Винбластин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Velban, Velbe, другие |
| Другие имена | Vincaleukoblastine |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A682848 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | n/a |
| Метаболизм | Печень ( опосредованная CYP3A4 ) |
| Устранение полураспада | 24,8 часа (терминал) |
| Экскреция | Желчный проток и почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| Niaid Chemdb | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.011.577 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 46 H 58 N 4 O 9 |
| Молярная масса | 810.989 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Vinblastine ( VBL ), продаваемый под брендом Velban , является химиотерапевтическим препаратом , обычно используемым с другими лекарствами, для лечения ряда видов рака . [ 1 ] Это включает в себя лимфому Ходжкина , немелкоклеточный рак легкого , рак мочевого пузыря , рак мозга , меланома и рак яичка . [ 1 ] Это дается за счет инъекции в вену . [ 1 ]
Большинство людей испытывают некоторые побочные эффекты. [ 1 ] Обычно это вызывает изменение ощущения, запоров , слабости, потери аппетита и головных болей . [ 1 ] Тяжелые побочные эффекты включают низкое количество клеток крови и одышку . [ 1 ] Это не должно быть дано людям, у которых существующая бактериальная инфекция . [ 1 ] Использование во время беременности , вероятно, повредит ребенку. [ 1 ] Винбластин работает, блокируя деление клеток . [ 1 ]
Винбластин был изолирован в 1958 году. [ 2 ] Пример естественного травяного лекарственного средства , которое с тех пор было превращено в обычную медицину, Винбластин был первоначально получен из Мадагаскарского Перивилля . [ 3 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 4 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Винбластин является компонентом ряда схем химиотерапии , включая ABVD для лимфомы Ходжкина , а также метотрексат при лечении агрессивного фиброматоза (десмоидальная опухоль). [ 5 ] [ 6 ] Он также используется для лечения гистиоцитоза в соответствии с установленными протоколами ассоциации гистиоцитоза.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты винбластина включают выпадение волос, потерю лейкоцитов и тромбоциты крови, желудочно -кишечные проблемы, высокое кровяное давление, чрезмерное потоотделение, депрессию, мышечные спазмы, головокружения и головные боли. [ 7 ] [ 1 ] В качестве пузыря винбластин может вызвать обширное повреждение тканей и пузыри, если он убегает из вены от неправильного введения. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Vinblastine - Vinca алкалоид [ 9 ] [ 2 ] [ 10 ] и химический аналог винкристина . [ 11 ] [ 12 ] Он связывает тубулин , тем самым ингибируя сборку микротрубочек . [ 13 ] Обработка винбластина вызывает остановку специфического клеточного цикла M путем нарушения сборки микротрубочек и правильного образования митотического веретена и кинетохора , каждый из которых необходим для разделения хромосом во время анафазы митоза. Токсичность включает подавление костного мозга (которое является ограничивающим дозой), желудочно-кишечной токсичностью, активной активностью перемещения (формирования блистера) и экстравазационным повреждением (образует глубокие язвы). Паракристаллы винбластина могут состоять из плотно упакованных неполимеризованных тубулина или микротрубочек. [ 14 ]
Сообщается, что винбластин является эффективным компонентом определенных схем химиотерапии, особенно при использовании с блеомицином и метотрексатом в химиотерапии VBM для стадий IA или IIA Hodgkin Lymphomes. Включение винбластина обеспечивает более низкие дозы блеомицина и снижает общую токсичность с большими периодами покоя между циклами химиотерапии. [ 15 ]
Механизм действия
[ редактировать ]
микротрубочки, такие как Винбластин, Колкеймид и Нокодазол, действуют двумя механизмами. Сообщалось, что [ 16 ] При очень низких концентрациях они подавляют динамику микротрубочек, а при более высоких концентрациях они уменьшают массу полимера микротрубочек. Недавние результаты показывают, что они также производят фрагменты микротрубочек, стимулируя микротрубочки без конца отряда из их организационных центров. Исследования доза-ответа дополнительно показывают, что усиление отрыва для микротрубочек из полюсов веретена лучше всего коррелирует с цитотоксичностью. [ 17 ] Но исследование механизма все еще продолжается, поскольку недавние исследования также показывают, что апоптоз индуцирует винбластин, который не зависит от фазы при определенных лейкозе. [ 18 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Винбластин, по-видимому, является периферически селективным препаратом из-за ограниченного поглощения мозга , вызванного связыванием с P-гликопротеином . [ 19 ] [ 20 ]
Изоляция и синтез
[ редактировать ]Vinblastine может быть изолирован из мадагаскарского Periwinkle ( Catharanthus roseus ), его единственный известный биологический производитель, [ 21 ] Наряду с несколькими его предшественниками, катарантином и виндолином . Экстракция является дорогостоящей, и урожайность винбластина и его предшественники низкие, хотя были разработаны процедуры быстрого выделения с улучшением урожайности, избегая автоокисления. Энантиоселективный синтез представлял значительный интерес в последние годы, так как естественная смесь изомеров не является экономичным источником необходимого стереохимии биологически активного винбластина C14. Первоначально этот подход зависит от энантиоселективной эпоксидии Sharpless , которая устанавливает стереохимию на C20. Желаемая конфигурация вокруг C16 и C14 может быть зафиксирована во время последующих этапов. В этом пути винбластин построен серией реакций циклизации и связи, которые создают необходимую стереохимию. Общая урожайность может составлять 22%, что делает этот синтетический подход более привлекательным, чем экстракция из природных источников, общий выход которого составляет около 10%. [ 22 ] Стереохимия контролируется с помощью смесь хиральных агентов (катализаторов Sharpless) и условий реакции (температура и выбранные материалы, начальные энантиопера). [ 23 ] Из-за сложности стереохимических ограничений в полных синтетических процессах, другие полусинтетические методы из предшественников, катарантин и виндолина продолжают разрабатывать. [ 24 ]
История
[ редактировать ]Винбластин был сначала изолирован Робертом Нобл и Чарльзом Томасом Пивом в Университете Западного Онтарио от Мадагаскара Перивилля . Утилита Винбластина как химиотерапевтического агента впервые была предложена его влиянием на организм, когда экстракт растения вводили у кроликов для изучения предполагаемого антидиабетического эффекта растения. (Чай, изготовленный из растения, представлял собой народную добычу для диабета.) Кролики умерли от бактериальной инфекции из-за снижения числа лейкоцитов , поэтому было предположительно, что винбластин может быть эффективным против рака лейкоцитов . такие как лимфома . [ 25 ] Это было одобрено FDA в 1965 году. [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж «Винбластин сульфат» . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано с оригинала 2 января 2015 года . Получено 2 января 2015 года .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Равина Е. (2011). Эволюция обнаружения лекарств: от традиционных лекарств до современных лекарств (1. Aufl. Ed.). Вейнхайм: Wiley-VCH. п. 157. ISBN 9783527326693 Полем Архивировано из оригинала 1 августа 2017 года.
- ^ Liljefors T, Krogsgaard-Larsen P, Madsen U (2002). Учебник по дизайну наркотиков и обнаружения (третье изд.). CRC Press. п. 550. ISBN 9780415282888 Полем Архивировано с оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств 2023: Веб -приложение A: Список моделей Всемирной организации здравоохранения: 23 -й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Rueda Domínguez A, Márquez A, Gumá J, Llanos M, Herrero J, De Las Nieves MA, et al. (Декабрь 2004 г.). «Лечение лимфомы I и II стадии Hodgkin с помощью химиотерапии ABVD: результаты после 7 лет проспективного исследования» . Анналы онкологии . 15 (12): 1798–1804. doi : 10.1093/annonc/mdh465 . PMID 15550585 .
- ^ Lee YS, Joo MW, Shin SH, Hong S, Chung YG (январь 2024 г.). «Современные концепции лечения для фиброматоза демоидного типа внесабдоминала: повествовательный обзор» . Рак . 16 (2): 273. doi : 10.3390/раковые заболевания16020273 . PMC 10813957 . PMID 38254764 .
- ^ «Винбластин сульфат-винбластин сульфат инъекция» . Йиляйм . 31 декабря 2019 года . Получено 15 апреля 2020 года .
- ^ «Винбластин» . Химикара . Получено 12 ноября 2021 года .
- ^ Van der Heijden R, Jacobs Di, Snoeijer W, Hallard D, Verpoorte R (март 2004 г.). «Алкалоиды Catharanthus: фармакогнозия и биотехнология». Текущая лекарственная химия . 11 (5): 607–628. doi : 10.2174/0929867043455846 . PMID 15032608 .
- ^ Купер Р., Дикин Дж.Дж. (2016). «Дар Африки миру» . Ботанические чудеса: химия растений, которые изменили мир . CRC Press . С. 46–51. ISBN 9781498704304 Полем Архивировано из оригинала 1 августа 2017 года.
- ^ Keglevich P, Hazai L, Kalaus G, Szántay C (май 2012 г.). «Модификации основных скелетов винбластина и винкристина» . Молекулы . 17 (5): 5893–5914. doi : 10.3390/molecules17055893 . PMC 6268133 . PMID 22609781 .
- ^ Sears JE, Boger DL (март 2015 г.). «Общий синтез винбластина, связанных природных продуктов и ключевых аналогов и разработка вдохновляющей методологии, подходящей для систематического изучения их свойств структурной функции» . Счета химических исследований . 48 (3): 653–662. doi : 10.1021/ar500400w . PMC 4363169 . PMID 25586069 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Альтманн К.Х. (2009). «Доклиническая фармакология и исследования структуры-активности эпотилонов» . В Mulzer JH (ред.). Эпотилоны: выдающееся семейство противоопухолевых агентов: от почвы до клиники . Springer Science & Business Media . С. 157–220. ISBN 9783211782071 Полем Архивировано из оригинала 11 сентября 2017 года.
- ^ Starling D (январь 1976 г.). «Два ультраструктурно различных паракристаллов тубулина, индуцированных в яйцах-морских перевозках винбластином сульфатом» (PDF) . Журнал сотовой науки . 20 (1): 79–89. doi : 10.1242/jcs.20.1.79 . PMID 942954 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 января 2014 года.
- ^ Gobbi PG, Broglia C, Merli F, Dell'olio M, Stelitano C, Iannitto E, et al. (Декабрь 2003 г.). «Химиотерапия винбластина, блеомицина и метотрексата плюс облучение для пациентов с ранней стадией, благоприятной лимфомой Ходжкина: опыт Gruppo Italiano Studio Linfomi». Рак . 98 (11): 2393–2401. doi : 10.1002/cncr.11807 . HDL : 11380/4847 . PMID 14635074 . S2CID 21376280 .
- ^ Джордан М.А., Уилсон Л. (апрель 2004 г.). «Микротрубочки как мишень для противоопухолевых лекарств». Природные обзоры. Рак . 4 (4): 253–265. doi : 10.1038/nrc1317 . PMID 15057285 . S2CID 10228718 .
- ^ Ян Х, Гангули А, Кабрал Ф. (октябрь 2010 г.). «Ингибирование миграции клеток и деления клеток коррелирует с различными эффектами лекарств, ингибирующих микротрубочки» . Журнал биологической химии . 285 (42): 32242–32250. doi : 10.1074/jbc.m110.160820 . PMC 2952225 . PMID 20696757 .
- ^ Салерни Б.Л., Бейтс Д.Дж., Альберхардт Т.К., Лоури Ч.Х., Истман А (апрель 2010 г.). «Винбластин индуцирует острый, независимый от фазы клеточного цикла апоптоз у некоторых лейкозов и лимфом и может вызывать острый апоптоз у других, когда MCL-1 подавляется» . Молекулярная терапия рака . 9 (4): 791–802. doi : 10.1158/1535-7163.mct-10-0028 . PMC 2852489 . PMID 20371726 .
- ^ Schinkel AH (апрель 1999 г.). «P-гликопротеин, привратник в гематоэнцефалическом барьере». Adv Drug Pulviv Rev. 36 (2–3): 179–194. doi : 10.1016/s0169-409x (98) 00085-4 . PMID 10837715 .
- ^ Цудзи А (октябрь 1998 г.). «P-гликопротеин опосредованный оттоком транспорта противоопухолевых препаратов на гематоэнцефалическом барьере». Термонирование . 20 (5): 588–90. doi : 10.1097/00007691-199810000-00024 . PMID 9780140 .
- ^ Zhu J, Wang M, Wen W, Yu R (январь 2015 г.). «Биосинтез и регуляция алкалоидов терпеноидов индольных алкалоидов в Catharanthus roseus» . Обзоры Pharmacognosy . 9 (17): 24–28. doi : 10.4103/0973-7847.156323 . PMC 4441158 . PMID 26009689 .
- ^ Kuehne ME, Matson PA, Bornmann WG (1991). «Энантиоселективные синтезы винбластина, лейрозидина, винковалина и 20' -эпинковалина ». Журнал органической химии . 56 (2): 513–528. doi : 10.1021/jo00002a008 .
- ^ Йокосима С., Токуяма Х, Фукуяма Т. (2009). «Общий синтез (+)-винбластин: контроль стереохимии при C18 '». Химическая запись . 10 (2): 101–118. doi : 10.1002/tcr.200900025 . PMID 20394103 .
- ^ Верма А., Лааксо I, Сеппенен-Лааксо Т., Хухтикангас А., Риккола М.Л. (июль 2007 г.). «Упрощенная процедура индольной алкалоидной экстракции из Catharanthus roseus в сочетании с полусинтетическим процессом производства для винбластина» . Молекулы . 12 (7): 1307–1315. doi : 10.3390/12071307 . PMC 6149338 . PMID 17909486 .
- ^ Noble RL, Beer Ct, Cutts JH (декабрь 1958 г.). «Роль случайных наблюдений в химиотерапии: Vinca Rosea». Анналы нью -йоркской академии наук . 76 (3): 882–894. Bibcode : 1958nyasa..76..882n . doi : 10.1111/j.1749-6632.1958.tb54906.x . PMID 13627916 . S2CID 34879726 .
