Jump to content

Ингибитор 5α-редуктазы

Ингибитор 5α-редуктазы
Класс препарата
Дутастерид — один из наиболее широко используемых ингибиторов 5α-редуктазы.
Идентификаторы классов
Синонимы Блокаторы дигидротестостерона; Блокаторы ДГТ
Использовать Доброкачественная гиперплазия предстательной железы , паттерн выпадения волос , гирсутизм , феминизирующая ЗГТ
код АТС G04CB
Биологическая цель 5α-Редуктаза ( 1 , 2 , 3 )
Химический класс Стероиды ; Азастероиды
Юридический статус
В Викиданных

Ингибиторы 5α-редуктазы ( 5-ARI ), также известные как дигидротестостерона ( ДГТ ) блокаторы , представляют собой класс лекарств с антиандрогенным действием, которые используются в основном для лечения увеличения простаты и выпадения волос на коже головы . Их также иногда используют для лечения избыточного роста волос у женщин и в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин . [1] [2]

Эти агенты ингибируют фермент 5α-редуктазу , который участвует в метаболических превращениях различных эндогенных стероидов . 5-ARI наиболее известны тем, что предотвращают превращение тестостерона , основного андрогенов полового гормона , в более мощный андроген дигидротестостерон (ДГТ) при некоторых андроген-ассоциированных заболеваниях .

Медицинское использование

[ редактировать ]

5-ARI клинически используются при лечении состояний, усугубляемых ДГТ: [3]

5-ARI можно использовать при лечении гирсутизма у женщин. [1] Полезность 5-ARI для потенциального лечения акне неясна. [4] 5-ARI иногда используются в качестве антиандрогенов в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин, чтобы помочь уменьшить рост волос на теле и выпадение волос на голове. [2]

Они также были исследованы в лечении и профилактике рака простаты . 5-ARI Хотя финастерид снижает риск рака примерно на треть, он также увеличивает долю агрессивных форм рака простаты. В целом, похоже, что финастерид не улучшает выживаемость пациентов с раком простаты. [5]

Доступные формы

[ редактировать ]

Финастерид (торговые марки Проскар, Пропеция) ингибирует функцию двух изоферментов (типы 2 и 3) 5α-редуктазы. [6] [7] Он снижает уровень циркулирующего ДГТ примерно на 70%. [8] Дутастерид (торговая марка Аводарт) ингибирует все три изофермента 5α-редуктазы и может снизить уровень ДГТ на 95%. [9] [10] Он также может снизить уровень ДГТ в простате на 97–99% у мужчин с раком простаты. [11] [12] Эпристерид (торговые марки Aipuliete, Chuanliu) продается в Китае для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [13] [14] [15] Однако он может снизить уровень циркулирующего ДГТ примерно на 25–54%. [16] Альфатрадиол (торговые марки Ell-Cranell Alpha, Pantostin) представляет собой 5-ARI для местного применения, используемый для лечения выпадения волос в Европе . [17] [18]

Ингибиторы 5α-редуктазы, продаваемые для клинического или ветеринарного использования.
Общее имя Название бренда (а) Изоформы Маршрут(ы) Запуск
Альфатрадиол Элл-Крэнелл Альфа, Пантостин ? Актуальный ?
Дутастерид Аводарт 1, 2, 3 Оральный 2001
Эпистерид Айпулиете, Чуаньлю 2, 3 Оральный 2000
Финастерид Проскар, Пропеция 2, 3 Оральный 1992

Побочные эффекты

[ редактировать ]

5-ARI обычно хорошо переносятся как мужчинами, так и женщинами и вызывают мало побочных эффектов . [19] [20] Тем не менее, в исследованиях с участием мужчин было обнаружено, что они имеют некоторые риски, в том числе слегка повышенный риск снижения либидо , эректильной дисфункции , эякуляторной дисфункции , бесплодия , болезненности молочных желез , гинекомастии , депрессии , тревоги , членовредительства и слабоумия . [20] [21] [22] Кроме того, хотя 5-ARI снижают общий риск развития рака простаты , было обнаружено, что они повышают риск развития некоторых редких, но тяжелых форм рака простаты. [19] В результате FDA уведомило медицинских работников о том, что раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетках препаратов класса 5-ARI был пересмотрен и включает новую информацию о безопасности, связанную с повышенным риском диагностирования этих редких, но более серьезных форм вируса. рак простаты. [23] Финастерид также был связан с интраоперационным синдромом дряблой радужки и образованием катаракты . [24] [25] Сообщалось о депрессивных симптомах и суицидальных наклонностях. [26]

Сексуальная дисфункция

[ редактировать ]

Сексуальная дисфункция , включая эректильную дисфункцию , потерю либидо и снижение эякулята , может возникнуть у 3,4–15,8% мужчин, получающих финастерид или дутастерид. [19] [27] Это связано с более низким качеством жизни и может вызвать стресс в отношениях. [28] Существует также связь со снижением сексуального влечения. [29] Сообщалось, что у части мужчин эти неблагоприятные сексуальные побочные эффекты могут сохраняться даже после прекращения приема финастерида или дутастерида. [29]

Изменения груди

[ редактировать ]

5-ОРИ имеют небольшой риск изменений молочных желез у мужчин, включая болезненность молочных желез и гинекомастию (развитие/увеличение груди). [20] Риск гинекомастии составляет около 1,3%. [20] не существует Связи 5-ОРИ с раком молочной железы у мужчин . [20] [30]

Эмоциональные изменения

[ редактировать ]

2017 года Популяционное когортное участием с исследование 93 197 мужчин в возрасте 66 лет и старше с ДГПЖ показало, что финастерид и дутастерид были связаны со значительно повышенным риском депрессии ( HR Tooltip Отношение рисков , 1,94; 95% CI Tooltip Confidence Interval , 1,73). –2,16) и членовредительство (ОР, 1,88; 95% ДИ, 1,34–2,64) в течение первых 18 месяцев лечения, но не были связаны с повышенным риском суицида (ОР, 0,88; 95% ДИ, 0,53–1,45). ). [31] [32] [33] [21] После первых 18 месяцев терапии риск членовредительства больше не повышался, тогда как повышение риска депрессии снизилось, но оставалось незначительно повышенным (ОР, 1,22; 95% ДИ, 1,08–1,37). [31] [32] [21] Абсолютное увеличение частоты депрессии составило 247 на 100 000 пациенто-лет, а членовредительства — 17 на 100 000 пациенто-лет. [21] [34] Таким образом, на основании этих результатов было заявлено, что случаи депрессии у пациентов, вызванные 5-ARI, будут встречаться время от времени, тогда как случаи членовредительства, связанные с 5-ARI, будут встречаться очень редко. [34] Не было различий в частоте депрессии, членовредительства и самоубийств между финастеридом и дутастеридом, что позволяет предположить, что конкретный используемый 5-ARI не влияет на риски. [33] [21] [34] Абсолютные риски членовредительства и депрессии при приеме 5-ОРВИ остаются низкими (0,14% и 2,0% соответственно). [35]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакология ингибирования 5α-редуктазы сложна, но включает связывание НАДФН с ферментом с последующим связыванием субстрата. Конкретные субстраты включают тестостерон , прогестерон , андростендион , эпитестостерон , кортизол , альдостерон и дезоксикортикостерон . Полный физиологический эффект их снижения неизвестен, но, вероятно, связан с их выведением или сам по себе является физиологичным. [4] 5α-редуктаза снижает стероидную Δ 4,5 двойная связь тестостерона в его более активную форму ДГТ. Таким образом, ингибирование приводит к снижению количества ДГТ. Из-за этого происходит небольшое повышение уровня тестостерона и эстрадиола. [36] Реакция 5α-редуктазы является лимитирующей стадией снижения уровня тестостерона и включает связывание НАДФН с ферментом с последующим связыванием субстрата. [4] [37]

Субстрат + НАДФН + H + → 5α-субстрат + НАДФ +

не только являются катализатором на этапе ограничения скорости Изоформы 5α-редуктазы I и II снижения тестостерона, но и восстанавливают прогестерон до 5α-дигидропрогестерона (5α-DHP), а дезоксикортикостерон — до дигидродезоксикортикостерона (DHDOC). Модели in vitro и на животных предполагают, что последующее 3α-восстановление DHT, 5α-DHP и DHDOC приводит к образованию нейростероидных метаболитов, влияющих на функцию мозга. Эти нейростероиды , в том числе аллопрегнанолон , тетрагидродезоксикортикостерон (THDOC) и 3α-андростандиол , действуют как мощные положительные аллостерические модуляторы рецепторов ГАМК А действие и оказывают антидепрессивное , анксиолитическое , просексуальное и противосудорожное . [38] 5α-дигидрокортизол присутствует в водянистой жидкости глаза, синтезируется в хрусталике и может способствовать образованию самой водянистой влаги. [39] 5α-дигидроальдостерон является мощным антинатриуретиком , хотя и отличается от альдостерона . Его образование в почках усиливается при ограничении потребления соли, что позволяет предположить, что она может способствовать сохранению натрия. [40] 5α-DHP является основным гормоном в кровообращении у нормальных велосипедистов и беременных женщин. [41]

Другие ферменты в некоторой степени компенсируют отсутствие превращения 5α-редуктазы, в частности, за счет локальной экспрессии в коже восстановительной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , а также окислительных ферментов 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . [42]

При ДГПЖ ДГТ действует как мощный клеточный андроген и способствует простаты росту ; следовательно, он подавляет и облегчает симптомы ДГПЖ. При алопеции облысение по мужскому и женскому типу является следствием активации андрогенных рецепторов, поэтому снижение уровня ДГТ также уменьшает выпадение волос.

Финастерид был первым 5-ARI, который был представлен для медицинского применения. [43] Он был продан для лечения ДГПЖ в 1992 году и впоследствии был одобрен для лечения выпадения волос в 1997 году. [43] Эпристерид был вторым 5-ARI, который был представлен на рынке и поступил на рынок для лечения ДГПЖ в Китае в 2000 году. [14] Дутастерид был одобрен для лечения ДГПЖ в 2001 году, а затем одобрен для лечения закономерного выпадения волос в Южной Корее в 2009 году и в Японии в 2015 году. [44] [45] Срок действия патентной защиты финастерида и дутастерида истек, и оба препарата доступны в виде дженериков . [46] [47]

Исследовать

[ редактировать ]

5-ARI изучались в сочетании с нестероидным антиандрогеном бикалутамидом для лечения рака простаты. [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Ульрике Блюме-Пейтави; Дэвид А. Уайтинг; Ральф М. Трюб (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения . Springer Science & Business Media. стр. 368–370. ISBN  978-3-540-46911-7 . Архивировано из оригинала 9 ноября 2023 года . Проверено 29 октября 2016 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б Весп Л.М., Deutsch MB (2017). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатр. Клин. Северный Ам . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006 . ПМИД   28159148 .
  3. ^ Росси С. (Ред.) (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам, 2004 г. Аделаида: Справочник австралийских лекарств. ISBN   0-9578521-4-2
  4. ^ Перейти обратно: а б с Аззуни Ф., Годой А., Ли Ю., Молер Дж. и др. (2012). «Семейство изоферментов 5-альфа-редуктазы: обзор фундаментальной биологии и их роли в заболеваниях человека» . Адв. Урол . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . ПМЦ   3253436 . ПМИД   22235201 .
  5. ^ Томпсон, Ян М. младший; Гудман, Филлис Дж.; Танген, Кэтрин М.; Парнс, Ховард Л.; Минасян, Лори М.; Годли, Пол А.; Люсия, М. Скотт; Форд, Лесли Г. (15 августа 2013 г.). «Долгосрочная выживаемость участников исследования по профилактике рака простаты» . Медицинский журнал Новой Англии . 369 (7): 603–610. дои : 10.1056/NEJMoa1215932 . ISSN   0028-4793 . ПМЦ   4141537 . ПМИД   23944298 .
  6. ^ Ямана К., Лабри Ф., Луу-Ви (январь 2010 г.). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем 1-й и 2-й типы, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 2 (3): 293–9. дои : 10.1515/hmbci.2010.035 . ПМИД   25961201 . S2CID   28841145 .
  7. ^ Ямана К.; Лабри Ф.; Луу-В.; и др. (2010). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 2 (3): 293–299. дои : 10.1515/hmbci.2010.035 . ПМИД   25961201 . S2CID   28841145 .
  8. ^ МакКоннелл, Джей Ди; Уилсон Дж.Д.; Джордж Ф.В.; Геллер Дж.; Паппас Ф.; Стоунер Э. (1992). «Финастерид, ингибитор 5α-редуктазы, подавляет дигидротестостерон простаты у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 74 (3): 505–508. дои : 10.1210/jcem.74.3.1371291 . ПМИД   1371291 .
  9. ^ Кларк Р.В.; Герман диджей; Каннингем GR; Уилсон Т.Х.; Моррилл Б.Б.; Хоббс С. (2004). «Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2179–2184. дои : 10.1210/jc.2003-030330 . ПМИД   15126539 .
  10. ^ Мосс ГП (1989). «Номенклатура стероидов (Рекомендации 1989 г.)» . Чистая и прикладная химия . 61 (10): 1783–1822. дои : 10.1351/pac198961101783 . S2CID   97612891 .
  11. ^ Г. Л. Андриол, П. Хамфри, П. Рэй и др., «Влияние двойного ингибитора 5α-редуктазы дутастерида на маркеры регрессии опухоли при раке простаты»,
  12. ^ Глив М.; Цянь Дж.; Андреу К.; и др. (2006). «Влияние двойного ингибитора 5α-редуктазы дутастерида на локализованный рак предстательной железы — результаты 4-месячного исследования перед радикальной простатэктомией» . Простата . 66 (15): 1674–1685. дои : 10.1002/pros.20499 . ПМИД   16927304 . S2CID   40446842 .
  13. ^ И. К. Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. стр. 113–. ISBN  978-0-7514-0499-9 . Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 4 июня 2017 г.
  14. ^ Перейти обратно: а б «Эпристерид – АдисИнсайт» . Архивировано из оригинала 08.11.2016 . Проверено 4 июня 2017 г.
  15. ^ «Список 21 сравнительного лекарства от доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2017 г. Проверено 4 июня 2017 г.
  16. ^ Издательство Bentham Science (февраль 1996 г.). Текущий фармацевтический дизайн . Издательство Bentham Science. стр. 70–.
  17. ^ Бергер, Артур; Вахтер, Хельмут, ред. (1998). Фармацевтический словарь Хунниуса (на немецком языке) (8-е изд.). Издательство Уолтера де Грютера. п. 486. ИСБН  978-3-11-015793-2 .
  18. ^ Мучлер, Эрнст; Герд Гейсслингер; Хейо К. Кремер; Моника Шефер-Кортинг (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. стр. 453. ИСБН  978-3-8047-1763-3 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с Хиршбург Дж. М., Келси П. А., Терриен К. А., Гавино А. С., Райхенберг Дж. С. (2016). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор» . J Clin Aesthet Дерматол . 9 (7): 56–62. ПМК   5023004 . ПМИД   27672412 .
  20. ^ Перейти обратно: а б с д и Трост Л., Саитц Т.Р., Хеллстром В.Дж. (2013). «Побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: всесторонний обзор». Секс Мед Рев . 1 (1): 24–41. дои : 10.1002/smrj.3 . ПМИД   27784557 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с д и Велк Б., Макартур Э., Ордон М., Андерсон К.К., Хейворд Дж., Диксон С. (2017). «Связь суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы» . JAMA Стажер Мед . 177 (5): 683–691. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0089 . ПМК   5818776 . ПМИД   28319231 .
  22. ^ Велк, Блейн; Макартур, Эрик; Ордон, Майкл; Морроу, Сара А.; Хейворд, Джейд; Диксон, Стефани (2017). «Риск развития деменции при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы». Журнал неврологических наук . 379 : 109–111. дои : 10.1016/j.jns.2017.05.064 . ISSN   0022-510X . ПМИД   28716218 . S2CID   4765640 .
  23. ^ «Предупреждение FDA: Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (5-ARI): изменение этикетки – повышенный риск рака простаты» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 г. Проверено 8 июня 2014 г.
  24. ^ Вонг, ACM; Мак, СТ (2011). «Финастерид-ассоциированная катаракта и интраоперационный синдром гибкой радужки». Журнал катарактальной и рефракционной хирургии . 37 (7): 1351–1354. дои : 10.1016/j.jcrs.2011.04.013 . ПМИД   21555201 .
  25. ^ Исса, ЮАР; Дагрес, Э. (2007). «Интраоперационный синдром гибкой радужки и прием финастерида». Журнал катарактальной и рефракционной хирургии . 33 (12): 2142–2143. дои : 10.1016/j.jcrs.2007.07.025 . ПМИД   18053919 .
  26. ^ Локки А, Пинна Г (2017). «Снижение уровня регуляции биосинтеза нейростероидов и изменения в составе субъединиц ГАМКА-рецепторов: ось биомаркеров при когнитивных и эмоциональных нарушениях, вызванных стрессом» . Бр. Дж. Фармакол . 174 (19): 3226–3241. дои : 10.1111/bph.13843 . ПМЦ   5595768 . ПМИД   28456011 .
  27. ^ Лю, Л; Чжао, С; Ли, Ф; Ложь; Канг, Р; Ло, Л; Луо, Дж; Ван, С; Чжао, Z (сентябрь 2016 г.). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на сексуальную функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Журнал сексуальной медицины . 13 (9): 1297–310. дои : 10.1016/j.jsxm.2016.07.006 . ПМИД   27475241 .
  28. ^ Гур, С; Кадовиц, П.Дж.; Хеллстром, WJ (январь 2013 г.). «Влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на эректильную функцию, сексуальное желание и эякуляцию». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 12 (1): 81–90. дои : 10.1517/14740338.2013.742885 . ПМИД   23173718 . S2CID   11624116 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Трэйш, AM; Хассани, Дж; Гуай, AT; Зитцманн, М; Хансен, ML (март 2011 г.). «Неблагоприятные побочные эффекты терапии ингибиторами 5α-редуктазы: стойкое снижение либидо, эректильная дисфункция и депрессия у части пациентов». Журнал сексуальной медицины . 8 (3): 872–84. дои : 10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x . ПМИД   21176115 .
  30. ^ Ван Дж, Чжао С, Луо Л, Ли Э, Ли Х, Чжао З (2018). «Ингибиторы 5-альфа-редуктазы и риск рака молочной железы у мужчин: систематический обзор и метаанализ» . Int Браз Дж Урол . 44 (5): 865–873. дои : 10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531 . ПМК   6237523 . ПМИД   29697934 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Ли Дж.Й., Чо К.С. (май 2018 г.). «Эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: новые взгляды на пользу и вред». Курр Опин Урол . 28 (3): 288–293. doi : 10.1097/MOU.0000000000000497 . ПМИД   29528971 . S2CID   4587434 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Траиш, Абдулмагед М. (2018). «Постфинастеридный синдром: клиническое проявление эпигенетики, вызванной приемом лекарств, вследствие эндокринных нарушений». Текущие отчеты о сексуальном здоровье . 10 (3): 88–103. дои : 10.1007/s11930-018-0161-6 . ISSN   1548-3584 . S2CID   81560714 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Максим РБ, Кайди А, Рабиевский М (январь 2019 г.). «Постфинастеридный синдром – существует ли он на самом деле?» . Стареющий мужчина . 22 (4): 250–259. дои : 10.1080/13685538.2018.1548589 . ПМИД   30651009 . S2CID   58569946 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с Тильке С (2017). «Риск суицида и депрессии от ингибиторов 5-альфа-редуктазы». JAMA Стажер Мед . 177 (5): 691–692. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0096 . ПМИД   28319227 .
  35. ^ Малде С., Картрайт Р., Тиккинен К.А. (январь 2018 г.). «Что нового в эпидемиологии?». Евро Урол Фокус . 4 (1): 11–13. дои : 10.1016/j.euf.2018.02.003 . ПМИД   29449167 .
  36. ^ Андерссон, С. (июль 2001 г.). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–295. ISSN   1167-1122 . ПМИД   11399532 .
  37. ^ Финн, Дебора А.; Бидлс-Болинг, Эми С.; Бекли, Итан Х.; Форд, Мэтью М.; Гиллилланд, Кэтрин Р.; Горин-Мейер, Ребекка Э.; Вирен, Кристин М. (2006). «Новый взгляд на ингибитор 5-альфа-редуктазы финастерид» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (1): 53–76. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x . ISSN   1080-563X . ПМК   6741762 . ПМИД   16834758 .
  38. ^ Финн, Д.А.; Бидлс-Болинг, А.С.; Бекли, Э.Г.; Форд, ММ; Гилилланд, КР; Горин-Мейер, Р.Э.; Вирен, К.М. (2006). «Новый взгляд на ингибитор 5?-редуктазы финастерид» . Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (1): 53–76. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x . ПМК   6741762 . ПМИД   16834758 .
  39. ^ Вайнштейн Б.И., Кандалафт Н., Ритч Р., Камрас С.Б., Моррис Д.Д., Латиф С.А., Вессей П., Виттек Дж., Гордон Г.Г., Саутрен А.Л. (июнь 1991 г.). «5-альфа-дигидрокортизол в водянистой жидкости человека и метаболизм кортизола человеческими линзами in vitro». Инвестируйте. Офтальмол. Вис. Наука . 32 (7): 2130–5. ПМИД   2055703 .
  40. ^ Кеньон СиДжей, Брем А.С., Макдермотт М.Дж., Деконти Г.А., Латиф С.А., Моррис DJ (май 1983 г.). «Антинатриуретическая и калийуретическая активность восстановленных производных альдостерона». Эндокринология . 112 (5): 1852–6. дои : 10.1210/эндо-112-5-1852 . ПМИД   6403339 .
  41. ^ Милевич Л., Гомес-Санчес С., Кроули Г., Портер Дж.К., Мэдден Дж.Д., Макдональд ПК (октябрь 1977 г.). «Прогестерон и 5альфа-прегнан-3,20-дион в периферической крови нормальных молодых женщин: ежедневные измерения на протяжении менструального цикла» . Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 45 (4): 617–22. doi : 10.1210/jcem-45-4-617 . ПМИД   914969 .
  42. ^ Андерссон, С. (2001). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–295. ПМИД   11399532 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Альфред Бургер; Дональд Дж. Абрахам (20 февраля 2003 г.). Медицинская химия Бургера и открытие лекарств, аутокоиды, диагностика и лекарства из новой биологии . Уайли. п. 439. ИСБН  978-0-471-37030-7 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 24 декабря 2017 г.
  44. ^ Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики . ООО «Молекулярное питание». стр. 968–, 971–. ISBN  978-0-9828280-1-4 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. Проверено 24 декабря 2017 г.
  45. ^ Макдональд, Гарет (3 декабря 2015 г.). «GSK Japan откладывает запуск препарата от алопеции после остановки производства Catalent» . Архивировано из оригинала 1 октября 2016 года . Проверено 24 декабря 2017 г.
  46. ^ Роберт Т. Саталов; Энтони П. Склафани (30 ноября 2015 г.). Комплексный учебник отоларингологии Саталова: Хирургия головы и шеи: пластическая и реконструктивная хирургия лица . JP Medical Ltd., стр. 400–. ISBN  978-93-5152-459-5 . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 24 декабря 2017 г.
  47. ^ «Наличие универсального Аводарта» . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 24 декабря 2017 г.
  48. ^ Ван Л.Г., Менчер С.К., Маккаррон Дж.П., Ferrari AC (2004). «Биологическая основа использования антиандрогенов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении рецидивирующего рака предстательной железы: описание случая и обзор». Отчеты онкологии . 11 (6): 1325–9. дои : 10.3892/или.11.6.1325 . ПМИД   15138573 .
  49. ^ Тэй М.Х., Кауфман Д.С., Риган М.М., Лейбовиц С.Б., Джордж DJ, Феббо П.Г., Манола Дж., Смит М.Р., Каплан И.Д., Кантофф П.В., О В.К. (2004). «Финастерид и бикалутамид как первичная гормональная терапия у пациентов с распространенной аденокарциномой простаты» . Анналы онкологии . 15 (6): 974–8. дои : 10.1093/annonc/mdh221 . ПМИД   15151957 .
  50. ^ Меррик Г.С., Батлер В.М., Валлнер К.Е., Гэлбрит Р.В., Аллен З.А., Курко Б. (2006). «Эффективность неоадъювантного бикалутамида и дутастерида в качестве циторедуктивного режима перед брахитерапией простаты». Урология . 68 (1): 116–20. doi : 10.1016/j.urology.2006.01.061 . ПМИД   16844453 .
  51. ^ Сартор О, Гомелла Л.Г., Ганье П., Мелич К., Данн Р. (2009). «Дутастерид и бикалутамид у пациентов с гормонорефрактерным раком простаты: обоснование и дизайн исследования терапии, оцененной по повышению ПСА (TARP)». Канадский журнал урологии . 16 (5): 4806–12. ПМИД   19796455 .
  52. ^ Чу FM, Сартор О, Гомелла Л, Рудо Т, Сомервилл MC, Херети Б, Маньяк MJ (2015). «Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее добавление бикалутамида с дутастеридом или без него к терапии аналогами ГнРГ у мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком простаты». Европейский журнал рака . 51 (12): 1555–69. дои : 10.1016/j.ejca.2015.04.028 . ПМИД   26048455 .
  53. ^ Годе М., Виньо Э., Фостер В., Мейер Ф., Мартин А.Г. (2016). «Рандомизированное исследование не меньшей эффективности бикалутамида и дутастерида по сравнению с агонистами ЛГРГ для уменьшения объема простаты перед брахитерапией постоянного имплантата I-125 при раке простаты». Лучевая терапия и онкология . 118 (1): 141–7. дои : 10.1016/j.radonc.2015.11.022 . ПМИД   26702991 .
  54. ^ Дейкстра С., Витджес В.П., Роос Э.П., Вийверберг П.Л., Гебурс А.Д., Брюинз Дж.Л., Смитс Г.А., Вергунст Х., Малдерс П.Ф. (2016). «Исследование AVOCAT: монотерапия бикалутамидом по сравнению с комбинированной терапией бикалутамидом и дутастеридом у пациентов с местно-распространенной или метастатической карциномой предстательной железы — сравнение долгосрочного наблюдения и анализ качества жизни» . СпрингерПлюс . 5 : 653. doi : 10.1186/s40064-016-2280-8 . ПМЦ   4870485 . ПМИД   27330919 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: df1bdcae69ec511a975f811a9351ca7d__1719093840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/df/7d/df1bdcae69ec511a975f811a9351ca7d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
5α-Reductase inhibitor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)