Jump to content

Управление ВИЧ/СПИДом

(Перенаправлено из лекарств от СПИДа )

Лечение ВИЧ/СПИДа обычно включает использование множественных антиретровирусных препаратов в качестве стратегии контроля ВИЧ -инфекции . [ 1 ] Есть несколько классов антиретровирусных агентов, которые действуют на разных этапах ВИЧ жизненного цикла . Использование множества лекарств, которые действуют на разные вирусные мишени, известно как высоко активная антиретровирусная терапия ( HAART ). HAART уменьшает общую бремя ВИЧ пациента, поддерживает функцию иммунной системы и предотвращает оппортунистические инфекции , которые часто приводят к смерти. [ 2 ] HAART также предотвращает передачу ВИЧ между серодискордантными однополых и противоположными партнерами, пока ВИЧ-положительный партнер поддерживает неопределяемую вирусную нагрузку. [ 3 ]

Лечение было настолько успешным, что во многих частях мира ВИЧ стал хроническим состоянием, при котором прогрессирование СПИДа становится все более редким. Энтони Фауци , бывший глава Национального института аллергии и инфекционных заболеваний Соединенных Штатов , написал: «Сейчас с коллективными и решительными действиями и твердым обязательством в течение долгих лет, поколение без СПИДа действительно находится в пределах досягаемости». В той же статье он отметил, что только 700 000 жизней были спасены только в 2010 году антиретровирусной терапией. [ 4 ] Как отметил другой комментарий, «вместо того, чтобы иметь дело с острыми и потенциально опасными для жизни осложнениями, клиницисты теперь сталкиваются с лечением хронического заболевания, которое в отсутствие лекарства будет сохраняться в течение многих десятилетий». [ 5 ]

Соединенных Штатов Министерство здравоохранения и социальных служб и Всемирная организация здравоохранения [ 6 ] (Кто) рекомендую предлагать антиретровирусное лечение всем пациентам с ВИЧ . [ 7 ] Из -за сложности выбора и следования режима, потенциала побочных эффектов и важности регулярного принятия лекарств для предотвращения устойчивости к вирусам , такие организации подчеркивают важность вовлечения пациентов к выбору терапии и рекомендуют анализировать риски и потенциальные преимущества. [ 7 ]

ВОЗ определил здоровье как больше, чем отсутствие болезней. По этой причине многие исследователи посвятили свою работу, чтобы лучше понять влияние стигмы, связанной с ВИЧ, барьеры, которые она создает для вмешательств для лечения, и способы, которыми эти барьеры могут быть обойдены. [ 8 ] [ 9 ]

Классы лекарств

[ редактировать ]
Схематическое описание механизма четырех классов доступных антиретровирусных препаратов против ВИЧ

Существует шесть классов лекарств, которые обычно используются в комбинации, для лечения ВИЧ -инфекции. Антиретровирусные (ARV) препараты широко классифицируются по фазе ретровирусного жизненного цикла, который препарат ингибирует. Типичные комбинации включают два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (NRTI) в качестве «основной цепь», а также один ингибитор обратной транскриптазы (NNRTI), ингибитор протеазы (PI) или ингибиторы интегразы (также известные как ингибиторы переноса ядерной нити интегриза ) как «база». [ 7 ]

Ингибиторы входа

[ редактировать ]

Ингибиторы входа (или ингибиторы слияния) мешают связыванию, слиянию и проникновению ВИЧ-1 с клеткой-хозяином путем блокировки одной из нескольких мишеней. Maraviroc , Enfuvirtide и Ibalizumab являются доступными агентами в этом классе. Маравирок работает, нацеливаясь на CCR5 , ко-рецептор, расположенный на Т-клетках человека. Однако при введении этого препарата следует использовать осторожность из-за возможного сдвига в тропизме , который позволяет ВИЧ нацелиться на альтернативный корецептор, такой как CXCR4 . [ Цитация необходима ] Ибализумаб эффективен как против вирусов ВИЧ CCR5, так и по тропическим вирусам CXCR4. [ 10 ]

В редких случаях люди могут иметь мутацию в гене дельты CCR5, что приводит к нефункциональному со-рецептору CCR5 и, в свою очередь, является средством устойчивости или медленного прогрессирования заболевания. Однако, как упоминалось ранее, это можно преодолеть, если вариант ВИЧ, который нацелен на CXCR4, становится доминирующим. [ 11 ] Чтобы предотвратить слияние вируса с мембраной хозяина, можно использовать энфувиртид. Энфувиртид-это пептидный препарат, который должен вводить и действует путем взаимодействия с N-концевым повторением гептада GP41 ВИЧ с образованием неактивного гетеро-шестилетнего пакета, что предотвращает инфекцию клеток-хозяев. [ 12 ]

Нуклеозид/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы

[ редактировать ]

Ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозида (NRTI) и ингибиторы обратной транскриптазы нуклеотидов (NTRTI) представляют собой нуклеозидов и нуклеотидов аналоги , которые ингибируют обратную транскрипцию. ВИЧ является РНК -вирус, поэтому он не может быть интегрирован в ДНК в ядро ​​клетки человека, если только это не является «обратным», транскрибированным в ДНК. Поскольку превращение РНК в ДНК не проводится естественным образом в клетке млекопитающих, она выполняется вирусным белком, обратной транскриптазой , что делает его селективной мишенью для ингибирования. NRTI - это цепные терминаторы. После того, как NRTI включены в цепь ДНК, их отсутствие группы 3 'OH предотвращает последующее включение других нуклеозидов. Как NRTI, так и NTRTIS действуют как конкурентные ингибиторы субстрата . Примеры NRTIS включают зидовудин , абакавир , ламивудин , эмтрицитабин и ntrtis - tenofovir и adefovir . [ 13 ]

Неклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

[ редактировать ]

Немануклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI) ингибируют обратную транскриптазу путем связывания с аллостерическим сайтом фермента; Nnrtis действуют как неконкурентные ингибиторы обратной транскриптазы . Nnrtis влияет на обработку субстрата (нуклеотидов) обратной транскриптазой путем связывания вблизи активного сайта. Nnrtis может быть дополнительно классифицирована на Nnrtis 1 -го поколения и 2 -го поколения. Nnrtis 1 -го поколения включают невирапин и Efavirenz . 2 -е поколение NNRTIS - это этривирин и рилпивирин . [ 13 ] ВИЧ-2 по своей природе устойчив к NNRTIS. [ 14 ]

Ингибиторы интеграции

[ редактировать ]

Ингибиторы интегразы (также известные как ингибиторы переноса ядерной цепи интегразы или ингибиторы Instis) ингибируют вирусную ферментную интегразу , которая отвечает за интеграцию вирусной ДНК в ДНК инфицированной клетки. В клинических исследованиях есть несколько ингибиторов интеграции, [ когда? ] и Ральтегравир стал первым, кто получил одобрение FDA в октябре 2007 года. У Raltegravir есть две группы для связывания металлов, которые конкурируют за субстрат с двумя мг. 2+ Ионы в сайте связывания металла интеграции. По состоянию на начало 2022 года четырьмя другими клинически одобренными ингибиторами интегразы являются Elvitegravir , Dolutegravir , Bictegravir и Cabotegravir . [ 15 ]

Ингибиторы протеазы

[ редактировать ]

Ингибиторы протеазы блокируют фермент вирусной протеазы, необходимый для получения зрелых вирионов при починовке от мембраны хозяина. В частности, эти препараты предотвращают расщепление белков предшественника GAG и GAG/POL. [ 16 ] Частицы вируса, продуцируемые в присутствии ингибиторов протеазы, являются дефектными и в основном неинфекционными. Примерами ингибиторов ВИЧ -протеазы являются лопинавир , индинавир , нельфинавир , ампренавир и ритонавир . Дарунавир и атазанавир рекомендуются в качестве выбора первой линии терапии. [ 7 ] Ингибиторы созревания оказывают аналогичный эффект, связываясь с GAG, но развитие двух экспериментальных препаратов в этом классе, Bevirimat и Vivecon , было остановлено в 2010 году. [ 17 ] Устойчивость к некоторым ингибиторам протеазы высока. Были разработаны препараты второго поколения, которые эффективны против устойчивых вариантов ВИЧ. [ 16 ]

Комбинированная терапия

[ редактировать ]

Жизненный цикл ВИЧ может быть столь же коротким, чем около 1,5 дня от вирусного въезда в клетку, посредством репликации, сборки и высвобождения дополнительных вирусов, до инфекции других клеток. [ 18 ] В у ВИЧ отсутствуют корректирующие ферменты для исправления ошибок, допущенных при преобразовании РНК в ДНК посредством обратной транскрипции . Его короткий жизненный цикл и высокий уровень ошибок приводят к очень быстрому мутированию вируса, что приводит к высокой генетической изменчивости. Большинство мутаций либо уступают родительскому вирусу (часто не хватает способности вообще размножаться), либо не дают никаких преимуществ, но некоторые из них имеют естественное превосходство отбора для своего родителя и могут позволить им проскользнуть мимо защиты, таких как человек иммунная система и антиретровирусные препараты. Чем более активные копии вируса, тем больше может быть сделана возможность устойчиво к антиретровирусным препаратам. [ 19 ]

Когда антиретровирусные препараты используются неправильно, устойчивые к мульти-лекарствам штаммы могут стать доминирующими генотипами очень быстро. В эпоху до нескольких классов лекарственных средств (до 1997 года) ингибиторы обратной транскриптазы Зидовудин , диданозин , Zalcitabine , ставудин и ламивудин использовали последовательно или в комбинации, что приводит к развитию мутационных мутаций. [ 20 ]

Напротив, антиретровирусная комбинированная терапия защищает от резистентности, создавая множественные препятствия для репликации ВИЧ. Это сохраняет количество вирусных копий низким и снижает возможность превосходной мутации. [ 19 ] Если возникает мутация, которая передает устойчивость к одному из препаратов, другие препараты продолжают подавлять размножение этой мутации. За редкими исключениями ни один отдельный антиретровирусный препарат надолго не продемонстрировал ВИЧ -инфекцию; Эти агенты должны быть приняты в комбинации, чтобы иметь длительный эффект. В результате стандартом помощи является использование комбинаций антиретровирусных препаратов. [ 7 ] Комбинации обычно состоят из трех препаратов по крайней мере из двух разных классов. [ 7 ] Эта трех комбинаций лекарств обычно известна как тройной коктейль. [ 21 ] Комбинации антиретровируса подвержены положительному и отрицательному синергию , что ограничивает количество полезных комбинаций. [ Цитация необходима ]

Из -за тенденции ВИЧ мутировать, когда пациенты, которые начали антиретровиальный режим, не принимают его регулярно, может развиться резистентность. [ 22 ] С другой стороны, пациенты, которые регулярно принимают свои лекарства, могут оставаться на одном режиме без развития устойчивости. [ 22 ] Это значительно увеличивает продолжительность жизни и оставляет больше лекарств, доступных для человека, если возникнет необходимость. [ Цитация необходима ]

Реклама в 2016 году от Niaid, способствующего развитию антиретровирусных комбинаций с одним столом

В 2000 году фармацевтические компании работали вместе, чтобы объединить эти сложные режимы в комбинации с фиксированной дозой в одну стойку . [ 23 ] более 20 антиретровирусных комбинаций с фиксированной дозой Было разработано . Это значительно увеличивает легкость, с которой они могут быть приняты, что, в свою очередь, увеличивает согласованность, с которой принимается лекарства ( приверженность ), [ 24 ] и, таким образом, их эффективность в долгосрочной перспективе.

Адъюнкт -лечение

[ редактировать ]

Хотя антиретровирусная терапия помогла улучшить качество жизни людей, живущих с ВИЧ, по -прежнему необходимо изучить другие способы дальнейшего борьбы с бременем заболевания. Одна из таких потенциальных стратегии, которая была исследована, заключалась в том, чтобы добавить интерлейкин 2 в качестве дополнения к антиретровирусной терапии для взрослых с ВИЧ. Кокрановский обзор включал 25 рандомизированных контролируемых исследований , которые проводились в шести странах. [ 25 ] Исследователи обнаружили, что интерлейкин 2 увеличивает иммунные клетки CD4 , но не имеет значения с точки зрения смерти и частоты других инфекций. Кроме того, вероятно, наблюдается увеличение побочных эффектов с интерлейкином. [ Цитация необходима ]

Руководство по лечению

[ редактировать ]

Инициация антиретровирусной терапии

[ редактировать ]

Рекомендации по лечению антиретровирусных препаратов с течением времени изменились. До 1987 года не было никаких антиретровирусных препаратов, и лечение не состояло из лечения осложнений от оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. После того, как антиретровирусные препараты были введены, большинство клиницистов согласились с тем, что ВИЧ -положительные пациенты с низким количеством CD4 должны лечиться, но не сформировалось консенсус относительно того, следует ли лечить пациентов с высоким количеством CD4. [ 26 ]

В апреле 1995 года Мерк и Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний начали рекрутировать пациентов для исследования, изучающего эффекты трех лекарственной комбинации ингибитора протеазы Индинавира и двух аналогов нуклеозидов, [ 27 ] иллюстрируя существенную пользу от объединения двух NRTI с новым классом антиретровирусных, ингибиторов протеазы , а именно Индинавира . Позже в том же году Дэвид Хо стал защитником этого подхода «хит тяжелого, хит раннего» с агрессивным лечением с множественными антиретровирусами в начале инфекции. [ 28 ] Позднее обзоры в конце 90 -х и начале 2000 -х годов отмечали, что этот подход «хит -хита, раннего», который стал значительным риском повышения побочных эффектов и развития множественного сопротивления, и этот подход был в значительной степени отброшен. Единственный консенсус был по лечению пациентов с повышенной иммуносупрессией (CD4 считается менее 350/мкл). [ 29 ] Лечение антиретровирусом в то время было дорого, от 10 000 до 15 000 долларов в год. [ 30 ]

Сроки начала терапии по -прежнему оставались основным противоречием в медицинском сообществе, хотя недавно [ когда? ] Исследования привели к большей ясности. Na-Accord [ 31 ] В исследовании наблюдалось пациенты, которые начали антиретровирусную терапию, либо по количеству CD4 менее 500 против менее 350 и показали, что пациенты, которые начали АРТ по более низкому количеству CD4, увеличилось на 69% в риске смерти. [ 31 ] В 2015 году начало [ 32 ] И рано [ 33 ] Оба исследования показали, что пациенты жили дольше, если они начали антиретровирусные препараты во время своего диагноза, вместо того, чтобы ждать, пока их количество CD4 упадет на указанный уровень.

Другие аргументы в пользу начала терапии ранее заключаются в том, что люди, которые начинают терапию позже, было показано, что они меньше выздоравливают их иммунную систему, [ 34 ] и более высокие количества CD4 связаны с меньшим количеством рака. [ 35 ]

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовало предоставление разрешений на маркетинг для двух новых антиретровирусных (ARV) лекарств, рилпивирина (rekambys) и cabotegravir (Vocabria), которые будут использоваться вместе для лечения людей с вирусом иммунодефицита человека. -1) инфекция. [ 36 ] Два лекарства-это первые ARV, которые поставляются в инъекционном составе длительного действия. [ 36 ] Это означает, что вместо ежедневных таблеток люди получают внутримышечные инъекции ежемесячно или каждые два месяца. [ 36 ]

Комбинация rekambys и инъекции Vocabria предназначена для поддерживающего лечения взрослых, которые имеют не обнаруживаемые уровни ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 экземпляров/мл) с их нынешним лечением ARV, и когда у вируса не было устойчивости к определенному классу. Препараты против ВИЧ, называемые неклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NNRTIS) и ингибиторов переноса цепи интегразы (INIS). [ 36 ]

Лечение как профилактика

[ редактировать ]

Отдельный аргумент в пользу начала антиретровирусной терапии, который приобрел большую позицию, - это его влияние на передачу ВИЧ. Искусство уменьшает количество вируса в секреции крови и половых органов. [ 37 ] [ 38 ] Было показано, что это приводит к резкому снижению передачи ВИЧ, когда один партнер с подавленной вирусной нагрузкой (<50 копий/мл) занимается сексом с партнером, который негативен ВИЧ. В клинических испытаниях HPTN 052 , 1763 серодискордантные гетеросексуальные пары в девяти странах должны были соблюдать не менее 10 лет, причем обе группы получали образование по предотвращению передачи ВИЧ и презервативами, но только одна группа получает ст. Исследование было остановлено рано (через 1,7 года) по этическим причинам, когда стало ясно, что антивирусное лечение обеспечило значительную защиту. Из 28 пар, где произошла перекрестная инфекция, все, кроме одной, имели место в контрольной группе , что согласуется с снижением риска передачи на 96% во время АРТ. Единственная передача в экспериментальной группе произошла рано после начала искусства до того, как вирусная нагрузка, вероятно, была подавлена. [ 39 ] Профилактика перед экспозицией (Prep) предоставляет ВИЧ-негативные люди с лекарствами-в сочетании с более безопасным образованием пола и регулярными проверками ВИЧ/ИППП-в приказе снизить риск приобретения ВИЧ. [ 40 ] В 2011 году журнал Science вступил в премию «Прорыв года» за профилактику в качестве профилактики. [ 41 ]

В июле 2016 года консенсусный документ был создан кампанией по предотвращению доступа, который был одобрен более 400 организациями в 58 странах. В консенсусном документе говорится, что риск передачи ВИЧ от человека, живущего с ВИЧ, который не обнаруживался в течение как минимум шести месяцев, не имеет ни одного существующего, причем незначительное определение как «настолько маленькое или неважно не стоит рассматривать». Председатель Британской ассоциации ВИЧ (BHIVA), Хлоя Оркин , заявила в июле 2017 года, что «не должно быть никаких сомнений в ясном и простом послании о том, что человек с устойчивыми, неразрешимыми уровнями вируса ВИЧ в своей крови не может передавать ВИЧ сексуальные партнеры. [ 42 ]

Кроме того, исследование партнера, [ 43 ] который проходил с 2010 по 2014 год, зарегистрировалось 1166 серодискордантных пар (где один партнер является ВИЧ-положительным, а другой-отрицательный) в исследовании, в котором показано, что предполагаемая скорость передачи через любой бездомы с ВИЧ-позитивным партнером, принимающим АРТ с ВИЧ Нагрузка менее 200 экземпляров/мл была нулю. [ 43 ]

Таким образом, как говорится в руководящих принципах ВОЗ по лечению ВОЗ, «теперь доступны режимы ARV, даже в самых бедных странах, более безопасны, проще, более эффективны и более доступны, чем когда -либо прежде». [ 44 ]

У экспертов существует консенсус, который, как только инициирован, антиретровирусная терапия никогда не должна быть остановлена. Это связано с тем, что давление отбора неполной подавления вирусной репликации в присутствии лекарственной терапии приводит к селективно ингибируемому ингибированию препаратов, которые больше чувствительно лекарственного чувствительности. Это позволяет лекарственным устойчивым штаммам стать доминирующими. Это, в свою очередь, затрудняет лечение зараженного человека, а также для любого, кого они заражают. [ 7 ] В одном исследовании показали более высокие показатели оппортунистических инфекций, рака, сердечных приступов и смерти у пациентов, которые периодически прервали свое искусство. [ 45 ] [ 46 ]

Источники руководства

[ редактировать ]

Существует несколько рекомендаций по лечению для ВИЧ-1, инфицированных взрослых в развитых странах (то есть в тех странах, имеющих доступ ко всем или большинству методов лечения и лабораторных тестов). В Соединенных Штатах существуют как Международное общество по СПИДу-USA (IAS-USA) (A 501 (C) (3) некоммерческая организация в США) [ 47 ] правительства США а также руководящие принципы Министерства здравоохранения и социальных служб . [ 7 ] В Европе существуют руководящие принципы Европейского клинического общества СПИДа. [ 48 ]

Что касается ограниченных ресурсов, большинство национальных руководящих принципов тесно следят за руководящими принципами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). [ 6 ]

Руководящие принципы

[ редактировать ]

Руководящие принципы используют новые критерии для рассмотрения начала HAART, как описано ниже. Тем не менее, остается ряд мнений по этому вопросу, и решение о том, следует ли начать лечение в конечном итоге, остается с пациентом и его или ее врачом. [ Цитация необходима ]

Руководство по DHHS США (опубликовано 8 апреля 2015 г.) Государство: [ Цитация необходима ]

  • Антиретровирусная терапия (АРТ) рекомендуется для всех ВИЧ-инфицированных людей, чтобы снизить риск прогрессирования заболевания.
  • Искусство также рекомендуется для ВИЧ-инфицированных людей для предотвращения передачи ВИЧ.
  • Пациенты, начинающие искусство, должны быть готовы и способны посвятить себя лечению и понимать преимущества и риски терапии и важность приверженности. Пациенты могут выбрать откладывать терапию, и поставщики в каждом конкретном случае могут выбрать откладывание терапии на основе клинических и/или психосоциальных факторов.

Новейшие руководящие принципы ВОЗ (от 30 сентября 2015 г.) теперь согласны и утверждают: [ 6 ]

  • Антиретровирусная терапия (АРТ) должна быть инициирована у всех, живущих с ВИЧ при любом количестве клеток CD4

Базовое сопротивление

[ редактировать ]

Базовая резистентность - это наличие мутаций устойчивости у пациентов, которые никогда не получали ранее от ВИЧ. В странах с высоким уровнем базовой устойчивости рекомендуется тестирование на сопротивление перед началом лечения; Или, если инициирование лечения срочно, то следует запустить режим лечения «Лучший предположение», который затем модифицируется на основе тестирования устойчивости. [ 14 ] В Великобритании на исходном уровне составляет 11,8% устойчивости средней до высокого уровня к комбинации эфавиренца + зидовудина + ламивудина и от 6,4% средней до высокого уровня устойчивости к ставудину + ламивудин + невирапин . [ 49 ] В США 10,8% одной когорты пациентов, которые никогда не были в искусстве, имели по крайней мере одну мутацию сопротивления в 2005 году. [ 50 ] Различные опросы в разных частях мира показали увеличение или стабильную скорость базовой устойчивости, поскольку эпоха эффективной терапии ВИЧ продолжается. [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] При базовом тестировании устойчивости, комбинация антиретровирусных препаратов, которые могут быть эффективными, может быть настроена для каждого пациента. [ Цитация необходима ]

Большинство схем HAART состоят из трех препаратов: два NRTIS ("Backbone")+ A Pi / Nnrti / Insti ("Base"). Первоначальные схемы используют «первую линию» препараты с высокой эффективностью и профилем с низким побочным эффектом.

США DHHS предпочитали первоначальные схемы для взрослых и подростков в Соединенных Штатах, по состоянию на апрель 2015 года: [ 7 ]

И Эфавиренц, и Невирапин показали сходные преимущества в сочетании с NRTI соответственно. [ 55 ]

В случае схем на основе ингибитора протеазы ритонавир используется в низких дозах для ингибирования ферментов цитохрома P450 и «повысить» уровни других ингибиторов протеазы, а не для его прямого противовирусного эффекта. Этот эффект повышения позволяет им принимать реже в течение дня. [ 56 ] Cobicistat используется с Elvitegravir для аналогичного эффекта, но не имеет самого прямого противовирусного эффекта. [ 57 ]

ВОЗ предпочел первоначальный режим для взрослых и подростков по состоянию на 30 июня 2013 года: [ 44 ]

Специальные группы населения

[ редактировать ]

Острая инфекция

[ редактировать ]

В первые шесть месяцев после инфекции ВИЧ -вирусные нагрузки, как правило, повышаются, и люди чаще являются симптоматическими, чем на более поздних латентных фазах заболевания ВИЧ. Могут быть особые преимущества для начала антиретровирусной терапии на ранних этапах этой острой фазы, включая снижение вирусной «установленной» или исходной вирусной нагрузки, снижение скорости мутации вируса и уменьшить размер вирусного резервуара (см. Раздел ниже. вирусные резервуары ). [ 7 ] Исследование Spartac сравнивало 48 недель АРТ с 12 недель по сравнению с отсутствием лечения при острой ВИЧ -инфекции и обнаружило, что 48 недель лечения задерживают время для снижения CD4, что показано ниже 350 клеток на мл на 65 недель и сохраняет вирусные нагрузки значительно ниже даже после лечения. был остановлен. [ 58 ]

Поскольку вирусные нагрузки обычно очень высоки во время острой инфекции, этот период имеет примерно в 26 раз выше риска передачи. [ 59 ] Лечение острого инфицированного пациентов, предполагается, что это может оказать существенное влияние на снижение общей скорости передачи ВИЧ, поскольку более низкие вирусные нагрузки связаны с более низким риском передачи (см. Раздел о лечении в качестве профилактики ). Однако общая выгода не была доказана и должна быть сбалансирована с рисками лечения ВИЧ. Терапия во время острой инфекции несет рекомендацию BII Grade BII от DHHS США. [ 7 ]

ВИЧ может быть особенно вредным для младенцев и детей, причем одно исследование в Африке показывает, что 52% необработанных детей, родившихся с ВИЧ, умерли к 2 года. [ 60 ] К пять лет риск заболевания и смерти от ВИЧ начинает приближаться к риску молодых людей. ВОЗ рекомендует лечить всех детей менее 5 лет и начинать всех детей старше 5 лет с болезнью 3 или 4 стадии или CD4 <500 клеток/мл. [ 44 ] Руководящие принципы DHHS более сложны, но рекомендуют начать всех детей менее 12 месяцев и детей любого возраста, у которых есть симптомы. [ 61 ]

Что касается использования антиретровирусных препаратов, это усложняется тем фактом, что многие дети, рожденные у матерей с ВИЧ, получают одну дозу невирапина (NNRTI) во время рождения, чтобы предотвратить передачу. Если это не удалось, это может привести к сопротивлению NNRTI. [ 62 ] Кроме того, крупное исследование в Африке и Индии показало, что режим, основанный на ИП, превосходил режим на основе NNRTI у детей менее 3 лет, которые никогда не подвергались воздействию NNRTIS в прошлом. [ 63 ] Таким образом, ВОЗ рекомендует режимы на основе ИП для детей менее 3.

ВОЗ рекомендует детям менее 3 лет: [ 44 ]

  • Абакавир (или зидовудин) + ламивудин + лопинивир + ритонивир

и для детей от 3 до 10 лет и подростков <35 килограммов:

Руководящие принципы DHHS США схожи, но включают варианты на основе PI для детей> 3 года. [ 61 ]

Систематический обзор оценивал влияние и безопасность абакавирсодержащих схем как терапию первой линии для детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет по сравнению с схемами с другими NRTI. [ 64 ] Этот обзор включал два исследования и два обсервационных исследования с почти одиннадцатью тысячами ВИЧ -инфицированных детей и подростков. Они измерили вирусологическое подавление, смерть и побочные эффекты. Авторы обнаружили, что не существует значимой разницы между схемами, содержащими абакавир и другими схемами, содержащими NRTI. Доказательства имеют низкое или умеренное качество, и поэтому вполне вероятно, что будущие исследования могут изменить эти выводы. [ Цитация необходима ]

Беременные женщины

[ редактировать ]

Цели лечения беременных женщин включают те же преимущества для матери, что и у других инфицированных взрослых, а также предотвращение передачи ее ребенку. Риск передачи от матери к ребенку пропорционален плазменной вирусной нагрузке матери. Необработанные матери с вирусной нагрузкой> 100 000 экземпляров/мл имеют риск передачи более 50%. [ 65 ] Риск, когда вирусные нагрузки составляют <1000 копий/мл, составляет менее 1%. [ 66 ] Искусство для матерей как до, так и во время родов, а также для матерей и младенцев после родов рекомендуется существенно снизить риск передачи. [ 67 ] Режим доставки также важен, с запланированной кесарианской секцией , имеющей более низкий риск, чем вагинальная доставка или экстренная кесаревая секция. [ 66 ]

ВИЧ также может быть обнаружен в грудном молоке инфицированных матерей и передается с помощью грудного кормления. [ 68 ] ВОЗ уравновешивает низкий риск передачи за счет кормления грудью от женщин, которые находятся в искусстве с преимуществами грудного вскармливания против диареи, пневмонии и недоедания. Это также настоятельно рекомендует, чтобы дети с грудным вскармливанием получали профилактическое искусство. [ 44 ] В США DHHS рекомендует против женщин с грудным вскармливанием ВИЧ. [ 67 ]

Пожилые люди

[ редактировать ]

С улучшением терапии ВИЧ в настоящее время в некоторых исследованиях оценивается, что пациенты, занимающиеся лечением в странах с высоким уровнем дохода, могут ожидать нормальной продолжительности жизни. [ 69 ] [ 70 ] Это означает, что более высокая доля людей, живущих с ВИЧ, в настоящее время старше, и исследования продолжаются в уникальные аспекты ВИЧ -инфекции у пожилого взрослого. Существуют данные о том, что пожилые люди с ВИЧ имеют притупленный ответ CD4 на терапию, но с большей вероятностью достигают неопределяемых вирусных уровней. [ 71 ] Однако не все исследования показали разницу в ответ на терапию. [ 72 ] Руководящие принципы не имеют отдельных рекомендаций по лечению для пожилых людей, но важно принять во внимание, что пожилые пациенты с большей вероятностью будут принимать множественные лекарства, не являющиеся ВИЧ, и рассматривать лекарственные взаимодействия с любыми потенциальными лекарствами от ВИЧ. [ 73 ] Существует также повышенные показатели заболеваний, не связанных с ВИЧ, не связанными с ППД (HANA), такие как сердечные заболевания , заболевание печени и деменция, которые являются многофакторными осложнениями от ВИЧ, связанных с ними поведения, коинфекции, такие как гепатит В , гепатит С и вирус папилломы человека (ВПВ) как Ну и лечение ВИЧ. [ 73 ]

Взрослые с депрессией

[ редактировать ]

Многие факторы могут способствовать депрессии у взрослых, живущих с ВИЧ, таким как влияние вируса на мозг, другие инфекции или опухоли, антиретровирусные препараты и другое медицинское лечение. [ 74 ] Показатели серьезной депрессии выше у людей, живущих с ВИЧ, по сравнению с населением в целом, и это может негативно повлиять на антиретровирусное лечение. В систематическом обзоре кокрановские исследователи оценили, может ли предоставление антидепрессантов взрослым, живущим как с ВИЧ, так и с депрессией улучшить депрессию. [ 74 ] Десять испытаний, из которых восемь были проведены в странах с высоким уровнем дохода, были включены 709 участников. Результаты показали, что антидепрессанты могут быть лучше в улучшении депрессии по сравнению с плацебо, но качество доказательств является низким, и будущие исследования, вероятно, повлияют на результаты. [ Цитация необходима ]

Обеспокоенность

[ редактировать ]

Есть несколько опасений по поводу антиретровирусных схем, которые должны быть рассмотрены до начала:

  • Непереносимость: препараты могут иметь серьезные побочные эффекты, которые могут привести к вреду, а также не дать пациентам регулярно принимать лекарства.
  • Устойчивость: не принять лекарства постоянно может привести к низким уровням в крови, которые способствуют устойчивости к лекарственным средствам. [ 75 ]
  • Стоимость: ВОЗ поддерживает базу данных мировых затрат на искусство [ 76 ] которые резко упали в последнее время [ когда? ] Годы, когда больше лекарств первой линии покинули патент. [ 77 ] Одна таблетка, раз в день, была введена в Южной Африке, всего за 10 долларов США на пациента в месяц. [ 78 ] Одно исследование 2013 года оценило общую экономию затрат на арт -терапию в Южной Африке с учетом снижения передачи. [ 79 ] В Соединенных Штатах новые режимы на патентах могут стоить до 28 500 долларов США на пациента в год. [ 80 ] [ 81 ]
  • Общественное здравоохранение: люди, которые не могут использовать антиретровирусные препараты в соответствии с указаниями, могут разработать устойчивые к мульти-лекарствам штаммы, которые можно передать на других. [ 82 ]

Ответ на терапию

[ редактировать ]

Вируологический ответ

[ редактировать ]

Подавление вирусной нагрузки до неопределяемых уровней (<50 копий на мл) является основной целью искусства. [ 56 ] Это должно произойти через 24 недели после начала комбинированной терапии. [ 83 ] Мониторинг вирусной нагрузки является наиболее важным предиктором ответа на лечение АРТ. [ 84 ] Отсутствие подавления вирусной нагрузки на искусство называется вирусологической недостаточностью. Уровни выше 200 экземпляров на мл считаются вирусологической недостаточностью и должны вызвать дальнейшее тестирование на потенциальную вирусную устойчивость. [ 7 ]

Исследования показали, что люди с неопределяемой вирусной нагрузкой не могут передавать вирус посредством секса без презерватива с партнером любого пола. «Швейцарское заявление» 2008 года описала вероятность передачи как «очень низкую» или «незначительное», [ 85 ] Но с тех пор многочисленные исследования показали, что этот способ сексуальной передачи невозможен, когда у ВИЧ-позитивного человека постоянно не обнаруживается вирусная нагрузка. Это открытие привело к созданию кампании по предотвращению доступа к доступу , их «u = u» или «не обнаруживается = невозможная» стратегия общественной информации, [ 86 ] [ 87 ] Подход, который получил широкую поддержку среди медицинских, благотворительных и исследовательских организаций, связанных с ВИЧ/СПИДом. [ 42 ] Исследования, демонстрирующие, что u = U является эффективной стратегией для предотвращения передачи ВИЧ в серодискордантных парах, если «партнер, живущий с ВИЧ [имеет более продуманно подавленную вирусную нагрузку», включают в себя: [ 88 ] Противоположности привлекают, [ 89 ] Партнер 1, [ 43 ] Партнер 2, [ 90 ] [ 91 ] (Для пары мужского пола) [ 88 ] и HPTN052 [ 92 ] (для гетеросексуальных пар). [ 88 ] В этих исследованиях были включены пары, где один партнер был ВИЧ-положительным, а один из партнеров был ВИЧ-негативным, а регулярное тестирование на ВИЧ завершено. В общей сложности из четырех исследований, 4097 пар были зарегистрированы на четыре континента, и было зарегистрировано 151 880 актов бездома пола, была нулевая филогенетически связанная передача ВИЧ, где у положительного партнера была неопределяемая вирусная нагрузка. [ 93 ] После этого консенсусное заявление U = U, выступающее за использование «нулевого риска», было подписано сотнями лиц и организаций, включая CDC США , Британскую ассоциацию ВИЧ и Медицинский журнал Lancet . [ 42 ] Важность окончательных результатов исследования Partner 2 была описана медицинским директором Terrence Higgins Trust как «невозможно преодолевать», в то время как ведущий автор Элисон Роджер заявила, что сообщение «неопределяемая вирусная нагрузка делает ВИЧ невозможным ... может Помогите прекратить пандемию ВИЧ, предотвращая передачу ВИЧ ". [ 94 ] Авторы суммировали свои выводы в Lancet следующим образом: [ 90 ]

Наши результаты обеспечивают аналогичный уровень доказательств по подавлению вируса и риску передачи ВИЧ для геев к тому, что ранее генерируется для гетеросексуальных пар, и предполагают, что риск передачи ВИЧ у геев посредством бездомов по полу при подавлении ВИЧ -вирусной нагрузки фактически нулевой. Наши выводы подтверждают сообщение кампании U = U (неопределяемой равной невозможности) и преимущества раннего тестирования и лечения ВИЧ. [ 90 ]

Этот результат согласуется с выводом, представленным Энтони С. Фауци , директором Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США для Национального института здравоохранения , и его команды с точки зрения обзора, опубликованной в журнале Американской медицинской ассоциации , что U = u - эффективный метод профилактики ВИЧ, когда сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка. [ 3 ] [ 88 ]

Иммунологический ответ

[ редактировать ]

Количество клеток CD4 является еще одной ключевой мерой иммунного статуса и эффективности искусства. [ 83 ] Количество CD4 должно возрасти от 50 до 100 клеток на мл в первый год терапии. [ 56 ] Там может быть существенное колебание в количестве CD4 до 25% в зависимости от времени суток или сопутствующих инфекций. [ 95 ] В одном долгосрочном исследовании большая часть увеличения количества клеток CD4 была в первые два года после начала искусства с небольшим увеличением после этого. Это исследование также показало, что у пациентов, которые начали АРТ на более низких количествах CD4, продолжали иметь более низкие показатели CD4, чем у тех, кто начал с более высокого количества CD4. [ 96 ] Когда вирусное подавление на АРТ достигается, но без соответствующего увеличения количества CD4 можно назвать иммунологическим отсутствием ответа или иммунологической недостаточности. Несмотря на то, что это предсказывает худшие результаты, нет единого мнения о том, как корректировать терапию в иммунологическую недостаточность и выгодна для переключения терапии. Руководящие принципы DHHS не рекомендуют переключать в противном случае подавляющий режим. [ 7 ] [ 97 ]

Врожденные лимфоидные клетки (ILC) являются еще одним классом иммунных клеток, который истощается во время ВИЧ -инфекции. Однако, если искусство инициируется до этого истощения через 7 дней после инфекции, можно поддерживать уровни ILC. В то время как количество клеток CD4 обычно пополняется после эффективного искусства, истощение ILCS необратимо с искусством, инициируемым после истощения, несмотря на подавление виремии. [ 98 ] Поскольку одной из ролей ILC является регулирование иммунного ответа на комменсальные бактерии и поддерживать эффективный кишечный барьер, [ 99 ] Было выдвинуто предположение, что необратимое истощение ILC играет роль в ослабленном кишечном барьере пациентов с ВИЧ, даже после успешного искусства. [ 100 ]

Спасательная терапия

[ редактировать ]

У пациентов, у которых есть постоянно обнаруживаемые вирусные нагрузки во время получения искусства, можно провести тесты, чтобы выяснить, существует ли лекарственная устойчивость. Чаще всего подвергается секвенированию генотип , который можно сравнить с базами данных других вирусных генотипов ВИЧ и профилей резистентности, чтобы прогнозировать реакцию на терапию. [ 101 ] Тестирование устойчивости может улучшить вирусологические результаты у тех, у кого неудачи лечения. Тем не менее, не хватает доказательств эффективности такого тестирования у тех, кто раньше не проводил лечения. [ 102 ]

Если существует обширная устойчивость, может быть проведен фенотипический тест вируса пациента против ряда концентраций лекарств, но он может занять несколько недель, поэтому генотипы обычно предпочтительнее. [ 7 ] Используя информацию из генотипа или фенотипа, построен режим из трех препаратов, по крайней мере, из двух классов, которая будет иметь самую высокую вероятность подавления вируса. Если режим не может быть построен из рекомендуемых агентов первой линии, его называют спасательной терапией , и когда необходимы шесть или более лекарств, ее называют мега-хааартом. [ 103 ]

Структурированные прерывания лечения

[ редактировать ]

Праздничные каникулы (или «структурированные прерывания лечения») представляют собой преднамеренное прекращение лечения антиретровирусных лекарств. Как упоминалось выше, рандомизированные контролируемые исследования структурированных прерываний лечения показали более высокие показатели оппортунистических инфекций, рака, сердечных приступов и смерти у пациентов, которые принимали отпуск на наркотики. [ 45 ] [ 46 ] [ 104 ] За исключением профилактики после воздействия (PEP), руководящие принципы лечения не требуют прерывания лекарственной терапии после ее начала. [ 7 ] [ 44 ] [ 83 ] [ 104 ]

Неблагоприятные эффекты

[ редактировать ]

Каждый класс и отдельный антиретровирус несет уникальные риски неблагоприятных побочных эффектов.

Рождение

[ редактировать ]

NRTIS , может мешать синтезу митохондриальной высоким уровням лактата и лактического ацидоза , стеатоза печени липоатрофии периферической невропатии , миопатии и ДНК и привести к . [ 56 ] NRTI первой линии, такие как ламивудин/эмтриктабин, тенофовир и абакавир, с меньшей вероятностью вызывают митохондриальную дисфункцию. [ 105 ] [ 106 ]

Митохондриальные гаплогруппы (мтДНК), не патологические мутации, унаследованные от материнской линии, были связаны с эффективностью количества CD4+ после ст. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] Идиосинкратическая токсичность с гаплогруппой мтДНК также хорошо изучена (Boeisteril et al., 2007). [ 111 ]

NNRTI, как правило, безопасны и хорошо переносятся. Основной причиной прекращения эфавиренца является нейропсихиатрическое действие, включая суицидальные идеи. Невирапин может вызвать тяжелую гепатотоксичность, особенно у женщин с высоким количеством CD4. [ 112 ]

Ингибиторы протеазы

[ редактировать ]

Ингибиторы протеазы (PIS) часто дают с ритонавиром , сильным ингибитором ферментов цитохрома P450, что приводит к многочисленным взаимодействиям лекарств. Они также связаны с липодистрофией , повышенными триглицеридами и повышенным риском сердечного приступа . [ 113 ]

Ингибиторы интеграции

[ редактировать ]

Ингибиторы интегразы (Instis) являются одними из лучших переносимых из антиретровирусных с помощью отличных краткосрочных и среднесрочных результатов. Учитывая их относительно новую разработку, существует менее долгосрочные данные безопасности. Они связаны с повышением уровней креатининкиназы и редко миопатией. [ 114 ]

Профилактика после экспозиции (PEP)

[ редактировать ]

Когда люди подвергаются воздействию ВИЧ-позитивных инфекционных телесных жидкостей либо через пункцию кожи, контакт с слизистыми мембранами или контакт с поврежденной кожей, они подвергаются риску приобретения ВИЧ. Объединенные оценки дают риск передачи при воздействии пункции 0,3% [ 115 ] и оболочная мембрана воздействие 0,63%. [ 116 ] В руководящих принципах Соединенных Штатов говорится, что «фекалии, носовые выделения, слюна, мокрота, пот, слезы, моча и рвота не считаются потенциально инфекционными, если они не являются ясно кровавыми». [ 117 ] Учитывая редкий характер этих событий, строгое изучение защитных способностей антиретровирусных препаратов ограничено, но предполагает, что принятие антиретровирусных средств впоследствии может предотвратить передачу. [ 118 ] Неизвестно, лучше ли три лекарства лучше, чем два. Чем раньше после разоблачения того, что искусство начинается, тем лучше, но после того, какой период они становятся неэффективными, неизвестно, при этом руководящие принципы службы общественного здравоохранения США рекомендуют начать профилактику до недели после воздействия. [ 117 ] Они также рекомендуют лечить в течение четырех недель на основе исследований на животных. Их рекомендуемый режим - emtricitabine + tenofovir + raltegravir (insti). Обоснование этого режима заключается в том, что он «терпимо, мощный и удобный введен, и он был связан с минимальными лекарственными взаимодействиями». [ 117 ] Люди, которые подвергаются воздействию ВИЧ, должны пройти последующее тестирование на ВИЧ через 6, 12 и 24 недели. [ Цитация необходима ]

Планирование беременности

[ редактировать ]

Было показано, что женщины с ВИЧ имеют пониженную фертильность, которая может повлиять на доступные репродуктивные варианты. [ 119 ] В тех случаях, когда женщина является ВИЧ -отрицательной, а мужчина является ВИЧ -положительным, основным вспомогательным репродуктивным методом, используемым для предотвращения передачи ВИЧ, - это промывание сперматозоидов с последующей интраматериной осеменцией (IUI) или оплодотворением in vitro (ЭКО). Предпочтительно это делается после того, как человек достиг неопределимой плазменной вирусной нагрузки. [ 120 ] В прошлом были случаи передачи ВИЧ ВИЧ-негативному партнеру посредством обработанного искусственного осеменения, [ 121 ] Но большая современная серия, в которой последовала 741 пары, где у человека был стабильная вирусная нагрузка, а образцы спермы были протестированы на ВИЧ-1, случаи передачи ВИЧ не было. [ 122 ]

Для тех случаев, когда женщина ВИЧ -позитивная, а мужчина негативен на ВИЧ, обычным методом является искусственное оплодотворение . [ 120 ] При надлежащем лечении риск заражения от матери-ребенка может быть снижен до ниже 1%. [ 123 ]

Несколько клубов покупателей появились с 1986 года, чтобы бороться с ВИЧ. Препарат Zidovudine (AZT), ингибитор обратной транскриптазы нуклеозидов (NRTI), не был эффективным сам по себе. Он был одобрен США FDA в 1987 году. [ 124 ] FDA обходил этапы своего обзора для безопасности и эффективности, чтобы распределить этот препарат ранее. [ 125 ] Впоследствии было разработано еще несколько NRTI, но даже в комбинации не смогли подавлять вирус в течение длительного времени, и пациенты все еще неизбежно умерли. [ 126 ] Чтобы отличить эту раннюю антиретровирусную терапию (АРТ), был введен термин очень активная антиретровирусная терапия (HAART). В 1996 году две последовательные публикации в Медицинском журнале Новой Англии от Hammer and Colleags [ 127 ] и Гулик и коллеги [ 27 ] иллюстрировал существенное преимущество объединения двух NRTI с новым классом антиретровирусных, ингибиторов протеазы , а именно Индинавира . Эта концепция терапии с тремя лекарствами была быстро включена в клиническую практику и быстро показала впечатляющую пользу при снижении уровня СПИДа, смерти и госпитализации на 60% до 80%. [ 2 ] Это также создаст новый период оптимизма на 11 -й Международной конференции по СПИДу, которая проводилась в Ванкувере в этом году. [ 128 ]

По мере того, как HAART стал широко распространенным, были предоставлены фиксированные комбинации дозы для облегчения администрирования. Позже термин комбинированная антиретровирусная терапия (CART) получила благосклонность некоторых врачей в качестве более точного имени, а не передачи пациентам какого -либо ошибочного представления о природе терапии. [ 129 ] Сегодня многочисленные, высокоэффективные режимы, давно с тех пор, как по умолчанию в искусстве, поэтому они все чаще называют просто искусством вместо HAART или CART. [ 129 ] Этот ретронимный процесс лингвистически сопоставим с тем, как слова, которые электронные и цифровой компьютер сначала были необходимы для проведения полезных различий в вычислительной технологии, но с более поздним нерелевантностью этого различия только компьютер теперь охватывает их значение. Таким образом, как «все компьютеры сейчас цифровы», так и «все искусство сейчас комбинированное искусство». Тем не менее, имена HAART и CART, подкрепленные тысячами более ранних упоминаний в медицинской литературе, все еще регулярно процитируются , также остаются в использовании. [ Цитация необходима ] В 1997 году новое количество новых случаев ВИЧ/СПИДа в Соединенных Штатах увидит его первое значительное снижение на 47%, причем кредит будет достигнут эффективности HAART. [ 128 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Люди, живущие с ВИЧ, могут ожидать, что они будут жить почти нормальной продолжительностью жизни, если смогут достичь долговечного подавления вируса при комбинированной антиретровирусной терапии. Однако это требует препаратов на протяжении всей жизни и все еще будет иметь более высокие показатели сердечно -сосудистых заболеваний, почек, печени и неврологии. [ 130 ] Это вызвало дальнейшие исследования в отношении лекарства от ВИЧ.

Пациенты, вылеченные от ВИЧ -инфекции

[ редактировать ]

Так называемый « Берлинский пациент » был потенциально вылечен от ВИЧ-инфекции и с 2006 года не выходит из лечения без обнаруживаемого вируса. [ 131 ] Это было достигнуто с помощью двух трансплантатов костного мозга , которые заменили его иммунную систему на донор, у которого не было рецептора клеточной поверхности CCR5 , который необходим для некоторых вариантов ВИЧ, чтобы войти в клетку. [ 132 ] Трансплантация костного мозга несет в себе свои значительные риски, включая потенциальную смерть и была предпринята только потому, что было необходимо лечить рак крови, который у него был. Попытки воспроизвести это не были успешными, и, учитывая риски, затраты и редкость негативных доноров CCR5, пересадка костного мозга не рассматривается как основной вариант. [ 130 ] Это вдохновило исследование других методов, чтобы попытаться заблокировать экспрессию CCR5 с помощью генной терапии. Процедура нуклеазы на основе цинка на основе нокаута генов была использована в исследовании I фазы I 12 человек и привела к увеличению количества CD4 и уменьшению их вирусной нагрузки при антиретровирусном лечении. [ 133 ] Попытка воспроизвести это не удалось в 2016 году. Анализ неудачи показал, что генная терапия успешно лечится только 11–28% клеток, оставляя большинство клеток CD4+ способных быть инфицированными. Анализ показал, что только пациенты, в которых инфицировали менее 40% клеток, имели снижение вирусной нагрузки. Генная терапия не была эффективной, если нативные клетки CD4+ остались. Это основное ограничение, которое должно быть преодолено, чтобы это лечение стало эффективным. [ 134 ]

После того, как « пациент с берлином » у двух дополнительных пациентов с ВИЧ -инфекцией и раком, как сообщалось, не имели прослеживаемого вируса ВИЧ после успешной пересадки стволовых клеток. Вирулог Аннемари Венсинг из Университетского медицинского центра Утрехт объявила об этом развитии во время своей презентации на симпозиуме 2016 года «На пути к лечению ВИЧ». [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] Тем не менее, эти два пациента все еще находятся на антиретровирусной терапии , что не относится к пациенту с Берлином. Следовательно, неизвестно, излечиваются ли два пациента от ВИЧ -инфекции . Лекарство может быть подтверждено, если терапия должна была быть остановлена, а вирусный отскок не произошел. [ 138 ]

В марте 2019 года был подтвержден второй пациент, называемый « Лондонским пациентом », был в полной ремиссии ВИЧ. Как и пациент с Берлином, лондонский пациент получил пересадку костного мозга от донора, у которого такая же мутация CCR5. Он был вне противовирусных препаратов с сентября 2017 года, указывая на то, что пациент Берлина не был «одноразовым». [ 139 ] [ 140 ]

Альтернативные подходы, направленные на то, чтобы имитировать свой биологический иммунитет к ВИЧ за счет отсутствия или мутации гена CCR5, проводятся в современных исследованиях. Усилия которых предпринимаются путем введения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, которые были нарушены CCR5 с помощью системы редактирования генов CRISPR/CAS9 . [ 141 ] [ 142 ]

Вирусные резервуары

[ редактировать ]

Основным препятствием для завершения устранения ВИЧ -инфекции традиционной антиретровирусной терапией является то, что ВИЧ способен интегрироваться в ДНК клеток -хозяев и отдыхать в скрытом состоянии, в то время как антиретровирусные атаки только активно воспроизводят ВИЧ. Клетки, в которых лежит ВИЧ, называются вирусным резервуаром, и, как полагают, одним из основных источников является центральная память и CD4+ T -клетки переходной памяти . [ 143 ] В 2014 году были сообщения о лечении ВИЧ у двух младенцев, [ 144 ] Предположительно, из -за того, что лечение было начато в течение нескольких часов после инфекции, предотвращая создание ВИЧ от ВИЧ. [ 145 ] Выполняется работа [ когда? ] Чтобы попытаться активировать клетки водохранилища в репликацию, чтобы вирус был вынужден выходить из задержки и может быть атаковано антиретровирусными и иммунной системой хозяина. Цель включает гистондеацетилазу (HDAC), которая подавляет транскрипцию, и если ингибируется, может привести к увеличению активации клеток. Ингибиторы HDAC вальпроевая кислота и вориностат использовались в исследованиях человека с лишь предварительными результатами до сих пор. [ 146 ] [ 147 ]

Иммунная активация

[ редактировать ]

Даже при деактивировании всех скрытых вирусов, считается, что необходимо индуцировать энергичный иммунный ответ для очистки всех оставшихся инфицированных клеток. [ 130 ] Стратегии включают использование цитокинов для восстановления количества клеток CD4+, а также терапевтических вакцин для первичных иммунных реакций. [ 148 ] Одной из таких кандидатов вакцина является Tat Oyi, разработанная Biosantech. [ 149 ] Эта вакцина основана на белке ВИЧ . Модели на животных показали генерацию нейтрализующих антител и более низкие уровни виремии ВИЧ. [ 150 ]

Последовательная вакцина мРНК

[ редактировать ]

Разработка вакцин против ВИЧ является активной областью исследований и важным инструментом для управления глобальной эпидемией СПИДа . Исследования вакцины для ВИЧ продолжались на протяжении десятилетий без какого -либо длительного успеха для предотвращения инфекции. [ 151 ] Быстрое развитие, однако, вакцин против мРНК для борьбы с пандемией Covid-19 может обеспечить новый путь вперед. [ Цитация необходима ]

Как и SARS-COV-2 , вирус, который вызывает Covid-19 , ВИЧ имеет белок шипа . В ретровирусах, таких как ВИЧ, белок всплеска образуется двумя белками, экспрессируемыми геном ENV . Эта вирусная оболочка связывается с рецептором клетки хозяина и является тем, что приобретает проникновение вируса в клетку. [ 152 ] С вакцинами мРНК, мРНК или РНК -мессенджера, содержит инструкции о том, как сделать пик белок. МРНК помещается в наночастицы на основе липидов для доставки лекарств . Это был ключевой прорыв в оптимизации эффективности и эффективности доставки in vivo. [ 153 ] [ 154 ] Когда вакцина вводится, мРНК входит в клетки и соединяется с рибосомой . Затем рибосома переводит инструкции мРНК в белок шипа. Иммунная система обнаруживает присутствие белка -пик и В -клеток , типа лейкоцитов , начинает развиваться антитела . Если фактический вирус позже войдет в систему, внешний белок всплеска будет распознаваться B -клетками памяти , чья функция состоит в том, чтобы запомнить характеристики исходного антигена . Затем В -клетки памяти производят антитела, надеясь разрушить вирус, прежде чем он сможет связываться с другой клеткой и повторить жизненный цикл ВИЧ. [ 155 ]  

SARS-COV-2 и ВИЧ-1 имеют сходство-в частности, оба являются РНК-вирусами, но существуют важные различия. Как ретровирус, ВИЧ-1 может вставить копию своего генома РНК в ДНК хозяина, что затрудняет полное искоренение. [ 156 ] Вирус также очень изменен, что делает проблемой для адаптивной иммунной системы разработать ответ. В качестве хронической инфекции ВИЧ-1 и адаптивная иммунная система подвергаются взаимным селективным давлениям, приводящим к эволюционной гонке вооружений в коэволюции . [ 157 ]

широко нейтрализующие антитела на ВИЧ-1 или BNAB прикрепляются к оболочке белка ENV независимо от специфических мутаций ВИЧ. Было показано, что [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] Это хорошо для развития вакцины. Осложнение вопросов, однако, наивные В -клетки - ВЗ -клетки, которые еще не подвергаются воздействию ни одного антигена, и являются предшественниками BNAB - редки. Кроме того, события мутации, необходимые для превращения этих В -клеток в BNABS, также редки. [ 161 ] [ 162 ] Из-за этого растет консенсус о том, что эффективная вакцина против ВИЧ должна будет создать не только гуморальный (опосредованный антителами) иммунитет, но и т-клеточный иммунитет. [ 163 ] [ 161 ]

Вакцины мРНК имеют преимущества по сравнению с традиционными вакцинами, которые могут помочь решить некоторые проблемы, представленные вирусом ВИЧ. МРНК в вакцине кодирует только для белка, а не весь вирус, поэтому возможность обратной транскрипции , где вирус копирует свой генетический материал в геном хозяина, нет. Еще одним преимуществом по сравнению с традиционными вакцинами является скорость развития. Вакцины на мРНК занимают месяцы, а не годы, что означает, что многопорт последовательной вакцины возможен. [ Цитация необходима ]

Попытки получить иммунный ответ, который запускает широко нейтрализующие антитела (BNAB) с одной дозой вакцины, были неудачными. Однако многопотечный режим последовательной мРНК вакцины может направлять иммунный ответ в правильном направлении. Первый выстрел вызывает иммунный ответ для правильных наивных В -клеток. Поздние прививки стимулируют дальнейшее развитие этих клеток, в конечном итоге превращая их в В -клетки памяти, а затем в плазматические клетки , которые могут выделять широко нейтрализующие антитела:

По сути, подход последовательного иммунизации представляет собой попытку имитировать эволюцию Env, которая может возникнуть при естественной инфекции ... в отличие от традиционных стратегий Prime/Bost, в которых один и тот же иммуноген неоднократно используется для вакцинации, подход последовательного иммунизации зависит от Ряд различных иммуногенов с целью в конечном итоге побудить BNAB (ы). [ 161 ]

Клиническое исследование фазы 1, проведенное Scripps Research и Международная инициатива вакцины вакцины по СПИДу, показало, что 97 процентов участников имели желаемый первоначальный «праймирующий» иммунный ответ наивных В -клеток. [ 162 ] Это положительный результат для разработки первого снимка в последовательности вакцины. Moderna сотрудничает с Scripps и Международной инициативой вакцины по СПИДу для последующего клинического испытания 1 фазы 1 ВИЧ-мРНК (мРНК-1644), начиная с 2021 года. [ 164 ]

Реклама наркотиков

[ редактировать ]

Прямые на потребители и другие рекламные объявления о лекарствах от ВИЧ в прошлом подвергались критике за использование здоровых, гламурных моделей , а не типичных людей с ВИЧ/СПИДом. Обычно эти люди будут предлагать с изнурительными условиями или заболеваниями в результате ВИЧ/СПИДа. В отличие от этого, показывая людей в нереалистично напряженных занятиях, таких как альпинизм ; [ 165 ] Это оказалось оскорбительным и нечувствительным к страданиям людей, которые являются ВИЧ -позитивными. В 2001 году США в 2001 году в США было вынесло выговор нескольким фармацевтическим производителям для публикации таких рекламных объявлений, поскольку вводящая в заблуждение реклама нанесла вред потребителям, подразумевая недоказанные преимущества и не раскрывая важную информацию о лекарствах. [ 166 ] В целом, некоторые фармацевтические компании решили не представлять свои лекарства реалистичным образом, что, следовательно, нанесло вред широкой общественности идеи [ Цитация необходима ] предполагая, что ВИЧ не повлияет на вас так сильно, как предполагалось. Это привело к тому, что люди не хотели проходить тестирование [ Цитация необходима ] , опасаясь быть ВИЧ -позитивным, потому что в то время (в частности, в 1980 -х и 1990 -х годах), заключение ВИЧ было рассматривалось как смертный приговор, поскольку не было известного лекарства. Примером такого случая является Фредди Меркьюри [ Цитация необходима ] , который умер в 1991 году, в возрасте 45 лет, от пневмонии, связанной с СПИДом.

Помимо медицинского управления

[ редактировать ]

Преамбула для конституции Всемирной организации здравоохранения определяет здоровье как «состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не просто отсутствие болезней или немощности». [ 167 ] Те, кто живут с ВИЧ сегодня, встречаются с другими проблемами, которые выходят за рамки единственной цели по снижению их вирусной нагрузки. Метаанализ 2009 года, изучающий корреляты ВИЧ-стигмы, показал, что люди, живущие с более высокой нагрузкой на стигму, с большей вероятностью имеют худшее физическое и психическое здоровье. [ 9 ] Недостаточная социальная поддержка и задержка диагноза из -за снижения частоты тестирования на ВИЧ и знаний о снижении риска были названы как некоторые из причин. [ 9 ] [ 168 ] [ 8 ] [ 169 ] [ 170 ] Люди, живущие с ВИЧ (PLHIV), имеют более низкие оценки качества жизни (HRQOL), чем население в целом. [ 169 ] [ 168 ] Стигма наличия ВИЧ часто усугубляется стигмой идентификации с сообществом ЛГБТК или стигмой инъекционного потребителя наркотиков (IDU), даже если гетеросексуальная сексуальная передача составляет 85% всех инфекций ВИЧ-1 во всем мире. [ 171 ] [ 104 ] СПИД был назван наиболее сильно стигматизированным заболеванием среди инфекционных заболеваний. [ 170 ] Частью следствия этой стигмы в отношении PLHIV является вера в то, что они рассматриваются как ответственные за их статус и менее достойный лечения. [ 171 ] [ 9 ]

Исследование 2016 года, разделяющее определение ВОЗ о здоровье, критикует свою целевую цель 90-90-90, которая является частью более широкой стратегии, направленной на ликвидацию эпидемии СПИДа как угрозы общественного здравоохранения к 2030 году, утверждая, что она недостаточно уходит достаточно далеко в обеспечении целостного здоровья PLHIV. [ 8 ] Исследование предполагает, что поддержание ВИЧ и СПИДа должно выходить за рамки подавления вирусной нагрузки и профилактики оппортунистической инфекции. Он предлагает добавить «четвертую 90», рассматривающую новую цель «качества жизни», которая была бы специально сосредоточена на повышении качества жизни для тех, кто способен подавлять свою вирусную нагрузку на неопределяемые уровни, а также новые метрики для отслеживания прогресса к этому цель. [ 8 ] Это исследование служит примером изменяющейся парадигмы в динамике системы здравоохранения от того, чтобы быть в значительной степени «ориентированной на заболевание» до более «ориентированного на человека». Хотя остаются вопросы о том, как именно более «ориентированный на человека» метод лечения выглядит на практике, в целом он направлен на то, чтобы спросить, какая поддержка, кроме медицинской поддержки, необходимо PLHIV, чтобы справиться с ими, связанными с ВИЧ. [ 9 ] [ 8 ] Кампании и маркетинг, направленные на обучение широкой общественности, чтобы уменьшить любые неуместные опасения по поводу сокращения ВИЧ, являются одним из примеров. [ 9 ] Также поощряется наращивание потенциала и управляемое развитие PLHIV в большей степени руководящие должности с целью более широкого представления этого населения на должности принятия решений. [ 9 ] Также было предложено структурное юридическое вмешательство, в частности, ссылаясь на юридические вмешательства для обеспечения защиты от дискриминации и улучшения доступа к возможностям трудоустройства. [ 9 ] На стороне практикующего врача большая компетентность в отношении опыта людей, живущих с ВИЧ, поощряется наряду с продвижением среды не осуждающей и конфиденциальности. [ 9 ]

Психосоциальные групповые вмешательства, такие как психотерапия, расслабление, поддержка групп и образование, могут оказывать некоторое благотворное влияние на депрессию у ВИЧ -позитивных людей. [ 172 ]

Отсутствие продовольственной безопасности

[ редактировать ]

На успешное лечение и лечение ВИЧ/СПИДа влияют множество факторов, которые варьируются от успешного принятия назначенных лекарств, предотвращения оппортунистической инфекции, а также доступа к пище или другие ресурсы. Несоблюдение продовольственной безопасности - это глобальная проблема, которая затрагивала миллиарды людей ежегодно, в том числе тех, кто живет в развитых странах. [ Цитация необходима ]

Недостаток продовольственной безопасности является крупным неравенством в области общественного здравоохранения в Соединенных Штатах Америки, что значительно влияет на группы меньшинств, людей, живущих на линии бедности или ниже, и тех, кто живет с одной или несколькими заболеваемостью. По состоянию на 31 декабря 2017 года в Нью -Йорке было около 126 742 человек, проживающих с ВИЧ/СПИДом (PLWHA), из которых 87,6% можно описать как проживание с некоторым уровнем бедности и отсутствия продовольственной безопасности, как сообщалось Министерство здравоохранения Нью -Йорка в марте в марте. 31, 2019. [ 173 ] Наличие доступа к постоянному поставку продуктов питания, которое является безопасным и здоровым, является важной частью лечения и лечения ВИЧ/СПИДа. PLWHA также сильно зависит от неравенства в пищевых продуктах и ​​продовольственных пустынь, что заставляет их быть небезопасными в пищевой продовольствии. Недостаток пищи, которая может вызвать недоедание, также может негативно повлиять на лечение ВИЧ и выздоровление от оппортунистических инфекций. Аналогичным образом, PLWHA требуют дополнительных калорий и питательной поддержки, которые требуют, чтобы продукты не были загрязнены, чтобы предотвратить дальнейший иммунитет. Неспособность продовольствия может дополнительно усугубить прогрессирование ВИЧ/СПИДа и может предотвратить постоянную следование PLWHA, что приведет к плохим результатам. [ Цитация необходима ]

Крайне важно, чтобы эти отсутствия продовольственной безопасности среди ПЛВА были рассмотрены и исправлены для снижения этого неравенства в отношении здоровья. [ Цитация необходима ] Важно признать, что социально -экономический статус, доступ к медицинскому обслуживанию, географическому положению, государственной политике, расе и этнической принадлежности играют ключевую роль в лечении и лечении ВИЧ/СПИДа. Отсутствие достаточного и постоянного дохода ограничивает варианты питания, лечения и лекарств. То же самое можно сделать для тех, кто входит в число угнетенных групп в обществе, которые маргинализированы и могут быть менее склонны или поощрены обращаться к уходу и помощи. Стремление к борьбе с отсутствием продовольственной безопасности должно быть включено в программы лечения ВИЧ и может помочь улучшить результаты в отношении здоровья, если она также сосредоточена на капитале здоровья среди диагнозированных, а также с фокусировкой на лекарствах. Доступ к постоянно безопасной и питательной пище является одним из наиболее важных аспектов в обеспечении обеспечения PLWHA наилучшим образом. Изменив повествования о лечении ВИЧ, чтобы можно было получить большую поддержку, чтобы снизить отсутствие продовольственной безопасности, и другие показатели смертности от неравенства в отношении здоровья снизится для людей, живущих с ВИЧ/СПИДом. [ Цитация необходима ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Араччиг как (2021). «Универсальный подход Car-NK Cell для ликвидации ВИЧ» . Нацеливается на аллергию и иммунологию . 5 (3): 192–194. doi : 10.3934/allergy.2021015 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Moore Rd, Chaisson Re (октябрь 1999 г.). «Естественная история ВИЧ -инфекции в эпоху комбинированной антиретровирусной терапии» . СПИД . 13 (14): 1933–42. doi : 10.1097/00002030-199910010-00017 . PMID   10513653 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Eisinger RW, Dieffenbach CW, Fauci As (февраль 2019 г.). «ВИЧ -вирусная нагрузка и трансмиссия ВИЧ -инфекции: неопределяемое равняется невозможным». Джама . 321 (5): 451–452. doi : 10.1001/Jama.2018.21167 . PMID   30629090 . S2CID   58599661 .
  4. ^ Fauci AS , Folkers GK (июль 2012 г.). «На пути к поколению без СПИДа» . Джама . 308 (4): 343–4. doi : 10.1001/Jama.2012.8142 . PMID   22820783 .
  5. ^ Deeks SG, Lewin Sr, Havlir DV (ноябрь 2013 г.). «Конец СПИДа: ВИЧ -инфекция как хроническое заболевание» . Лансет . 382 (9903): 1525–33. doi : 10.1016/s0140-6736 (13) 61809-7 . PMC   4058441 . PMID   24152939 .
  6. ^ Jump up to: а беременный в «Рекомендации: ВИЧ» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 26 марта 2005 года . Получено 27 октября 2015 года .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а «Рекомендации по использованию антиретровирусных агентов у ВИЧ-1, инфицированных взрослыми и подростками» . ClinicalInfo. 8 апреля 2015 года.
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Lazarus JV, Safreed-Harmon K, Barton SE, Costagliola D, Dedes N, Del Amo Valero J, et al. (Июнь 2016 г.). «Помимо вирусного подавления ВИЧ - новой границы качества жизни» . BMC Medicine . 14 (1): 94. doi : 10.1186/s12916-016-0640-4 . PMC   4916540 . PMID   27334606 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Logie C, Gadalla TM (июнь 2009 г.). «Мета-анализ здоровья и демографических коррелятов стигмы с людьми, живущими с ВИЧ». СПИД -уход . 21 (6): 742–53. doi : 10.1080/09540120802511877 . PMID   19806490 . S2CID   29881807 .
  10. ^ Beccari MV, Mogle BT, Sidman EF, Mastro KA, Asiago-Reddy E, Kufel WD (июнь 2019 г.). «Ibalizumab, новое моноклональное антитело для лечения мультираг-резистентной инфекции ВИЧ-1» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 63 (6): 110 = 19. doi : 10.1128/aac.00110-19 . PMC   6535568 . PMID   30885900 .
  11. ^ Lieberman-Blum SS, Fung HB, Bandres JC (июль 2008 г.). «Маравирок: антагонист CCR5-рецептора для лечения ВИЧ-1 инфекции». Клиническая терапия . 30 (7): 1228–50. doi : 10.1016/s0149-2918 (08) 80048-3 . PMID   18691983 .
  12. ^ Bai Y, Xue H, Wang K, Cai L, Qiu J, Bi S, et al. (Февраль 2013 г.). «Ковалентные ингибиторы слияния, нацеленные на ВИЧ-1 GP41 глубокий карман». Аминокислоты . 44 (2): 701–13. doi : 10.1007/s00726-012-1394-8 . PMID   22961335 . S2CID   18521851 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Das K, Arnold E (апрель 2013 г.). «Обратная транскриптаза ВИЧ-1 и противовирусная лекарственная устойчивость. Часть 1» . Текущее мнение о вирусологии . 3 (2): 111–8. doi : 10.1016/j.coviro.2013.03.012 . PMC   4097814 . PMID   23602471 .
  14. ^ Jump up to: а беременный Гретти, изд. (2006). "9". Антиретровирусная устойчивость в клинической практике . MedIscript. ISBN  978-0-955-16690-7 .
  15. ^ Métifiot M, Marchand C, Pommier Y (2013). «Ингибиторы интеграции ВИЧ: 20-летний ориентир и проблемы» . Антивирусные агенты . Достижения в области фармакологии. Тол. 67. С. 75–105. doi : 10.1016/b978-0-12-405880-4.00003-2 . ISBN  9780124058804 Полем PMC   7569752 . PMID   23885999 .
  16. ^ Jump up to: а беременный Wensing AM, Van Maarseen NM, Nijhuis M (январь 2010 г.). «Пятнадцать лет ингибиторов ВИЧ -протеазы: поднятие барьера для сопротивления». Антивирусные исследования . 85 (1): 59–74. doi : 10.1016/j.antiviral.2009.10.003 . PMID   19853627 .
  17. ^ «Множество генетики приостанавливает свою программу ингибитора созревания ВИЧ» . СПИДОВ . 8 июня 2012 года. Архивировано с оригинала 8 сентября 2015 года . Получено 27 июня 2012 года .
  18. ^ Перельсон А.С., Нейман А.У., Марковиц М., Леонард Дж. М., Хо Д.Д. (март 1996 г.). «Динамика ВИЧ-1 in vivo: скорость клиренса вириона, инфицированное время жизни клеток и время вирусной генерации». Наука . 271 (5255): 1582–6. Bibcode : 1996sci ... 271.1582p . Citeseerx   10.1.1.34.7762 . doi : 10.1126/science.271.5255.1582 . PMID   8599114 . S2CID   13638059 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Смит Р.П., депутат Давенпорта, Mak J (ноябрь 2012 г.). «Происхождение генетического разнообразия у ВИЧ-1». Исследование вируса . 169 (2): 415–29. doi : 10.1016/j.virusres.2012.06.015 . PMID   22728444 .
  20. ^ Schmit JC, Cogniaux J, Hermans P, Van Vaeck C, Sprecher S, Van Remoortel B, et al. (Ноябрь 1996). «Множественная лекарственная устойчивость к аналогам нуклеозидов и ингибиторам обратной транскриптазы неклеозидов в эффективной репликации вируса иммунодефицита человека тип 1 типа 1» . Журнал инфекционных заболеваний . 174 (5): 962–8. doi : 10.1093/infdis/174.5.962 . PMID   8896496 .
  21. ^ Хенкель Дж (июль -август 1999). «Атакующий СПИД с« коктейльной »терапией» . FDA потребитель . Управление по контролю за продуктами и лекарствами , отдел здравоохранения и социальных служб США . Архивировано из оригинала 14 января 2009 года.
  22. ^ Jump up to: а беременный Бангсберг DR, Kroetz DL, Deeks SG (май 2007 г.). «Отношения с приверженностью устойчивости к комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ». Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 4 (2): 65–72. doi : 10.1007/s11904-007-0010-0 . PMID   17547827 . S2CID   45429207 .
  23. ^ «Комбинации с фиксированными дозами» . СПИДап . Март 2011 года. Архивировано с оригинала 13 апреля 2014 года . Получено 9 апреля 2014 года .
  24. ^ Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH (август 2007 г.). «Комбинации с фиксированными дозами улучшают соответствие лекарств: метаанализ». Американский журнал медицины . 120 (8): 713–9. doi : 10.1016/j.amjmed.2006.08.033 . PMID   17679131 .
  25. ^ Onwumeh J, Okwundu CI, Kredo T (май 2017). «Интерлейкин-2 как дополнение к антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (5): CD009818. doi : 10.1002/14651858.cd009818.pub2 . PMC   5458151 . PMID   28542796 .
  26. ^ Дарбишир Дж. (1995). «Перспективы лекарственной терапии ВИЧ -инфекции». Наркотики . 49 Suppl 1 (Дополнение 1): 1–3, обсуждение 38–40. doi : 10.2165/00003495-199500491-00003 . PMID   7614897 . S2CID   754662 .
  27. ^ Jump up to: а беременный Гулик Р.М., Меллорс Дж.В., Хавлир Д., Эрон Дж.Дж., Гонсалес С., МакМахон Д. и др. (Сентябрь 1997). «Лечение индинавиром, зидовудином и ламивудином у взрослых с инфекцией вируса иммунодефицита человека и предшествующей антиретровирусной терапией» . Новая Англия Журнал медицины . 337 (11): 734–9. doi : 10.1056/nejm199709113371102 . PMID   9287228 .
  28. ^ HO DD (август 1995 г.). «Время поразить ВИЧ, рано и тяжело». Новая Англия Журнал медицины . 333 (7): 450–1. doi : 10.1056/nejm199508173330710 . PMID   7616996 .
  29. ^ Харрингтон М., Карпентер CC (июнь 2000 г.). «Хит ВИЧ-1 сильно, но только при необходимости». Лансет . 355 (9221): 2147–52. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 02388-6 . PMID   10902643 . S2CID   22747572 .
  30. ^ Соненклар C (2011). «Глава 6: Лечение от ВИЧ и СПИДа». СПИД . USA Today Health Reports: Болезни и расстройства. Миннеаполис, Миннесота: Книги двадцать первого века . С. 90–101 . ISBN  9780822585817 .
  31. ^ Jump up to: а беременный Китахата М.М., Ганге С.Дж., Авраам А.Г., Мерриман Б., Сааг М.С., Справедливость А.С. и др. (Апрель 2009 г.). «Влияние ранней и отложенной антиретровирусной терапии при ВИЧ на выживаемость» . Новая Англия Журнал медицины . 360 (18): 1815–26. doi : 10.1056/nejmoa0807252 . PMC   2854555 . PMID   19339714 .
  32. ^ Lundgren JD, Babiker AG, Gordin F, Emery S, Grund B, Sharma S, et al. (Август 2015). «Инициирование антиретровирусной терапии при ранней бессимптомной ВИЧ -инфекции» . Новая Англия Журнал медицины . 373 (9): 795–807. doi : 10.1056/nejmoa1506816 . PMC   4569751 . PMID   26192873 .
  33. ^ Danel C, Moh R, Gabillard D, Badje A, Le Carrou J, Ouassa T, et al. (Август 2015). «Исследование ранних антиретровирусных и изониазидных профилактических терапии в Африке». Новая Англия Журнал медицины . 373 (9): 808–22. doi : 10.1056/nejmoa1507198 . HDL : 10044/1/41218 . PMID   26193126 .
  34. ^ Kelley CF, Kitchen CM, Hunt PW, Rodriguez B, Hecht FM, Kitahata M, et al. (Март 2009 г.). «Неполное периферическое реставрацию CD4+ клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих долгосрочное антиретровирусное лечение» . Клинические инфекционные заболевания . 48 (6): 787–94. doi : 10.1086/597093 . PMC   2720023 . PMID   19193107 .
  35. ^ Monforte A, Abrams D, Pradier C, Weber R, Reiss P, Bonnet F, et al. (Октябрь 2008 г.). «ВИЧ-индуцированный иммунодефицит и смертность от определяющих СПИД и не определяющих платежных новообразований» . СПИД . 22 (16): 2143–53. doi : 10.1097/QAD.0B013E3283112B77 . PMC   2715844 . PMID   18832878 .
  36. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Первая инъецируемая антиретровирусная терапия для ВИЧ рекомендуется в области одобрения» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) (пресс -релиз). 16 октября 2020 года . Получено 16 октября 2020 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
  37. ^ Грэм С.М., Холте С.Е., Пешу Н.М., Ричардсон Б.А., Панцелифф Д.Д., Джаоко В.Г. и др. (Февраль 2007 г.). «Инициирование антиретровирусной терапии приводит к быстрому снижению проливания шейки матки и влагалища ВИЧ-1» . СПИД . 21 (4): 501–7. doi : 10.1097/QAD.0B013E32801424BD . PMID   17301569 . S2CID   21335467 .
  38. ^ Vernazza PL, Troiani L, Flepp MJ, Cone RW, Schock J, Roth F, et al. (Январь 2000). «Мощная антиретровирусная обработка ВИЧ-инфекции приводит к подавлению семенного потери ВИЧ. Швейцарское когортное исследование ВИЧ». СПИД . 14 (2): 117–21. Citeseerx   10.1.1.567.3563 . doi : 10.1097/00002030-200001280-00006 . PMID   10708281 . S2CID   3035239 .
  39. ^ Cohen MS, Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. (Август 2011 г.). «Профилактика ВИЧ-1 инфекции ранней антиретровирусной терапией» . Новая Англия Журнал медицины . 365 (6): 493–505. doi : 10.1056/nejmoa1105243 . PMC   3200068 . PMID   21767103 .
  40. ^ Коэн М.С., Смит М.К., Муссиг К.Е., Халлетт Т.Б., Пауэрс К.А., Кашуба А.Д. (ноябрь 2013 г.). «Антиретровирусное лечение ВИЧ-1 предотвращает передачу ВИЧ-1: куда мы идем отсюда?» Полем Лансет . 382 (9903): 1515–24. doi : 10.1016/s0140-6736 (13) 61998-4 . PMC   3880570 . PMID   24152938 .
  41. ^ Коэн Дж (декабрь 2011 г.). «Прорыв года. Лечение ВИЧ как профилактика» . Наука . 334 (6063): 1628. Bibcode : 2011sci ... 334.1628c . doi : 10.1126/science.334.6063.1628 . PMID   22194547 .
  42. ^ Jump up to: а беременный в «Консенсусное заявление: риск сексуальной передачи ВИЧ от человека, живущего с ВИЧ, у которого не обнаруживается вирусная нагрузка» . Кампания доступа к профилактике. 21 июля 2016 года . Получено 2 апреля 2019 года . Примечание . Когда было получено заявление и список одобрений, в последний раз он был обновлен 23 августа 2018 года и включал в себя «более 850 организаций из почти 100 стран».
  43. ^ Jump up to: а беременный в Роджер А.Дж., Камбиано В., Брун Т., Вернацца П., Коллинз С., Ван Лунзен Дж. И др. (Июль 2016 г.). «Сексуальная активность без презервативов и риск передачи ВИЧ в серодифферентных парах, когда ВИЧ-положительный партнер использует подавляющую антиретровирусную терапию» . Джама . 316 (2): 171–81. doi : 10.1001/Jama.2016.5148 . PMID   27404185 . Партнер (партнеры по искусству - новая оценка рисков)
  44. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Консолидированные руководящие принципы об использовании антиретровирусных препаратов для лечения и предотвращения ВИЧ -инфекции < . ВОЗ. 30 июня 2013 г. с. 38. ISBN  978-92-4-150572-7 .
  45. ^ Jump up to: а беременный El-Sadr WM, Lundgren J, Neaton JD, Gordin F, Abrams D, Arduino RC, et al. (Ноябрь 2006 г.). «CD4+ подсчет прерывания антиретровирусного лечения» (PDF) . Новая Англия Журнал медицины . 355 (22): 2283–96. doi : 10.1056/nejmoa062360 . PMID   17135583 . S2CID   32501272 .
  46. ^ Jump up to: а беременный Сильверберг М.Дж., Нойхаус Дж., Бауэр М., Гей Д., Хазакис А., Генри К. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Риск рака во время прерванной антиретровирусной терапии в умном исследовании» . СПИД . 21 (14): 1957–63. doi : 10.1097/QAD.0B013E3282ED6338 . PMID   17721103 . S2CID   16090838 .
  47. ^ Günthard HF, Aberg JA, Eron JJ, Hoy JF, Telenti A, Benson CA, et al. (23 июля 2014 г.). «Антиретровирусное лечение инфекции ВИЧ взрослых: 2014 Рекомендации Международного антивирусного общества и USA» . Джама . 312 (4): 410–25. doi : 10.1001/Jama.2014.8722 . PMID   25038359 .
  48. ^ «Руководство EACS 12.0» . www.eacsociety.org . Получено 20 октября 2023 года .
  49. ^ Cane P, Chrystie I, Dunn D, Evans B, Geretti AM, Green H, et al. (Декабрь 2005 г.). «Временные тенденции в первичной устойчивости к лекарствам от ВИЧ в Соединенном Королевстве: многоцентровое обсервационное исследование» . BMJ . 331 (7529): 1368. DOI : 10.1136/bmj.38665.534595.55 . PMC   1309643 . PMID   16299012 .
  50. ^ Новак Р.М., Чен Л., Макартур Р.Д., Бакстер Д.Д., Хуплер Халлсик К., Пенг Г. и др. (Февраль 2005 г.). «Распространенность мутаций антиретровирусной лекарственной устойчивости у хронически ВИЧ-инфицированных пациентов с лечением, наносящими лечения: последствия для рутинного скрининга устойчивости перед инициацией антиретровирусной терапии» . Клинические инфекционные заболевания . 40 (3): 468–74. doi : 10.1086/427212 . PMID   15668873 .
  51. ^ Descamps D, Assoumou L, Chaix ML, Chaillon A, Pakianather S, De Rougemont A, et al. (Ноябрь 2013). «Национальное надзорное наблюдение за переданой лекарственной устойчивостью у антиретровирусных хронически ВИЧ-инфицированных пациентов во Франции в течение десятилетия: 2001-2011» . Журнал антимикробной химиотерапии . 68 (11): 2626–31. doi : 10.1093/jac/dkt238 . PMID   23798669 .
  52. ^ Sungkanuparph S, Passomsub E, Chantratita W (январь -февраль 2014 года). «Наблюдение за переданой лекарственной устойчивостью к ВИЧ у пациентов с антиретровирусным наносом в возрасте менее 25 лет в Бангкоке, Таиланд» . Журнал Международной ассоциации поставщиков СПИДа . 13 (1): 12–4. doi : 10.1177/2325957413488200 . PMID   23708678 .
  53. ^ Gagliardo C, Brozovich A, Birnbaum J, Radix A, Foca M, Nelson J, et al. (Март 2014 г.). «Многоцентровое исследование инициации антиретровирусной терапии и переданной лекарственной устойчивости у антиретровирусных подростков и молодых людей с ВИЧ в Нью-Йорке» . Клинические инфекционные заболевания . 58 (6): 865–72. doi : 10.1093/cid/ciu003 . PMC   3988426 . PMID   24429431 .
  54. ^ Pérez L, Kourí V, Alemán Y, Abrahantes Y, CorreaR, Aragonés C, et al. (Июнь 2013 г.). «Антиретровирусная лекарственная устойчивость при терапии ВИЧ-1-1-Нивкий пациент на Кубе». Информация, генетика и эволюция . 16 : 144–50. Bibcode : 2013Infge..16..144p . Doi : 10.1016/j.megid.2013.02,002 . PMID   23416260 .
  55. ^ Mbuagbaw L, Mursleen S, Irlam JH, Spaulding AB, Rutherford GW, Siegfried N, et al. (Кокрановская группа инфекционных заболеваний) (декабрь 2016 г.). «Эфавиренц или невирапин в комбинированной терапии с тремя лекарствами с двумя нуклеозидными или нуклеотид-обратными ингибиторами транскриптазы для начального лечения ВИЧ-инфекции у индивидуальных антиретровирусных людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (12): CD004246. doi : 10.1002/14651858.cd004246.pub4 . PMC   5450880 . PMID   27943261 .
  56. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Антиретровирусная терапия при инфекции вируса иммунодефицита человека» . Манделл, Дуглас и принципы Беннетта и практика инфекционных заболеваний (7 -е изд.). Черчилль Ливингстон. 2009. ISBN  978-0-443-06839-3 .
  57. ^ Лепист Э.И., Фан Т.К., Рой А., Тонг Л., Макленнан К., Мюррей Б. и др. (Октябрь 2012 г.). «Cobicistat повышает поглощение кишечника транспортных субстратов, включая ингибиторы протеазы ВИЧ и GS-7340, in vitro» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 56 (10): 5409–13. doi : 10.1128/aac.01089-12 . PMC   3457391 . PMID   22850510 .
  58. ^ Фидлер С., Портер К., Эвингс Ф., Фратер Дж, Рамджи Г., Купер Д. и др. (Январь 2013). «Антиретровирусная терапия с коротким курсом при первичной ВИЧ-инфекции» . Новая Англия Журнал медицины . 368 (3): 207–17. doi : 10.1056/nejmoa1110039 . PMC   4131004 . PMID   23323897 .
  59. ^ Холлингсворт Т.Д., Андерсон Р.М., Фрейзер С (сентябрь 2008 г.). «Передача ВИЧ-1, по стадии инфекции» . Журнал инфекционных заболеваний . 198 (5): 687–93. doi : 10.1086/590501 . HDL : 10044/1/4267 . PMID   18662132 .
  60. ^ Newell ML, Coovadia H, Cortina-Borja M, Rollins N, Gaillard P, Dabis F (8 октября 2004 г.). «Смертность инфицированных и неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей в Африке: объединенный анализ». Лансет . 364 (9441): 1236–43. doi : 10.1016/s0140-6736 (04) 17140-7 . PMID   15464184 . S2CID   24511465 .
  61. ^ Jump up to: а беременный «Рекомендации по использованию антиретровирусных агентов при ВИЧ -инфекции педиатрии» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12 февраля 2014 года. С. 50–61 . Получено 11 апреля 2014 года .
  62. ^ Musiime V, Ssali F, Kayiwa J, Namala W, Kizito H, Kityo C, et al. (Октябрь 2009 г.). «Ответ на неклеозидную обратную транскриптазу на основе ингибиторной терапии у ВИЧ-инфицированных детей с перинатальным воздействием невирапина в одну дозу». Исследование СПИДа и ретровирусы человека . 25 (10): 989–96. doi : 10.1089/apid.2009.0054 . PMID   19778270 .
  63. ^ Вилари А., Линдси Дж.С., Хьюз М.Д., Муджуру Х.А., Барлоу-Моша Л., Камтунзи П. и др. (Июнь 2012 г.). «Невирапин против ритонавира, укрепленного лопинавиром для ВИЧ-инфицированных детей» . Новая Англия Журнал медицины . 366 (25): 2380–9. doi : 10.1056/nejmoa1113249 . PMC   3443859 . PMID   22716976 .
  64. ^ Adetokunboh OO, Schoonees A, Balogun Ta, Wiysonge CS (октябрь 2015). «Эффективность и безопасность абакавирсодержащей комбинированной антиретровирусной терапии как лечение первой линии детей, инфицированных ВИЧ и подростков: систематический обзор и метаанализ» . BMC инфекционные заболевания . 15 (1): 469. DOI : 10.1186/S12879-015-1183-6 . PMC   4623925 . PMID   26502899 .
  65. ^ Гарсия П.М., Калиш Л.А., Питт Дж., Минкофф Х., Куинн Т.К., Берчетт С.К. и др. (Август 1999). «Материнские уровни плазменного вируса иммунодефицита человека типа 1 и риск перинатальной передачи. Исследовательская группа по передаче женщин и младенцев» . Новая Англия Журнал медицины . 341 (6): 394–402. doi : 10.1056/nejm199908053410602 . PMID   10432324 .
  66. ^ Jump up to: а беременный Европейское совместное исследование (февраль 2005 г.). «Передача ВИЧ-инфекции от матери-ребенка в эпоху очень активной антиретровирусной терапии» . Клинические инфекционные заболевания . 40 (3): 458–65. doi : 10.1086/427287 . HDL : 11577/2435265 . PMID   15668871 .
  67. ^ Jump up to: а беременный «Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов у беременных женщин-ВИЧ-1, инфицированных женщинами для здоровья матери и вмешательств для снижения перинатальной передачи ВИЧ в Соединенных Штатах» (PDF) . США, DHHS. 28 марта 2014 года . Получено 11 апреля 2014 года .
  68. ^ Rousseau CM, Nduati RW, Richardson BA, Steele MS, John-Stewart GC, Mbori-Ngacha Da, et al. (Март 2003 г.). «Продольный анализ РНК вируса иммунодефицита человека типа 1 в грудном молоке и его связи с младенческой инфекцией и материнским заболеванием» . Журнал инфекционных заболеваний . 187 (5): 741–7. doi : 10.1086/374273 . PMC   3384731 . PMID   12599047 .
  69. ^ MAY MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, et al. (Май 2014). «Влияние на продолжительность жизни на ВИЧ-1 положительных лиц CD4+ клеток и реакция вирусной нагрузки на антиретровирусную терапию» . СПИД . 28 (8): 1193–202. doi : 10.1097/QAD.0000000000000243 . PMC   4004637 . PMID   24556869 .
  70. ^ Nakagawa F, May M, Phillips A (февраль 2013 г.). «Жизненная продолжительность жизни с ВИЧ: последние оценки и будущие последствия» . Текущее мнение инфекционных заболеваний . 26 (1): 17–25. doi : 10.1097/qco.0b013e32835ba6b1 . PMID   23221765 . S2CID   7554571 .
  71. ^ Сильверберг М.Дж., Лейден В., Хорберг М.А., Делорензе Г.Н., Кляйн Д., Кесенберри С.П. (апрель 2007 г.). «Пожилой возраст и реакция и переносимость антиретровирусной терапии» . Архив внутренней медицины . 167 (7): 684–91. doi : 10.1001/archinte.167.7.684 . PMID   17420427 .
  72. ^ Althoff KN, Dustice AC, Gange SJ, Deeks SG, Saag MS, Silverberg MJ, et al. (Октябрь 2010). «Вирусологический и иммунологический ответ на HAART, по возрасту и классу режима» . СПИД . 24 (16): 2469–79. doi : 10.1097/QAD.0B013E32833E6D14 . PMC   3136814 . PMID   20829678 .
  73. ^ Jump up to: а беременный Грин М., Джастис А.С., Лампирис Х.В., Валькур V (апрель 2013 г.). «Управление инфекцией вируса иммунодефицита человека в старшем возрасте» . Джама . 309 (13): 1397–405. doi : 10.1001/Jama.2013.2963 . PMC   3684249 . PMID   23549585 .
  74. ^ Jump up to: а беременный Eshun-Wilson I, Siegfried N, Akena DH, Stein DJ, Obuku EA, Joska JA (январь 2018 г.). «Антидепрессанты для депрессии у взрослых с ВИЧ -инфекцией» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD008525. doi : 10.1002/14651858.cd008525.pub3 . PMC   6491182 . PMID   29355886 .
  75. ^ Гарднер Э.М., Берман В.Дж., Штайнер Дж.Ф., Андерсон П.Л., Бангсберг Д.Р. (июнь 2009 г.). «Приверженность антиретровирусным препаратам и развитие класса-специфической антиретровирусной устойчивости» . СПИД . 23 (9): 1035–46. doi : 10.1097/QAD.0B013E32832BA8EC . PMC   2704206 . PMID   19381075 .
  76. ^ «Глобальный механизм отчетности о ценах для ВИЧ, туберкулеза и малярии» . Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 20 мая 2006 года . Получено 11 апреля 2014 года .
  77. ^ «Цены на антиретровирусные препараты» . Предотвращать ​Получено 12 апреля 2014 года .
  78. ^ «Новые однополосные дебюты по борьбе с ретровирусными средствами в одном стойке в 10 долларов в месяц» в Южной Африке » . Сырая история . Agence France-Presse. 2013. Архивировано с оригинала 16 апреля 2014 года . Получено 2 июня 2019 года .
  79. ^ Валенский Р.П., Росс Э.Л., Кумарасами Н., Вуд Р., Нубари Ф., Палтиэль А.Д. и др. (Октябрь 2013). «Экономическая эффективность лечения ВИЧ в качестве профилактики в серодискордантных парах» . Новая Англия Журнал медицины . 369 (18): 1715–25. doi : 10.1056/nejmsa1214720 . PMC   3913536 . PMID   24171517 .
  80. ^ Рог Т (28 августа 2012 г.). «Активисты протестуют против цены Stribild от 28 500 долларов» . СПИДОВ . Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 года . Получено 11 апреля 2014 года .
  81. ^ «Стрибильд» . Goodrx . Получено 11 апреля 2014 года .
  82. ^ Бердсли Т (июль 1998 г.). «Снижение с этическими дилеммами ВИЧ». Scientific American . 279 (1): 106–7. Bibcode : 1998sciam.279a.106b . doi : 10.1038/Scientificamerican0798-106 . PMID   9648307 .
  83. ^ Jump up to: а беременный в Томпсон М.А., Аберг Дж.А., Хой Дж. Ф., Теленти А., Бенсон С., Кан П. и др. (Июль 2012 г.). «Антиретровирусное лечение инфекции ВИЧ взрослых: рекомендации 2012 года Международного антивирусного общества и USA». Джама . 308 (4): 387–402. doi : 10.1001/Jama.2012.7961 . PMID   22820792 . S2CID   205038135 .
  84. ^ Murray JS, Elashoff MR, Iacono-Connors LC, Cvetkovich TA, Struble Ka (май 1999). «Использование РНК ВИЧ плазмы в качестве конечной точки исследования в исследованиях эффективности антиретровирусных препаратов» . СПИД . 13 (7): 797–804. doi : 10.1097/00002030-19905070-00008 . PMID   10357378 .
  85. ^ Швейцарская национальная комиссия по СПИДу (15 октября 2016 г.). «Швейцарское заявление» . ВИЧ I-база . Получено 2 апреля 2019 года .
  86. ^ Ланцетный ВИЧ (ноябрь 2017 г.). "U = u взлетает в 2017 году" . Редакционная статья. Lancet. ВИЧ . 4 (11): E475. doi : 10.1016/s2352-3018 (17) 30183-2 . PMID   29096785 .
  87. ^ «Не могу пройти его» . Терренс Хиггинс доверие . 2019. Архивировано с оригинала 7 апреля 2019 года . Получено 2 апреля 2019 года .
  88. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Хоффман Х (10 января 2019 г.). «Наука ясна: с ВИЧ, неопределяемой равным невозможным» (пресс -релиз). Национальные институты здравоохранения . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . Получено 3 мая 2019 года . Директор NIAID Энтони С. Фаучи, MD и коллеги суммируют результаты крупных клинических испытаний и когортных исследований, подтверждающих u = u. Клиническое исследование, финансируемое NIH, финансируемой NIH 052, показало, что не было связанных передачи ВИЧ среди серодифферентных гетеросексуальных пар ВИЧ, когда партнер, живущий с ВИЧ, имел более сильную вирусную нагрузку. Впоследствии партнер и противоположности привлекают исследования, подтвердили эти результаты и распространили их на пары мужского пола. ... Успех u = u как метод профилактики ВИЧ зависит от достижения и поддержания неопределяемой вирусной нагрузки, принимая искусство ежедневно в соответствии с указаниями.
  89. ^ Bavinton BR, Pinto AN, Phanuphak N, Grinsztejn B, Prestage GP, Zablotska-Manos IB, et al. (Август 2018). «Вирусное подавление и передача ВИЧ в серодискордантных мужских парах: международное, проспективное, наблюдательное, когортное исследование». Lancet. ВИЧ . 5 (8): E438 - E447. doi : 10.1016/s2352-3018 (18) 30132-2 . PMID   30025681 . S2CID   51702998 .
  90. ^ Jump up to: а беременный в Rodger AJ, Cambiano V, Bruun T, Vernazza P, Collins S, Degen O, et al. (Май 2019). «Риск передачи ВИЧ с помощью секса без презерватива у серодифферентных гей-пар, а ВИЧ-положительный партнер принимает подавляющую антиретровирусную терапию (партнер): окончательные результаты многоцентрового, проспективного, наблюдательного исследования» . Лансет . 393 (10189): 2428–2438. doi : 10.1016/s0140-6736 (19) 30418-0 . PMC   6584382 . PMID   31056293 .
  91. ^ Роджер А. (для учебной группы партнеров) (июль 2018 г.). Риск передачи ВИЧ с помощью бездома в парах МСМ с подавляющим искусством: исследование Partner2 расширило результаты у геев . AIDS2018: 22 -я Международная конференция по СПИДу. Амстердам, Нидерланды . Получено 2 апреля 2019 года .
  92. ^ Cohen MS , Chen YQ, McCauley M, Gamble T, Hosseinipour MC, Kumarasamy N, et al. (Сентябрь 2016 г.). «Антиретровирусная терапия для профилактики передачи ВИЧ-1» . Новая Англия Журнал медицины . 375 (9): 830–9. doi : 10.1056/nejmoa1600693 . PMC   5049503 . PMID   27424812 .
  93. ^ Ходсон М (17 ноября 2017 г.). U = u: разговор с пациентами о риске передачи (PDF) . Британская ассоциация ВИЧ Осенняя конференция 2017 . Получено 3 мая 2019 года . ( Аннотация для презентации от имени NAM / SIDSMAP )
  94. ^ Boseley S, Devlin H (3 мая 2019 г.). «Завершение СПИДу в поле зрения, поскольку огромное исследование обнаруживает, что лекарства останавливают передачу ВИЧ» . Хранитель . Получено 3 мая 2019 года .
  95. ^ Hughes MD, Stein DS, Gundacker HM, Valentine FT, Phair JP, Volberding PA (январь 1994 г.). «Изменение внутри субъекта при количестве лимфоцитов CD4 при бессимптомной инфекции вируса иммунодефицита человека: последствия для мониторинга пациентов». Журнал инфекционных заболеваний . 169 (1): 28–36. doi : 10.1093/infdis/169.1.28 . PMID   7903975 .
  96. ^ Lok JJ, Bosch RJ, Benson CA, Collier AC, Robbins GK, Shafer RW, et al. (Июль 2010). «Долгосрочное увеличение количества Т-клеток CD4+ во время комбинированной антиретровирусной терапии при ВИЧ-1 инфекции» . СПИД . 24 (12): 1867–76. doi : 10.1097/QAD.0B013E328333ADBCF . PMC   3018341 . PMID   20467286 .
  97. ^ Gazzola L, Tincati C, Bellistrì GM, Monforte A, Marchetti G (февраль 2009 г.). «Отсутствие восстановления CD4+ Т -клеток, несмотря на получение вирусологически подавляющей высоко активной антиретровирусной терапии: клинический риск, иммунологические пробелы и терапевтические варианты». Клинические инфекционные заболевания . 48 (3): 328–37. doi : 10.1086/695852 . PMID   19123868 .
  98. ^ Kløverpris HN, Kazer SW, Mjösberg J, Mabuka JM, Wellmann A, Ndhlovu Z, et al. (Февраль 2016 г.). «Врожденные лимфоидные клетки необратимо истощаются во время острой инфекции ВИЧ-1 при отсутствии вирусного подавления» . Иммунитет . 44 (2): 391–405. doi : 10.1016/j.immuni.2016.01.006 . PMC   6836297 . PMID   26850658 .
  99. ^ Sonnenberg GF, Monticelli LA, Alenghat T, Fung TC, Hutnick NA, Kunisawa J, et al. (Июнь 2012 г.). «Врожденные лимфоидные клетки способствуют анатомической сдерживанию комменсальных бактерий лимфоидных резидентов» . Наука . 336 (6086): 1321–5. Bibcode : 2012sci ... 336.1321s . doi : 10.1126/science.12225551 . PMC   3659421 . PMID   22674331 .
  100. ^ Chung Cy, Alden SL, Funderburg NT, Fu P, Levine AD (июнь 2014 г.). «Прогрессирующее проксимальное и дистальное снижение экспрессии комплекса плотного соединения в эпителии толстой кишки у индивидуумов ВИЧ+, подавленных на вирус,» . PLO -патогены . 10 (6): E1004198. doi : 10.1371/journal.ppat.1004198 . PMC   4072797 . PMID   24968145 .
  101. ^ «База данных Стэнфордского университета по лекарственной устойчивости» . Получено 13 апреля 2014 года .
  102. ^ Aves T, Tambe J, Siemieniuk RA, Mbuagbaw L, et al. (Кокрановская группа инфекционных заболеваний) (ноябрь 2018 г.). «Тестирование на антиретровирусную устойчивость у ВИЧ-позитивных людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 (11): CD006495. doi : 10.1002/14651858.cd006495.pub5 . PMC   6517236 . PMID   30411789 .
  103. ^ Miller V, Cozz-lepri A, Hertogs K, Gute P, Larder B, Bloor S, et al. (Март 2000 г.). «Восприимчивость препарата на ВИЧ и реагирование на лечение на режим мега-хааарта у пациентов из Франкфуртской когорты ВИЧ» . Антивирусная терапия . 5 (1): 49–55. doi : 10.1177/13596535000050000113 . PMID   10846593 . S2CID   33402816 .
  104. ^ Jump up to: а беременный в Simon V, Ho DD, Abdool Karim Q (август 2006 г.). «Эпидемиология, патогенез, профилактика и лечение ВИЧ/СПИДа» . Лансет . 368 (9534): 489–504. doi : 10.1016/s0140-6736 (06) 69157-5 . PMC   2913538 . PMID   16890836 .
  105. ^ Джонсон А.А., Рэй А.С., Хейнс Дж., Суо З., Колацино Дж.М., Андерсон К.С. и др. (Ноябрь 2001 г.). «Токсичность антивирусных аналогов нуклеозидов и митохондриальной ДНК -полимеразы человека» . Журнал биологической химии . 276 (44): 40847–57. doi : 10.1074/jbc.m106743200 . PMID   11526116 .
  106. ^ Birkus G, Hitchcock MJ, Cihlar T (март 2002 г.). «Оценка митохондриальной токсичности в клетках человека, обработанных тенофовиром: сравнение с другими ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 46 (3): 716–23. doi : 10.1128/aac.46.3.716-723.2002 . PMC   127499 . PMID   11850253 .
  107. ^ Халган Т., Роббинс Г.К., Каламс С.А., Самуэльс Д.К., Грэди Б., Шафер Р. и др. (27 августа 2012 г.). «Маркеры активации Т-клеток и африканские митохондриальные ДНК-гаплогруппы среди неиспаноязычных чернокожих участников в исследовании клинических испытаний по СПИДу 384» . Plos один . 7 (8): E43803. BIBCODE : 2012PLOSO ... 743803H . doi : 10.1371/journal.pone.0043803 . PMC   3433792 . PMID   22970105 .
  108. ^ Guzmán-Fugate M, Berenguer J, Micheloud D, Fernández-Rodríguez to, García-Alvarez M, Jiménez-Sousa MA, et al. (Октябрь 2013). «Европейская метохандрия Hapugroups в течение долгого времени ассоциируется в CD4+ Т-клетках ВИЧ-инфицированных в анти-отрезорной комбинации мира » Журнал антимикробного хемонического 68 (10): 2349–2 doi : 10.1093/ jac/ ktt2 HDL : 20 500,12105/ 10623 PMID   23749950 .
  109. ^ Харт А.Б., Самуэльс, округ Колумбия, Хульган Т (октябрь 2013 г.). «Другой геном: систематический обзор исследований гаплогрупп митохондриальных ДНК и результатов ВИЧ -инфекции и антиретровирусной терапии» . Обзоры СПИДа . 15 (4): 213–220. PMC   4001077 . PMID   24322381 .
  110. ^ Митохондриальная гаплогруппа H связана с восстановлением CD4+ Т -клеток у пациентов с ВИЧ, начинающими комбинированную антиретровирусную терапию
  111. ^ Boelsterli UA, Lim PL (апрель 2007 г.). «Митохондриальные аномалии-связь с уникальной гепатотоксичностью препарата?». Токсикология и прикладная фармакология . 220 (1): 92–107. Bibcode : 2007toxap.220 ... 92b . doi : 10.1016/j.taap.2006.12.013 . PMID   17275868 .
  112. ^ Usach I, Melis V, Peris Je (сентябрь 2013 г.). «Неинуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: обзор фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости» . Журнал Международного общества СПИДа . 16 (1): 18567. DOI : 10.7448/IAS.16.1.18567 . PMC   3764307 . PMID   24008177 .
  113. ^ Уолмсли С (июнь 2007 г.). «Схемы на основе ингибиторов протеазы для терапии ВИЧ: безопасность и эффективность» . Журнал приобретенных синдромов иммунной дефицита . 45 Suppl 1 (Дополнение 1): S5–13, тест S28–31. doi : 10.1097/Qai.0b013e3180600709 . PMID   17525691 . S2CID   3113311 .
  114. ^ Ли Ф.Дж., Карр А (сентябрь 2012 г.). «Терпимость ингибиторов интеграции ВИЧ» ». Текущее мнение в ВИЧ и СПИДе . 7 (5): 422–8. doi : 10.1097/coh.0b013e328356682a . PMID   22886031 . S2CID   29497910 .
  115. ^ Bell DM (май 1997). «Профессиональный риск инфекции вируса иммунодефицита человека у работников здравоохранения: обзор». Американский журнал медицины . 102 (5b): 9–15. doi : 10.1016/s0002-9343 (97) 89441-7 . PMID   9845490 .
  116. ^ Ippolito G, Puro V, de Carli G (июнь 1993 г.). «Риск инфекции вируса иммунодефицита человека у работников здравоохранения. Итальянское многоцентровое исследование. Итальянская исследовательская группа по профессиональному риску ВИЧ -инфекции». Архив внутренней медицины . 153 (12): 1451–8. doi : 10.1001/archinte.1993.00410120035005 . PMID   8512436 .
  117. ^ Jump up to: а беременный в Кухар Д.Т., Хендерсон Д.К., Струбл К.А., Хенин В., Томас В., Чивер Л.В. и др. (Сентябрь 2013 г.). «Обновленные руководящие принципы службы общественного здравоохранения США для управления профессиональным воздействием вируса иммунодефицита человека и рекомендации для профилактики постоэкспонирования» . Инфекционная контроль и больничная эпидемиология . 34 (9): 875–92. doi : 10.1086/672271 . JSTOR   672271 . PMID   23917901 . S2CID   17032413 .
  118. ^ Cardo DM, Culver DH, Ciesielski CA, Srivastava PU, Marcus R, Abiteboul D, et al. (Ноябрь 1997). «Случай-контроль исследования сероконверсии ВИЧ у работников здравоохранения после чрескожного воздействия. Центры по контролю и профилактике групп надзоров за болезнями» . Новая Англия Журнал медицины . 337 (21): 1485–90. doi : 10.1056/nejm199711203372101 . PMID   9366579 .
  119. ^ Глинн младший, Буве А., Караэль М., Кахиндо М., Макоули И.Б., Мусонда Р.М. и др. (Декабрь 2000 г.). «Снижение фертильности среди ВИЧ-1, инфицированных женщинами, посещающих дородовые клиники в трех африканских городах» . Журнал приобретенных синдромов иммунной дефицита . 25 (4): 345–52. doi : 10.1097/00126334-200012010-00008 . PMID   11114835 . S2CID   22980353 .
  120. ^ Jump up to: а беременный Savasi V, Mandia L, Laoreti A, Cetin I (2012). «Репродуктивная помощь в серодискордантных парах ВИЧ» . Обновление воспроизведения человека . 19 (2): 136–50. doi : 10.1093/umupd/dms046 . PMID   23146867 .
  121. ^ Центры по борьбе с заболеваниями (CDC) (апрель 1990 г.). «Инфекция ВИЧ-1 и искусственное осеменение с обработанной спермой». Ммвр. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 39 (15): 249, 255–6. PMID   2109169 .
  122. ^ Саваси В., Феррацци Е, Лансани С. Уста в Серме- 741 ВИЧ- 1 Человеческое воспроизведение . 22 (3): 772–7. doi : 10.1093/hures/deel422 . PMID   17107974 .
  123. ^ Coutsoudis A, Kwaan L, Thomson M (октябрь 2010 г.). «Профилактика вертикальной передачи ВИЧ-1 в ограниченных ресурсах». Экспертный обзор противоинфекционной терапии . 8 (10): 1163–75. doi : 10.1586/eri.10.94 . PMID   20954881 . S2CID   46624541 .
  124. ^ «США одобряют препарат, чтобы продлить жизнь пациентов СПИДа» . Нью -Йорк Таймс . 21 марта 1987 года.
  125. ^ Институт медицины (США) Комитет по надзору за деятельностью по СПИДу (1988). Противодействие СПИДу . doi : 10.17226/771 . ISBN  978-0-309-03879-9 Полем PMID   25032454 .
  126. ^ Moore Rd, Chaisson Re (апрель 1996 г.). «Естественная история оппортунистических заболеваний в ВИЧ-инфицированной городской клинической когорте». Анналы внутренней медицины . 124 (7): 633–42. doi : 10.7326/0003-4819-124-7-199604010-00003 . PMID   8607591 . S2CID   20023137 .
  127. ^ Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, Grimes JM, Demeter LM, Currier JS, et al. (Сентябрь 1997). «Контролируемое исследование двух аналогов нуклеозидов плюс индинавир у лиц с инфекцией вируса иммунодефицита человека и количеством клеток CD4 200 на кубический миллиметр или менее. СПИДа клинические испытания группы 320 Исследовательская группа» . Новая Англия Журнал медицины . 337 (11): 725–33. doi : 10.1056/nejm199709113371101 . PMID   9287227 . S2CID   24043435 .
  128. ^ Jump up to: а беременный «Сроки ВИЧ и СПИДа» . ВИЧ.ГОВ . Получено 16 сентября 2024 года .
  129. ^ Jump up to: а беременный Sifris D, Myhre J (2017), Когда Хаарт стал искусством? Изменения-это больше, чем просто семантика [пересматривается сертифицированным врачом] .
  130. ^ Jump up to: а беременный в Сн. " PDF) . Вирусология 454–455: 340–5 doi : 10.1016/j . PMID   246366252 . S2CID   205649442 .
  131. ^ Розенберг Т (29 мая 2011 г.). «Человек, у которого был ВИЧ, а теперь - нет» . Нью -Йорк Журнал . Получено 12 апреля 2014 года .
  132. ^ Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, et al. (Февраль 2009 г.). «Долгосрочный контроль ВИЧ с помощью трансплантации стволовых клеток CCR5 Delta32/Delta32» . Новая Англия Журнал медицины . 360 (7): 692–8. doi : 10.1056/nejmoa0802905 . PMID   19213682 . S2CID   14905671 .
  133. ^ Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, et al. (Март 2014 г.). «Редактирование генов CCR5 в аутологичных CD4 T -клетках лиц, инфицированных ВИЧ» . Новая Англия Журнал медицины . 370 (10): 901–10. doi : 10.1056/nejmoa1300662 . PMC   4084652 . PMID   24597865 .
  134. ^ ВИЧ-1 генная терапия CCR5 потерпит неудачу, если она не сочетается с геном самоубийства Аридаман Пандит и Роб Дж. Де Бур. Scientific Reports Том 5, Номер статьи: 18088 (2016)
  135. ^ Senthilingam M (18 июля 2016 г.). «Исследование вылечения ВИЧ дает представление о случае 2008 года» . CNN . Получено 21 июля 2016 года .
  136. ^ Дарманин М (21 июля 2016 г.). «Нет следа вируса ВИЧ после успешной трансплантации стволовых клеток» . Utrechtcentral.com . Получено 21 июля 2016 года .
  137. ^ «2016 к программе симпозиума по лечению ВИЧ. 16 и 17 июля 2016 года» (PDF) . Международный конференц -центр Дурбана (МУС), Дурбан, Южная Африка: Общество СПИДа (IAS). 21 июня 2016 года. Архивировано из оригинала (PDF) 21 сентября 2016 года . Получено 21 июля 2016 года .
  138. ^ Левин Дж (19 июля 2016 г.). «Трансплантация аллогенных стволовых клеток у инфицированных ВИЧ-1, консорциум Epistem [конференции для NATAP] [IAS Durban Durban Cure Symposium 16–17 2016 года]» . Национальный проект по защите лечения СПИДа (NATAP) . Получено 23 июля 2016 года .
  139. ^ Джонсон С (5 марта 2019 г.). «Через десять лет после того, как первый человек был вылечен от ВИЧ, второй пациент находится в долгосрочной ремиссии» . The Washington Post . Получено 5 марта 2019 года .
  140. ^ Май (5 марта 2019 г.). «Пациент на ВИЧ, казалось бы, вылечен во втором замечательном случае, сообщают лондонские врачи» . USA сегодня . Получено 5 марта 2019 года .
  141. ^ Kang H, Minder P, Park MA, Mesquitta WT, Torbett BE, Slukvin II (декабрь 2015 г.). «Разрушение CCR5 в индуцированных плюрипотентных стволовых клетках с использованием CRISPR/CAS9 обеспечивает селективную устойчивость иммунных клеток к вирусу ВИЧ-1 CCR5» . Молекулярная терапия. Нуклеиновые кислоты . 4 : E268. doi : 10.1038/mtna.2015.42 . PMID   26670276 .
  142. ^ Charpentier E (апрель 2015 г.). «CRISPR-CAS9: как исследования бактериального механизма, управляемого РНК, открыли новые перспективы биотехнологии и биомедицины» . Эмбо Молекулярная медицина . 7 (4): 363–365. doi : 10.15252/emmm.201504847 . PMC   4403038 . PMID   25796552 .
  143. ^ Chomont N, El-Far M, Ancuta P, Trautmann L, Procopio FA, Yassine-Diab B, et al. (Август 2009 г.). «Размер и устойчивость ВИЧ -водохранилища обусловлены выживанием Т -клеток и гомеостатической пролиферацией» . Природная медицина . 15 (8): 893–900. doi : 10.1038/nm.1972 . PMC   2859814 . PMID   19543283 .
  144. ^ McNeil D (2014). «Раннее лечение обнаружено очищает ВИЧ у 2 -го ребенка» . New York Times .
  145. ^ Persaud D, Gay H, Zieniak C, Chen YH, Piatak M, Chun TW, et al. (Ноябрь 2013). «Отсутствие обнаруживаемой виремии ВИЧ-1 после прекращения лечения у младенца» . Новая Англия Журнал медицины . 369 (19): 1828–35. doi : 10.1056/nejmoa1302976 . PMC   3954754 . PMID   24152233 .
  146. ^ Архин Н.М., Чима М., Паркер Д., Виганд А., Бош Р.Дж., Гроб Дж. М. и др. (Февраль 2010 г.). «Антиретровирусная интенсификация и вальпроевая кислота не имеют устойчивого влияния на остаточную виремию ВИЧ-1 или инфекцию CD4+ покоя CD4+» . Plos один . 5 (2): E9390. Bibcode : 2010ploso ... 5.9390a . doi : 10.1371/journal.pone.0009390 . PMC   2826423 . PMID   20186346 .
  147. ^ Архин Н.М., Либерти А.Л., Кашуба А.Д., Чоудхари С.К., Курук Д.Д., Крукс А.М. и др. (Июль 2012 г.). «Введение вориностата нарушает латентность ВИЧ-1 у пациентов с антиретровирусной терапией» . Природа . 487 (7408): 482–5. Bibcode : 2012natur.487..482a . doi : 10.1038/nature11286 . PMC   3704185 . PMID   22837004 .
  148. ^ Carcelain G, Autran B (июль 2013 г.). «Иммунные вмешательства при ВИЧ -инфекции». Иммунологические обзоры . 254 (1): 355–71. doi : 10.1111/imr.12083 . PMID   23772631 . S2CID   34104811 .
  149. ^ «Программы TAT - Vaccin VIH | Biosantech SA ®» . www.biosantech.org . Архивировано с оригинала 1 июня 2016 года . Получено 27 октября 2015 года .
  150. ^ Watkins JD, Lancelot S, Campbell GR, Esquieu D, De Mareuil J, Opi S, et al. (Январь 2006 г.). «Клетки водохранилища больше не обнаруживаются после гетерологичной вызова SHIV с синтетической вакциной ВИЧ-1 TATI OYI» . Ретровирология . 3 : 8. doi : 10.1186/1742-4690-3-8 . PMC   1434768 . PMID   16441880 .
  151. ^ Хейнс Б.Ф., Бертон Д.Р. (март 2017 г.). «Разработка вакцины против ВИЧ» . Наука . 355 (6330): 1129–1130. Bibcode : 2017sci ... 355.1129H . doi : 10.1126/science.aan0662 . PMC   5569908 . PMID   28302812 .
  152. ^ Checkley MA, Luttge BG, Freed EO (июль 2011 г.). «Биосинтез Гликопротеина ВИЧ-1 Гликопротеина, торговля и включение» . Журнал молекулярной биологии . 410 (4): 582–608. doi : 10.1016/j.jmb.2011.04.042 . PMC   3139147 . PMID   21762802 .
  153. ^ Парди Н., Хоган М.Дж., Портер Ф.В., Вайсман Д. (апрель 2018). «Вакцины мРНК - новая эра в вакцинологии» . Природные обзоры. Открытие наркотиков . 17 (4): 261–279. doi : 10.1038/nrd.2017.243 . PMC   5906799 . PMID   29326426 .
  154. ^ Richner JM, Himansu S, Dowd Ka, Butler SL, Salazar V, Fox JM, et al. (Март 2017). «Модифицированные вакцины мРНК защищают от вирусной инфекции Zika» . Клетка . 168 (6): 1114–1125.e10. doi : 10.1016/j.cell.2017.02.017 . PMC   5388441 . PMID   28222903 .
  155. ^ «Жизненный цикл ВИЧ | Них» . hivinfo.nih.gov . Получено 30 ноября 2021 года .
  156. ^ Фишер В., Джорджи Е.Е., Чакраборти С., Нгуен К., Бхаттачарья Т., Тейлер Дж. И др. (Июль 2021 г.). «ВИЧ-1 и SARS-COV-2: закономерности в эволюции двух пандемических патогенов» . Ячейка и микроб . 29 (7): 1093–1110. doi : 10.1016/j.chom.2021.05.012 . PMC   8173590 . PMID   34242582 .
  157. ^ Liao HX, Lynch R, Zhou T, Gao F, Alam SM, Boyd SD, et al. (Апрель 2013). «Совместная эволюция широко нейтрализующего вируса антитела на ВИЧ-1 и основателей» . Природа . 496 (7446): 469–476. Bibcode : 2013natur.496..469. Полем doi : 10.1038/nature12053 . PMC   3637846 . PMID   23552890 .
  158. ^ Pejchal R, Doores KJ, Walker LM, Khayat R, Huang PS, Wang SK, et al. (Ноябрь 2011). «Мощное и широкое нейтрализующее антитело распознает и проникает в щит ВИЧ -гликана» . Наука . 334 (6059): 1097–1103. BIBCODE : 2011SCI ... 334.1097P . doi : 10.1126/science.1213256 . PMC   3280215 . PMID   21998254 .
  159. ^ Burton Dr, Hangartner L (май 2016 г.). «В целом нейтрализующие антитела к ВИЧ и их роль в дизайне вакцины» . Ежегодный обзор иммунологии . 34 (1): 635–659. doi : 10.1146/Annurev-Immunol-041015-0555515 . PMC   6034635 . PMID   27168247 .
  160. ^ Маккой Ле (октябрь 2018 г.). «Расширяющийся массив ВИЧ широко нейтрализует антитела» . Ретровирология . 15 (1): 70. doi : 10.1186/s12977-018-0453-y . PMC   6192334 . PMID   30326938 .
  161. ^ Jump up to: а беременный в MU Z, Haynes BF, Cain DW (февраль 2021 г.). «Правопрограммы вакцин против ВИЧ-мРНК и будущие пути» . Вакцина . 9 (2): 134. doi : 10.3390/вакцины9020134 . PMC   7915550 . PMID   33562203 .
  162. ^ Jump up to: а беременный «Первое клиническое исследование в первом человеке подтверждает новый подход против ВИЧ, разработанный IAVI и Scripps Research» . www.scripps.edu . Получено 30 ноября 2021 года .
  163. ^ Джонс Л.Д., Муди Ма, Томпсон А.Б. (март 2020 г.). «Инновации в дизайне вакцины ВИЧ-1» . Клиническая терапия . 42 (3): 499–514. doi : 10.1016/j.clinthera.2020.01.009 . PMC   7102617 . PMID   32035643 .
  164. ^ Международная инициатива по вакцинам по СПИДу (29 сентября 2021 года). "Фаза 1, рандомизированное исследование с открытой маркировкой первой инстанции, для оценки безопасности и иммуногенности 60-метровой вакцины со мРНК EOD-GT8 (мРНК-1644) и 60-мчной вакцины мРНК Core-G28V2 (мРНК-1644V2) в) ВИЧ-1 неинфицированные взрослые в хорошем общем здоровье » . Modernatx, Inc., Техасский университет в Сан -Антонио, Университет Джорджа Вашингтона, исследовательский центр рака Фреда Хатчинсона, Университет Эмори.
  165. ^ Kallen A, Woroshin S, Shu J, Juhl E, Schwartz L (1 октября 2007 г.). «Прямая реклама для антиретровирусных препаратов ВИЧ-антиретровирусных препаратов: отчет о прогрессе» здравоохранения Дела в области 26 (5): 1392–1 Doi : 10.1377/ hlthaff.26.5.1  17848450PMID  12536749S2CID
  166. ^ Josefson D (май 2001 г.). «Предупреждение FDA производителям лекарств от СПИДа» . BMJ . 322 (7295): 1143. DOI : 10.1136/bmj.322.7295.1143 . PMC   1120280 . PMID   11348904 .
  167. ^ «Конституция» . www.who.int . Архивировано с оригинала 17 марта 2019 года . Получено 7 марта 2019 года .
  168. ^ Jump up to: а беременный Шахтеры А., Филлипс А., Крейф Н., Роджер А., Спикман А., Фишер М. и др. (Октябрь 2014). «Качество жизни людей с ВИЧ в эпоху комбинированного антиретровирусного лечения: сравнение поперечного сечения с населением в целом» . Lancet. ВИЧ . 1 (1): E32-40. doi : 10.1016/s2352-3018 (14) 70018-9 . PMID   26423814 .
  169. ^ Jump up to: а беременный Гахар Х., Камали А., Холодни М (май 2013). «Оценка качества жизни, связанная с здоровьем после антиретровирусной терапии: обзор литературы» . Наркотики . 73 (7): 651–72. doi : 10.1007/s40265-013-0040-4 . PMC   4448913 . PMID   23591907 .
  170. ^ Jump up to: а беременный Mak WW, Poon Cy, Cun Ly, Cheung SF (июль 2007 г.). «Мета-анализ стигмы и психического здоровья». Социальная наука и медицина . 65 (2): 245–61. doi : 10.1016/j.socscimed.2007.03.015 . PMID   17462800 .
  171. ^ Jump up to: а беременный Wolfe D, MP Carrieri, Shepard D (июль 2010 г.). «Лечение и уход за инъекцией наркотиков с ВИЧ -инфекцией: обзор барьеров и проходов вперед». Лансет . 376 (9738): 355–66. doi : 10.1016/s0140-6736 (10) 60832-x . PMID   20650513 . S2CID   13205040 .
  172. ^ Van der Heijden I, Abrahams N, Sinclair D, et al. (Кокрановская группа инфекционных заболеваний) (март 2017 г.). «Психосоциальные групповые вмешательства для улучшения психологического благополучия у взрослых, живущих с ВИЧ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (3): CD010806. doi : 10.1002/14651858.cd010806.pub2 . PMC   5461871 . PMID   28291302 .
  173. ^ «ВИЧ/СПИД в Нью -Йорке» (PDF) .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
  • Хищник в Министерстве здравоохранения и социальных служб США
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a518d8125e47e0615cbf21f7b08905f7__1726540920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a5/f7/a518d8125e47e0615cbf21f7b08905f7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Management of HIV/AIDS - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)