Ретиноид
Ретиноиды , представляют собой класс химических соединений которые являются витамерами витамина А или химически родственными ему. Ретиноиды нашли применение в медицине, где они регулируют рост эпителиальных клеток .
Ретиноиды выполняют множество важных функций в организме, включая функцию зрения, [1] регуляция пролиферации и дифференцировки клеток, роста костной ткани, иммунной функции и активации генов-супрессоров опухолей .
Также проводятся исследования их способности лечить рак кожи . В настоящее время алитретиноин (9- цис -ретиноевая кислота) может использоваться местно для лечения поражений кожи, вызванных саркомой Капоши , а третиноин (полностью транс -ретиноевая кислота) используется для лечения острого промиелоцитарного лейкоза .
Типы
[ редактировать ]Ретиноиды делятся на четыре поколения в зависимости от их молекулярной структуры и селективности рецепторов. [2]
| Поколение | Описание | Соединения |
|---|---|---|
| Первое поколение | Изомеры и природные соединения | ретинол , ретиналь , третиноин ( ретиноевая кислота ), изотретиноин и алитретиноин. |
| Второе поколение | Синтетические аналоги, предназначенные для перорального применения. Не существует доступных для местного применения форм ретиноидов второго поколения. | этретинат и его метаболит ацитретин |
| Третье поколение | Производные ретиноидбензойной кислоты | адапален , бексаротен и тазаротен |
| Четвертое поколение | Ретиноид для местного применения с селективностью по отношению к рецептору RAR, расположенному в эпидермисе. | Трифаротен |
Структура
[ редактировать ]Основная структура гидрофобной молекулы ретиноида состоит из циклической концевой группы, полиеновой боковой цепи и полярной концевой группы. образованная Сопряженная система, чередующимися двойными связями C=C в боковой цепи полиена, отвечает за цвет ретиноидов (обычно желтый, оранжевый или красный). Следовательно, многие ретиноиды являются хромофорами . Чередование боковых цепей и концевых групп создает различные классы ретиноидов.
Ретиноиды первого и второго поколения способны связываться с несколькими ретиноидными рецепторами благодаря гибкости, придаваемой их чередующимися одинарными и двойными связями.
Ретиноиды третьего поколения менее гибки, чем ретиноиды первого и второго поколения, и поэтому взаимодействуют с меньшим количеством ретиноидных рецепторов. [ нужна ссылка ] .
Ретиноид четвертого поколения, Трифаротен, избирательно связывается с рецептором RAR-y. Он был одобрен для использования в США в 2019 году. [3]
Поглощение
[ редактировать ]Основным источником ретиноидов в рационе человека являются растительные пигменты, такие как каротины и эфиры ретинила, полученные из животных источников. [ нужна ссылка ] . Эфиры ретинила гидролизуются в просвете кишечника с образованием свободного ретинола и соответствующей жирной кислоты (т.е. пальмитата или стеарата). После гидролиза ретинол поглощается энтероцитами. Гидролиз эфиров ретинила требует присутствия солей желчных кислот, которые служат для растворения эфиров ретинила в смешанных мицеллах и активации гидролизующих ферментов. [4]
Некоторые ферменты, присутствующие в просвете кишечника, могут участвовать в гидролизе пищевых эфиров ретинила. Холестеринэстераза секретируется в просвет кишечника из поджелудочной железы и было показано, что [ нужна ссылка ] , in vitro, для демонстрации активности ретинилэфиргидролазы. Кроме того, была охарактеризована гидролаза ретинилового эфира, присущая мембране щеточной каймы тонкой кишки. [ нужна ссылка ] у крысы, так и у человека. Различные гидролизующие ферменты активируются разными типами солей желчных кислот и обладают различной субстратной специфичностью. Например, тогда как панкреатическая эстераза селективна в отношении короткоцепочечных эфиров ретинила, фермент мембраны щеточной каймы преимущественно гидролизует сложные эфиры ретинила, содержащие длинноцепочечные жирные кислоты, такие как пальмитат или стеарат. Ретинол поступает в поглощающие клетки тонкой кишки преимущественно в полностью транс-ретиноловой форме.
Использование
[ редактировать ]Общие кожные заболевания, которые лечат ретиноидами, включают прыщи и псориаз . [5] Ретиноиды используются при лечении многих различных заболеваний и эффективны при лечении ряда дерматологических заболеваний, таких как воспалительные заболевания кожи, рак кожи , [6] такие как бексаротен при грибовидном микозе, нарушениях повышенного клеточного обмена (например, псориаз), [7] фотостарение , [8] и морщины на коже. [9] В Японии изотретиноин может использоваться для нейробластомы . лечения [10]
Токсичность
[ редактировать ]Токсические эффекты возникают при длительном приеме высоких доз. Специфическая токсичность зависит от времени воздействия и концентрации воздействия. Медицинским признаком хронического отравления является наличие болезненных болезненных припухлостей на длинных костях. анорексия , поражения кожи , выпадение волос , гепатоспленомегалия , отек диска зрительного нерва , кровотечение , общее недомогание , псевдоопухоль головного мозга и смерть . Также могут возникнуть [ нужна медицинская ссылка ]
Хроническая передозировка также вызывает повышенную лабильность биологических мембран и шелушения наружного слоя кожи. [11]
Недавние исследования [ нужна ссылка ] предположили роль ретиноидов в кожных побочных эффектах различных лекарств, включая противомалярийный препарат прогуанил . Предполагается, что такие препараты, как прогуанил, нарушают гомеостаз ретиноидов .
Системные ретиноиды (изотретиноин, этретинат) противопоказаны во время беременности, поскольку они могут вызывать поражения ЦНС, черепно-лицевые, сердечно-сосудистые и другие дефекты. [ нужна ссылка ]
Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) на основании своего обзора подтвердил, что прием пероральных ретиноидов во время беременности может оказать вредное воздействие на ребенка. [12] [13] Применение ацитретина, алитретиноина и изотретиноина должно быть запрещено женщинам детородного возраста, если они не принимают меры по предотвращению беременности. [14] Применение топических ретиноидов также следует исключить во время беременности и у женщин, планирующих беременность.
Многие лосьоны, которые утверждают, что предотвращают или лечат растяжки, содержат ретинол, который не является безопасным для беременных женщин ингредиентом. [15] [16] Вот почему Ассоциация Американской академии дерматологии (AAD) рекомендует беременным женщинам проконсультироваться с врачом, прежде чем пробовать какие-либо лосьоны или масла для предотвращения растяжек. [17]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Кайзер, Филип Д.; Гольчак, Марцин; Пальчевский, Кшиштоф (11 июля 2013 г.). «Химия ретиноидного (зрительного) цикла» . Химические обзоры . 114 (1): 194–232. дои : 10.1021/cr400107q . ПМЦ 3858459 . ПМИД 23905688 .
- ^ Мотамеди, Мелика; Шехаде, Ахмад; Сангера, Равина; Гревал, Парбир (22 июля 2021 г.). «Руководство для клиницистов по местным ретиноидам» . Журнал кожной медицины и хирургии . 26 (1). Публикации SAGE: 71–78. дои : 10.1177/12034754211035091 . ISSN 1203-4754 . ПМЦ 8750127 . ПМИД 34292058 .
- ^ «Пакет одобрения препарата: Аклиф» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 октября 2019 года. Архивировано из оригинала 19 ноября 2019 года . Проверено 31 декабря 2021 г.
- ^ Ной, Н. (2006) «Витамин А», «Биохимические, физиологические и молекулярные аспекты питания человека», М. Х. Стипанук, 2-е изд.
- ^ «Национальный фонд псориаза» . сайт псориаза . Архивировано из оригинала 13 июня 2010 года . Проверено 16 марта 2018 г.
- ^ «Изотретиноин» . Ливертокс . Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек США. 10 ноября 2020 г. PMID 31643194 .
- ^ «Псориаз – Диагностика и лечение – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Архивировано из оригинала 7 мая 2017 года . Проверено 16 марта 2018 г.
- ^ Мукерджи С., Дате А., Патравале В., Кортинг Х.К., Редер А., Вайндл Г. (2006). «Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности» . Клинические вмешательства в старение . 1 (4): 327–48. дои : 10.2147/ciia.2006.1.4.327 . ПМЦ 2699641 . ПМИД 18046911 .
- ^ Кафи Р., Квак Х.С., Шумахер В.Е., Чо С., Ханфт В.Н., Гамильтон Т.А. и др. (май 2007 г.). «Улучшение естественно состарившейся кожи с помощью витамина А (ретинола)» . Арч Дерматол . 143 (5): 606–12. дои : 10.1001/archderm.143.5.606 . ПМИД 17515510 .
- ^ Макимото, Ацуши; Фудзисаки, Хироюки; Мацумото, Кимиказу; и др. (26 января 2024 г.). «Ретиноидная терапия нейробластомы: исторический обзор, проблемы регулирования и перспективы» . Раки . 16 (3): 544. doi : 10.3390/cancers16030544 . ISSN 2072-6694 . ПМЦ 10854948 . ПМИД 38339295 .
- ^ «Местные ретиноиды - DermNet Новая Зеландия» . dermnetnz.org . Архивировано из оригинала 29 июля 2016 года . Проверено 16 марта 2018 г.
- ^ «PRAC рекомендует обновить меры по предотвращению беременности при использовании ретиноидов» (PDF) . www.ema.europa.eu . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «PRAC ищет новые меры по предотвращению беременности с помощью ретиноидов» . www.medscape.com . Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Пероральные ретиноидные препараты: пересмотренные и упрощенные учебные материалы по предотвращению беременности для медицинских работников и женщин» . www.gov.uk. Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Ингредиенты для ухода за кожей, которых следует избегать во время беременности (+ Список вредных химических веществ в косметических продуктах)» . www.littlebabygear.com . 20 декабря 2022 г. Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Безопасны ли витамин А, ретинилпальмитат и ретинол для беременных женщин?» . www.metrin.com . 26 мая 2022 г. Проверено 10 октября 2023 г.
- ^ «Руководство по уходу за кожей для беременных: ингредиенты, которых следует избегать» . www.whattoexpect.com . Проверено 10 октября 2023 г.
- Фармакологические основы терапии , 10-е издание, Гудман и Гилман.
- Клиническая фармакология , П.Н. Беннетт и М.Дж. Браун.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Ретиноиды Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
