✖


Jump to content

Фактор роста фибробластов

Факторы роста фибробластов (FGF) представляют собой семейство клеточных сигнальных белков , продуцируемых макрофагами ; они участвуют в самых разных процессах, особенно в качестве важнейших элементов нормального развития клеток животных. Любые нарушения в их функции приводят к целому ряду пороков развития. Эти факторы роста обычно действуют как системные или локально циркулирующие молекулы внеклеточного происхождения, которые активируют рецепторы клеточной поверхности. Определяющим свойством FGF является то, что они связываются с гепарином и гепарансульфатом . Таким образом, некоторые из них секвестрируются во внеклеточном матриксе тканей, содержащем протеогликаны гепарансульфата , и высвобождаются локально при повреждении или ремоделировании тканей. [1]

Семьи

[ редактировать ]

У человека идентифицировано 23 члена семейства FGF, все из которых являются структурно родственными сигнальными молекулами : [2] [3] [4]

  • члены FGF1 – FGF10 Все связываются с рецепторами фактора роста фибробластов (FGFR). FGF1 также известен как кислый фактор роста фибробластов , а FGF2 также известен как основной фактор роста фибробластов .
  • члены FGF11 , FGF12 , FGF13 и FGF14 Было показано, что , также известные как гомологичные факторы FGF 1-4 (FHF1-FHF4), имеют различные функции по сравнению с FGF. Хотя эти факторы обладают удивительно сходной гомологией последовательностей, они не связывают FGFR и участвуют во внутриклеточных процессах, не связанных с FGF. [5] Эта группа также известна как подсемейство внутриклеточных факторов роста фибробластов (iFGF). [6]
  • Человеческий FGF18 участвует в развитии клеток и морфогенезе в различных тканях, включая хрящи. [7]
  • Человеческий FGF20 был идентифицирован на основании его гомологии с Xenopus FGF-20 (XFGF-20). [8] [9]
  • FGF15 – FGF23 были описаны позже, и их функции все еще охарактеризованы. FGF15 является мышиным ортологом человеческого FGF19 (человеческого FGF15 не существует), и там, где их функции совпадают, их часто называют FGF15/19 . [10] В отличие от локальной активности других FGF, FGF15/19, FGF21 и FGF23 оказывают системное гормональное действие. [10] [11]

Рецепторы

[ редактировать ]

млекопитающих Семейство рецепторов фактора роста фибробластов включает 4 члена: FGFR1 , FGFR2 , FGFR3 и FGFR4 . FGFR состоят из трех внеклеточных доменов иммуноглобулинового типа (D1-D3), однопролетного трансмембранного домена и внутриклеточного расщепленного тирозинкиназного домена. FGF взаимодействуют с доменами D2 и D3, причем взаимодействия D3 в первую очередь отвечают за специфичность связывания лиганда (см. ниже). Связывание гепарансульфата осуществляется через домен D3. Короткий участок кислых аминокислот, расположенный между доменами D1 и D2, выполняет аутоингибирующие функции. Этот мотив «кислотного ящика» взаимодействует с сайтом связывания гепарансульфата, предотвращая активацию рецептора в отсутствие FGF. [12]

Альтернативный сплайсинг мРНК приводит к образованию вариантов «b» и «c» FGFR 1, 2 и 3. Благодаря этому механизму на поверхности клетки могут экспрессироваться семь различных подтипов сигнального FGFR. Каждый FGFR связывается с определенным подмножеством FGF. Аналогичным образом, большинство FGF могут связываться с несколькими различными подтипами FGFR. FGF1 иногда называют «универсальным лигандом», поскольку он способен активировать все 7 различных FGFR. Напротив, FGF7 (фактор роста кератиноцитов, KGF) связывается только с FGFR2b (KGFR). [13]

Считается, что сигнальный комплекс на поверхности клетки представляет собой тройной комплекс, образованный двумя идентичными лигандами FGF, двумя идентичными субъединицами FGFR и одной или двумя цепями гепарансульфата .

История

[ редактировать ]

Активность митогенного фактора роста была обнаружена в экстрактах гипофиза Армелином в 1973 г. [14] и дальнейшая работа Господивича, о которой сообщалось в 1974 году, описала более четкое выделение белков из экстракта коровьего мозга, которые при испытании в фибробластов , этих побудили биоанализе, вызывающем пролиферацию исследователей применить название «фактор роста фибробластов». [15] В 1975 году они дополнительно фракционировали экстракт, используя кислый и основной pH, и выделили две несколько разные формы, которые были названы «кислый фактор роста фибробластов» (FGF1) и «основной фактор роста фибробластов» (FGF2). Эти белки имели высокую степень гомологии последовательностей аминокислотных цепей, но были определены как отдельные белки.

Вскоре после выделения FGF1 и FGF2 другая группа исследователей выделила пару гепарин -связывающих факторов роста, которые они назвали HBGF-1 и HBGF-2, а третья группа выделила пару факторов роста, вызывающих пролиферацию клеток в биоанализ, кровеносных сосудов содержащий клетки эндотелия , которые они назвали ECGF1 и ECGF2. В конечном итоге было показано, что эти независимо открытые белки представляют собой один и тот же набор молекул, а именно: FGF1, HBGF-1 и ECGF-1 представляют собой один и тот же кислый фактор роста фибробластов, описанный Господировичем и др., тогда как FGF2, HBGF-2 и ECGF -2 были одним и тем же основным фактором роста фибробластов. [1]

Функции

[ редактировать ]

FGF представляют собой многофункциональные белки с широким спектром эффектов; чаще всего они являются митогенами , но также обладают регуляторными, морфологическими и эндокринными эффектами. Их попеременно называют « плюрипотентными » факторами роста и «беспорядочными» факторами роста из-за их множественного действия на несколько типов клеток. [16] [17] Беспорядочная связь относится к биохимической и фармакологической концепции того, как различные молекулы могут связываться и вызывать ответ от одного рецептора. В случае FGF четыре подтипа рецепторов могут быть активированы более чем двадцатью различными лигандами FGF . Таким образом, функции FGF в процессах развития включают индукцию мезодермы , формирование передне-заднего паттерна, [8] развитие конечностей , нейронная индукция и развитие нейронов , [18] и в зрелых тканях/системах ангиогенез , организация кератиноцитов и заживления ран процессы .

FGF имеет решающее значение для нормального развития как позвоночных , так и беспозвоночных , и любые нарушения в их функции приводят к ряду дефектов развития. [19] [20] [21] [22]

FGFs, секретируемые гипобластами птиц во время гаструляции , играют роль в стимуляции сигнального пути Wnt , который участвует в дифференциальном движении серповидных клеток Коллера во время формирования примитивной полоски . [23] Слева: ангиография новообразованной сосудистой сети в области передней стенки левого желудочка. Правильно, анализ, количественно оценивающий ангиогенный эффект. [24]

Хотя многие FGF могут секретироваться клетками для воздействия на отдаленные мишени, некоторые FGF действуют локально внутри ткани и даже внутри клетки. Человеческий FGF2 встречается в низкомолекулярной (LMW) и высокомолекулярной (HMW) изоформах . [25] LMW FGF2 является преимущественно цитоплазматическим и функционирует аутокринным образом, тогда как HMW FGF2 является ядерным и проявляет активность посредством интракринного механизма.

Одной из важных функций FGF1 и FGF2 является стимулирование пролиферации эндотелиальных клеток и физическая организация эндотелиальных клеток в трубчатые структуры. Таким образом, они способствуют ангиогенезу , росту новых кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети . FGF1 и FGF2 являются более мощными ангиогенными факторами, чем фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или фактор роста тромбоцитов (PDGF). [26] В клинических экспериментальных исследованиях было показано, что FGF1 индуцирует ангиогенез в сердце. [24]

Помимо стимуляции роста кровеносных сосудов, FGF играют важную роль в заживлении ран. FGF1 и FGF2 стимулируют ангиогенез и пролиферацию фибробластов , которые дают начало грануляционной ткани , которая заполняет раневое пространство/полость на ранних стадиях процесса заживления ран. FGF7 и FGF10 (также известные как факторы роста кератиноцитов KGF и KGF2 соответственно) стимулируют восстановление поврежденных тканей кожи и слизистых оболочек, стимулируя пролиферацию, миграцию и дифференцировку эпителиальных клеток , и они оказывают прямое хемотаксическое воздействие на ремоделирование тканей.

Во время развития центральной нервной системы FGF играют важную роль в нервных стволовых клеток пролиферации , нейрогенезе , росте аксонов и дифференцировке. Передача сигналов FGF важна для стимулирования роста площади поверхности развивающейся коры головного мозга за счет снижения дифференцировки нейронов и, следовательно, обеспечения возможности самообновления кортикальных клеток-предшественников, известных как радиальные глиальные клетки . [27] а FGF2 использовался для искусственного гирификации мозга мышей . [28] Другой член семейства FGF, FGF8 , регулирует размер и расположение функциональных областей коры головного мозга ( областей Бродмана ). [29] [30]

FGF также важны для поддержания мозга взрослого человека. Таким образом, FGFs являются основными детерминантами выживания нейронов как во время развития, так и во взрослом возрасте. [31] Нейрогенез взрослых в гиппокампе , например, во многом зависит от FGF2. Кроме того, FGF1 и FGF2, по-видимому, участвуют в регуляции синаптической пластичности и процессов, связанных с обучением и памятью, по крайней мере, в гиппокампе. [31]

15 экспаракринных FGF представляют собой секретируемые белки, которые связывают гепарансульфат и, следовательно, могут связываться с внеклеточным матриксом тканей, содержащих протеогликаны гепарансульфата . Это локальное действие белков FGF классифицируется как паракринная передача сигналов , чаще всего через сигнальный путь JAK-STAT или путь рецепторной тирозинкиназы (RTK).

Члены подсемейства FGF19 ( FGF15 , FGF19 , FGF21 и FGF23 ) менее прочно связываются с гепарансульфатами и поэтому могут действовать эндокринным образом на отдаленные ткани, такие как кишечник, печень, почки, жировая ткань и кости. [10] Например:

  • FGF15 и FGF19 (FGF15/19) продуцируются клетками кишечника, но действуют на экспрессирующие FGFR4 клетки печени, подавляя ключевой ген ( CYP7A1 ) в пути синтеза желчных кислот. [32]
  • FGF23 вырабатывается костями, но действует на экспрессирующие FGFR1 клетки почек, регулируя синтез витамина D и гомеостаз фосфатов. [33]

Структура

[ редактировать ]

Кристаллические структуры FGF1 интерлейкином были расшифрованы и установлено, что они связаны с 1-бета . Оба семейства имеют одинаковую складку бета-трилистника , состоящую из 12-нитевой бета-листов структуры , при этом бета-листы расположены в 3 одинаковых долях вокруг центральной оси, 6 нитей образуют антипараллельный бета-цилиндр . [34] [35] [36] В целом бета-листы хорошо сохранились, и кристаллические структуры в этих областях накладываются друг на друга. Промежуточные петли менее консервативны - петля между бета-нитями 6 и 7 немного длиннее у бета-интерлейкина-1.

Клинические применения

[ редактировать ]

Нарушение регуляции сигнальной системы FGF лежит в основе ряда заболеваний, связанных с повышенной экспрессией FGF. Ингибиторы передачи сигналов FGF показали клиническую эффективность. [37] Было продемонстрировано, что некоторые лиганды FGF (особенно FGF2) улучшают восстановление тканей (например, ожогов кожи, трансплантатов и язв) в ряде клинических ситуаций. [38]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Берджесс WH, Масиаг Т (1989). «Семейство белков фактора роста гепарин-связывающего (фибробластов)». Анну Рев Биохим . 58 : 575–606. дои : 10.1146/annurev.bi.58.070189.003043 . ПМИД   2549857 .
  2. ^ Финклештейн С.П., Пломаритоглу А., Миллер Л.П., Хейс Р.Л., Ньюкомб Дж.К., ред. (2001). «Факторы роста» . Травма головы: основные, доклинические и клинические направления . Нью-Йорк: Уайли. стр. 165–187. ISBN  0-471-36015-5 .
  3. ^ Блабер М., ДиСальво Дж., Томас К.А. (февраль 1996 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура человеческого кислого фактора роста фибробластов». Биохимия . 35 (7): 2086–94. дои : 10.1021/bi9521755 . ПМИД   8652550 .
  4. ^ Орниц Д.М., Ито Н. (2001). «Факторы роста фибробластов» . Геномная биология . 2 (3): отзывы 3005.1 – отзывы 3005.12. doi : 10.1186/gb-2001-2-3-reviews3005 . ПМК   138918 . ПМИД   11276432 .
  5. ^ Олсен С.К., Гарби М., Зампьери Н., Елисеенкова А.В., Орниц Д.М., Гольдфарб М. и др. (сентябрь 2003 г.). «Факторы, гомологичные фактору роста фибробластов (FGF), имеют структурную, но не функциональную гомологию с FGF» . Журнал биологической химии . 278 (36): 34226–36. дои : 10.1074/jbc.M303183200 . ПМИД   12815063 .
  6. ^ Ито Н., Орниц Д.М. (январь 2008 г.). «Функциональная эволюционная история семейства генов Fgf мыши» . Динамика развития . 237 (1): 18–27. дои : 10.1002/dvdy.21388 . ПМИД   18058912 .
  7. ^ Мур Э.Э., Бенделе А.М., Томпсон Д.Л., Литтау А., Вагги К.С., Рирдон Б. и др. (июль 2005 г.). «Фактор роста фибробластов-18 стимулирует хондрогенез и восстановление хряща на крысиной модели остеоартрита, вызванного травмой» . Остеоартрит и хрящ . 13 (7): 623–631. дои : 10.1016/j.joca.2005.03.003 . ПМИД   15896984 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Кога С., Адати Н., Наката К., Микошиба К., Фурухата Ю., Сато С. и др. (август 1999 г.). «Характеристика нового члена семейства FGF, XFGF-20, у Xenopus laevis». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 261 (3): 756–65. дои : 10.1006/bbrc.1999.1039 . ПМИД   10441498 .
  9. ^ Кирикоши Х., Сагара Н., Сайто Т., Танака К., Секихара Х., Сиокава К. и др. (август 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика человеческого FGF-20 на хромосоме 8p21.3-p22». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 274 (2): 337–43. дои : 10.1006/bbrc.2000.3142 . ПМИД   10913340 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Поттхофф М.Дж., Кливер С.А., Мангельсдорф DJ (февраль 2012 г.). «Эндокринные факторы роста фибробластов 15/19 и 21: от пиршества к голоду» . Гены и развитие . 26 (4): 312–324. дои : 10.1101/gad.184788.111 . ПМЦ   3289879 . ПМИД   22302876 .
  11. ^ Фукумото С. (март 2008 г.). «Действия и образ действий членов подсемейства FGF19» . Эндокринный журнал . 55 (1): 23–31. doi : 10.1507/endocrj.KR07E-002 . ПМИД   17878606 .
  12. ^ Калинина Дж., Дутта К., Ильгари Д., Бенкен А., Гетц Р., Елисеенкова А.В. и др. (январь 2012 г.). «Альтернативно сплайсированная область кислотного бокса играет ключевую роль в аутоингибировании рецептора FGF» . Структура . 20 (1): 77–88. дои : 10.1016/j.str.2011.10.022 . ПМЦ   3378326 . ПМИД   22244757 .
  13. ^ Дюшен Л., Тиссо Б., Радд Т.Р., Делл А., Ферниг Д.Г. (сентябрь 2006 г.). «N-гликозилирование рецептора 1 фактора роста фибробластов регулирует связывание лиганда и корецептора гепарансульфата» . Журнал биологической химии . 281 (37): 27178–27189. дои : 10.1074/jbc.M601248200 . ПМИД   16829530 .
  14. ^ Армелин Х.А. (сентябрь 1973 г.). «Экстракты гипофиза и стероидные гормоны в контроле роста клеток 3T3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 70 (9): 2702–6. Бибкод : 1973PNAS...70.2702A . дои : 10.1073/pnas.70.9.2702 . ПМК   427087 . ПМИД   4354860 .
  15. ^ Господирович Д. (май 1974 г.). «Локализация фактора роста фибробластов и его влияние отдельно и с гидрокортизоном на рост клеток 3T3». Природа . 249 (453): 123–7. Бибкод : 1974Natur.249..123G . дои : 10.1038/249123a0 . ПМИД   4364816 . S2CID   4144175 .
  16. ^ Влодавский И., Корнер Г., Ишай-Михаэли Р., Башкин П., Бар-Шавит Р., Фукс З. (ноябрь 1990 г.). «Факторы роста и ферменты внеклеточного матрикса: возможное участие в метастазировании опухоли и ангиогенезе». Обзоры рака и метастазов . 9 (3): 203–26. дои : 10.1007/BF00046361 . ПМИД   1705486 . S2CID   21254782 .
  17. ^ Грин П.Дж., Уолш Ф.С., Доэрти П. (август 1996 г.). «Неразборчивость рецепторов фактора роста фибробластов». Биоэссе . 18 (8): 639–46. doi : 10.1002/bies.950180807 . ПМИД   8760337 . S2CID   33273717 .
  18. ^ Бетчер RT, Ниерс К. (февраль 2005 г.). «Передача сигналов фактора роста фибробластов на ранних стадиях развития позвоночных». Эндокринные обзоры . 26 (1): 63–77. дои : 10.1210/er.2003-0040 . ПМИД   15689573 . S2CID   19215992 .
  19. ^ Амайя Э., Мусси Т.Дж., Киршнер М.В. (июль 1991 г.). «Экспрессия доминантно-негативного мутанта рецептора FGF нарушает формирование мезодермы у эмбрионов Xenopus». Клетка . 66 (2): 257–270. дои : 10.1016/0092-8674(91)90616-7 . ПМИД   1649700 . S2CID   18042788 .
  20. ^ Borland CZ, Шуцман Дж.Л., Стерн М.Дж. (декабрь 2001 г.). «Передача сигналов фактора роста фибробластов у Caenorhabditis elegans» . Биоэссе . 23 (12): 11:20–11:30. дои : 10.1002/bies.10007 . ПМИД   11746231 . S2CID   34519256 .
  21. ^ Кумул X, Дэн CX (ноябрь 2003 г.). «Роль рецепторов FGF в развитии млекопитающих и врожденных заболеваниях» . Исследование врожденных дефектов. Часть C, Эмбрион сегодня . 69 (4): 286–304. дои : 10.1002/bdrc.10025 . ПМИД   14745970 .
  22. ^ Сазерленд Д., Самаковлис К., Краснов М.А. (декабрь 1996 г.). «branchless кодирует гомолог FGF дрозофилы, который контролирует миграцию клеток трахеи и характер ветвления» . Клетка . 87 (6): 1091–1101. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81803-6 . ПМИД   8978613 . S2CID   11853166 .
  23. ^ Гилберт С.Ф. Биология развития. 10-е издание. Сандерленд (Массачусетс): Sinauer Associates; 2014. Раннее развитие птиц. Распечатать
  24. ^ Перейти обратно: а б Стегманн Т.Дж. (май 1999 г.). «Новые подходы к ишемической болезни сердца: индукция неоваскуляризации факторами роста». Биопрепараты . 11 (5): 301–8. дои : 10.2165/00063030-199911050-00002 . ПМИД   18031140 . S2CID   25694490 .
  25. ^ Арезе М., Чен Ю., Флоркевич Р.З., Гуаландрис А., Шен Б., Рифкин Д.Б. (май 1999 г.). «Ядерная активность основного фактора роста фибробластов: усиление роста в низкой сыворотке, опосредованное естественными или химерными сигналами ядерной локализации» . Молекулярная биология клетки . 10 (5): 1429–44. дои : 10.1091/mbc.10.5.1429 . ПМК   25296 . ПМИД   10233154 .
  26. ^ Цао Р., Брокенхилм Э., Павлюк Р., Вариаро Д., Пост М.Дж., Уолберг Э. и др. (май 2003 г.). «Ангиогенный синергизм, сосудистая стабильность и улучшение ишемии задних конечностей за счет комбинации PDGF-BB и FGF-2». Природная медицина . 9 (5): 604–13. дои : 10.1038/nm848 . ПМИД   12669032 . S2CID   9510523 .
  27. ^ Раш Б.Г., Лим Х.Д., Бройниг Дж.Дж., Vaccarino FM (октябрь 2011 г.). «Передача сигналов FGF расширяет площадь поверхности коры эмбриона путем регуляции Notch-зависимого нейрогенеза» . Журнал неврологии . 31 (43): 15604–17. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4439-11.2011 . ПМЦ   3235689 . ПМИД   22031906 .
  28. ^ Раш Б.Г., Томаси С., Лим Х.Д., Су С.И., Ваккарино FM (июнь 2013 г.). «Корковое извитание, вызванное фактором роста фибробластов 2 в мозге мыши» . Журнал неврологии . 33 (26): 10802–14. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3621-12.2013 . ПМК   3693057 . ПМИД   23804101 .
  29. ^ Фукучи-Шимогори Т., Гроув Е.А. (ноябрь 2001 г.). «Формирование паттерна неокортекса секретируемой сигнальной молекулой FGF8» . Наука . 294 (5544): 1071–4. Бибкод : 2001Sci...294.1071F . дои : 10.1126/science.1064252 . ПМИД   11567107 . S2CID   14807054 .
  30. ^ Гарел С., Хаффман К.Дж., Рубинштейн Дж.Л. (май 2003 г.). «Молекулярная регионализация неокортекса нарушается у гипоморфных мутантов Fgf8». Разработка . 130 (9): 1903–14. дои : 10.1242/dev.00416 . ПМИД   12642494 . S2CID   6533589 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Ройсс Б., фон Болен и Хальбах О (август 2003 г.). «Факторы роста фибробластов и их рецепторы в центральной нервной системе». Исследования клеток и тканей . 313 (2): 139–157. дои : 10.1007/s00441-003-0756-7 . ПМИД   12845521 . S2CID   26880797 .
  32. ^ Джонс С.А. (2012). «Физиология FGF15/19». Эндокринные FGFS и Klothos . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 728. стр. 171–82. дои : 10.1007/978-1-4614-0887-1_11 . ISBN  978-1-4614-0886-4 . ПМИД   22396169 .
  33. ^ Раззак М.С. (ноябрь 2009 г.). «Ось FGF23-Klotho: эндокринная регуляция гомеостаза фосфатов» . Обзоры природы. Эндокринология . 5 (11): 611–9. дои : 10.1038/nrendo.2009.196 . ПМК   3107967 . ПМИД   19844248 .
  34. ^ Мурзин А.Г., Леск А.М., Чотия С. (январь 1992 г.). «Бета-трилистник. Закономерности структуры и последовательности ингибиторов Кунитца, интерлейкинов-1 бета и 1 альфа и факторов роста фибробластов». Журнал молекулярной биологии . 223 (2): 531–43. дои : 10.1016/0022-2836(92)90668-А . ПМИД   1738162 .
  35. ^ Эрикссон А.Е., Казенс Л.С., Уивер Л.Х., Мэтьюз Б.В. (апрель 1991 г.). «Трехмерная структура основного фактора роста фибробластов человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (8): 3441–5. Бибкод : 1991PNAS...88.3441E . дои : 10.1073/pnas.88.8.3441 . ПМК   51463 . ПМИД   1707542 .
  36. ^ Хименес-Гальего Дж., Родки Дж., Беннетт С., Риос-Канделор М., ДиСальво Дж., Томас К. (декабрь 1985 г.). «Кислый фактор роста фибробластов головного мозга: полная аминокислотная последовательность и гомология». Наука . 230 (4732): 1385–8. Бибкод : 1985Sci...230.1385G . дои : 10.1126/science.4071057 . ПМИД   4071057 .
  37. ^ Картер Э.П., Фирон А.Е., Гроуз Р.П. (апрель 2015 г.). «Осторожный разговор стоит жизней: передача сигналов рецептора фактора роста фибробластов и последствия неисправности пути». Тенденции клеточной биологии . 25 (4): 221–33. дои : 10.1016/j.tcb.2014.11.003 . ПМИД   25467007 .
  38. ^ Нуньес К.М., Ли Ю, Сунь С., Киннунен Т.К., Ферниг Д.Г. (январь 2016 г.). «Факторы роста фибробластов как средства восстановления и регенерации тканей» . ПерДж . 4 : е1535. дои : 10.7717/peerj.1535 . ПМЦ   4715458 . ПМИД   26793421 .
[ редактировать ]
На Wikimedia Commons есть СМИ, связанные с факторами роста фибробластов (FGF) .
В эту статью включен текст из общественного достояния Pfam и InterPro : IPR002348.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fibroblast_growth_factor&oldid=1220931346"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: e0fcfdded1624d06c6e7c7f4d2821530__1714151400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/e0/30/e0fcfdded1624d06c6e7c7f4d2821530.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fibroblast growth factor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)