Рецептор меланокортина 4
| MC4R | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | MC4R , рецептор меланокортина 4, BMIQ20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 155541 ; МГИ : 99457 ; Гомологен : 4320 ; Генные карты : MC4R ; ОМА : MC4R — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор меланокортина 4 ( MC 4 R ) представляет собой рецептор меланокортина , который у человека кодируется MC4R геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Он кодирует белок MC 4 R, рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который связывает α-меланоцитстимулирующий гормон (α-MSH). На мышиных моделях было обнаружено, что рецепторы MC 4 участвуют в пищевом поведении, регуляции обмена веществ, сексуальном поведении и мужской эректильной функции. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]В 2009 году два очень крупных полногеномных исследования ассоциации индекса массы тела (ИМТ) подтвердили связь вариантов, расположенных примерно на 150 тысяч оснований ниже гена MC4R , с инсулинорезистентностью , ожирением и другими антропометрическими признаками. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] MC4R также может иметь клиническое применение в качестве биомаркера вызванным приемом лекарств, для прогнозирования индивидуальной восприимчивости к побочным эффектам, вызывающим увеличение веса и связанные с ним метаболические нарушения. Другой GWAS, проведенный в 2012 году, выявил двадцать SNP, расположенных примерно на 190 КБ ниже MC4R , что связано с тяжелым антипсихотиками увеличением веса, вызванным . Этот локус перекрывается с регионом, ранее выявленным в исследованиях 2009 года. Полиморфизм rs489693, в частности, поддерживал статистически надежный сигнал в трех когортах репликации и демонстрировал устойчивые рецессивные эффекты. [ 15 ] Этот вывод был повторен еще раз другой исследовательской группой в следующем году. [ 16 ] В соответствии с вышеизложенным агонисты рецепторов MC 4 вызвали интерес в качестве потенциальных методов лечения ожирения и резистентности к инсулину. [ 17 ] [ 18 ] в то время как антагонисты рецепторов MC 4 вызвали интерес как потенциальные методы лечения кахексии . [ 19 ] Структуры рецептора в комплексе с агонистом сетмеланотидом [ 20 ] и антагонист SHU9119 [ 21 ] были определены.
MC 4 Агонист рецептора бремеланотид (PT-141), продаваемый под торговой маркой Vyleesi , был одобрен в США для лечения низкого сексуального влечения у женщин в 2019 году. [ 22 ] Меланотан II среди населения в целях повышения сексуальной активности , синтетический аналог α-MSH, продается интернет-магазинами . [ 23 ] PL-6983 и PF-00446687 исследуются как потенциальное средство лечения как женской, так и мужской сексуальной дисфункции , включая гипоактивное расстройство полового влечения и эректильную дисфункцию . [ 24 ] неселективный агонист рецептора меланокортина афамеланотид Было обнаружено, что (NDP-α-MSH) индуцирует экспрессию нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в мозге грызунов посредством активации рецептора MC 4 и опосредует «интенсивный» нейрогенез и когнитивное восстановление у грызунов. животная модель болезни Альцгеймера . [ 25 ] [ 26 ] Антагонисты рецепторов MC 4 производят выраженные антидепрессивные и анксиолитические эффекты на животных моделях депрессии и тревоги . [ 27 ] [ 28 ] что агонисты рецептора MC 4 , такие как меланотан II и PF-00446687 , посредством активации центральной системы окситоцина Было обнаружено, способствуют образованию парных связей у степных полевок и из-за этих просоциальных эффектов были предложены в качестве возможных методов лечения социальный дефицит при расстройствах аутистического спектра и шизофрении . [ 29 ]
В 2008 году MC4R сообщалось, что мутации связаны с наследственным ожирением у человека . [ 30 ] Они были обнаружены у гетерозигот , что указывает на аутосомно-доминантный тип наследования. Однако, основываясь на других исследованиях и наблюдениях, эти мутации, по-видимому, имеют неполную пенетрантность и некоторую степень кодоминирования . Его распространенность составляет 1,0–2,5% у людей с индексом массы тела более 30, что делает его наиболее известным генетическим дефектом, предрасполагающим людей к ожирению. [ 31 ]
В метаанализе всего экзома в трех когортах (UKB, GHS и MCPS) было выявлено 16 генов, генетические варианты которых были связаны с ИМТ.
Среди 16 генов анализ выявил два, редкие мутации которых, как известно, вызывают моногенное ожирение: MC4R и PCSK1 (пропротеинконвертаза субтилизин/кексин типа 1). Одно исследование предоставляет генетические доказательства, связывающие редкие вариации кодирования с ИМТ и фенотипами, связанными с ожирением. [ нужна ссылка ]
Мутации гена MC4R связаны с ранним тяжелым ожирением. Среди мутаций в гене MC4R (C293R и S94N) мутации влияют на непрозрачность этих двух гетерозиготных кодирующих генов:
• Быстрый набор веса с раннего возраста (самая важная особенность).
• Развитие тяжелого ожирения (ИМТ ≫97-го процентиля) в раннем возрасте, обычно <3 лет.
• Постоянный поиск пищи, чаще всего начиная с шестимесячного возраста.
• Антропометрические данные родителей/братьев и сестер: можно подозревать, если родственники предоставляют нормальные антропометрические данные.
• Высокий рост/увеличенная скорость роста ( MC4R ). моногенный диабет [ нужна ссылка ] Варианты лечения наиболее распространенной формы моногенного ожирения ограничены. Симптомы мутации MC4R можно лечить с помощью агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 лираглутида, который вызывает потерю веса за счет снижения аппетита. Они обнаружили, что действие лираглутида в дозе 3,0 мг ежедневно в течение 16 недель приводит к снижению веса и снижению уровня глюкозы и может быть релевантным лечением при наиболее распространенной форме моногенного ожирения. [ нужна ссылка ]
Взаимодействия
[ редактировать ]MC 4 Было показано, что рецептор взаимодействует с проопиомеланокортином (POMC). [ 32 ] [ 33 ] POMC представляет собой прогормон-предшественник пептида, который расщепляется на несколько других пептидных гормонов. Все эндогенные лиганды MC 4 образуются путем расщепления этого одного пептида-предшественника. Эти эндогенные агонисты включают α-MSH , β-MSH , γ-MSH и АКТГ .
Что 2+ в качестве кофактора связывания лиганда
[ редактировать ]GPCR могут связывать широкий спектр внеклеточных лигандов, включая физиологические катионы. Биологические и фармакологические исследования ранее выявили участие обоих Зн 2+ и Что 2+ в функции нескольких членов семейства рецепторов меланокортина. Есть Что 2+ в структуре, связанной с агонистом. Исследования предполагают, что Что 2+ стабилизирует лиганд-связывающий карман и действует как эндогенный кофактор для связывания α-MSH с рецептором MC 4 . Что 2+ вероятно, связывается, когда рецептор подвергается воздействию внеклеточного Что 2+ концентрации (~ 1,2 мМ во внеклеточном пространстве центральной нервной системы), но могут не связываться внутриклеточно ( Что 2+ концентрация: 100 нм), что указывает на потенциальную регуляторную роль Что 2+ в динамике связывания α-MSH.
Передача сигналов по пути фосфолипазы С может значительно повысить внутриклеточную Что 2+ концентрации, и это может представлять собой положительную обратную связь от передачи сигналов рецептора MC 4 или других рецепторов, что приводит к Что 2+ поток. Это открытие подчеркивает пластичность, многостороннюю регуляцию и контроль этого рецептора и поможет в разработке структурно-ориентированных лекарств следующего поколения для лечения ожирения, связанного с MC4R .
Лиганды
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]Неселективный
[ редактировать ]- α-МСГ
- β-МСГ
- γ-МСГ
- АКТГ
- Афамеланотид
- Бремеланотид
- Меланотан II
- Модимеланотид
- Сетмеланотид был одобрен FDA как первая в мире терапия для контроля хронического веса (IMCIVREE). (MC4) путь рецептора.
Селективный
[ редактировать ]- AZD2820
- LY-2112688
- МК-0493
- ПФ-00446687
- ПГ-931
- ПЛ-6983
- Ro 27-3225 – также некоторая активность на MC 1.
- ТИК
Антагонисты
[ редактировать ]Неселективный
[ редактировать ]Селективный
[ редактировать ]- ХС-014
- ХС-024
- JKC-363
- MCL-0020
- MCL-0042 - также ингибитор обратного захвата серотонина.
- MCL-0129
- МЛ-00253764
- МПБ-10
Неизвестный
[ редактировать ]Эволюция
[ редактировать ]- MC5R
- MC3R
- MC1R
- MC2R
- С1ПР1
- LPAR1
- ГПР12
- С1ПР3
- LPAR2
- С1ПР2
- GPR6
- Георадар3
- LPAR3
- ГПР119
- CNR1
- С1ПР5
- С1ПР4
- CNR2
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000166603 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000047259 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Магенис Р.Э., Смит Л., Надо Дж.Х., Джонсон К.Р., Маунтджой К.Г., Коун Р.Д. (август 1994 г.). «Картирование АКТГ, МСГ и нервных (MC3 и MC4) рецепторов меланокортина у мышей и человека». Геном млекопитающих . 5 (8): 503–8. дои : 10.1007/BF00369320 . ПМИД 7949735 . S2CID 24047677 .
- ^ Сундарамурти Д., Кэмпбелл Д.А., Лик Дж.П., Маркхэм А.Ф., Пьери Л.Ф. (ноябрь 1998 г.). «Присвоение гена рецептора меланокортина 4 (MC4R) полосе хромосомы человека 18q22 путем гибридизации in situ и радиационного гибридного картирования». Цитогенетика и клеточная генетика . 82 (1–2): 97–8. дои : 10.1159/000015074 . ПМИД 9763669 . S2CID 21946787 .
- ^ «Ген Энтреза: рецептор меланокортина 4 MC4R» .
- ^ Фан В., Бостон Б.А., Кестерсон Р.А., Хруби В.Дж., Конус Р.Д. (январь 1997 г.). «Роль меланокортинергических нейронов в питании и синдром ожирения агути». Природа . 385 (6612): 165–8. Бибкод : 1997Natur.385..165F . дои : 10.1038/385165a0 . ПМИД 8990120 . S2CID 4304297 .
- ^ Хузар Д., Линч К.А., Фэйрчайлд-Хантресс В., Данмор Дж.Х., Фанг К., Беркемейер Л.Р. и др. (январь 1997 г.). «Целевое нарушение рецептора меланокортина-4 приводит к ожирению у мышей» . Клетка . 88 (1): 131–41. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81865-6 . ПМИД 9019399 . S2CID 14528879 .
- ^ Ван дер Плог Л.Х., Мартин В.Дж., Ховард А.Д., Наргунд Р.П., Остин С.П., Гуан X и др. (август 2002 г.). «Роль рецептора меланокортина 4 в сексуальной функции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (17): 11381–6. Бибкод : 2002PNAS...9911381V . дои : 10.1073/pnas.172378699 . ПМЦ 123265 . ПМИД 12172010 .
- ^ Чемберс Дж.К., Эллиотт П., Забане Д., Чжан В., Ли Ю., Фрогуэль П. и др. (июнь 2008 г.). «Общая генетическая вариация, близкая к MC4R, связана с окружностью талии и резистентностью к инсулину» . Природная генетика . 40 (6): 716–8. дои : 10.1038/ng.156 . ПМИД 18454146 . S2CID 12331736 .
- ^ Лоос Р.Дж., Линдгрен К.М., Ли С., Уиллер Э., Чжао Дж.Х., Прокопенко И. и др. (июнь 2008 г.). «Распространенные варианты, близкие к MC4R, связаны с жировой массой, весом и риском ожирения» . Природная генетика . 40 (6): 768–75. дои : 10.1038/ng.140 . ПМК 2669167 . ПМИД 18454148 .
- ^ Торлейфссон Г., Уолтерс Г.Б., Гудбьяртссон Д.Ф., Стейнторсдоттир В., Сулем П., Хельгадоттир А. и др. (январь 2009 г.). «Общегеномная ассоциация дает новые варианты последовательностей в семи локусах, которые связаны с показателями ожирения». Природная генетика . 41 (1): 18–24. дои : 10.1038/ng.274 . ПМИД 19079260 . S2CID 764409 .
- ^ Уиллер С.Дж., Спелиотес Е.К., Лоос Р.Дж., Ли С., Линдгрен К.М., Хайд И.М. и др. (январь 2009 г.). «Шесть новых локусов, связанных с индексом массы тела, подчеркивают влияние нейронов на регуляцию веса тела» . Природная генетика . 41 (1): 25–34. дои : 10.1038/ng.287 . ПМЦ 2695662 . ПМИД 19079261 .
- ^ Малхотра А.К., Коррелл К.У., Чоудхури Н.И., Мюллер Д.Д., Грегерсен П.К., Ли А.Т. и др. (сентябрь 2012 г.). «Связь между распространенными вариантами гена рецептора меланокортина 4 и тяжелым увеличением веса, вызванным антипсихотическими препаратами» . Архив общей психиатрии . 69 (9): 904–12. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2012.191 . ПМК 4166499 . ПМИД 22566560 .
- ^ Червенский Ф., Лейхт С., Штаймер В. (октябрь 2013 г.). «MC4R rs489693: клинический фактор риска увеличения веса, связанного с приемом антипсихотиков второго поколения?» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (9): 2103–9. дои : 10.1017/S1461145713000849 . ПМИД 23920449 .
- ^ Викберг Дж. Э., Мутулис Ф (апрель 2008 г.). «Нацеливание на рецепторы меланокортина: подход к лечению нарушений веса и сексуальной дисфункции». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (4): 307–23. дои : 10.1038/nrd2331 . ПМИД 18323849 . S2CID 22103245 .
- ^ Фосгерау К., Раун К., Нильссон С., Даль К., Вульф Б.С. (февраль 2014 г.). «Новый аналог α-MSH вызывает потерю веса у крыс и мини-свиней с ожирением и улучшает чувствительность к инсулину» . Журнал эндокринологии . 220 (2): 97–107. дои : 10.1530/JOE-13-0284 . ПМЦ 3888513 . ПМИД 24204009 .
- ^ Фостер А.С., Чен С. (2007). «Антагонисты рецепторов меланокортина-4 как потенциальные терапевтические средства при лечении кахексии». Актуальные темы медицинской химии . 7 (11): 1131–6. дои : 10.2174/156802607780906663 . ПМИД 17584133 . S2CID 35953386 .
- ^ Израэль Х., Дегтьарик О., Фиерро Ф., Чунилал В., Гилл А.К., Рот Н.Дж. и др. (май 2021 г.). «Структура раскрывает механизм активации рецептора MC4 для инициации передачи сигналов насыщения» . Наука . 372 (6544): 808–814. Бибкод : 2021Sci...372..808I . дои : 10.1126/science.abf7958 . ПМИД 33858992 . S2CID 233260097 .
- ^ Ю Дж., Хименес Л.Е., Эрнандес CC, Ву Ю, Вейн А.Х., Хан Г.В. и др. (апрель 2020 г.). «Определение структуры рецептора меланокортина-4 идентифицирует Ca 2+ в качестве кофактора для связывания лиганда» . Science . 368 (6489): 428–433. Bibcode : ...368..428Y . doi : 10.1126/science.aaz8995 . PMC 7567314. 2020Sci PMID 32327598 .
- ^ «Монография по бремеланотиду ацетату для профессионалов» . Наркотики.com .
- ^ Эванс-Браун М., Доусон Р.Т., Чендлер М., Маквей Дж. (февраль 2009 г.). «Использование меланотана I и II среди населения в целом». БМЖ . 338 : b566. дои : 10.1136/bmj.b566 . ПМИД 19224885 . S2CID 43121906 .
- ^ Шадиак А.М., Шарма С.Д., Эрл Д.С., Спана С., Халлам Т.Дж. (2007). «Меланокортины в лечении мужской и женской сексуальной дисфункции». Актуальные темы медицинской химии . 7 (11): 1137–44. дои : 10.2174/156802607780906681 . ПМИД 17584134 .
- ^ Джулиани Д., Нери Л., Каналини Ф., Калевро А., Оттани А., Вандини Э. и др. (июль 2015 г.). «NDP-α-MSH индуцирует интенсивный нейрогенез и когнитивное восстановление у трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера посредством активации рецепторов меланокортина MC4». Молекулярная и клеточная нейронауки . 67 : 13–21. дои : 10.1016/j.mcn.2015.05.004 . hdl : 11380/1067772 . ПМИД 26003413 . S2CID 22132459 .
- ^ Рамирес Д., Саба Х., Карнилья Л., Дюран Д., Ласага М., Карузо К. (август 2015 г.). «Рецептор меланокортина 4 активирует путь ERK-cFos, увеличивая экспрессию нейротрофических факторов головного мозга в астроцитах и гипоталамусе крыс». Молекулярная и клеточная эндокринология . 411 : 28–37. дои : 10.1016/j.mce.2015.04.008 . hdl : 11336/15275 . ПМИД 25892444 . S2CID 20727709 .
- ^ Серова Л.И., Лаукова М., Алалуф Л.Г., Саббан Э.Л. (август 2013 г.). «Интраназальная инфузия антагониста четвертого рецептора меланокортина (MC4R) крысам облегчает развитие симптомов депрессии и тревоги, вызванных однократным длительным стрессом». Поведенческие исследования мозга . 250 : 139–47. дои : 10.1016/j.bbr.2013.05.006 . ПМИД 23680165 . S2CID 25321970 .
- ^ Чаки С., Окубо Т. (2007). «Антагонисты рецепторов меланокортина-4 для лечения депрессии и тревожных расстройств». Актуальные темы медицинской химии . 7 (11): 1145–51. дои : 10.2174/156802607780906618 . ПМИД 17584135 .
- ^ Моди М.Э., Иноуэ К., Барретт С.Э., Киттельбергер К.А., Смит Д.Г., Ландграф Р., Янг Л.Дж. (июль 2015 г.). «Агонисты рецепторов меланокортина способствуют формированию окситоцин-зависимых предпочтений партнера у степной полевки» . Нейропсихофармакология . 40 (8): 1856–65. дои : 10.1038/нпп.2015.35 . ПМЦ 4839509 . ПМИД 25652247 .
- ^ Лоос Р.Дж., Линдгрен К.М., Ли С., Уиллер Э., Чжао Дж.Х., Прокопенко И. и др. (июнь 2008 г.). «Распространенные варианты, близкие к MC4R, связаны с жировой массой, весом и риском ожирения» . Природная генетика . 40 (6): 768–75. дои : 10.1038/ng.140 . ПМК 2669167 . ПМИД 18454148 .
- ^ Фаруки С. , О'Рахилли С. (декабрь 2006 г.). «Генетика ожирения у человека» . Эндокринные обзоры . 27 (7): 710–18. дои : 10.1210/er.2006-0040 . ПМИД 17122358 .
- ^ Ян Ю.К., Фонг Т.М., Дикинсон С.Дж., Мао С., Ли Дж.И., Тота М.Р. и др. (декабрь 2000 г.). «Молекулярные детерминанты связывания лиганда с рецептором меланокортина-4 человека». Биохимия . 39 (48): 14900–11. дои : 10.1021/bi001684q . ПМИД 11101306 .
- ^ Ян Ю.К., Оллманн М.М., Уилсон Б.Д., Дикинсон С., Ямада Т., Барш Г.С., Ганц I (март 1997 г.). «Влияние рекомбинантного сигнального белка агути на действие меланокортина» . Молекулярная эндокринология . 11 (3): 274–80. дои : 10.1210/mend.11.3.9898 . ПМИД 9058374 .
- ^ «GeneCards®: База данных генов человека» .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Маунтджой К.Г., Мортруд М.Т., Лоу М.Дж., Саймерли Р.Б., Конус Р.Д. (октябрь 1994 г.). «Локализация рецептора меланокортина-4 (MC4-R) в нейроэндокринных и вегетативных цепях управления головного мозга» . Молекулярная эндокринология . 8 (10): 1298–308. дои : 10.1210/mend.8.10.7854347 . ПМИД 7854347 . S2CID 32709901 .
- Ганц И., Мива Х., Конда Ю., Симото Ю., Таширо Т., Уотсон С.Дж. и др. (июль 1993 г.). «Молекулярное клонирование, экспрессия и локализация гена четвертого рецептора меланокортина» . Журнал биологической химии . 268 (20): 15174–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)82452-8 . ПМИД 8392067 .
- Альваро Дж.Д., Татро Дж.Б., Куиллан Дж.М., Фольяно М., Эйзенхард М., Лернер М.Р. и др. (сентябрь 1996 г.). «Морфин снижает экспрессию рецептора меланокортина-4 в областях мозга, которые опосредуют опиатную зависимость». Молекулярная фармакология . 50 (3): 583–91. ПМИД 8794897 .
- Ян Ю.К., Оллманн М.М., Уилсон Б.Д., Дикинсон С., Ямада Т., Барш Г.С., Ганц I (март 1997 г.). «Влияние рекомбинантного сигнального белка агути на действие меланокортина» . Молекулярная эндокринология . 11 (3): 274–80. дои : 10.1210/mend.11.3.9898 . ПМИД 9058374 .
- Шаньон Ю.К., Чен В.Дж., Перусс Л., Шаньон М., Надо А., Уилкисон В.О., Бушар С. (октябрь 1997 г.). «Исследования связей и ассоциаций между генами рецепторов меланокортина 4 и 5 и фенотипами, связанными с ожирением, в семейном исследовании Квебека» . Молекулярная медицина . 3 (10): 663–73. дои : 10.1007/BF03401705 . ПМК 2230227 . ПМИД 9392003 .
- Йео Г.С., Фаруки И.С. , Аминиан С., Холсолл Д.Д., Стэнхоуп Р.Г., О'Рахили С. (октябрь 1998 г.). «Мутация сдвига рамки считывания в MC4R, связанная с доминантно наследственным ожирением у человека». Природная генетика . 20 (2): 111–2. дои : 10.1038/2404 . ПМИД 9771698 . S2CID 7287831 .
- Вайс С., Клемент К., Ги-Гранд Б., Фрогель П. (октябрь 1998 г.). «Мутация сдвига рамки считывания в MC4R человека связана с доминантной формой ожирения». Природная генетика . 20 (2): 113–4. дои : 10.1038/2407 . ПМИД 9771699 . S2CID 40193066 .
- Хинни А., Шмидт А., Ноттебом К., Хейбюльт О., Беккер И., Циглер А. и др. (апрель 1999 г.). «Несколько мутаций в гене рецептора меланокортина-4, включая нонсенс-мутацию и мутацию со сдвигом рамки считывания, связанные с доминантно наследуемым ожирением у людей» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 84 (4): 1483–6. дои : 10.1210/jcem.84.4.5728 . ПМИД 10199800 .
- Ян Ю.К., Дикинсон С.Дж., Цзэн К., Ли Дж.Ю., Томпсон Д.А., Ганц I (май 1999 г.). «Вклад экзолупов рецептора меланокортина в связывание белков, связанных с агути» . Журнал биологической химии . 274 (20): 14100–6. дои : 10.1074/jbc.274.20.14100 . ПМИД 10318826 .
- Хо Дж., Маккензи Р.Г. (декабрь 1999 г.). «Функциональная характеристика мутаций рецептора меланокортина-4, связанных с ожирением человека» . Журнал биологической химии . 274 (50): 35816–22. дои : 10.1074/jbc.274.50.35816 . ПМИД 10585465 .
- Ян Ю.К., Фонг Т.М., Дикинсон С.Дж., Мао С., Ли Дж.И., Тота М.Р. и др. (декабрь 2000 г.). «Молекулярные детерминанты связывания лиганда с рецептором меланокортина-4 человека». Биохимия . 39 (48): 14900–11. дои : 10.1021/bi001684q . ПМИД 11101306 .
- Мерген М., Мерген Х., Озата М., Онер Р., Онер С. (июль 2001 г.). «Новая мутация гена рецептора меланокортина 4 (MC4R), связанная с патологическим ожирением» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (7): 3448. doi : 10.1210/jcem.86.7.7809 . ПМИД 11443223 .
- МакНалти Дж.К., Томпсон Д.А., Болин К.А., Уилкен Дж., Барш Г.С., Миллхаузер Г.Л. (декабрь 2001 г.). «Структура ЯМР высокого разрешения химически синтезированного домена связывания рецептора меланокортина AGRP (87-132) белка, родственного агути». Биохимия . 40 (51): 15520–7. CiteSeerX 10.1.1.522.4019 . дои : 10.1021/bi0117192 . ПМИД 11747427 .
- Броке К.С., Ной-Йилик Г., Геринг Н.Х., Хентце М.В., Кулозик А.Е. (февраль 2002 г.). «Ген безинтронного 4-рецептора меланокортина человека нечувствителен к NMD» . Молекулярная генетика человека . 11 (3): 331–5. дои : 10.1093/hmg/11.3.331 . ПМИД 11823452 .
- Ян Ю, Чен М, Лай Ю, Ганц И, Джорджсон К.Е., Хармон С.М. (июнь 2002 г.). «Молекулярные детерминанты рецептора меланокортина-4 человека, ответственного за селективную активность антагониста SHU9119» . Журнал биологической химии . 277 (23): 20328–35. дои : 10.1074/jbc.M201343200 . ПМИД 11912210 .
- Хансен М.Дж., Моррис М.Дж. (май 2002 г.). «Доказательства взаимодействия нейропептида Y и рецептора меланокортина-4 при кормлении крыс». Нейрофармакология . 42 (6): 792–7. дои : 10.1016/S0028-3908(02)00025-4 . ПМИД 12015205 . S2CID 29068487 .
- Миралья Дель Джудиче Э., Чирилло Г., Нигро В., Санторо Н., Д'Урсо Л., Раймондо П. и др. (май 2002 г.). «Низкая частота мутаций рецептора меланокортина-4 (MC4R) в средиземноморской популяции с ранним ожирением» . Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических нарушений . 26 (5): 647–51. дои : 10.1038/sj.ijo.0801983 . ПМИД 12032748 .
- Ким К.С., Ли Ш., Ким Р.И., Ким Б.Дж., Ли С.З., Ли И.Х. и др. (август 2002 г.). «Идентификация доменов, определяющих специфичность связывания с G-белками рецепторов меланокортина MC3 и MC4» . Журнал биологической химии . 277 (35): 31310–7. дои : 10.1074/jbc.M112085200 . ПМИД 12045190 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Рецепторы меланокортина: MC 4 » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 5 декабря 2008 г.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .