Карбидопа/леводопа
| Сочетание | |
|---|---|
| Карбидопа | Ингибитор ферментов |
| Леводопа | Агонист |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Атамет, Карбилев, Синемет и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а601068 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Карбидопа/леводопа , также известная как левокарб и кокарелдопа , представляет собой комбинацию двух препаратов: карбидопы и леводопы . [ 6 ] В основном он используется для лечения симптомов болезни Паркинсона , но не замедляет течение заболевания и не останавливает его ухудшение. [ 6 ] Его принимают внутрь . [ 6 ] Прежде чем будет заметен эффект, может пройти две-три недели лечения. [ 7 ] Затем каждая доза начинает действовать примерно через десять минут-два часа с продолжительностью эффекта около пяти часов. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Общие побочные эффекты включают проблемы с движением и тошноту. [ 6 ] Более серьезные побочные эффекты включают депрессию, низкое кровяное давление при стоянии , внезапное появление сонливости, психоз и повышенное рискованное поведение. [ 6 ] [ 10 ] Карбидопа предотвращает распад леводопы за пределами мозга. [ 10 ] В мозгу леводопа расщепляется до дофамина , его активной формы. [ 10 ] Карбидопа также помогает предотвратить тошноту, вызываемую леводопой. [ 11 ]
Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 12 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 10 ] В 2021 году это было 252-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 13 ] [ 14 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
болезнь Паркинсона
[ редактировать ]В основном он используется для облегчения симптомов болезни Паркинсона , но не меняет течение заболевания. [ 6 ] Прежде чем будет заметен эффект, может пройти две-три недели лечения. [ 7 ] Каждая доза начинает действовать примерно через десять минут или два часа в зависимости от состава, с продолжительностью эффекта около пяти часов. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
препарат, который можно вводить внутрикишечным насосом , известный как Дуодопа. В настоящее время разрабатывается [ 15 ] [ 16 ]
Другой
[ редактировать ]Другие применения включают дофамин-зависимую дистонию (DRD) и синдром беспокойных ног . [ 10 ] [ 17 ] [ 18 ] Применение карбидопы/леводопы может привести к развитию синдрома аугментации с усилением стойкости синдрома беспокойных ног и увеличением его тяжести. [ 18 ]
Есть предварительные доказательства того, что он полезен при амблиопии при использовании с другими методами лечения. [ 19 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают головокружение, сонливость, помутнение зрения, рвоту, тошноту, сухость во рту, низкий аппетит, изжогу, диарею, запор, частое чихание, заложенность носа, любой из симптомов обычной простуды, кашель, мышечные боли, галлюцинации. , онемение или ощущение покалывания, нарушения сна, кожная сыпь, зуд и/или головная боль. [ 20 ]
Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты могут включать очень частое моргание или подергивание глаз, обмороки, изменения настроения, такие как спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, мысли о самоубийстве или необычные сильные побуждения (например, увлечение азартными играми), увеличение сексуальное влечение, бред (сильная вера во что-то, что явно не соответствует действительности), усиление непроизвольных движений или спазмов и/или другие двигательные проблемы .
Механизм действия
[ редактировать ]Леводопа превращается в дофамин под действием природного фермента под названием ДОФА-декарбоксилаза . Это происходит как в периферическом кровообращении, так и в центральной нервной системе после того, как леводопа проникла через гематоэнцефалический барьер . Активация центральных дофаминовых рецепторов улучшает симптомы болезни Паркинсона; однако активация периферических рецепторов дофамина вызывает тошноту и рвоту. По этой причине леводопа обычно назначается в сочетании с ингибитором ДОФА-декарбоксилазы (DDCI) , в данном случае карбидопой, которая очень полярна (и заряжена при физиологическом pH) и не может проникать через гематоэнцефалический барьер, однако предотвращает периферическое превращение леводопы в дофамин. и тем самым снижает нежелательные периферические побочные эффекты леводопы. Использование карбидопы также увеличивает количество леводопы в кровотоке, доступной для поступления в мозг.
История
[ редактировать ]В 1960 году австрийский биохимик Олег Горникевич , находясь в Венском университете , исследовал результаты вскрытий пациентов, умерших от болезни Паркинсона. Он предположил, что заболевание было связано или вызвано снижением уровня дофамина в базальных ганглиях головного мозга. Поскольку сам дофамин не проникал в мозг, он попробовал лечить двадцать пациентов рацемической смесью ( дигидроксифенилаланина ДОФА), которая могла проникать в мозг и превращаться там в дофамин под действием декарбоксилазы ДОФА. Его результаты были положительными, как и результаты другого судебного разбирательства в Монреале, проведенного Андре Барбо . К сожалению, другие исследователи не смогли повторить эти ранние результаты, и использование ДОФА оставалось под вопросом до 1967 года, когда Джордж Котциас из Брукхейвенской национальной лаборатории в Аптоне, штат Нью-Йорк, использовал мегадозы ДОФА, до 16 граммов в день. Вскоре после того, как эти результаты стали известны, Курт Портер из Merck показал, что L-ДОФА является активным стереоизомером. , тем самым уменьшая эффективную дозу вдвое. [ 21 ]
Поскольку L-ДОФА была идентифицирована как активная форма, Альфред Плетшер и его коллеги из Hoffman-LaRoche синтезировали бенсеразид , ингибитор декарбоксилазы ДОФА, что еще больше снизило необходимую дозу. Препарат, сочетающий L-ДОФА с бенсеразидом, продавался под торговой маркой Мадопар. Независимую работу проводил Виктор Лотти в компании Merck в Вест-Пойнте, штат Пенсильвания. Компания Merck уже синтезировала и запатентовала карбидопу, еще один ингибитор дофа-декарбоксилазы, в 1962 году, а в 1971 году Лотти показал, что использование L-формы карбидопы еще больше снижает терапевтическую дозу L-ДОФА. Комбинация L-карбидопы и L-ДОФА продавалась под торговой маркой Синемет. [ 21 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 10 ]
Имена
[ редактировать ] |
Общее название в системе BAN — Co-careldopa.
Он продается под несколькими торговыми марками, включая Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa, Atamet, Apo-Levocarb, Duodopa, Kinson и Pharmacopa и другие.
Препараты пролонгированного действия продаются под названиями Rytary и Sinemet-CR. Энтеральный раствор пролонгированного действия продается под торговой маркой Duopa.
Нехватка
[ редактировать ]В 1991 году компания Merck передала права на производство и продажу Синемета недавно созданному совместному предприятию DuPont Merck Pharmaceutical Company. В том же году были также получены разрешения на препарат с пролонгированным высвобождением (Sinemet CR), который можно было принимать реже. [ 22 ] DuPont приобрела долю Merck в совместном предприятии в 1998 году и начала управлять компанией как DuPont Pharmaceuticals (DuPont Pharma), но Merck продолжала производить лекарства для DuPont. [ 23 ] Начиная с конца 2009 года и до 2011 года компания Merck прекратила производство препарата в ожидании одобрения регулирующих органов из-за смены поставщика активного ингредиента. Это привело к нехватке фирменных продуктов Sinemet и Sinemet CR, хотя альтернативные дженерики все еще были доступны. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дуопа-карбидопа и суспензия леводопы» . ДейлиМед . 4 марта 2022 г. Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ «Паркопа-Карбидопа и таблетка леводопы, распадающаяся при пероральном приеме» . ДейлиМед . 5 ноября 2007 года . Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ «Ритары-карбидопа и леводопа капсулы пролонгированного действия» . ДейлиМед . 7 декабря 2019 года . Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ «Синемет-карбидопа и таблетка леводопы» . ДейлиМед . 1 июня 2022 г. Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ «Крексонт-карбидопа и леводопа капсулы пролонгированного действия» . ДейлиМед . 7 августа 2024 г. Проверено 15 августа 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Леводопа/Карбидопа» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Проверено 21 августа 2015 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Глава 15: Противопаркинсонические препараты» . Фармакология и сестринский процесс . Elsevier Науки о здоровье. 2014. с. 246. ИСБН 9780323293617 . Архивировано из оригинала 5 июля 2017 года.
- ^ Jump up to: а б Атли Дж.Л. (2007). Осложнения при анестезии (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевир/Сондерс. п. 490. ИСБН 9781416022152 . Архивировано из оригинала 15 марта 2017 года.
- ^ Jump up to: а б Новая книга по лечению болезни Паркинсона: сотрудничество с врачом, чтобы получить максимальную пользу от лекарств (2-е изд.). Издательство Оксфордского университета. 2015. с. 227. ИСБН 9780190231866 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Гамильтон Р.Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 303. ИСБН 9781449673635 . Архивировано из оригинала 12 января 2016 года.
- ^ Альског Дж. Э. (2009). Руководство по лечению болезни Паркинсона для врачей . Издательство Оксфордского университета. п. 124. ИСБН 978-0-19-537177-2 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Карбидопа; Леводопа – Статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Информационный бюллетень - Дуодопа (интестинальный гель леводопа/карбидопа)» . Hc-sc.gc.ca. 11 августа 2010 года. Архивировано из оригинала 11 января 2013 года . Проверено 5 февраля 2013 г.
- ^ «Информация о Дуодопе» . Duodopa.co.uk . Эбботт Хелскер. Архивировано из оригинала 1 января 2013 года . Проверено 5 февраля 2013 г.
- ^ Рамар К., Олсон Э.Дж. (август 2013 г.). «Лечение распространенных нарушений сна» . Американский семейный врач . 88 (4): 231–238. ПМИД 23944726 .
- ^ Jump up to: а б Госсард Т.Р., Тротти Л.М., Виденович А., Сент-Луис Э.К. (январь 2021 г.). «Синдром беспокойных ног: современная диагностика и лечение» . Нейротерапия . 18 (1): 140–155. дои : 10.1007/s13311-021-01019-4 . ПМЦ 8116476 . ПМИД 33880737 .
- ^ ДеСантис Д. (июнь 2014 г.). «Амблиопия». Детские клиники Северной Америки . 61 (3): 505–518. дои : 10.1016/j.pcl.2014.03.006 . ПМИД 24852148 .
- ^ Ведж Дж. П., изд. (26 апреля 2023 г.). «Побочные эффекты синемета (карбидопа-леводопа), предупреждения, применение» . RxList .
- ^ Jump up to: а б Скрябин А (1999). «Открытие и разработка основных лекарств, используемых в настоящее время». В Ландау Р., Ахилладелис Б., Скрябин А. (ред.). Фармацевтические инновации: революция в здравоохранении человека . Филадельфия: Chemical Heritage Press. стр. 222–223. ISBN 978-0-941901-21-5 .
- ^ «Синемет» . Дюпон Наследие . Архивировано из оригинала 11 мая 2011 года.
- ^ «СИНЕМЕТ» . listingdrugs.com . Архивировано из оригинала 3 мая 2012 года.
- ^ «Письмо компании MERCK о нехватке СИНЕМЕТ» . Блог Бибмоммы – Размышления пациента с ранним началом болезни Паркинсона . Архивировано из оригинала 3 июля 2011 года.
