Дофаминовый рецептор D 4
ДРД4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | DRD4 , D4DR, рецептор дофамина D4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 126452 ; МГИ : 94926 ; Гомологен : 20215 ; Генные карты : DRD4 ; ОМА : DRD4 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Дофаминовый рецептор D4 представляет собой дофамин- D2-подобный рецептор, связанный с G-белком, кодируемый геном DRD4 на хромосоме 11 в положении 11p15.5. [ 5 ]
Сообщалось о структуре DRD4 в комплексе с антипсихотическим препаратом немонапридом . [ 6 ]
Как и другие подтипы рецепторов дофамина , рецептор D4 активируется нейромедиатором дофамином . Это связано со многими неврологическими и психиатрическими заболеваниями. [ 7 ] включая шизофрению и биполярное расстройство , [ 8 ] СДВГ , [ 9 ] [ 10 ] аддиктивное поведение, [ 11 ] болезнь Паркинсона , [ 12 ] и расстройства пищевого поведения, такие как нервная анорексия . [ 13 ] Была установлена слабая связь между DRD4 и пограничным расстройством личности .
Он также является мишенью для лекарств, которые лечат шизофрению и болезнь Паркинсона . [ 14 ] Рецептор D4 , тем считается D2 - подобным , в котором активированный рецептор ингибирует фермент аденилатциклазу самым снижая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического АМФ . [ 15 ]
Генетика
[ редактировать ]Человеческий белок кодируется DRD4 на хромосоме 11, расположенной в 11p15.5 . [ 16 ]
имеются небольшие вариации ( мутации / полиморфизмы В человеческом гене ):
- Пара VNTR из 48 оснований в экзоне 3
- C-521T в промоторе
- Делеция 13 пар оснований оснований 235–247 в экзоне 1
- Повтор из 12 пар оснований в экзоне 1 [ 17 ]
- Вал194Гли
- Полиморфная тандемная дупликация длиной 48 п.н. [ 18 ]
Мутации в этом гене связаны с различными поведенческими фенотипами, включая дисфункцию вегетативной нервной системы , синдром дефицита внимания/гиперактивности . [ 19 ] шизофрения [ 20 ] и личностная черта поиска новизны . [ 21 ]
48-парная пара оснований VNTR
[ редактировать ]Тандемное повторение с переменным числом пар оснований из 48 оснований ( VNTR ) в экзоне 3 варьируется от 2 до 11 повторов. [ 16 ] Дофамин более эффективен в отношении рецептора D4 с 2 аллельными повторами или 7 аллельными повторами, чем вариант с 4 аллельными повторами. [ 22 ]
DRD4-7R , 7-повторный (7R) вариант DRD4 был связан с предрасположенностью к развитию СДВГ и другими психологическими особенностями и расстройствами. (7-повторный полиморфизм DRD4), в нескольких метаанализах [ 23 ] [ 24 ] Взрослые и дети с 7-повторным полиморфизмом DRD4 демонстрируют различия в слуховых гамма-колебаниях , которые могут быть связаны с обработкой внимания. [ 25 ] [ 26 ]
Частота аллелей сильно варьируется между популяциями, например, версия с 7 повторами имеет высокую частоту встречаемости в Америке и низкую в Азии. [ 27 ] «Длинными» вариантами полиморфизмов являются аллели с 6–10 повторами. 7R, по-видимому, менее сильно реагирует на молекулы дофамина. [ 28 ]
Пара VNTR из 48 оснований была предметом многочисленных спекуляций о ее эволюции и роли в межкультурном поведении человека. Аллель 7R, по-видимому, была выбрана около 40 000 лет назад. [ 27 ] В 1999 году Чен и коллеги [ 29 ] заметили, что популяции, которые мигрировали дальше в последние 30 000–1 000 лет назад, имели более высокую частоту аллелей 7R/long. Они также показали, что у кочевых популяций частота аллелей 7R выше, чем у оседлых. Совсем недавно было замечено, что состояние здоровья кочевых мужчин- ариаалов было выше, если у них были аллели 7R. Однако у недавно ведущих оседлый (некочевой) ариалов здоровье людей с аллелями 7R, по-видимому, немного ухудшилось. [ 30 ]
Поиск новинок
[ редактировать ]Несмотря на ранние данные о связи между VNTR DRD4 48bp и поиском новизны (нормальная характеристика исследовательских и возбудимых людей), [ 31 ] [ 32 ] 2008 года Метаанализ сравнил 36 опубликованных исследований поиска новизны и полиморфизма и не обнаружил никакого эффекта. Результаты согласуются с тем, что поведение, связанное с поиском новизны, является сложной чертой , связанной со многими генами, а дисперсия, связанная с DRD4 , сама по себе очень мала. Метаанализ 11 исследований действительно обнаружил, что другой полиморфизм гена, -521C/T , продемонстрировал связь с поиском новизны. [ 21 ] Хотя результаты на людях не являются убедительными, исследования на животных показали более сильную связь. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] новые данные свидетельствуют о том, что вторжение человека может оказывать давление отбора в пользу вариантов DRD4 , связанных с поиском новизны. [ 39 ] [ нужны разъяснения ]
Познание
[ редактировать ]Несколько исследований показали, что агонисты , которые активируют рецептор D4, улучшают рабочую память и приобретение страха у обезьян и грызунов в соответствии с U-образной кривой доза-эффект . [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] Однако антагонисты рецептора D4 устраняют дефицит рабочей памяти, вызванный стрессом или приемом лекарств. [ 43 ] [ 44 ] Гамма-колебания , которые могут коррелировать с когнитивной обработкой, могут усиливаться агонистами D4R, но незначительно снижаться антагонистами D4R. [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]
Когнитивное развитие
[ редактировать ]Несколько исследований показали, что воспитание детей может влиять на когнитивное развитие детей с 7-повторным аллелем DRD4 . [ 39 ] Было обнаружено, что воспитание детей, обладающее материнской чувствительностью, внимательностью и поддержкой самостоятельности в 15 месяцев, изменяет исполнительные функции детей в возрасте от 18 до 20 месяцев. [ 39 ] Дети с более низким качеством воспитания были более импульсивными и стремились к сенсациям, чем дети с более высоким качеством воспитания. [ 39 ] Более качественное воспитание было связано с лучшим исполнительным контролем у 4-летних детей. [ 39 ]
Лиганды
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]- WAY-100635 : мощный полный агонист с 5-НТ 1А. антагонистическим компонентом [ 48 ]
- A-412,997 : полный агонист, > 100-кратно селективный в отношении панели из семидесяти различных рецепторов и ионных каналов. [ 49 ]
- АБТ-724 – разработан для лечения эректильной дисфункции. [ 50 ]
- ABT-670 — лучшая биодоступность при пероральном приеме, чем ABT-724. [ 51 ]
- FAUC 316: частичный агонист, более чем в 8600 раз селективный по сравнению с другими подтипами дофаминовых рецепторов. [ 52 ]
- FAUC 299: частичный агонист [ 52 ]
- F-15063 : антипсихотик с частичным агонизмом D4.
- ( E )-1-арил-3-(4-пиридинпиперазин-1-ил)пропаноноксимы [ 53 ]
- PIP3EA: частичный агонист [ 54 ]
- Флибансерин - частичный агонист
- PD-168,077 - D 4 селективен, но также связывается с α1A, α2C и 5HT1A .
- CP-226,269 - D 4 селективен, но также связывается с D 2 , D 3 , α2A, α2C и 5HT 1A.
- Ro10-5824 – частичный агонист
- Роксиндол - селективный агонист D 4 , а также D 2 и D 3 агонист ауторецепторов 5HT 1A , агонист рецепторов , ингибитор обратного захвата серотонина )
- Апоморфин - селективный D 4 , а также D 2 и D 3 агонист α- адренергический и серотонинергический антагонист. , слабый
- Нуциферин - полный селективный агонист D 4 , но также частичный D 2 и D 5. агонист
Антагонисты
[ редактировать ]- A-381393: мощный селективный антагонист подтипа (> 2700 раз) [ 55 ]
- ФАК 213 [ 56 ]
- L-745,870 [ 57 ] [ 58 ]
- L-750,667 [ 59 ]
- МЛ-398 [ 60 ]
- S 18126 - также σ 1 сродство [ 61 ]
- Фанансерин 5-HT 2A /D 4. – смешанный антагонист
- Оланзапин — атипичный антипсихотик.
- Буспирон , анксиолитик
Обратные агонисты
[ редактировать ]- FAUC F41: обратный агонист , селективность по подтипам более 3 порядков по сравнению с D2 и D3 . [ 56 ] [ 62 ]
В популярной культуре
[ редактировать ]Криминальный роман Майкла Коннелли 2020 года «Справедливое предупреждение» (ISBN 978-0-316-53942-5) вращается вокруг серийного убийцы, который использует профили ДНК, полученные в даркнете, для нападения на жертв-женщин, особенно на тех, чьи профили DRD4 предположительно делают их более восприимчивыми. рисковать и заниматься сексуальной распущенностью.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с ENSG00000276825 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000069696, ENSG00000276825 — Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025496 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ван Тол Х.Х., Бунзов-младший, Гуан Х.К., Сунахара Р.К., Симан П., Низник Х.Б., Чивелли О (апрель 1991 г.). «Клонирование гена человеческого дофаминового рецептора D4 с высоким сродством к антипсихотику клозапину». Природа . 350 (6319): 610–4. Бибкод : 1991Natur.350..610V . дои : 10.1038/350610a0 . ПМИД 1840645 . S2CID 4244670 .
- ^ Ван С., Вакер Д., Левит А., Че Т., Бетц Р.М., МакКорви Дж.Д., Венкатакришнан А.Дж., Хуанг Х.П., Дрор Р.О., Шойчет Б.К., Рот Б.Л. (октябрь 2017 г.). «Структуры высокого разрешения дофаминового рецептора D4 позволяют открывать селективные агонисты» . Наука . 358 (6361): 381–386. Бибкод : 2017Sci...358..381W . дои : 10.1126/science.aan5468 . ПМЦ 5856174 . ПМИД 29051383 .
- ^ Птачек Р., Кузелова Х., Стефано ГБ (сентябрь 2011 г.). «Ген рецептора дофамина D4 DRD4 и его связь с психическими расстройствами» . Монитор медицинских наук . 17 (9): RA215–20. дои : 10.12659/MSM.881925 . ПМЦ 3560519 . ПМИД 21873960 .
- ^ Домшке К. (июль 2013 г.). «Клиническая и молекулярная генетика психотической депрессии» . Бюллетень шизофрении . 39 (4): 766–75. дои : 10.1093/schbul/sbt040 . ПМЦ 3686457 . ПМИД 23512949 .
- ^ ЛаХост Г.Дж., Суонсон Дж.М., Вигал С.Б., Глейб С., Вигал Т., Кинг Н., Кеннеди Дж.Л. (май 1996 г.). «Полиморфизм гена рецептора дофамина D4 связан с синдромом дефицита внимания и гиперактивности». Молекулярная психиатрия . 1 (2): 121–4. ПМИД 9118321 .
- ^ Смолли С.Л., Бэйли Дж.Н., Палмер К.Г., Кэнтуэлл Д.П., Макгоф Дж.Дж., Дель'Хомм М.А., Асарнов Дж.Р., Вудворд Дж.А., Рэмси С., Нельсон С.Ф. (сентябрь 1998 г.). «Доказательства того, что рецептор дофамина D4 является геном восприимчивости к синдрому дефицита внимания и гиперактивности» . Молекулярная психиатрия . 3 (5): 427–30. дои : 10.1038/sj.mp.4000457 . ПМИД 9774776 .
- ^ Макгири Дж. (сентябрь 2009 г.). «Полиморфизм экзона 3 VNTR DRD4 и фенотипы, связанные с зависимостью: обзор» . Фармакология Биохимия и поведение . 93 (3): 222–9. дои : 10.1016/j.pbb.2009.03.010 . ПМК 2706302 . ПМИД 19336242 .
- ^ Кормье Ф., Мюлльнер Дж., Корвол Х.К. (апрель 2013 г.). «Генетика нарушений контроля импульсов при болезни Паркинсона». Журнал нейронной передачи . 120 (4): 665–71. дои : 10.1007/s00702-012-0934-4 . ПМИД 23232665 . S2CID 21967333 .
- ^ Раск-Андерсен М., Ольшевский П.К., Левин А.С., Шиот Х.Б. (март 2010 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе нервной анорексии: внимание к исследованиям ассоциаций генов человека и системам, контролирующим потребление пищи». Обзоры исследований мозга . 62 (2): 147–64. дои : 10.1016/j.brainresrev.2009.10.007 . ПМИД 19931559 . S2CID 37635456 .
- ^ Птачек Р., Кужелова Х., Стефано ГБ, Рабох Дж., Крем Р.М. (апрель 2013 г.). «Нацеленные дофаминовые рецепторы D4: значение для открытия лекарств и разработки методов лечения». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 14 (4): 507–12. дои : 10.2174/1389450111314040012 . ПМИД 23469923 .
- ^ Нив К.А., Симанс Дж.К., Трантэм-Дэвидсон Х. (август 2004 г.). «Передача сигналов дофаминовых рецепторов». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 24 (3): 165–205. CiteSeerX 10.1.1.465.5011 . дои : 10.1081/RRS-200029981 . ПМИД 15521361 . S2CID 12407397 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван Тол Х.Х., Ву СМ, Гуан Х.К., Охара К., Бунзов-младший, Чивелли О., Кеннеди Дж., Симан П., Низник Х.Б., Йованович В. (июль 1992 г.). «Множественные варианты рецептора дофамина D4 в человеческой популяции». Природа . 358 (6382): 149–52. Бибкод : 1992Natur.358..149T . дои : 10.1038/358149a0 . ПМИД 1319557 . S2CID 4345839 .
- ^ Каталано М., Нобиле М., Новелли Э., Нётен М.М., Смеральди Э. (октябрь 1993 г.). «Распространение новой мутации в первом экзоне гена рецептора дофамина D4 человека у психотических пациентов». Биологическая психиатрия . 34 (7): 459–64. дои : 10.1016/0006-3223(93)90236-7 . PMID 8268330 . S2CID 34841647 .
- ^ Ронду П., Хегеман Г., Ван Краененбрук К. (июнь 2010 г.). «Рецептор дофамина D4: биохимические и сигнальные свойства» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (12): 1971–86. дои : 10.1007/s00018-010-0293-y . ПМЦ 11115718 . ПМИД 20165900 . S2CID 21432517 .
- ^ Тапар А., Лэнгли К., Оуэн М.Дж., О'Донован М.К. (декабрь 2007 г.). «Достижения в области генетических исследований синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Психологическая медицина . 37 (12): 1681–92. дои : 10.1017/S0033291707000773 . ПМИД 17506925 . S2CID 20556855 .
- ^ Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для DRD4. Архивировано 21 февраля 2009 г. в базе данных Wayback Machine - SzGene на форуме по исследованию шизофрении .
- ^ Перейти обратно: а б Мунафо М.Р., Ялчин Б., Уиллис-Оуэн С.А., Флинт Дж. (январь 2008 г.). «Ассоциация гена рецептора дофамина D4 (DRD4) и личностных качеств, связанных с подходом: метаанализ и новые данные». Биологическая психиатрия . 63 (2): 197–206. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.04.006 . ПМИД 17574217 . S2CID 28997438 .
- ^ Ведемейер С., Гутман Дж.Д., Авале М.Е., Франчини Л.Ф., Рубинштейн М., Кальво DJ (май 2007 г.). «Функциональная активация центральными моноаминами полиморфных вариантов рецептора дофамина D (4) человека, связанных с каналами GIRK в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 562 (3): 165–73. дои : 10.1016/j.ejphar.2007.01.055 . ПМИД 17350612 .
- ^ Ву Дж, Сяо Х, Сунь Х, Цзоу Л, Чжу LQ (июнь 2012 г.). «Роль дофаминовых рецепторов при СДВГ: систематический метаанализ». Молекулярная нейробиология . 45 (3): 605–20. дои : 10.1007/s12035-012-8278-5 . ПМИД 22610946 . S2CID 895006 .
- ^ Фараоне С.В., Дойл А.Е., Мик Э., Бидерман Дж. (июль 2001 г.). «Метаанализ связи между 7-повторным аллелем гена рецептора дофамина D (4) и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью». Американский журнал психиатрии . 158 (7): 1052–7. дои : 10.1176/appi.ajp.158.7.1052 . ПМИД 11431226 .
- ^ Йорданова Дж, Банашевски Т, Колев В, Вернер В, Ротенбергер А (июнь 2001 г.). «Аномальные ранние стадии обработки стимулов задания у детей с синдромом дефицита внимания и гиперактивности - данные гамма-колебаний, связанных с событиями». Клиническая нейрофизиология . 112 (6): 1096–108. дои : 10.1016/s1388-2457(01)00524-7 . ПМИД 11377270 . S2CID 19789570 .
- ^ Демиралп Т., Херрманн К.С., Эрдал М.Е., Эргеноглу Т., Кескин Ю.Х., Эрген М., Бейдаги Х. (май 2007 г.). «Полиморфизмы DRD4 и DAT1 модулируют реакцию гамма-диапазона человека» . Кора головного мозга . 17 (5): 1007–19. дои : 10.1093/cercor/bhl011 . ПМИД 16751296 .
- ^ Перейти обратно: а б Ван Э., Дин Ю.К., Флодман П., Кидд Дж.Р., Кидд К.К., Грейди Д.Л., Райдер О.А., Спенс М.А., Суонсон Дж.М., Мойзис Р.К. (май 2004 г.). «Генетическая архитектура отбора в локусе гена человеческого дофаминового рецептора D4 (DRD4)» . Американский журнал генетики человека . 74 (5): 931–44. дои : 10.1086/420854 . ПМК 1181986 . ПМИД 15077199 .
- ^ Асгари В., Саньял С., Бухвальдт С., Патерсон А., Йованович В., Ван Тол Х.Х. (сентябрь 1995 г.). «Модуляция внутриклеточных уровней циклического АМФ различными вариантами рецептора дофамина D4 человека». Журнал нейрохимии . 65 (3): 1157–65. дои : 10.1046/j.1471-4159.1995.65031157.x . ПМИД 7643093 . S2CID 23092115 .
- ^ Чен К.С., Бертон М., Гринбергер Э., Дмитриева Дж. (1999). «Миграция населения и изменение частот аллелей дофаминового рецептора D4 (DRD4) по всему миру» . Эволюция и поведение человека . 20 (5): 309–24. дои : 10.1016/S1090-5138(99)00015-X . S2CID 12754148 .
- ^ Айзенберг Д.Т., Кэмпбелл Б., Грей П.Б., Соренсон, доктор медицинских наук (июнь 2008 г.). «Генетический полиморфизм дофаминовых рецепторов и состав тела у скотоводов, страдающих от недоедания: исследование показателей питания среди кочевых и недавно оседлых мужчин-ариаалов северной Кении» . Эволюционная биология BMC . 8 : 173. дои : 10.1186/1471-2148-8-173 . ПМК 2440754 . ПМИД 18544160 .
- ^ Эбштейн Р.П., Новик О., Уманский Р., Приэль Б., Ошер Ю., Блейн Д., Беннетт Э.Р., Неманов Л., Кац М., Белмейкер Р.Х. (январь 1996 г.). «Полиморфизм экзона III дофаминового рецептора D4 (D4DR), связанный с человеческой чертой личности: поиском новизны». Природная генетика . 12 (1): 78–80. дои : 10.1038/ng0196-78 . ПМИД 8528256 . S2CID 27276401 .
- ^ Бенджамин Дж., Ли Л., Паттерсон С., Гринберг Б.Д., Мерфи Д.Л., Хамер Д.Х. (январь 1996 г.). «Популяционная и семейная связь между геном дофаминового рецептора D4 и показателями поиска новизны» . Природная генетика . 12 (1): 81–4. дои : 10.1038/ng0196-81 . ПМИД 8528258 . S2CID 24226671 .
- ^ Фидлер А.Е., ван Орс К., Дрент П.Дж., Кун С., Мюллер Дж.К., Кемпенаерс Б. (июль 2007 г.). «Полиморфизмы гена Drd4 связаны с вариациями личности воробьиных птиц» . Труды: Биологические науки . 274 (1619): 1685–91. дои : 10.1098/rspb.2007.0337 . ЧВК 1914334 . ПМИД 17472912 .
- ^ Мюллер Дж.К., Эделаар П., Каррет М., Серрано Д., Потти Дж., Блас Дж., Дингемансе Н.Дж., Кемпенаерс Б., Телла Дж.Л. (июнь 2014 г.). «Полиморфизмы DRD4, связанные с поведением, в инвазивных популяциях птиц». Молекулярная экология . 23 (11): 2876–85. дои : 10.1111/mec.12763 . hdl : 10261/101638 . ПМИД 24750181 . S2CID 10576133 .
- ^ Ниномия С., Анджики А., Нишиде Ю., Мори М., Дегучи Ю., Сато Т. (июль 2013 г.). «Полиморфизмы гена рецептора дофамина D4 у лошадей в конюшнях связаны с различиями в поведенческой реакции на разочарование» . Животные . 3 (3): 663–9. дои : 10.3390/ani3030663 . ПМЦ 4494454 . ПМИД 26479526 .
- ^ Хори Й, Одзаки Т, Ямада Й, Тозаки Т, Ким ХС, Такимото А, Эндо М, Манабе Н, Иноуэ-Мураяма М, Фудзита К (2013). «Породные различия в гене дофаминового рецептора D4 (DRD4) у лошадей» . Журнал конной науки . 24 (3): 31–6. дои : 10.1294/jes.24.31 . ПМК 4013985 . ПМИД 24833999 .
- ^ Хейджас К., Вас Дж., Топал Дж., Сантай Э., Ронаи З., Секели А., Кубиньи Е., Хорват З., Сасвари-Секели М., Миклоши А. (декабрь 2007 г.). «Ассоциация полиморфизмов гена рецептора дофамина D4 и эндофенотипа активности-импульсивности у собак». Генетика животных . 38 (6): 629–33. дои : 10.1111/j.1365-2052.2007.01657.x . ПМИД 17986156 .
- ^ Тимм, К.; Мяги, М.; Тельва, К.; Тилгар, В. (2019). «На поведенческую реакцию больших синиц на новую окружающую среду и обращение влияет ген DRD4» . Ибис . 161 (2): 91–100. дои : 10.1111/ibi.12604 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Познер М.И., Ротбарт М.К., Шиз Б.Е., Фолькер П. (май 2012 г.). «Сети управления и нейромодуляторы раннего развития» . Психология развития . 48 (3): 827–35. дои : 10.1037/a0025530 . ПМК 3253251 . ПМИД 21942663 .
- ^ Бернартс П., Тирелли Э. (июнь 2003 г.). «Облегчающее влияние агониста дофаминового рецептора D4 PD168,077 на консолидацию памяти тормозящего выученного ответа избегания у мышей C57BL/6J». Поведенческие исследования мозга . 142 (1–2): 41–52. дои : 10.1016/s0166-4328(02)00371-6 . ПМИД 12798264 . S2CID 21960608 .
- ^ Броуман К.Е., Керзон П., Пан Дж.Б., Молески А.Л., Коматер В.А., Декер М.В., Бриони Дж.Д., Морленд Р.Б., Фокс ГБ (сентябрь 2005 г.). «A-412997, селективный агонист дофамина D4, улучшает когнитивные функции у крыс». Фармакология Биохимия и поведение . 82 (1): 148–55. дои : 10.1016/j.pbb.2005.08.002 . ПМИД 16154186 . S2CID 31796938 .
- ^ Вулли М.Л., Уотерс К.А., Ривилл С., Булл С., Лакруа Л.П., Мартин А.Дж., Хатчесон Д.М., Валерио Э., Бэйт С., Джонс Д.Н., Доусон Л.А. (декабрь 2008 г.). «Селективный агонист рецептора дофамина D4 (A-412997) улучшает когнитивные функции и стимулирует двигательную активность, не влияя на поведение крыс, связанное с вознаграждением». Поведенческая фармакология . 19 (8): 765–76. дои : 10.1097/FBP.0b013e32831c3b06 . ПМИД 19020411 . S2CID 36272297 .
- ^ Йентч Дж.Д., Тейлор Дж.Р., Редмонд Д.Э., Элсуорт Дж.Д., Янгрен К.Д., Рот Р.Х. (февраль 1999 г.). «Антагонистом рецептора дофамина D4 устранение субхронического дефицита поиска / обхода объекта, вызванного фенциклидином, у обезьян». Психофармакология . 142 (1): 78–84. дои : 10.1007/s002130050865 . ПМИД 10102786 . S2CID 24469748 .
- ^ Арнстен А.Ф., Мерфи Б., Мерчант К. (октябрь 2000 г.). «Селективный антагонист дофаминовых рецепторов D4, PNU-101387G, предотвращает вызванный стрессом когнитивный дефицит у обезьян» . Нейропсихофармакология . 23 (4): 405–10. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00133-0 . ПМИД 10989267 .
- ^ Ферт К.Э., Маккой А.Дж., Додж С., Уолтерс-младший, Буонанно А., Делавиль С. (2017). «Нейрональные корреляты кетамина и ходьбы, индуцированные гамма-колебаниями в медиальной префронтальной коре и медиодорсальном таламусе» . ПЛОС ОДИН . 12 (11): e0186732. Бибкод : 2017PLoSO..1286732F . дои : 10.1371/journal.pone.0186732 . ПМК 5667758 . ПМИД 29095852 .
- ^ Кочиш Б., Ли П., Дет Р. (ноябрь 2014 г.). «Усиление гамма-активности после избирательной активации рецепторов дофамина D4 у свободно движущихся крыс и в модели развития нервной системы шизофрении» . Структура и функции мозга . 219 (6): 2173–80. дои : 10.1007/s00429-013-0607-6 . ПМЦ 3859720 . ПМИД 23839116 .
- ^ Наказава С., Мурай Т., Мияучи М., Котани М., Икеда К. (сентябрь 2015 г.). «Поведенческие и нейрофизиологические эффекты Ro 10-5824, частичного агониста дофаминового рецептора D4, у обыкновенных мартышек». Психофармакология . 232 (17): 3287–95. дои : 10.1007/s00213-015-3978-y . ПМИД 26041337 . S2CID 17141380 .
- ^ Чемел Б.Р., Рот Б.Л. , Армбрустер Б., Уоттс В.Дж., Николс Д.Е. (октябрь 2006 г.). «WAY-100635 является мощным агонистом рецептора дофамина D4». Психофармакология . 188 (2): 244–51. дои : 10.1007/s00213-006-0490-4 . ПМИД 16915381 . S2CID 24194034 .
- ^ Морленд Р.Б., Патель М., Се Г.К., Веттер Дж.М., Марш К., Бриони Дж.Д. (сентябрь 2005 г.). «A-412997 представляет собой селективный агонист дофаминовых рецепторов D4 у крыс». Фармакология Биохимия и поведение . 82 (1): 140–7. дои : 10.1016/j.pbb.2005.08.001 . ПМИД 16153699 . S2CID 10270715 .
- ^ Коварт М., Латшоу С.П., Бхатия П., Даанен Дж.Ф., Роде Дж., Нельсон С.Л., Патель М., Коласа Т., Накане М., Учик М.Е., Миллер Л.Н., Терранова М.А., Чанг Р., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсворт П.Р., Мартино Б.Р., Линч Дж.Дж., Салливан Дж.П., Се Г.К., Морленд Р.Б., Бриони Дж.Д., Стюарт А.О. (июль 2004 г.). «Открытие 2-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-илметил)-1H-бензимидазола (ABT-724), дофаминергического агента с новым механизмом действия для потенциального лечения эректильной дисфункции». Журнал медицинской химии . 47 (15): 3853–64. дои : 10.1021/jm030505a . ПМИД 15239663 .
- ^ Патель М.В., Коласа Т., Мортелл К., Матуленко М.А., Хаким А.А., Роде Дж.Дж., Нельсон С.Л., Коварт М.Д., Накане М., Миллер Л.Н., Учик М.Е., Терранова М.А., Эль-Коуэн О.Ф., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсворт PR, Чанг Р., Мартино Б.Р., Веттер Дж.М., Марш К.С., Мартин Р., Дарбишир Дж. Ф., Гинтант Дж., Се Г. К., Морленд Р.Б., Салливан Дж. П., Бриони Дж. Д., Стюарт А. О. (декабрь 2006 г.). «Открытие 3-метил-N-(1-окси-3',4',5',6'-тетрагидро-2'H-[2,4'-бипиридин]-1'-илметил)бензамида (АБТ- 670), перорально биодоступный агонист дофамина D4 для лечения эректильной дисфункции». Журнал медицинской химии . 49 (25): 7450–65. дои : 10.1021/jm060662k . ПМИД 17149874 .
- ^ Перейти обратно: а б Хюбнер Х., Кракснер Дж., Гмайнер П. (ноябрь 2000 г.). «Производные цианоиндола как высокоселективные частичные агонисты дофаминового рецептора D (4): твердофазный синтез, анализы связывания и функциональные эксперименты». Журнал медицинской химии . 43 (23): 4563–9. дои : 10.1021/jm0009989 . ПМИД 11087581 .
- ^ Коласа Т., Матуленко М.А., Хаким А.А., Патель М.В., Мортелл К., Бхатия П., Генри Р., Накане М., Се Г.К., Терранова М.А., Учик М.Е., Миллер Л.Н., Чанг Р., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Холлингсворт П.Р., Мартино Б., Эль Куэн О., Марш К.С., Веттер Дж.М., Морленд Р.Б., Бриони Дж.Д., Стюарт А.О. (август 2006 г.). «1-арил-3-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)пропан-1-оноксимы как мощные агонисты дофаминовых рецепторов D4 для лечения эректильной дисфункции». Журнал медицинской химии . 49 (17): 5093–109. дои : 10.1021/jm060279f . ПМИД 16913699 .
- ^ Энгехард-Гейфье С, Хюбнер Х, Эль Хакмауи А, Аллучи Х, Гмайнер П, Аргиолас А, Мелис М.Р., Геифье А (июнь 2006 г.). «2-[(4-фенилпиперазин-1-ил)метил]имидазо(ди)азины как селективные D4-лиганды. Индукция эрекции полового члена 2-[4-(2-метоксифенил)пиперазин-1-илметил]имидазо[1 ,2-a]пиридин (PIP3EA), мощный и селективный частичный агонист D4». Журнал медицинской химии . 49 (13): 3938–47. дои : 10.1021/jm060166w . ПМИД 16789750 .
- ^ Накане М., Коварт М.Д., Се Г.К., Миллер Л., Учик М.Е., Чанг Р., Терранова М.А., Доннелли-Робертс Д.Л., Намович М.Т., Миллер Т.Р., Веттер Дж.М., Марш К., Стюарт А.О., Бриони Дж.Д., Морленд Р.Б. (июль 2005 г.) . «2-[4-(3,4-Диметилфенил)пиперазин-1-илметил]-1H бензоимидазол (A-381393), селективный антагонист дофаминового рецептора D4». Нейрофармакология . 49 (1): 112–21. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.02.004 . ПМИД 15992586 . S2CID 7529599 .
- ^ Перейти обратно: а б Пранте О, Титце Р, Хокке С, Лебер С, Хюбнер Х, Куверт Т, Гмайнер П (март 2008 г.). «Синтез, радиофторирование и оценка in vitro лигандов дофаминового рецептора D4 на основе пиразоло[1,5-а]пиридина: открытие обратного радиолиганда-агониста для ПЭТ». Журнал медицинской химии . 51 (6): 1800–10. дои : 10.1021/jm701375u . ПМИД 18307287 .
- ^ Кулаговски Дж.Дж., Бротон Х.Б., Кертис Н.Р., Мавер И.М., Риджилл М.П., Бейкер Р., Эммс Ф., Фридман С.Б., Марвуд Р., Патель С., Патель С., Рэган К.И., Лисон П.Д. (май 1996 г.). «3-((4-(4-Хлорфенил)пиперазин-1-ил)метил)-1H-пирроло-2,3-b-пиридин: антагонист с высоким сродством и селективностью к рецептору дофамина D4 человека». Журнал медицинской химии . 39 (10): 1941–2. дои : 10.1021/jm9600712 . ПМИД 8642550 .
- ^ Патель С., Фридман С., Чепмен К.Л., Эммс Ф., Флетчер А.Е., Ноулз М., Марвуд Р., Макаллистер Дж., Майерс Дж., Кертис Н., Кулаговски Дж.Дж., Лисон П.Д., Риджилл М., Грэм М., Мэтисон С., Рэтбоун Д., Уотт А.П. , Бристоу Л.Дж., Рупняк Н.М., Баскин Э., Линч Дж.Дж., Рэган К.И. (ноябрь 1997). «Биологический профиль L-745,870, селективного антагониста с высоким сродством к рецептору дофамина D4» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 283 (2): 636–47. ПМИД 9353380 .
- ^ Патель С., Патель С., Марвуд Р., Эммс Ф., Марстон Д., Лисон П.Д., Кертис Н.Р., Кулаговский Дж.Дж., Фридман С.Б. (декабрь 1996 г.). «Идентификация и фармакологическая характеристика [125I] L-750,667, нового радиолиганда дофаминового рецептора D4» . Молекулярная фармакология . 50 (6): 1658–64. ПМИД 8967990 .
- ^ Берри С.Б., Бубсер М., Джонс С.К., Хейс Дж.П., Вепи Дж.А., Локусон С.В., Дэниэлс Дж.С., Линдсли С.В., Хопкинс С.Р. (сентябрь 2014 г.). «Открытие и характеристика ML398, мощного и селективного антагониста рецептора D4, обладающего активностью in vivo» . Письма ACS по медицинской химии . 5 (9): 1060–4. дои : 10.1021/ml500267c . ПМК 4160761 . ПМИД 25221667 .
- ^ Миллан М.Дж., Ньюман-Танкреди А., Брокко М., Гобер А., Лежен Ф., Одино В., Ривет Дж.М., Шрайбер Р., Декейн А., Спеддинг М., Николас Дж.П., Пеглион Дж.Л. (октябрь 1998 г.). «S 18126 ([2-[4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)пиперазин-1-ил метил]индан-2-ил]), мощный, селективный и конкурентный антагонист Дофаминовые рецепторы D4: сравнение in vitro и in vivo с L 745,870 (3-(4-[4-хлорфенил]пиперазин-1-ил)метил-1H-пирроло[2, 3b]пиридин) и раклопридом» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 287 (1): 167–86. ПМИД 9765336 .
- ^ Ланиг Х., Утц В., Гмайнер П. (апрель 2001 г.). «Сравнительный молекулярно-полевой анализ антагонистов дофаминовых рецепторов D4, включая 3-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-илметил]пиразоло[1,5-а]пиридин (FAUC 113), 3-[4-(4-хлорфенил) )пиперазин-1-илметил]-1H-пирроло-[2,3-b]пиридин (L-745,870) и клозапин». Журнал медицинской химии . 44 (8): 1151–7. дои : 10.1021/jm001055e . ПМИД 11312915 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Дофаминовые рецепторы: D 4 » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 5 марта 2012 года . Проверено 4 декабря 2008 г.
- DRD 4 Текущие исследования гена
- Рецепторы, + дофамин + D4 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Мариса Уилсон. «Вы искатель острых ощущений??» . Дэвидсон Колледж . Проверено 5 апреля 2008 г.
- «Ген D4DR» . Клуб D4DR. Архивировано из оригинала 13 октября 2007 года . Проверено 5 апреля 2008 г.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P21917 (дофаминовый рецептор D(4)) в PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .