Фактор роста фибробластов 1 (FGF-1), также известный как кислотный фактор роста фибробластов ( aFGF ), представляет собой фактор роста и сигнальный белок, кодируемый FGF1 геном . [ 5 ] [ 6 ] Он синтезируется в виде полипептида из 155 аминокислот, зрелая форма которого представляет собой негликозилированный белок массой 17–18 кДа. Белок фактора роста фибробластов был впервые очищен в 1975 году, но вскоре после этого другие исследователи, используя другие условия, выделили кислый FGF, гепарин-связывающий фактор роста-1 и фактор роста эндотелиальных клеток-1 . [ 7 ] Секвенирование генов показало, что эта группа на самом деле представляет собой один и тот же фактор роста и что FGF1 является членом семейства белков FGF .
FGF-1 не имеет определенной сигнальной последовательности и, следовательно, не секретируется классическими путями, но, по-видимому, он образует димер с дисульфидной связью внутри клеток, который связывается с комплексом белков клеточной мембраны (включая S100A13 и Syt1 ), которые затем помогают перевернуть через мембрану наружу клетки. [ 8 ] [ 9 ] Попав в восстановительные условия окружающей ткани, димер диссоциирует на мономерный FGF1, который может попадать в системный кровоток или секвестрироваться в тканях, связываясь с гепарансульфатными протеогликанами внеклеточного матрикса . Затем FGF1 может связываться и оказывать свое воздействие посредством специфических белков рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), которые сами по себе составляют семейство близкородственных молекул. [ 10 ]
Помимо своей внеклеточной активности, FGF1 может также функционировать внутриклеточно. Белок имеет последовательность ядерной локализации (NLS), но путь, по которому FGF1 достигает ядра, неясен, и похоже, что необходимо какое-то связывание с рецептором клеточной поверхности с последующей его интернализацией и транслокацией в ядро, после чего он может взаимодействовать. с ядерными изоформами FGFR. [ 10 ] Это отличается от FGF2 , который также может активировать ядерные FGFR, но имеет варианты сплайсинга белка, которые никогда не покидают клетку и направляются непосредственно в ядро. [ нужна ссылка ]
Члены семейства FGF обладают широкой митогенной активностью и активностью по выживанию клеток и участвуют в различных биологических процессах, включая эмбриональное развитие , рост клеток , морфогенез , восстановление тканей , рост опухоли и инвазию. Этот белок действует как модификатор миграции и пролиферации эндотелиальных клеток, а также как ангиогенный фактор. Он действует как митоген для различных клеток, происходящих из мезодермы и нейроэктодермы in vitro, поэтому считается, что он участвует в органогенезе . Описаны три альтернативно сплайсированных варианта, кодирующих разные изоформы. [ 11 ]
FGF1 является многофункциональным и имеет множество эффектов. Например, у мышей с диабетом, вызванным диетой, который является экспериментальным эквивалентом диабета 2 типа у людей, одной инъекции белка FGF1 достаточно, чтобы восстановить уровень сахара в крови до здорового уровня в течение > 2 дней. [ 12 ]
^ Jump up to: а б Коулман С.Дж., Брюс С., Чиони А.М., Кохер Х.М., Гроуз Р.П. (август 2014 г.). «Все тонкости передачи сигналов рецептора фактора роста фибробластов». Клиническая наука . 127 (4): 217–31. дои : 10.1042/CS20140100 . ПМИД 24780002 .
Чиу И.М., Ван В.П., Лехтома К. (май 1990 г.). «Альтернативный сплайсинг генерирует две формы мРНК, кодирующей человеческий гепаринсвязывающий фактор роста 1». Онкоген . 5 (5): 755–62. ПМИД 1693186 .
Ван В.П., Квик Д., Бальцерзак С.П., Нидлман С.В., Чиу И.М. (сентябрь 1991 г.). «Клонирование и анализ последовательности гена фактора роста кислых фибробластов человека и его сохранение у больных лейкемией». Онкоген . 6 (9): 1521–9. ПМИД 1717925 .
Крамли Дж., Дионн Калифорния, Джей М. (август 1990 г.). «Ген фактора роста кислых фибробластов человека кодирует два вышестоящих экзона, альтернативно сращенных с первым кодирующим экзоном». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 171 (1): 7–13. дои : 10.1016/0006-291X(90)91348-V . ПМИД 2393407 .
Харпер Дж.В., Стридом DJ, Лобб Р.Р. (июль 1986 г.). «Гепаринсвязывающий фактор роста человека класса 1: структура и гомология с бычьим кислым фактором роста фибробластов головного мозга». Биохимия . 25 (14): 4097–103. дои : 10.1021/bi00362a017 . ПМИД 2427112 .
Гаучи-Сова П., Мюллер Т., Бёлен П. (ноябрь 1986 г.). «Аминокислотная последовательность фактора роста кислых фибробластов человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 140 (3): 874–80. дои : 10.1016/0006-291X(86)90716-3 . ПМИД 3778488 .
Хименес-Гальего Дж., Конн Дж., Хэтчер В.Б., Томас К.А. (март 1986 г.). «Кислотные и основные факторы роста фибробластов человеческого мозга: аминоконцевые последовательности и специфическая митогенная активность». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 135 (2): 541–8. дои : 10.1016/0006-291X(86)90028-8 . ПМИД 3964259 .
Пинеда-Лусена А., Хименес М.А., Ньето Х.Л., Санторо Х., Рико М., Хименес-Гальего Дж. (сентябрь 1994 г.). «Отнесение 1H-ЯМР и структура раствора кислого фактора роста фибробластов человека, активированного гексасульфатом инозитола». Журнал молекулярной биологии . 242 (1): 81–98. дои : 10.1006/jmbi.1994.1558 . ПМИД 7521397 .
1afc: STRUCTURAL STUDIES OF THE BINDING OF THE ANTI-ULCER DRUG SUCROSE OCTASULFATE TO ACIDIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR
1axm: HEPARIN-LINKED BIOLOGICALLY-ACTIVE DIMER OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR
1bar: THREE-DIMENSIONAL STRUCTURES OF ACIDIC AND BASIC FIBROBLAST GROWTH FACTORS
1djs: LIGAND-BINDING PORTION OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 IN COMPLEX WITH FGF1
1dzc: HIGH RESOLUTION STRUCTURE OF ACIDIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR. MUTANT FGF-4-ALA-(23-154), 24 NMR STRUCTURES
1dzd: HIGH RESOLUTION STRUCTURE OF ACIDIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR (27-154), 24 NMR STRUCTURES
1e0o: CRYSTAL STRUCTURE OF A TERNARY FGF1-FGFR2-HEPARIN COMPLEX
1evt: CRYSTAL STRUCTURE OF FGF1 IN COMPLEX WITH THE EXTRACELLULAR LIGAND BINDING DOMAIN OF FGF RECEPTOR 1 (FGFR1)
1hkn: A COMPLEX BETWEEN ACIDIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR AND 5-AMINO-2-NAPHTHALENESULFONATE
1jqz: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 141 Amino Acid Form with Amino Terminal His Tag.
1jt3: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 141 Amino Acid Form with Amino Histidine Tag AND LEU 73 REPLACED BY VAL (L73V)
1jt4: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 141 Amino Acid Form with Amino Terminal His Tag AND VAL 109 REPLACED BY LEU (V109L)
1jt5: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 141 Amino Acid Form with Amino Terminal His Tag AND LEU 73 REPLACED BY VAL AND VAL 109 REPLACED BY LEU (L73V/V109L)
1jt7: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 141 Amino Acid Form with Amino Terminal His Tag AND LEU 44 REPLACED BY PHE AND LEU 73 REPLACED BY VAL AND VAL 109 REPLACED BY LEU (L44F/L73V/V109L)
1jtc: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 141 Amino Acid Form with Amino Terminal His Tag AND LEU 44 REPLACED BY PHE (L44F)
1jy0: Human acidic fibroblast growth factor. 141 amino acid form with amino terminal His tag and Cys 117 replaced with Val (C117V).
1k5u: Human acidic fibroblast growth factor. 141 amino acid form with amino terminal His tag with His93 replaced by Gly (H93G).
1k5v: Human acidic fibroblast growth factor. 141 amino acid form with amino terminal His tag with Asn106 replaced by Gly (N106G).
1m16: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 141 Amino Acid Form with Amino Terminal His Tag and Leu 44 Replaced with Phe (L44F), Leu 73 Replaced with Val (L73V), Val 109 Replaced with Leu (V109L) and Cys 117 Replaced with Val (C117V).
1nzk: Crystal Structure of a Multiple Mutant (L44F, L73V, V109L, L111I, C117V) of Human Acidic Fibroblast Growth Factor
1p63: Human Acidic Fibroblast Growth Factor. 140 Amino Acid Form with Amino Terminal His Tag and Leu111 Replaced with Ile (L111I)
1pzz: Crystal structure of FGF-1, V51N mutant
1q03: Crystal structure of FGF-1, S50G/V51G mutant
1q04: Crystal structure of FGF-1, S50E/V51N
1rg8: Human Acidic Fibroblast Growth Factor (haFGF-1) at 1.10 angstrom resolution (140 amino acid form)
1rml: NMR STUDY OF ACID FIBROBLAST GROWTH FACTOR BOUND TO 1,3,6-NAPHTHALENE TRISULPHONATE, 26 STRUCTURES
1ry7: Crystal Structure of the 3 Ig form of FGFR3c in complex with FGF1
1yto: Crystal Structure of Gly19 deletion Mutant of Human Acidic Fibroblast Growth Factor
1z2v: Crystal Structure of Glu60 deletion Mutant of Human Acidic Fibroblast Growth Factor
1z4s: Crystal Structure of Gly19 and Glu60 deletion mutant of Human Acidic Fibroblast Growth Factor
2afg: 2.0 ANGSTROM X-RAY STRUCTURE OF HUMAN ACIDIC FIBROBLAST GROWTH FACTOR
2aqz: Crystal structure of FGF-1, S17T/N18T/G19 deletion mutant
2axm: HEPARIN-LINKED BIOLOGICALLY-ACTIVE DIMER OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR
2erm: Solution structure of a biologically active human FGF-1 monomer, complexed to a hexasaccharide heparin-analogue
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 82148b551c127d962e61fc3ded06d068__1721156460 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/82/68/82148b551c127d962e61fc3ded06d068.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: Fibroblast growth factor 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)