Рецептор урокиназы
| Плур | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | Plaur , CD87, U-Par, Upar, Urkr, активатор плазминогена, рецептор урокиназы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 173391 ; MGI : 97612 ; Гомологен : 48120 ; GeneCards : Plaur ; OMA : Plaur - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор урокиназы , также известный как рецептор активатора плазминогена плазминазы (UPAR) или CD87 ( C Luster Dfferentiation поверхностный 87 ), является белком, кодируемым у людей плака геном . Это многодомен -гликопротеин , привязанный к клеточной мембране с гликозилфосфотидилинозитол (GPI) якорем. UPAR был первоначально идентифицирован как сайт насыщаемого связывания для урокиназы (также известный как UPA) на поверхности клетки.
Молекулярные характеристики
[ редактировать ]Upar состоит из трех доменов Tandem LU , которые являются белковыми доменами семейства белков с тремя пальцами . [ 5 ] Структура upar была решена с помощью рентгеновской кристаллографии в комплексе с пептидным антагонистом [ 6 ] и с его родным лигандом, урокиназой. [ 7 ] Все три домена с тремя пальцами необходимы для высокого аффинного связывания первичного лиганда, урокиназы . Кроме того, Upar также взаимодействует с несколькими другими белками, включая витронектин , ассоциированный белок UPAR ( UPARAP ) и интегринское семейство мембранных белков .
Было возможно экспрессировать upar рекомбинантно в CHO-клетках и клетках S2 от Drosophila melanogaster . 4 из 5 возможных сайтов гликозилирования используются in vivo, давая белок молекулярную массу 50–60 кДа.
Физиологическое значение
[ редактировать ]Upar является частью системы активации плазминогена , которая в здоровом организме участвует в событиях реорганизации тканей, таких как инволюция молочной железы и заживление ран . Чтобы иметь возможность реорганизовать ткани, старая ткань должна быть способна ухудшить. Важным механизмом в этом деградации является каскад протеолиза, инициированный системой активации плазминогена. UPAR связывает урокиназу и, таким образом, ограничивает активацию плазминогена в непосредственной близости к клеточной мембране. Когда урокиназа связана с рецептором, между GPI-Anchor и UPAR расщепляется расщепление, высвобождая растворимую форму белка, известного как Supar . [ 8 ] [ 9 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Было обнаружено, что растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназы (SUPAR) является биомаркером воспаления . [ 10 ] Повышенная супара наблюдается при хронической обструктивной болезни легких , астме , печеночной недостаточности , сердечной недостаточности , сердечно -сосудистых заболеваниях и ревматоидном артрите . [ 10 ] Курильщики имеют значительно более высокий уровень SUPAR по сравнению с некурящими. [ 10 ]
Было обнаружено, что рецепторы урокиназы высоко экспрессируются на стареющих клетках , что заставляет исследователей использовать Т -клетки химерного антигена для устранения стареющих клеток у мышей. [ 11 ] [ 12 ]
Было обнаружено, что компоненты системы активации плазминогена высоко экспрессируются во многих злокачественных опухолях , что указывает на то, что опухоли способны захватить систему и использовать ее в метастазировании . Таким образом, ингибиторы различных компонентов системы активации плазминогена были запрашиваются в качестве возможных противораковых препаратов. [ 13 ]
UPAR участвовал в различных других непротеолитических процессах, связанных с раком, такими как миграция клеток , регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1 . [ 14 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000011422 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000046223 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Кесслер, Паскаль; Марчот, Паскаль; Сильва, Марсела; Servent, Денис (август 2017 г.). «Токсиновый склад с тремя пальцами: многофункциональный структурный каркас, способный модулировать холинергические функции» . Журнал нейрохимии . 142 : 7–18. doi : 10.1111/jnc.13975 . PMID 28326549 .
- ^ Llinas P, Le Du MH, Gårdsvoll H, Danø K, Ploug M, Gilquin B, Stura EA, Ménez A (май 2005). «Кристаллическая структура рецептора активатора плазминогена человеческого плазминогена, связанной с антагонистом пептидом» . Embo Journal . 24 (9): 1655–63. doi : 10.1038/sj.emboj.7600635 . PMC 1142576 . PMID 15861141 .
- ^ Huai Q, Mazar AP, Kuo A, Parry GC, Shaw DE, Callahan J, Li Y, Yuan C, Bian C, Chen L, Furie B, Furie BC, Cines DB, Huang M (февраль 2006 г.). «Структура активатора плазминогена человеческого урокиназы в комплексе с его рецептором». Наука . 311 (5761): 656–9. Bibcode : 2006sci ... 311..656H . doi : 10.1126/science.1121143 . PMID 16456079 . S2CID 39521660 .
- ^ Виругаты. «Что такое супар» . Suparnostic® от Virogates . Получено 2021-09-27 .
- ^ Thunø M, Macho B, Eugen-Olsen J (2009). «Супар: молекулярный хрустальный шар» . Маркеры болезней . 27 (3): 157–72. doi : 10.1155/2009/504294 . PMC 3835059 . PMID 19893210 .
- ^ Jump up to: а беременный в Desmedt S, Desmedt V, Delanghe JR, Speeckaert R, Speeckaert MM (2017). «Интригующая роль растворимого рецептора урокиназы при воспалительных заболеваниях». Критические обзоры в клинических лабораторных науках . 54 (2): 117–133. doi : 10.1080/10408363.2016.1269310 . PMID 28084848 . S2CID 32624995 .
- ^ Wagner V, Gil J (2020). «Т -клетки, спроектированные для старения» . Природа . 583 (7814): 37–38. Bibcode : 2020nater.583 ... 37w . doi : 10.1038/d41586-020-01759-x . HDL : 10044/1/80980 . PMID 32601490 .
- ^ Amor C, Feucht J, Lowe SW (2020). «Сенолитические автомобильные Т-клетки обращают патологии, связанные с старением» . Природа . 583 (7814): 127–132. doi : 10.1038/s41586-020-2403-9 . PMC 7583560 . PMID 32555459 .
- ^ Джозип Мадунич (2018). «Система активатора плазминогена урокиназа при раке человека: обзор ее прогностической и прогнозирующей роли» . Тромбоз и гемостаз . 118 (12): 2020–2036. doi : 10.1055/s-0038-1675399 . PMID 30419600 .
- ^ Czekay RP, Kuemmel TA, Orlando RA, Farquhar MG (май 2001 г.). «Прямое связывание оккупированного рецептора урокиназы (UPAR) с рецептором LDL-рецептором необходимо для эндоцитоза UPAR и регуляции активности урокиназы клеточной поверхности» . Молекулярная биология клетки . 12 (5): 1467–79. doi : 10.1091/mbc.12.5.1467 . PMC 34598 . PMID 11359936 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ploug M (2003). «Структурно-функциональные отношения во взаимодействии между активатором плазминогена типа урокиназы и его рецептором» . Текущий фармацевтический дизайн . 9 (19): 1499–528. doi : 10.2174/1381612033454630 . PMID 12871065 .
- Kjøller L (январь 2002 г.). «Рецептор активатора плазминогена урокиназы в регуляции актинового цитоскелета и подвижности клеток». Биологическая химия . 383 (1): 5–19. doi : 10.1515/bc.2002.002 . PMID 11928822 . S2CID 6125978 .
- Чавакис Т., Кансе С.М., Мэй А.Е., Preissner KT (апрель 2002 г.). «Гемостатические факторы занимают новую территорию: роль рецепторной системы урокиназы и кининогена в воспалении». Биохимическое общество транзакций . 30 (2): 168–73. doi : 10.1042/bst0300168 . PMID 12023845 .
- Ploug M, Gårdsvoll H, Jørgensen TJ, Lønborg Hansen L, Danø K (апрель 2002 г.). «Структурный анализ взаимодействия между активатором плазминогена типа урокиназы и его рецептором: потенциальная мишень для противоинвазивной терапии раком». Биохимическое общество транзакций . 30 (2): 177–83. doi : 10.1042/bst0300177 . PMID 12023847 .
- Альфано М., Сидениус Н., Блази Ф., Поли Г. (ноябрь 2003 г.). «Роль рецептора плазминогена плазминогена урокиназы (UPA)/UPA при ВИЧ-1 инфекции». Журнал биологии лейкоцитов . 74 (5): 750–6. doi : 10.1189/jlb.0403176 . PMID 12960238 . S2CID 8526093 .
- Альфано Д., Франко П., ВОККА I, Гамби Н., Пиза В., Манчини А., Капути М., Карриеро М.В., Яаккарино И., Стоппелли МП (февраль 2005 г.). «Активатор плазминогена урокиназы и его рецептор: роль в росте клеток и апоптозе». Тромбоз и гемостаз . 93 (2): 205–11. doi : 10.1160/th04-09-0592 . PMID 15711734 . S2CID 35517406 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Plaur+белок,+человек в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (Mesh)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для Uniprot : Q03405 (поверхностный рецептор активатора плазминогена человека) в PDBE-KB .
PDB Галерея |
|---|
