НКР3
| НКР3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | NCR3 , 1C7, CD337, LY117, MALS, NKp30, природный рецептор 3, запускающий цитотоксичность | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 611550 ; Гомологен : 51827 ; Генные карты : NCR3 ; ОМА : NCR3 — ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор 3, запускающий естественную цитотоксичность, представляет собой белок , который у человека кодируется NCR3 геном . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] NCR3 также обозначался как CD337 ( кластер дифференцировки 337) и как NKp30 . NCR3 принадлежит к семейству мембранных рецепторов NCR вместе с NCR1 (NKp46) и NCR2 (NKp44). [ 6 ]
Идентификация
[ редактировать ]Рецептор NKp30 был впервые идентифицирован в 1999 году. По данным вестерн-блот -анализа, специфические моноклональные антитела реагировали с молекулой массой 30 кДа, поэтому и был назван белок NKp30. [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]Ген NKp30 расположен в области MHC класса III локуса MHC человека и кодирует трансмембранный рецептор I типа длиной 190 аминокислот, который принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов (IgSF). [ 7 ] [ 8 ] NKp30 имеет массу 30 кДа и включает один Ig-подобный внеклеточный домен длиной 138 аминокислот, трансмембранный (ТМ) домен из 19 аминокислот и цитоплазматический хвост из 33 аминокислот. [ 7 ] [ 6 ] [ 9 ] Ig-подобный домен состоит из двух антипараллельных бета-листов, связанных дисульфидной связью . [ 9 ] [ 10 ] Внеклеточный домен содержит два потенциальных сайта N-связанного гликозилирования, участвующих в связывании лиганда. [ 7 ] Домен TM содержит положительно заряженный остаток аргинина , который связывается с отрицательно заряженным аспартатом в домене TM ITAM адаптерных молекул CD3ζ и FCεRIγ . Это общая особенность и других рецепторов, активирующих NK-клетки. [ 7 ] [ 9 ] [ 11 ] Соответственно, в цитоплазматическом хвосте отсутствует типичная консенсусная последовательность ITAM.
Варианты сращивания
[ редактировать ]На поверхности клетки мы можем обнаружить шесть различных вариантов сплайсинга. NKp30a, NKp30b и NKp30c кодируют молекулы с внеклеточным доменом Ig V-типа. NKp30d, NKp30e и NKp30f кодируют внеклеточный домен Ig C-типа. Варианты сплайсинга также различаются по цитозольным внутриклеточным доменам в зависимости от трансляции вариантов экзона 4 (NKp30a,b или c). [ 6 ] [ 8 ]
Распределение сплайсинговых вариантов NKp30 варьируется в тканях и приводит к различным ответам NK-клеток. Задействование NKp30a/b стимулирует высвобождение большого количества IFN-γ, тогда как активация NKp30c индуцирует выработку IL-10 и лишь небольших количеств IFN-γ. Таким образом, первые две рассматриваются как иммуностимулирующие изоформы, которые усиливают иммунный ответ Th1, тогда как NKp30c опосредует иммуносупрессивную передачу сигналов, скорее всего, из-за снижения ассоциации с адаптером CD3ζ после перекрестного связывания с лигандом. [ 8 ]
Пациенты со стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, экспрессирующие изоформу NKp30c, имеют худший прогноз по сравнению с пациентами, экспрессирующими другие изоформы, главным образом вследствие иммуносупрессивного характера NK-клеток. [ 8 ] [ 12 ]
Выражение
[ редактировать ]NCR3 экспрессируется преимущественно на цитоплазматической мембране зрелых NK-клеток и действует как активирующий рецептор NK-клеток. Однако он также экспрессируется на поверхности CD8+ Т-клеток , γδ Т-клеток с Vδ1 TCR и ILC2 . [ 6 ] [ 11 ] Присутствие IL-15 стимулирует экспрессию NKp30+ CD8+ Т-клеток, обладающих противоопухолевой активностью. [ 6 ] [ 13 ] Экспрессия NKp30 в γδ Т-клетках индуцируется IL-2 или IL-15. [ 6 ] [ 14 ] можно обнаружить на цитоплазматической мембране эпителиальных клеток эндометрия . После стимуляции прогестероном NKp30 также [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]NKp30 играет важную роль в противоопухолевом ответе NK и иммунонадзоре , главным образом путем активации цитотоксичности NK-клеток и секреции цитокинов . [ 6 ] [ 15 ] Прямое уничтожение происходит аналогично другим природным рецепторам цитотоксичности (NCR), таким как NKp44 и NKp46. [ 7 ] [ 16 ] NCR3 имеет широкий спектр лигандов, не относящихся к MHC , секретируемых или экспрессируемых раковыми или инфицированными вирусом клетками, например, гепарансульфатгликозаминогликанов (HS GAG) и B7-H6 . [ 6 ] [ 9 ] [ 17 ] [ 15 ]
Эпитопы гепарансульфата присутствуют как в здоровых тканях, так и на опухолевых клетках, где HS-ГАГ изменены или отличаются по лигандам ( HMGB1 , S100 A8/A9) в отличие от здоровой ткани. Кроме того, взаимодействие NCR с HS GAG может способствовать связыванию с другими клеточными лигандами. Таким образом, через гепарансульфатные эпитопы NCR могут связываться с одними и теми же лигандами и осуществлять сходные реакции и в то же время иметь своих уникальных взаимодействующих партнеров. Также известно, что эпитопы гепарансульфата приводят к лучшей передаче сигналов через рецепторы факторов роста. Таким образом, NCR могут быть развиты для распознавания необычных HS GAG на злокачественных клетках как трансформированных клеточных структур. [ 15 ]
Связывание NKp30 и внутриклеточного белка HLA-B-ассоциированного транскрипта 3 (BAT3), высвобождаемого опухолевыми клетками, с внеклеточным матриксом, приводит к NK и дендритных клеток . перекрестному взаимодействию [ 6 ] [ 17 ] [ 10 ]
цитомегаловируса человека Белок pp65 является еще одним лигандом NKp30. Лигирование приводит к нарушению взаимодействия между NKp30 и CD3ζ и, таким образом, снижает активацию NK-клеток и ее цитотоксичность. Это механизм HMCV, позволяющий уклоняться от надзора за NK-клетками. [ 8 ] [ 9 ] [ 17 ]
Пациенты с первичным синдромом Шегрена экспрессируют более высокие уровни NKp30+ NK-клеток (и их связывания с B7-H6, экспрессируемых в слюнных железах) по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. [ 6 ]
NKp30 и дендритные клетки
[ редактировать ]Незрелые дендритные клетки можно лизировать при стимуляции NKp30 на NK-клетках. [ 8 ] Соответственно. пациенты с острым миелолейкозом (ОМЛ), у которых часто наблюдается снижение экспрессии NKp30, были неспособны эффективно лизировать как аутологичные, так и аллогенные незрелые дендритные клетки. Способность NK-клеток убивать незрелые дендритные клетки может служить проверкой качества процесса созревания дендритных клеток. [ 16 ] Интересно, что иммуностимулирующая способность дендритных клеток может быть повышена за счет взаимодействия NKp30 с лигандами, экспрессируемыми на незрелых дендритных клетках. [ 8 ] При такой стимуляции NK-клетки вырабатывают TNFα , который способен индуцировать созревание дендритных клеток. [ 16 ]
NCR3 во время беременности
[ редактировать ]NK-клетки матки (uNK) представляют собой наиболее многочисленную популяцию лимфоцитов в матке во время беременности на границе между матерью и плодом. Эти клетки ответственны за ангиогенез и ремоделирование сосудов в трофобласте . [ 18 ] [ 19 ] Клетки uNK экспрессируют NKp30, а его лиганды экспрессируются клетками трофобласта. Хотя эти лиганды еще не идентифицированы, это взаимодействие потенциально может регулировать взаимодействие плода и матери. [ 20 ] [ 6 ] Клетки uNK преимущественно экспрессируют ингибирующую изоформу NKp30c. [ 21 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с ENSG00000236979, ENSG00000206430, ENSG00000237808, ENSG00000236315, ENSG00000223833, ENSG00000225211, ENSG00000204475 GRCh38: выпуск ансамбля 89: ENSG00000237103, ENSG00000236979, ENSG00000206430, ENSG00000237808, ENSG00000236315, ENSG00000223833, ENSG00000225211, ENSG00000204475 – Ансамбль , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Налаболу С.Р., Шукла Х., Наллур Дж., Паримоо С., Вайсман С.М. (январь 1996 г.). «Гены в области размером 220 КБ, охватывающей кластер TNF в MHC человека» . Геномика . 31 (2): 215–22. дои : 10.1006/geno.1996.0034 . ПМИД 8824804 .
- ^ Сато М., Охаси Дж., Цучия Н., Тадокоро К., Джуджи Т., Ханаока К. и др. (октябрь 2001 г.). «Идентификация новых одиночных нуклеотидных замен в гене NKp30, экспрессируемом в естественных клетках-киллерах человека». Тканевые антигены . 58 (4): 255–8. дои : 10.1034/j.1399-0039.2001.580406.x . ПМИД 11782277 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 3, запускающий естественную цитотоксичность NCR3» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Барроу А.Д., Мартин СиДжей, Колонна М (07.05.2019). «Естественные рецепторы цитотоксичности в здоровье и болезнях» . Границы в иммунологии . 10 :909. дои : 10.3389/fimmu.2019.00909 . ПМК 6514059 . ПМИД 31134055 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Пенде Д., Паролини С., Пессино А., Сивори С., Огульяро Р., Морелли Л. и др. (ноябрь 1999 г.). «Идентификация и молекулярная характеристика NKp30, нового запускающего рецептора, участвующего в естественной цитотоксичности, опосредованной естественными клетками-киллерами человека» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (10): 1505–16. дои : 10.1084/jem.190.10.1505 . ПМК 2195691 . ПМИД 10562324 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час Крузе П.Х., Матта Дж., Уголини С., Вивье Э. (март 2014 г.). «Природные рецепторы цитотоксичности и их лиганды». Иммунология и клеточная биология . 92 (3): 221–9. дои : 10.1038/icb.2013.98 . ПМИД 24366519 . S2CID 38667462 .
- ^ Jump up to: а б с д и Пиньейру П.Ф., Жустино Г.К., Маркес М.М. (октябрь 2020 г.). «NKp30 — перспективная мишень для новых стратегий иммунотерапии рака» . Британский журнал фармакологии . 177 (20): 4563–4580. дои : 10.1111/bph.15222 . ПМК 7520444 . ПМИД 32737988 .
- ^ Jump up to: а б Пазина Т., Шемеш А., Брусиловский М., Поргадор А., Кэмпбелл К.С. (30 марта 2017 г.). «Регуляция функций природных рецепторов цитотоксичности путем взаимодействия с различными лигандами и изменениями в экспрессии вариантов сплайсинга» . Границы в иммунологии . 8 : 369. дои : 10.3389/fimmu.2017.00369 . ПМЦ 5371597 . ПМИД 28424697 .
- ^ Jump up to: а б Кайфу Т., Эскальер Б., Гастинель Л.Н., Вивье Э., Баратин М. (ноябрь 2011 г.). «Взаимодействие B7-H6/NKp30: механизм предупреждения NK-клеток об опухолях» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 68 (21): 3531–9. дои : 10.1007/s00018-011-0802-7 . ПМЦ 11114815 . ПМИД 21877119 . S2CID 22483622 .
- ^ Делахайе Н.Ф., Русакевич С., Мартинс И., Менар С., Ру С., Лионнет Л. и др. (июнь 2011 г.). «Альтернативно сплайсированные изоформы NKp30 влияют на прогноз стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта». Природная медицина . 17 (6): 700–7. дои : 10.1038/нм.2366 . ПМИД 21552268 . S2CID 22671469 .
- ^ Коррейя М.П., Стоянович А., Бауэр К., Джураева Д., Тыкоцински Л.О., Лоренц Х.М. и др. (июнь 2018 г.). «Отличный человеческий NKp30, циркулирующий + FcεRIγ + CD8 + Популяция Т-клеток, обладающая высоким противоопухолевым потенциалом, подобным естественным киллерам» . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 115 (26): E5980–E5989. Bibcode : 2018PNAS..115E5980C . doi : 10.1073/pnas.1720564115 .ЧВК 6042091 . ПМИД 29895693 .
- ^ Коррейя Д.В., Фогли М., Худспет К., да Силва М.Г., Мавилио Д., Силва-Сантос Б. (июль 2011 г.). «Дифференцировка Vδ1+ Т-клеток периферической крови человека, экспрессирующих природный рецептор цитотоксичности NKp30, для распознавания клеток лимфоидного лейкоза». Кровь . 118 (4): 992–1001. дои : 10.1182/blood-2011-02-339135 . hdl : 2434/223196 . ПМИД 21633088 .
- ^ Jump up to: а б с Поргадор А (февраль 2005 г.). «Природные рецепторы цитотоксичности: распознавание образов и участие углеводов» . Научный мировой журнал . 5 : 151–4. дои : 10.1100/tsw.2005.22 . ПМЦ 5936559 . ПМИД 15759080 .
- ^ Jump up to: а б с Моретта А., Боттино С., Витале М., Пенде Д., Кантони С., Мингари М.С. и др. (апрель 2001 г.). «Активация рецепторов и корецепторов, участвующих в цитолизе, опосредованном естественными киллерными клетками человека». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 197–223. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.197 . ПМИД 11244035 .
- ^ Jump up to: а б с Зайдель Э., Гласнер А., Мандельбойм О. (декабрь 2012 г.). «Вирус-опосредованное ингибирование распознавания естественных рецепторов цитотоксичности» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 69 (23): 3911–20. дои : 10.1007/s00018-012-1001-x . ПМЦ 11115132 . ПМИД 22547090 . S2CID 16482529 .
- ^ Сойка Д.К., Ян Л., Ёкояма В.М. (01 мая 2019 г.). «Матовые естественные клетки-киллеры» . Границы в иммунологии . 10 :960. дои : 10.3389/fimmu.2019.00960 . ПМК 6504766 . ПМИД 31118936 .
- ^ Моффетт А., Колуччи Ф (май 2014 г.). «Матовые NK-клетки: активные регуляторы на границе матери и плода» . Журнал клинических исследований . 124 (5): 1872–9. дои : 10.1172/JCI68107 . ПМК 4001528 . ПМИД 24789879 .
- ^ Ханна Дж., Гольдман-Воль Д., Хамани Ю., Авраам И., Гринфилд С., Натансон-Ярон С. и др. (сентябрь 2006 г.). «Децидуальные NK-клетки регулируют ключевые процессы развития на границе плода и матери». Природная медицина . 12 (9): 1065–74. дои : 10.1038/nm1452 . ПМИД 16892062 . S2CID 19158471 .
- ^ Сивьера Дж., Гуйи Дж., Хосин Х.Р., Картрон Г., Леви С., Аль-Даккак Р., Джабран-Феррат Н. (декабрь 2015 г.). «Варианты сплайсинга рецепторов естественной цитотоксичности управляют различными функциями подтипов естественных клеток-киллеров человека» . Природные коммуникации . 6 (1): 10183. Бибкод : 2015NatCo...610183S . дои : 10.1038/ncomms10183 . ПМЦ 4682172 . ПМИД 26666685 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Джеу Дж.Ю., Цзян К., Вэй С. (март 2002 г.). «Взгляд на убийство: сигналы, вызывающие цитотоксичность». Клинические исследования рака . 8 (3): 636–40. ПМИД 11895890 .
- Хольцингер И., де Бэй А., Мессер Г., Кик Г., Зверзина Х., Вайс Э.Х. (1995). «Клонирование и геномная характеристика LST1: новый ген в области TNF человека». Иммуногенетика . 42 (5): 315–22. дои : 10.1007/BF00179392 . ПМИД 7590964 . S2CID 19916860 .
- де Бэй А., Феллерхофф Б., Майер С., Мартиноцци С., Вейдл Ю., Вайс Э.Х. (ноябрь 1997 г.). «Сложная картина экспрессии гена LST1 региона TNF посредством дифференциальной регуляции, инициации и альтернативного сплайсинга». Геномика . 45 (3): 591–600. дои : 10.1006/geno.1997.4963 . ПМИД 9367684 .
- Невилл М.Дж., Кэмпбелл Р.Д. (апрель 1999 г.). «Новый член суперсемейства Ig и субъединица V-АТФазы G входят в число предсказанных продуктов новых генов, близких к локусу TNF в MHC человека» . Журнал иммунологии . 162 (8): 4745–54. дои : 10.4049/jimmunol.162.8.4745 . ПМИД 10202016 . S2CID 46517924 .
- Пенде Д., Паролини С., Пессино А., Сивори С., Огульяро Р., Морелли Л. и др. (ноябрь 1999 г.). «Идентификация и молекулярная характеристика NKp30, нового запускающего рецептора, участвующего в естественной цитотоксичности, опосредованной естественными клетками-киллерами человека» . Журнал экспериментальной медицины . 190 (10): 1505–16. дои : 10.1084/jem.190.10.1505 . ПМК 2195691 . ПМИД 10562324 .
- Сивакамасундари Р., Рагунатан А., Чжан С.И., Чоудхури Р.Р., Вайсман С.М. (июль 2000 г.). «Экспрессия и клеточная локализация белка, кодируемого геном 1C7: недавно описанный компонент MHC». Иммуногенетика . 51 (8–9): 723–32. дои : 10.1007/s002510000192 . ПМИД 10941844 . S2CID 27714493 .
- Ле Бутейлер П., Бараконьи А., Джустиниани Дж., Ленфант Ф., Мари-Кардин А., Агерр-Гирр М. и др. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие рецептора CD160 с HLA-C является пусковым механизмом, используемым циркулирующими естественными киллерами (NK) клетками для опосредования цитотоксичности» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (26): 16963–8. Бибкод : 2002PNAS...9916963L . дои : 10.1073/pnas.012681099 . ПМК 139252 . ПМИД 12486241 .
- Огульяро Р., Паролини С., Кастрикони Р., Марсенаро Е., Кантони С., Нанни М. и др. (май 2003 г.). «Селективное перекрестное взаимодействие между естественными рецепторами цитотоксичности в естественных клетках-киллерах человека» . Европейский журнал иммунологии . 33 (5): 1235–41. дои : 10.1002/eji.200323896 . ПМИД 12731048 . S2CID 10724743 .
- Марсенаро Э., Огульяро Р., Фалько М., Кастрикони Р., Паролини С., Сивори С. и др. (декабрь 2003 г.). «CD59 физически и функционально связан с естественными рецепторами цитотоксичности и активирует цитотоксичность, опосредованную NK-клетками человека» . Европейский журнал иммунологии . 33 (12): 3367–76. дои : 10.1002/eji.200324425 . ПМИД 14635045 . S2CID 40345630 .
- Се Т., Роуэн Л., Агуадо Б., Ахерн М.Э., Мадан А., Цинь С. и др. (декабрь 2003 г.). «Анализ участка III класса главного комплекса гистосовместимости с высокой плотностью генов и его сравнение с мышами» . Геномные исследования . 13 (12): 2621–36. дои : 10.1101/гр.1736803 . ПМК 403804 . ПМИД 14656967 .
- Новбахт П., Ионеску М.С., Ронер А., Калберер К.П., Росси Э., Мори Л. и др. (май 2005 г.). «Лиганды рецепторов, активирующих естественные клетки-киллеры, экспрессируются при созревании нормальных миеломоноцитарных клеток, но на низких уровнях при острых миелоидных лейкозах» . Кровь . 105 (9): 3615–22. дои : 10.1182/кровь-2004-07-2585 . ПМИД 15657183 .
- Поджи А., Массаро А.М., Негрини С., Контини П., Зокки М.Р. (март 2005 г.). «Индуцированный опухолью апоптоз человеческих IL-2-активированных NK-клеток: роль естественных рецепторов цитотоксичности» . Журнал иммунологии . 174 (5): 2653–60. doi : 10.4049/jimmunol.174.5.2653 . ПМИД 15728472 .
- Витале М., Делла Кьеза М., Карломаньо С., Пенде Д., Арико М., Моретта Л., Моретта А. (июль 2005 г.). «NK-зависимое созревание DC опосредуется TNF-альфа и IFN-гамма, высвобождаемыми при взаимодействии с триггерным рецептором NKp30» . Кровь . 106 (2): 566–71. дои : 10.1182/кровь-2004-10-4035 . ПМИД 15784725 .
- Уоррен Х.С., Джонс А.Л., Фриман С., Беттадапура Дж., Пэриш Ч.Р. (июль 2005 г.). «Доказательства того, что клеточным лигандом рецептора активации NK-клеток человека NKp30 не является гепарансульфатгликозаминогликан» . Журнал иммунологии . 175 (1): 207–12. doi : 10.4049/jimmunol.175.1.207 . ПМИД 15972650 .
- Джойс М.Г., Тран П., Журавлева М.А., Джау Дж., Колонна М., Сан П.Д. (апрель 2011 г.). «Кристаллическая структура природного рецептора цитотоксичности человека NKp30 и идентификация его сайта связывания лиганда» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (15): 6223–8. Бибкод : 2011PNAS..108.6223J . дои : 10.1073/pnas.1100622108 . ПМК 3076882 . ПМИД 21444796 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- NCR3 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- PDBe-KB предоставляет обзор всей информации о структуре, доступной в PDB для рецептора 3, запускающего естественную цитотоксичность человека (NCR3).
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .