Jump to content

Рецептор 1 кортикотропин-рилизинг-гормона

(Перенаправлено с CRHR1 )
CRHR1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CRHR1 , CRF-R, CRF-R-1, CRF-R1, CRF1, CRFR-1, CRFR1, CRH-R-1, CRH-R1, CRH-R1h, CRHR, CRHR1L, CRHR1f, рецептор 1 кортикотропин-рилизинг-гормона
Внешние идентификаторы Опустить : 122561 ; МГИ : 88498 ; Гомологен : 20920 ; Генные карты : CRHR1 ; ОМА : CRHR1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_007762
НМ_001313928
НМ_001313929

RefSeq (белок)

НП_001300857
НП_001300858
НП_031788

Местоположение (UCSC) н/д Чр 11: 104.02 – 104.07 Мб
в PubMed Поиск [2] [3]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор 1 кортикотропин-рилизинг-гормона ( CRHR1 ) представляет собой белок , также известный как CRF 1 , причем последнее (CRF 1 ) теперь является рекомендованным IUPHAR названием. [4] У человека CRF1 кодируется геном в CRHR1 районе 17q21.31, рядом с белком тау MAPT , ассоциированным с микрототубулами . [5] [6]

Структура

[ редактировать ]

Ген CRHR1 человека содержит 14 экзонов длиной более 20 т.п.н. , а его полный генный продукт представляет собой пептид, состоящий из 444 аминокислот . [7] Удаление экзона 6 дает мРНК первичного функционального CRF 1 , [7] который представляет собой пептид, состоящий из 415 аминокислот, организованных в семь гидрофобных альфа-спиралей . [8] [9]

Ген CRHR1 альтернативно сплайсирован в ряд вариантов. [7] [10] Эти варианты генерируются путем удаления одного из 14 экзонов, что в некоторых случаях вызывает рамки в открытой рамке считывания , и кодируют соответствующие изоформы CRF1 сдвиг . [7] [9] Хотя эти изоформы не были идентифицированы в нативных тканях, мутации сплайсинговых вариантов мРНК предполагают существование альтернативных рецепторов CRF с различиями во внутриклеточных петлях или делециями в N-концевых или трансмембранных доменах . [9] Такие структурные изменения позволяют предположить, что альтернативные рецепторы CRF- 1 обладают различной степенью способности и эффективности связывания CRF и его агонистов. [7] [9] [10] Хотя функции этих рецепторов CRF- 1 пока неизвестны, предполагается, что они биологически значимы. [9]

CRF1 на 70% гомологичен второму семейству человеческих рецепторов CRF, CRF2 ; наибольшее расхождение между ними наблюдается на N-конце белка. [7] [9]

Механизм активации

[ редактировать ]

CRF- 1 активируется посредством связывания CRF CRF или агониста . [7] [8] [9] и Связывание лиганда рецептора последующее конформационное изменение зависит от трех разных сайтов во втором и третьем внеклеточных доменах CRF 1 . [9]

В большинстве тканей CRF 1 связан со стимулирующим G-белком , который активирует сигнальный путь аденилатциклазы , а связывание лиганда вызывает повышение уровня цАМФ . [7] [9] Однако сигнал может передаваться по множеству каскадов сигнальной трансдукции в зависимости от структуры рецептора и области его экспрессии. [9] Альтернативные сигнальные пути, активируемые CRF1 , включают PKC и MAPK . [7] Такое широкое разнообразие каскадов позволяет предположить, что CRF- 1 опосредует тканеспецифические ответы на CRF и CRF- агонисты . [7] [9]

Распределение тканей

[ редактировать ]

CRF- 1 широко экспрессируется как в центральной , так и в периферической нервной системе . [9] В центральной нервной системе CRF -1 особенно обнаруживается в коре головного мозга , мозжечке , миндалевидном теле , гиппокампе , обонятельной луковице , вентральной области покрышки , ствола мозга областях , паравентрикулярном гипоталамусе и гипофизе . [11] [7] [8] [12] В гипофизе стимуляция CRF 1 запускает активацию гена POMC , что, в свою очередь, вызывает высвобождение АКТГ и β-эндорфинов из передней доли гипофиза . [7] В периферической нервной системе CRF -1 экспрессируется на низких уровнях в самых разных тканях, включая кожу , селезенку , сердце , печень , жировую ткань , плаценту , яичники , яички и надпочечники . [7] [8] [10]

У CRF 1 мышей с нокаутом и мышей, получавших CRF 1 антагонист , наблюдается снижение тревожного поведения и притупление реакции на стресс CRF 1 , что позволяет предположить, что механизмы являются анксиогенными . [7] [12] Однако эффект CRF- 1 , по- видимому, является регионально-специфичным и специфичным для типа клеток , вероятно, из-за широкого разнообразия каскадов и сигнальных путей, активируемых связыванием CRF или CRF- агонистов . [12] У мышей потомство, рожденное от матерей с нокаутом CRF 1 -/-, обычно умирает в течение нескольких дней после рождения от дисплазии легких, вероятно, из-за низкого уровня глюкокортикоидов. [13] В центральной нервной системе активация CRF 1 опосредует обучение и консолидацию страха в расширенной миндалевидном теле , связанную со стрессом модуляцию формирования памяти в гиппокампе и в стволе мозга регуляцию возбуждения . [12]

Рецептор кортикотропин-рилизинг-гормона связывает кортикотропин-рилизинг-гормон , мощный медиатор эндокринных, вегетативных, поведенческих и иммунных реакций на стресс. [14]

Рецепторы CRF1 у мышей опосредуют усиление этанолом ГАМКергической синаптической передачи. [15]

Послеродовая функция

[ редактировать ]

Послеродовые мыши, нокаутные по CRF 1, тратят меньше времени на кормление грудью и меньше времени на вылизывание и уход за своим потомством, чем их собратья дикого типа, в течение первых нескольких дней после родов. [13] В результате эти щенки весили меньше. Такая модель материнского поведения указывает на то, что CRF 1 может быть необходим матерям в раннем послеродовом периоде для проявления типичного материнского поведения. Материнская агрессия ослабляется увеличением CRF и урокортина 2, которые связываются с CRF 1 . [16]

Эволюция

[ редактировать ]

Кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) появился примерно 500 миллионов лет назад в организме, который впоследствии дал начало как хордовым , так и членистоногим . [17] Сайтом связывания для этого был единственный CRH-подобный рецептор. У позвоночных этот ген был дублирован, что привело к появлению современных форм CRH1 и CRH2. Дополнительно развивались четыре паралогичных лиганда, включая CRH, уротензин-1 / урокортин , урокортин II и урокортин III .

Клиническое значение

[ редактировать ]

Вариации гена CRHR1 связаны с усиленным ответом на ингаляционными кортикостероидами терапию при астме . [18]

CRF1 заставляет клетки вырабатывать гормоны, которые связаны со стрессом и тревогой [исходная ссылка отсутствует]. Следовательно, антагонисты рецептора CRF1 активно изучаются как возможные методы лечения депрессии и тревоги. [19] [20]

Вариации CRHR1 связаны с персистирующей легочной гипертензией новорожденного. [21]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что рецептор 1 кортикотропин-рилизинг-гормона взаимодействует с кортикотропин-рилизинг-гормоном. [9] [22] и урокортин . [23]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000018634 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Хаугер Р.Л., Григориадис Д.Е., Даллман М.Ф., Плотский П.М., Вейл В.В., Даутценберг Ф.М. (март 2003 г.). «Международный союз фармакологии. XXXVI. Текущее состояние номенклатуры рецепторов кортикотропин-рилизинг-фактора и их лигандов». Фармакологические обзоры . 55 (1): 21–6. дои : 10.1124/пр.55.1.3 . ПМИД   12615952 . S2CID   1572317 .
  5. ^ Полимеропулос М.Х., Торрес Р., Яновский Дж.А., Чандрасехараппа С.К., Ледбеттер Д.Х. (июль 1995 г.). «Ген рецептора рилизинг-фактора кортикотропина человека (CRHR) картируется на хромосоме 17q12-q22». Геномика . 28 (1): 123–4. дои : 10.1006/geno.1995.1118 . ПМИД   7590738 .
  6. ^ Чен Р., Льюис К.А., Перрин М.Х., Вейл В.В. (октябрь 1993 г.). «Экспрессионное клонирование человеческого рецептора рилизинг-фактора кортикотропина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (19): 8967–71. Бибкод : 1993PNAS...90.8967C . дои : 10.1073/pnas.90.19.8967 . ПМК   47482 . ПМИД   7692441 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Hillhouse EW, Грамматопулос ДК (май 2006 г.). «Молекулярные механизмы, лежащие в основе регуляции биологической активности рецепторов кортикотропин-рилизинг-гормона: значение для физиологии и патофизиологии» . Эндокринные обзоры . 27 (3): 260–86. дои : 10.1210/er.2005-0034 . ПМИД   16484629 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Хаугер Р.Л., Григориадис Д.Е., Даллман М.Ф., Плотский П.М., Вейл В.В., Даутценберг Ф.М. (март 2003 г.). «Международный союз фармакологии. XXXVI. Текущее состояние номенклатуры рецепторов кортикотропин-рилизинг-фактора и их лигандов». Фармакологические обзоры . 55 (1): 21–6. дои : 10.1124/пр.55.1.3 . ПМИД   12615952 . S2CID   1572317 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м Грамматопулос Д.К., Дай Ю., Рандева Х.С., Левин М.А., Картерис Э., Истон А.Дж., Хиллхаус Э.В. (декабрь 1999 г.). «Новый сплайсированный вариант рецептора кортикотропин-рилизинг-гормона 1-го типа с делецией в седьмом трансмембранном домене, присутствующий в миометрии беременных женщин и плодных оболочках» . Молекулярная эндокринология . 13 (12): 2189–202. дои : 10.1210/mend.13.12.0391 . ПМИД   10598591 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Пасчос К.А., Чуриду Э., Курета М., Ламбропулу М., Колиос Г., Чатзаки Э. (апрель 2013 г.). «Система рилизинг-фактора кортикотропина в печени: выражение, действие и возможные последствия в физиологии и патологии печени» . Гормоны . 12 (2): 236–45. дои : 10.14310/horm.2002.1407 . ПМИД   23933692 .
  11. ^ Розингер З.Дж., Якобскинд Дж.С., Де Гузман Р.М., Джастис Нью-Джерси, Сулоага Д.Г. (июнь 2019 г.). «Половое диморфное распределение рецептора 1 кортикотропин-рилизинг фактора в паравентрикулярном гипоталамусе» . Нейронаука . 409 : 195–203. doi : 10.1016/j.neuroscience.2019.04.045 . ПМК   6897333 . ПМИД   31055007 .
  12. ^ Перейти обратно: а б с д Хенкенс М.Дж., Дойссинг Дж.М., Чен А. (октябрь 2016 г.). «Регионально-специфическая роль системы кортикотропин-рилизинг-фактор-урокортин при стрессе». Обзоры природы. Нейронаука . 17 (10): 636–51. дои : 10.1038/nrn.2016.94 . ПМИД   27586075 . S2CID   5028285 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Гамми С.К., Бетеа Э.Д., Стивенсон С.А. (март 2007 г.). «Измененные материнские профили у мышей с дефицитом рецептора 1 рилизинг-фактора кортикотропина» . BMC Нейронаука . 8:17 . дои : 10.1186/1471-2202-8-17 . ПМК   1821036 . ПМИД   17331244 .
  14. ^ «Ген Энтрез: рецептор 1 кортикотропин-рилизинг-гормона CRHR1» .
  15. ^ Ни З., Швейцер П., Робертс А.Дж., Мадамба С.Г., Мур С.Д., Сиггинс Г.Р. (март 2004 г.). «Этанол усиливает ГАМКергическую передачу в центральной миндалине через рецепторы CRF1». Наука . 303 (5663): 1512–4. Бибкод : 2004Sci...303.1512N . дои : 10.1126/science.1092550 . ПМИД   15001778 . S2CID   7312138 .
  16. ^ Д'Анна К.Л., Gammie SC (апрель 2009 г.). «Активация рецептора 2 рилизинг-фактора кортикотропина в латеральной перегородке отрицательно регулирует материнскую защиту». Поведенческая нейронаука . 123 (2): 356–68. дои : 10.1037/a0014987 . ПМИД   19331459 .
  17. ^ Лавджой Д., Чанг Б., Лавджой Н., Дель Кастильо Дж. (2014)Происхождение и функциональная эволюция рецепторов гормона, высвобождающего кортикотропин. Дж Мол Эндокринол
  18. ^ Тантисира К.Г., Лейк С., Сильверман Э.С., Палмер Л.Дж., Лазарус Р., Сильверман Е.К., Лиггетт С.Б., Гельфанд Э.В., Розенвассер Л.Дж., Рихтер Б., Исраэль Э., Векслер М., Габриэль С., Альтшулер Д., Ландер Е., Драцен Дж., Вайс С.Т. (июль 2004 г.). «Фармакогенетика кортикостероидов: ассоциация вариантов последовательности CRHR1 с улучшением функции легких у астматиков, получающих ингаляционные кортикостероиды» . Молекулярная генетика человека . 13 (13): 1353–9. дои : 10.1093/hmg/ddh149 . ПМИД   15128701 .
  19. ^ Кене Дж. Х. (июнь 2007 г.). «Рецептор CRF1 — новая мишень для лечения депрессии, тревоги и расстройств, связанных со стрессом». Целевые препараты для лечения ЦНС и неврологических расстройств . 6 (3): 163–82. дои : 10.2174/187152707780619344 . ПМИД   17511614 .
  20. ^ Исинг М., Холсбур Ф. (декабрь 2007 г.). «Антагонисты рецепторов CRH-суб-1 для лечения депрессии и тревоги». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 15 (6): 519–28. дои : 10.1037/1064-1297.15.6.519 . ПМИД   18179304 .
  21. ^ Байерс Х.М., Дэгл Дж.М., Кляйн Дж.М., Рикман К.К., Макдональд Э.Л., Мюррей Дж.К., Боровски К.С. (февраль 2012 г.). «Вариации CRHR1 связаны с стойкой легочной гипертензией новорожденного» . Педиатрические исследования . 71 (2): 162–7. дои : 10.1038/пр.2011.24 . ПМЦ   3718388 . ПМИД   22258127 .
  22. ^ Готтовик Дж., Гетши В., Анриот С., Китас Э., Флюман Б., Клерк Р.Г., Моро Дж.Л., Монсма Ф.Дж., Килпатрик Г.Дж. (октябрь 1997 г.). «Метка рецепторов CRF1 и CRF2 с использованием нового радиолиганда, [3H]-урокортина». Нейрофармакология . 36 (10): 1439–46. дои : 10.1016/S0028-3908(97)00098-1 . ПМИД   9423932 . S2CID   6235036 .
  23. ^ Дональдсон С.Дж., Саттон С.В., Перрин М.Х., Корриган А.З., Льюис К.А., Ривье Дж.Э., Воган Дж.М., Вейл У.В. (май 1996 г.). «Клонирование и характеристика урокортина человека» . Эндокринология . 137 (5): 2167–70. дои : 10.1210/endo.137.5.8612563 . ПМИД   8612563 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 8bb5f8aac261f8a9cf2e5c7519b4de4e__1711555320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/8b/4e/8bb5f8aac261f8a9cf2e5c7519b4de4e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Corticotropin-releasing hormone receptor 1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)