейротрансмиттеров и .
Нобелевская премия 1971 года по физиологии или медицине графу Сазерленду за обнаружение ключевой роли аденилатциклазы , которая производит второй циклический усилитель . ^{[ 9 ]}
Нобелевская премия 1988 года по физиологии или медицине Джорджу Х. Хитчингсу , сэру Джеймсу Блэку и Гертруде Элион за их открытиями важных принципов для лечения наркотиков », нацеленных на GPCR.
Нобелевская премия 1992 года по физиологии или медицине Эдвину Г. Кребсу и Эдмонду Х. Фишеру за описание того, как обратимое фосфорилирование работает как переключатель для активации белков , и для регулирования различных клеточных процессов, включая гликогенолиз . ^{[ 11 ]}
Нобелевская премия 1994 года по физиологии или медицине Альфреду Г. Гилману и Мартину Родбеллу за их открытие «G-белков и роль этих белков в трансдукции сигнала в клетках». ^{[ 12 ]}
Нобелевская премия 2000 года по физиологии или медицине Эрику Канделю , Арвиду Карлссону и Полу Грингарду , для исследований нейротрансмиттеров, таких как дофамин , которые действуют через GPCR.
Нобелевская премия 2004 года по физиологии или медицине Ричарду Акселю и Линде Б. Бак за их работу над обонятельными рецепторами, связанными с G, G. ^{[ 13 ]}
Нобелевская премия 2012 года по химии Брайану Кобильке и Роберту Лефковицу за работу по функции GPCR. ^{[ 14 ]}

Функция

G -белки являются важными молекулами передачи сигнала в клетках. «Неисправность сигнальных путей GPCR [G-белкового рецептора] участвует во многих заболеваниях, таких как диабет , слепота, аллергия, депрессия, сердечно-сосудистые дефекты и некоторые формы рака . По оценкам, около 30% современных препаратов ' Коточные мишени являются GPCR. " ^{[ 15 ]} Человеческий геном кодирует примерно 800 ^{[ 16 ]} G-белок-связанные рецепторы , которые обнаруживают фотоны света, гормонов, факторов роста, лекарств и других эндогенных лигандов . Приблизительно 150 GPCR, обнаруженных в геноме человека, все еще имеют неизвестные функции.

Принимая во внимание, что G-белки активируются с помощью G-белка-рецепторов , они инактивируются белками RGS (для «регулятора передачи сигналов G-белка»). Рецепторы стимулируют связывание GTP (включение G -белка). Белки RGS стимулируют гидролиз GTP (создавая ВВП, таким образом выключая G -белок).

Разнообразие

Все эукариоты используют G -белки для передачи сигналов и развили большое разнообразие G -белков. Например, люди кодируют 18 различных _{G α} белков _{, 5 г β} -белков и 12 г _γ -белков. ^{[ 17 ]}

Сигнализация

G белок может относиться к двум различным семействам белков. Гетеротримерные G-белки , иногда называемые «большими» G-белками, активируются рецепторами G-белков и состоят из субъединиц альфа (α), бета (β) и гамма (γ) . «Маленькие» G-белки (20-25 кДа) принадлежат к RAS суперсемейству небольших GTPases . Эти белки гомологичны субъединице альфа (α), обнаруженной в гетеротримерах, но на самом деле являются мономерными, состоящие только из одной единицы. Однако, как и их более крупные родственники, они также связывают GTP и ВВП и участвуют в трансдукции сигнала .

Гетеротримерный

Различные типы гетеротримерных G -белков имеют общий механизм. Они активируются в ответ на конформационное изменение в GPCR, обмену GDP на GTP и диссоциируя для активации других белков в конкретном пути передачи сигнала . ^{[ 18 ]} Специфические механизмы, однако, различаются между типами белков.

Механизм

Цикл активации G-белков (розовый) с помощью G-белкового рецептора (GPCR, светло-синий), получающий лиганд (красный). Связывание лиганда с GPCR (2) вызывает изменение конформации, которое облегчает обмен GDP на GTP на α-субъединице гетеротримерного комплекса (3-4). Как GTP-связанный Gα в активной форме, так и высвобождаемый димер Gβγ могут затем продолжать стимулировать ряд нижестоящих эффекторов (5). Когда GTP на Gα гидролизуется до ВВП (6), исходный рецептор восстанавливается (1). ^{[ 19 ]}

Рецептор-активированные G-белки связаны с внутренней поверхностью клеточной мембраны . Они состоят из G _α и тесно связанных субъединиц G _βγ . Существует четыре основных семейства субъединиц G _α : Gα _S (G (G -стимулирующий), Gα _I (G -ингибирование), Gα _Q/11 и Gα _12/13 . ^{[ 20 ]}^{[ 21 ]} Они ведут себя по -разному в распознавании эффекторной молекулы, но имеют аналогичный механизм активации.

Активация

Когда лиганд активирует рецептор, связанный с G-белком , он индуцирует конформационное изменение рецептора, которое позволяет рецептору функционировать как коэффициент обмена нуклеотидов гуанина (GEF), который обменивает ВВП на GTP. GTP (или GDP) связан с субъединицей G _α в традиционном взгляде на гетеротримерную активацию GPCR. Этот обмен вызывает диссоциацию субъединицы G _α (которая связана с GTP) из димера G _βγ и рецептора в целом. Тем не менее, модели, которые предполагают молекулярную перестройку, реорганизацию и предварительную компетенцию эффекторных молекул, начинают принимать. ^{[ 4 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]} И G _α -GTP, так и G _βγ затем могут активировать различные сигнальные каскады (или мессенджера вторые путями ) и эффекторные белки, в то время как рецептор способен активировать следующий G -белок. ^{[ 24 ]}

Завершение

Субъединица G _α в конечном итоге будет гидролизовать прикрепленный GTP к GDP по его присущей ферментативной активности, позволяя ему повторно ассоциироваться с G _βγ и запустить новый цикл. Группа белков, называемых регулятором передачи сигналов G-белка (RGSS), действуя как активирующие GTPase белки (промежутки), специфичны для _{G α} субъединиц . Эти белки ускоряют гидролиз GTP до ВВП, таким образом заканчивая передачу сигнала. эффектор В некоторых случаях сам может обладать внутренней активностью разрыва, которая затем может помочь отключить путь. Это верно в случае фосфолипазы C -бета, которая обладает активностью GAP в его C -концевой области. Это альтернативная форма регуляции для субъединицы G _α . Такие промежутки G _α не имеют каталитических остатков (специфических аминокислотных последовательностей) для активации белка G _α . Вместо этого они работают, снижая необходимую энергию активации для реализации. ^{[ 25 ]}

Конкретные механизмы

G _αS

G _αS активирует CAMP-зависимый путь , стимулируя производство циклического AMP (CAMP) из АТФ . Это достигается путем прямой стимуляции мембраны, ассоциированной с ферментом, аденилатциклазы . Затем лагерь может действовать как второй посланник, который продолжает взаимодействовать и активировать протеинкиназу A (PKA). PKA CAN фосфорилирует бесчисленные нисходящие цели.

КАМФ -зависимый путь используется в качестве пути передачи сигнала для многих гормонов, включая:

ADH - способствует задержке воды почками ( созданным магноцеллюлярными нейросекреторными клетками заднего гипофиза )
GHRH - стимулирует синтез и высвобождение GH ( соматотропные клетки переднего гипофиза )
Ghih - ингибирует синтез и высвобождение GH (соматотропные клетки переднего гипофиза)
CRH - стимулирует синтез и высвобождение АКТГ (передний гипофиз)
ACTH - стимулирует синтез и высвобождение кортизола ( Zona Fasciculata в коры надпочечников надпочечниках)
TSH - стимулирует синтез и высвобождение большинства T4 (щитовидная железа)
LH - стимулирует фолликулярное созревание и овуляцию у женщин; или продукция тестостерона и сперматогенез у мужчин
FSH - стимулирует развитие фолликула у женщин; или сперматогенез у мужчин
ПТГ - повышает уровень кальция в крови . Это достигается с помощью рецептора паращитовидного гормона 1 (PTH1) в почках и костях, или через рецептор паращитовидного гормона 2 (PTH2) в центральной нервной системе и мозге, а также кости и почки.
Кальцитонин - снижает уровень кальция в крови (через рецептор кальцитонина в кишечнике, костях, почках и мозге)
Глюкагон - стимулирует распад гликогена в печени
ХГЧ - способствует клеточной дифференцировке и потенциально участвует в апоптозе . ^{[ 26 ]}
Адреналин - выделяется медедом надпочечников во время состояния голодания, когда тело находится в метаболическом принуждении. Он стимулирует гликогенолиз , в дополнение к действию глюкагона .

G _αi

G _αi ингибирует производство лагеря из АТФ. Например, соматостатин, простагландины

G _αQ/11

G _αQ/11 стимулирует мембраносвязанную фосфолипазу C , которая затем расщепляет фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат (PIP ₂ ) на два вторых мессенджера, иннозитол трипросфат (IP ₃ ) и диацилглицерин (DAG). IP ₃ индуцирует высвобождение кальция из эндоплазматической ретикулумы . DAG активирует протеинкиназу c . В качестве пути трансдукции сигнала для многих гормонов используется путем, зависящий от фосфолипидов.

Адреналин
ADH ( вазопрессин /AVP) - индуцирует синтез и высвобождение глюкокортикоидов ( Zona Fasciculata ) коры надпочечников ; Индуцирует вазоконстрикцию (клетки V1 заднего гипофиза )
TRH - индуцирует синтез и высвобождение TSH ( передняя гипофиза )
TSH - индуцирует синтез и высвобождение небольшого количества T4 ( щитовидная железа )
Ангиотензин II - индуцирует синтез и высвобождение альдостерона ( Zona Glomerulosa коры надпочечников в почках)
GNRH - индуцирует синтез и высвобождение FSH и LH (передний гипофиз)

G _A12/13

G _α12/13 участвует в передаче сигналов GTPase Family RHO (см. Семейство GTPase RHO ). Это происходит через суперсемейство Rhogef с участием домена Rhogef структур белков). Они участвуют в контроле ремоделирования клеточного цитоскелета и, следовательно, в регуляции миграции клеток.

G _B , _G

Комплексы G _βγ иногда также имеют активные функции. Примеры включают в себя связь и активирование G-белка, связанного с внутренним реекцией калия .

Маленькие GTPases

Небольшие GTPases, также известные как небольшие G-белок, также связывают GTP и GDP, и участвуют в трансдукции сигнала . Эти белки гомологичны субъединице альфа (α), обнаруженной в гетеротримерах, но существуют в виде мономеров. Это небольшие белки (от 20 кДа до 25 кДа) , которые связываются с гуанозин-трифосфатом ( GTP ). Это семейство белков гомологично для GTPases Ras и также называется GTPases Superbamily RAS .

Липидация

Чтобы связаться с внутренней листочной листовой плазматической мембраной, многие G -белки и небольшие GTPases липидируются ^{[ Цитация необходима ]}, то есть ковалентно модифицированным с помощью липидов. Они могут быть миристоилированными , пальмитоилированными или пренилированными .

Ссылки

^ Hurowitz EH, Melnyk JM, Chen YJ, Kouros-Mehr H, Simon Mi, Shizuya H (апрель 2000 г.). «Геномная характеристика человеческого гетеротримерного G -белка Alpha, бета и гамма -субъединичных генов» . ДНК -исследования . 7 (2): 111–20. doi : 10.1093/dnares/7.2.111 . PMID 10819326 .
^ Клэпхэм Д.Е., Ниер Э.Дж. (1997). «G белок бета -гамма -субъединицы». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 37 : 167–203. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.167 . PMID 9131251 .
^ «Семь трансмембранных рецепторов: Роберт Лефковиц» . 9 сентября 2012 года . Получено 11 июля 2016 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Цинь К, Донг С., Ву Г, Ламберт На (август 2011 г.). «Неактивная предварительная символа G (Q)-связанных рецепторов и гетеротримеров G (Q)» . Природная химическая биология . 7 (10): 740–7. doi : 10.1038/nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .
^ Толковский А.М., Левицки А. (1978). «Режим связи между бета-адренергическим рецептором и аденилатциклазой в эритроцитах индейки». Биохимия . 17 (18): 3795–3810. doi : 10.1021/bi00611a020 . PMID 212105 .
^ Boltz HH, Sirbu A, Stelzer N, De Lanerolle P, Winkelmann S, Annibale P (2022). «Влияние диффузии мембранного белка на передачу сигналов GPCR» . Ячейки 11 (10): 1660. doi : 10.3390/cells11101660 . PMC 9139411 . PMID 35626696 .
^ Reece J, CN (2002). Биология . Сан -Франциско: Бенджамин Каммингс. ISBN 0-8053-6624-5 .
^ Neves Sr, Ram Pt, Iyengar R (май 2002). "G белковые пути". Наука . 296 (5573): 1636–9. Bibcode : 2002sci ... 296.1636n . doi : 10.1126/science.1071550 . PMID 12040175 . S2CID 20136388 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Нобелевская премия по физиологии или медицине 1994 , иллюстрированная лекция.
^ Пресс-релиз: Нобелевская ассамблея в Институте Каролински решила вручить Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1994 году совместно с Альфредом Г. Гилманом и Мартином Родбеллом за их открытие «G-белков и роль этих белков в трансдукции сигнала в клетки ». 10 октября 1994
^ «Нобелевская премия в области физиологии или медицины 1992 года» . Нобелевское собрание в Институте Каролинской . Получено 21 августа 2013 года .
^ Пресс -релиз
^ «Пресс -релиз: Нобелевская премия 2004 года по физиологии или медицине» . Nobelprize.org . Получено 8 ноября 2012 года .
^ Королевская шведская академия наук (10 октября 2012 г.). «Нобелевская премия по химии 2012 Роберт Дж. Лефковиц, Брайан К. Кобилка» . Получено 10 октября 2012 года .
^ Bosch DE, Siderovski DP (март 2013 г.). «G -белок передача сигналов в паразите entamoeba histolytica» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 45 (1038): E15. doi : 10.1038/emm.2013.30 . PMC 3641396 . PMID 23519208 .
^ Baltoumas FA, Theodoropoulou MC, Hamodrakas SJ (июнь 2013 г.). «Взаимодействия α-субъединиц гетеротримерных G-белков с GPCR, эффекторами и белками RGS: критический обзор и анализ взаимодействующих поверхностей, конформационные сдвиги, структурное разнообразие и электростатические потенциалы». Журнал структурной биологии . 182 (3): 209–18. doi : 10.1016/j.jsb.2013.03.004 . PMID 23523730 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Syrovatkina V, Alegre Ko, Dey R, Huang XY (сентябрь 2016 г.). «Регуляция, передача сигналов и физиологические функции G-белков» . Журнал молекулярной биологии . 428 (19): 3850–68. doi : 10.1016/j.jmb.2016.08.002 . PMC 5023507 . PMID 27515397 .
^ Лим, Венделл (2015). Сигнализация ячейки: принципы и механизмы . Брюс Майер, Т. Поусон. Нью-Йорк. ISBN 978-0-8153-4244-1 Полем OCLC 868641565 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
^ Стюарт, Адель; Фишер, Рори А. (2015). Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке . Тол. 133. Elsevier. С. 1–11. doi : 10.1016/bs.pmbts.2015.03.002 . ISBN 9780128029381 Полем PMID 26123299 .
^ Сироваткина, Виктория; Алегре, Камела О.; Дей, Раджа; Хуан, Синь-Юн (25 сентября 2016 г.). «Регуляция, передача сигналов и физиологические функции G-белков» . Журнал молекулярной биологии . 428 (19): 3850–3868. doi : 10.1016/j.jmb.2016.08.002 . ISSN 0022-2836 . PMC 5023507 . PMID 27515397 .
^ "InterPro" . www.ebi.ac.uk. Получено 25 мая 2023 года .
^ Digby GJ, Lober RM, Sethi PR, Lambert NA (ноябрь 2006 г.). «Некоторые гетеротримеры G -белка физически диссоциации в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (47): 17789–94. Bibcode : 2006pnas..10317789d . doi : 10.1073/pnas.0607116103 . PMC 1693825 . PMID 17095603 .
^ Khafizov K, Lattanzi G, Carloni P (июнь 2009 г.). «G -белок неактивные и активные формы, исследуемые с помощью методов моделирования». Белки . 75 (4): 919–30. doi : 10.1002/prot.22303 . PMID 19089952 . S2CID 23909821 .
^ Юэн Дж.В., Пун Л.С., Чан А.С., Ю Ф.В., Ло Рк, Вонг Й.Х. (июнь 2010 г.). «Активация STAT3 специфическими субъединицами Galpha и множественными димерами GbetAgamma». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 42 (6): 1052–9. doi : 10.1016/j.biocel.2010.03.017 . PMID 20348012 .
^ Sprang Sr, Chen Z, Du X (2007). «Структурная основа регуляции эффекторной регуляции и прекращения сигнала в гетеротримерных белках Gα». Структурная основа регулирования эффекторной и прекращения сигнала в гетеротримерных белках галфа . Достижения в химии белка. Тол. 74. С. 1–65. doi : 10.1016/s0065-3233 (07) 74001-9 . ISBN 978-0-12-034288-4 Полем PMID 17854654 .
^ Коул Ла (август 2010 г.). «Биологические функции молекул, связанных с HCG и HCG» . Репродуктивная биология и эндокринология . 8 (1): 102. doi : 10.1186/1477-7827-8-102 . PMC 2936313 . PMID 20735820 .

Внешние ссылки

GTP-связывающие белки в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)

[Hurowitz_2000-1] Hurowitz EH, Melnyk JM, Chen YJ, Kouros-Mehr H, Simon Mi, Shizuya H (апрель 2000 г.). «Геномная характеристика человеческого гетеротримерного G -белка Alpha, бета и гамма -субъединичных генов» . ДНК -исследования . 7 (2): 111–20. doi : 10.1093/dnares/7.2.111 . PMID 10819326 .

[Clapham-2] Клэпхэм Д.Е., Ниер Э.Дж. (1997). «G белок бета -гамма -субъединицы». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 37 : 167–203. doi : 10.1146/annurev.pharmtox.37.1.167 . PMID 9131251 .

[3] «Семь трансмембранных рецепторов: Роберт Лефковиц» . 9 сентября 2012 года . Получено 11 июля 2016 года .

[Kou_Qin-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Цинь К, Донг С., Ву Г, Ламберт На (август 2011 г.). «Неактивная предварительная символа G (Q)-связанных рецепторов и гетеротримеров G (Q)» . Природная химическая биология . 7 (10): 740–7. doi : 10.1038/nchembio.642 . PMC 3177959 . PMID 21873996 .

[Lewitski78-5] Толковский А.М., Левицки А. (1978). «Режим связи между бета-адренергическим рецептором и аденилатциклазой в эритроцитах индейки». Биохимия . 17 (18): 3795–3810. doi : 10.1021/bi00611a020 . PMID 212105 .

[Boltz22-6] Boltz HH, Sirbu A, Stelzer N, De Lanerolle P, Winkelmann S, Annibale P (2022). «Влияние диффузии мембранного белка на передачу сигналов GPCR» . Ячейки 11 (10): 1660. doi : 10.3390/cells11101660 . PMC 9139411 . PMID 35626696 .

[Campbell-7] Reece J, CN (2002). Биология . Сан -Франциско: Бенджамин Каммингс. ISBN 0-8053-6624-5 .

[pmid12040175-8] Neves Sr, Ram Pt, Iyengar R (май 2002). "G белковые пути". Наука . 296 (5573): 1636–9. Bibcode : 2002sci ... 296.1636n . doi : 10.1126/science.1071550 . PMID 12040175 . S2CID 20136388 .

[nobelprize.org-9] Jump up to: ^а ^{беременный} Нобелевская премия по физиологии или медицине 1994 , иллюстрированная лекция.

[10] Пресс-релиз: Нобелевская ассамблея в Институте Каролински решила вручить Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1994 году совместно с Альфредом Г. Гилманом и Мартином Родбеллом за их открытие «G-белков и роль этих белков в трансдукции сигнала в клетки ». 10 октября 1994

[11] «Нобелевская премия в области физиологии или медицины 1992 года» . Нобелевское собрание в Институте Каролинской . Получено 21 августа 2013 года .

[12] Пресс -релиз

[13] «Пресс -релиз: Нобелевская премия 2004 года по физиологии или медицине» . Nobelprize.org . Получено 8 ноября 2012 года .

[Nobel_committee,2012-14] Королевская шведская академия наук (10 октября 2012 г.). «Нобелевская премия по химии 2012 Роберт Дж. Лефковиц, Брайан К. Кобилка» . Получено 10 октября 2012 года .

[Bosch_2013-15] Bosch DE, Siderovski DP (март 2013 г.). «G -белок передача сигналов в паразите entamoeba histolytica» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 45 (1038): E15. doi : 10.1038/emm.2013.30 . PMC 3641396 . PMID 23519208 .

[Baltoumas_2013-16] Baltoumas FA, Theodoropoulou MC, Hamodrakas SJ (июнь 2013 г.). «Взаимодействия α-субъединиц гетеротримерных G-белков с GPCR, эффекторами и белками RGS: критический обзор и анализ взаимодействующих поверхностей, конформационные сдвиги, структурное разнообразие и электростатические потенциалы». Журнал структурной биологии . 182 (3): 209–18. doi : 10.1016/j.jsb.2013.03.004 . PMID 23523730 .

[Syrovatkina_2016-17] Jump up to: ^а ^{беременный} Syrovatkina V, Alegre Ko, Dey R, Huang XY (сентябрь 2016 г.). «Регуляция, передача сигналов и физиологические функции G-белков» . Журнал молекулярной биологии . 428 (19): 3850–68. doi : 10.1016/j.jmb.2016.08.002 . PMC 5023507 . PMID 27515397 .

[18] Лим, Венделл (2015). Сигнализация ячейки: принципы и механизмы . Брюс Майер, Т. Поусон. Нью-Йорк. ISBN 978-0-8153-4244-1 Полем OCLC 868641565 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )

[19] Стюарт, Адель; Фишер, Рори А. (2015). Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке . Тол. 133. Elsevier. С. 1–11. doi : 10.1016/bs.pmbts.2015.03.002 . ISBN 9780128029381 Полем PMID 26123299 .

[20] Сироваткина, Виктория; Алегре, Камела О.; Дей, Раджа; Хуан, Синь-Юн (25 сентября 2016 г.). «Регуляция, передача сигналов и физиологические функции G-белков» . Журнал молекулярной биологии . 428 (19): 3850–3868. doi : 10.1016/j.jmb.2016.08.002 . ISSN 0022-2836 . PMC 5023507 . PMID 27515397 .

[21] "InterPro" . www.ebi.ac.uk. Получено 25 мая 2023 года .

[pmid17095603-22] Digby GJ, Lober RM, Sethi PR, Lambert NA (ноябрь 2006 г.). «Некоторые гетеротримеры G -белка физически диссоциации в живых клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (47): 17789–94. Bibcode : 2006pnas..10317789d . doi : 10.1073/pnas.0607116103 . PMC 1693825 . PMID 17095603 .

[pmid19089952-23] Khafizov K, Lattanzi G, Carloni P (июнь 2009 г.). «G -белок неактивные и активные формы, исследуемые с помощью методов моделирования». Белки . 75 (4): 919–30. doi : 10.1002/prot.22303 . PMID 19089952 . S2CID 23909821 .

[pmid20348012-24] Юэн Дж.В., Пун Л.С., Чан А.С., Ю Ф.В., Ло Рк, Вонг Й.Х. (июнь 2010 г.). «Активация STAT3 специфическими субъединицами Galpha и множественными димерами GbetAgamma». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 42 (6): 1052–9. doi : 10.1016/j.biocel.2010.03.017 . PMID 20348012 .

[25] Sprang Sr, Chen Z, Du X (2007). «Структурная основа регуляции эффекторной регуляции и прекращения сигнала в гетеротримерных белках Gα». Структурная основа регулирования эффекторной и прекращения сигнала в гетеротримерных белках галфа . Достижения в химии белка. Тол. 74. С. 1–65. doi : 10.1016/s0065-3233 (07) 74001-9 . ISBN 978-0-12-034288-4 Полем PMID 17854654 .

[26] Коул Ла (август 2010 г.). «Биологические функции молекул, связанных с HCG и HCG» . Репродуктивная биология и эндокринология . 8 (1): 102. doi : 10.1186/1477-7827-8-102 . PMC 2936313 . PMID 20735820 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

v Т и Белки : белки -носители
Fatty acid	FABP1 FABP2 FABP3 FABP4 FABP5 FABP6 FABP7
Hormone	peptide hormone: Follistatin Growth hormone binding protein Insulin-like growth factor binding protein IGFBP1 IGFBP2 IGFBP3 IGFBP4 IGFBP5 IGFBP6 IGFBP7 Neurophysins Neurophysin I II steroid hormone: Sex hormone binding globulin/Androgen binding protein Transcortin Thyroxine-binding globulin Transthyretin
Metal/element	calcium Calcium-binding protein Calmodulin-binding proteins copper Ceruloplasmin iron Iron-binding proteins Transferrin receptor
Vitamin	Retinol binding protein 1 2 3 4 Transcobalamin
Pigment	Plant Light-Harvesting Complex Orange Carotenoid Protein Phycobiliprotein Photosynthetic Reaction Centers Phytochrome Rhodopsin
Other	Acyl carrier protein Adaptor protein Cholesterylester transfer protein F-box protein GTP-binding protein Latent TGF-beta binding protein Major urinary proteins Membrane transport protein Odorant binding protein

v Т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)