7-Хлорокинуреновая кислота
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
7-Хлор-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-2-карбоновая кислота | |
| Другие имена
7-хлоркинуренат; 7-СТКА
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
| Информационная карта ECHA | 100.038.088 |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 10 Н 6 Cl 1 Н 1 О 3 | |
| Молярная масса | 223.61254 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
7-Хлорокинуреновая кислота ( 7-CKA ) представляет собой комплексное соединение , которое действует как мощный и селективный конкурентный антагонист глицинового участка рецептора NMDA . [ 1 ] оказывает кетаминоподобный быстрый антидепрессивный эффект на животных моделях депрессии . Он [ 2 ] [ 3 ] Однако 7-CKA не способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и по этой причине непригоден для клинического использования . [ 4 ] В результате было разработано центрально проникающее пролекарство 7-CKA, 4-хлоркинуренин (AV-101), для применения на людях и изучается в клинических испытаниях в качестве потенциального средства лечения большого депрессивного расстройства . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] и антиноцицепция. [ 7 ] Помимо антагонизма рецептора NMDA, 7-CKA также действует как мощный ингибитор обратного захвата глутамата ) в синаптические везикулы (или как ингибитор везикулярного обратного захвата глутамата , действие, которое он опосредует посредством конкурентной блокады везикулярных переносчиков глутамата (K i = 0,59 мМ). [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кемп Дж.А., Фостер А.С., Лисон П.Д., Пристли Т., Триджетт Р., Иверсен Л.Л., Вудрафф Г.Н. (1988). «7-Хлорокинуреновая кислота является селективным антагонистом участка модуляции глицина рецепторного комплекса N-метил-D-аспартата» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 85 (17): 6547–50. Бибкод : 1988PNAS...85.6547K . дои : 10.1073/pnas.85.17.6547 . ПМК 282010 . ПМИД 2842779 .
- ^ Чжан, Кэ; Сюй, Тин; Юань, Чжунминь; Вэй, Чжишэн; Ямаки, Витор Нагай; Хуан, Минфа; Хуганир, Ричард Л.; Цай, Сян (13 декабря 2016 г.). «Основная роль фосфорилирования АМРА-рецептора GluA1 и пресинаптических каналов HCN в быстродействующих антидепрессивных реакциях на кетамин» . наук. Сигнал . 9 (458): ра123. дои : 10.1126/scisignal.aai7884 . ISSN 1945-0877 . ПМК 5564288 . ПМИД 27965425 .
- ^ Занос, Панос; Пиантадоси, Шон К.; У, Хуэй-Цю; Прибут, Хизер Дж.; Делл, Мэтью Дж.; Может, Адем; Снодграсс, Х. Ральф; Сарате, Карлос А.; Шварц, Роберт (октябрь 2015 г.). «Пролекарство 4-хлорокинуренин вызывает кетаминоподобные антидепрессивные эффекты, но не побочные эффекты, за счет ингибирования NMDA/глицинB-сайта» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 355 (1): 76–85. дои : 10.1124/jpet.115.225664 . ISSN 1521-0103 . ПМЦ 4576668 . ПМИД 26265321 .
- ^ Jump up to: а б Хокари М., штаб-квартира Ву, Шварц Р., Смит QR (1996). «Облегчение поглощения мозгом 4-хлоркинуренина и превращение в 7-хлоркинурениновую кислоту» . НейроОтчет . 8 (1): 15–8. дои : 10.1097/00001756-199612200-00004 . ПМИД 9051744 . S2CID 32729671 .
- ^ Герхард, Даниэль М.; Вохлеб, Эрик С.; Думан, Рональд С. (март 2016 г.). «Новые механизмы лечения депрессии: фокус на глутамате и синаптической пластичности» . Открытие наркотиков сегодня . 21 (3): 454–464. дои : 10.1016/j.drudis.2016.01.016 . ISSN 1878-5832 . ПМК 4803609 . ПМИД 26854424 .
- ^ Вечеи, Ласло; Саларди, Левенте; Филип, Фрэнсис; Толди, Йожеф (2012). «Кинуренины в ЦНС: последние достижения и новые вопросы». Nature Reviews Открытие лекарств . 12 (1): 64–82. дои : 10.1038/nrd3793 . ISSN 1474-1776 . ПМИД 23237916 . S2CID 31914015 .
- ^ Уоллес, Марк; Белый, Александр; Грако, Кэти А.; Лейн, Рэндал; Катон, Аллен (Джо); Снодграсс, Х. Ральф (14 июня 2017 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы: исследование безопасности, фармакокинетики и антигипералгетической активности l-4-хлоркинуренина у здоровых добровольцев» . Скандинавский журнал боли . 17 (1): 243–251. дои : 10.1016/j.sjpain.2017.05.004 . ISSN 1877-8860 . ПМИД 29229209 . S2CID 46873455 .
- ^ Бартлетт Р.Д., Эсслингер К.С., Томпсон К.М., Бриджес Р.Дж. (1998). «Замещенные хинолины как ингибиторы транспорта L-глутамата в синаптические везикулы». Нейрофармакология . 37 (7): 839–46. дои : 10.1016/s0028-3908(98)00080-x . ПМИД 9776380 . S2CID 39853026 .