I1

I1
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	2KB9, 2VJ2, 4CBZ, 4CC0, 4CC1, 4XI7, 5BO1
Идентификаторы
Псевдонимы	Jag1 , Jag1, Abe2, Gsfabe2, HTU, Ozz, Ser-1, AGS, AHD, AHD, CD339, HJ1, Jagl1, Jagl1, AGS1, DCHE, зазубренная канинака
Внешние идентификаторы	Омим : 601920 ; MGI : 1095416 ; Гомологен : 180 ; GeneCards : Jag1 ; OMA : Jag1 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 20 (human)
End	10,673,999 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 2 (mouse)
End	136,958,564 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	skin of thigh; ; skin of hip; ; gingival epithelium; ; right coronary artery; ; human penis; ; palpebral conjunctiva; ; urethra; ; oral cavity; ; vulva; ; hair follicle;
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; primary oocyte; ; external carotid artery; ; internal carotid artery; ; epidermis; ; epithelium of lens; ; hair follicle; ; molar; ; belly cord; ; neural layer of retina;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	calcium ion binding; structural molecule activity; Notch binding; protein binding; growth factor activity; phospholipid binding;
Cellular component	integral component of membrane; adherens junction; plasma membrane; apical part of cell; integral component of plasma membrane; extracellular region; apical plasma membrane; membrane;
Biological process	Notch signaling pathway; T cell mediated immunity; negative regulation of fat cell differentiation; pulmonary valve morphogenesis; glomerular visceral epithelial cell development; endocardial cushion cell development; loop of Henle development; negative regulation of neuron differentiation; distal tubule development; pulmonary artery morphogenesis; cardiac septum morphogenesis; negative regulation of cell differentiation; response to muramyl dipeptide; ciliary body morphogenesis; aorta morphogenesis; nervous system development; keratinocyte differentiation; cardiac neural crest cell development involved in outflow tract morphogenesis; neuronal stem cell population maintenance; negative regulation of stem cell differentiation; multicellular organism development; cell communication; blood vessel remodeling; inner ear auditory receptor cell differentiation; positive regulation of osteoblast differentiation; regulation of cell population proliferation; angiogenesis; nephron development; animal organ morphogenesis; cell fate determination; inner ear development; endothelial cell differentiation; camera-type eye development; myoblast differentiation; cardiac right ventricle morphogenesis; morphogenesis of an epithelial sheet; positive regulation of myeloid cell differentiation; positive regulation of Notch signaling pathway; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; Notch signaling involved in heart development; negative regulation of endothelial cell differentiation; regulation of signaling receptor activity; negative regulation of cell-matrix adhesion; negative regulation of cell-cell adhesion; negative regulation of cell migration; hemopoiesis; aortic valve morphogenesis; cardiac epithelial to mesenchymal transition; positive regulation of cardiac epithelial to mesenchymal transition; negative regulation of Notch signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	182
	16449
	ENSG00000101384
	Ensmusg00000027276
	P78504
	Q9QXX0
	NM_000214
	NM_013822
	NP_000205
	NP_038850
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Jagged1 ( Jag1 ) является одним из пяти белков клеточной поверхности ( лигандов ), которые взаимодействуют с четырьмя рецепторами в сигнальном пути Notch млекопитающих . Сигнальный путь Notch - это высококонсервативный путь, который функционирует для установления и регулирования решений о судьбе клеток во многих системах органов. Как только происходят взаимодействия Jag1-Notch (рецептор-лиганд), запускается каскад протеолитических расщеплений, что приводит к активации транскрипции для нижестоящих генов-мишеней. Расположенный на человеческой хромосоме 20 , ген JAG1 экспрессируется в нескольких системах органов в организме и вызывает синдром аутосомно -доминантного расстройства Алагилль (ALG), возникающий в результате потери мутаций функции в гене. JAG1 также был обозначен как CD339 ( кластер дифференциации 339).

Структура и функция

JAG1 был впервые идентифицирован как лиганд , способный активировать рецепторы Notch, когда в 1995 году был клонирован ген крысы, кодирующий белка гомолог . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Структура белка JAG1 включает в себя небольшой внутриклеточный компонент, трансмембранной мотив, проводящуюся внеклеточной областью, содержащей область, богатую цистином, 16 EGF-подобные повторения , домен DSL и, наконец, сигнальный пептид, общий 1218 аминокислот в длине. кодирования 26 экзонов . ^{[ 7 ]}

Белок JAG1, кодируемый JAG1, является человеком гомолога белка Drosophila Jagged. ^{[ 5 ]} Человеческий JAG1 является одним из пяти лигандов для рецепторов в сигнальном пути Notch, который помогает определить клеточную судьбу и активен на многих стадиях развития. Внеклеточный компонент белка Jag1 физически взаимодействует с его соответствующим рецептором Notch. Это взаимодействие начинает каскад протеолитических расщеплений, приводящих к первоначальному внутриклеточному домену надреза в ядро клетки, ведущей к активации различных генов -мишеней. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}

Профиль экспрессии и исследования мыши

Гибридизация in situ и условные исследования генов помогли продемонстрировать роль Jag1 в разработке и ее влияния на различные системы органов. У людей Jag1 имеет широкую экспрессию во многих типах тканей, включая поджелудочную железу , сердце , плаценту , простату , легкие , почки , тимус , яичка и лейкоциты у взрослого. ^{[ 12 ]} В развивающейся экспрессии эмбриона JAG1 сосредоточена вокруг легочной артерии , мезокарда, дистального кардиологического тракта, основных артерий, метанефрос , прочевных арок , поджелудочной железы , вены портала и отоциста . ^{[ 12 ]} Как правило, паттерны экспрессии JAG1 коррелируют с системами органов, затронутыми в АЛГ, хотя важно отметить, что не все ткани, где экспрессируется JAG1, влияют на ALGS. Совсем недавно было обнаружено, что экспрессия JAG1 изменяется у пациентов с раком молочной железы и адренокортикальной карциномы . ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Мышиные модели, где ген JAG1 выключается в определенных тканях (условные нокаутные мышиные модели), использовались для изучения роли JAG1 во многих областях, специфичных для тканей. В то время как гомозиготные делеции JAG1, как было показано, являются эмбриональным летальным у мышей, а гетерозиготные делеции могут показывать только ограниченный фенотип (с участием глаз), мыши гаплоинсуаливы как для Jag1, так и для Notch2, присутствующего с фенотипом Algs. ^{[ 15 ]} Условные модели мыши нокаутирования генов с мутациями JAG1, нацеленными на портальную вену мезенхиму , эндотелий и черепной нервные гребня ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}

Фенотип заболевания

ALGS является аутосомно-доминантным мультисистемным расстройством, затрагивающим несколько систем организма, включая печень , сердце , скелет , глаз , структуру лица, почки и сосудистую систему . Наиболее клинически значимые проблемы связаны с проблемами печени, сердца, сосудов или почек. Первоначально обнаружено, что мутации в JAG1 несут ответственность за алгаристы со стороны исследователей в детской больнице Филадельфии и Национальных институтов здравоохранения в 1997 году. ^{[ 6 ]} Пациенты, которые клинически согласуются с расстройством, обычно имеют мутацию в JAG1 (94%), в то время как меньшие 2% имеют мутацию в Notch2 . ^{[ 21 ]} Более половины людей с мутациями в гене не наследовали его ни от родителя и, следовательно, имели мутацию de novo . ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Типы мутаций JAG1 включают усечение белка ( сайт сплайсинга , сдвиг FRAMEST и Чепунь ), миссенс и удаление целых генов, составляющие 80%, 7%и 12%соответственно. Поскольку все типы мутаций приводят к фенотипу пациента, считается, что гаплоинсуфальность для JAG1 является вероятным механизмом действия заболевания. ^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]} Хотя у людей может быть ряд типов мутаций в JAG1 , все известные мутации приводят к потере функции одной копии, и нет никакой корреляции между типом мутации или местоположением и тяжестью заболевания. Хотя у людей с АЛГС затронута несколько систем организма, существует подмножество людей с мутациями JAG1 , которые присутствуют с тетралогией фалло / легочного стеноза , которые не показывают другие клинические признаки синдрома. ^{[ 26 ]} Учитывая переменную экспрессивность заболевания, могут присутствовать другие генетические или экологические модификаторы за пределами исходной мутации JAG1 .

Совсем недавно изменения экспрессии JAG1 были вовлечены во многие типы рака. В частности, регуляция UP JAG1 коррелировала как с плохими общими выживаемостью рака молочной железы, так и с увеличением пролиферации опухоли у пациентов с адренокортикальной карциномой. ^{[ 13 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}

Смотрите также

Примечания

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000101384 - Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000027276 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Lindsell CE, Shawber CJ, Boulter J, Weinmaster G (1995). «Jagged: лиганд млекопитающих, который активирует Notch1» . Клетка . 80 (6): 909–17. doi : 10.1016/0092-8674 (95) 90294-5 . PMID 7697721 . S2CID 11720367 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Oda T, Elkahloun AG, Pike BL, Okajima K, Krantz ID, Genin A, Piccoli DA, Meltzer PS, Spinner NB, Collins FS, Chandrasekharappa SC (1997). «Мутации в гене человека Jagged1 ответственны за синдром Алагилля» . НАТ Генет . 16 (3): 235–42. doi : 10.1038/ng0797-235 . PMID 9207787 . S2CID 5775213 .
^ Guarnaccia C, Pintar A, Pongor S (2004). «Экзон 6 человеческого Jagged-1 кодирует автономную складную единицу» . Фебс Летт . 574 (1–3): 156–60. doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.022 . PMID 15358557 . S2CID 34651925 .
^ Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Hirai H (2000). «Физическое взаимодействие Delta1, Jagged1 и Jagged2 с рецепторами Notch1 и Notch3». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 276 (1): 385–9. doi : 10.1006/bbrc.2000.3469 . PMID 11006133 .
^ Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (июль 2001 г.). «Manic Fringe и Sunatic Fringe модифицируют различные сайты внеклеточной области Notch2, что приводит к различной сигнальной модуляции» . Дж. Биол. Химический 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074/jbc.m103473200 . PMID 11346656 .
^ Shimizu K, Chiba S, Kumano K, Hosoya N, Takahashi T, Kanda Y, Hamada Y, Yazaki Y, Hirai H (ноябрь 1999). «Мышь Jagged1 физически взаимодействует с Notch2 и другими рецепторами Notch. Оценка количественными методами» . Дж. Биол. Химический 274 (46): 32961–9. doi : 10.1074/jbc.274.46.32961 . PMID 10551863 .
^ Shimizu K, Chiba S, Hosoya N, Kumano K, Saito T, Kurokawa M, Kanda Y, Hamada Y, Hirai H (сентябрь 2000 г.). «Связывание Delta1, Jagged1 и Jagged2 с Notch2 быстро индуцирует расщепление, ядерную транслокацию и гиперфосфорилирование Notch2» . Мол Клетка. Биол . 20 (18): 6913–22. doi : 10.1128/mcb.20.18.6913-6922.2000 . PMC 88767 . PMID 10958687 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Джонс EA, Clement-Jones M, Wilson DI (2000). «Jagged1 Экспрессия у эмбрионов человека: корреляция с фенотипом синдрома Алагилля» . J. Med. Генет . 37 (9): 658–62. doi : 10.1136/jmg.37.9.658 . PMC 1734694 . PMID 10978356 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Reedijk M, Odorcic S, Chang L, Zhang H, Miller N, McCready DR, Lockwood G, Egan SE (2005). «Коэкспрессия высокого уровня JAG1 и Notch1 наблюдается при раке молочной железы человека и связана с плохой общей выживаемостью» . Рак . 65 (18): 8530–7. doi : 10.1158/0008-5472.can-05-1069 . PMID 16166334 .
^ Simon DP, Giordano TJ, Hammer GD (2012). «Активированный JAG1 усиливает пролиферацию клеток при адренокортикальной карциноме» . Клин Рак . 18 (9): 2452–64. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-11-2371 . PMC 3848076 . PMID 22427350 .
^ McCright B, Lozier J, Gridley T (2002). «Мышиная модель синдрома Алагилля: Notch2 как генетический модификатор гаплоинсуфанности JAG1». Разработка . 129 (4): 1075–82. doi : 10.1242/dev.129.4.1075 . PMID 11861489 .
^ Loomes KM, Underkoffler LA, Morabito J, Gottlieb S, Piccoli DA, Spinner NB, Baldwin HS, Oakey RJ (1999). «Экспрессия Jagged1 в развивающемся сердце млекопитающих коррелирует с сердечно -сосудистыми заболеваниями при синдроме Алагилля» . Гул Мол Генет . 8 (13): 2443–9. doi : 10.1093/hmg/8.13.2443 . PMID 10556292 .
^ Hofmann JJ, Briot A, Enciso J, Zovein AC, Ren S, Zhang ZW, Radtke F, Simons M, Wang Y, Iruela-Arispe ML (2012). «Эндотелиальная делеция мышиной Jag1 приводит к кальцификации клапанов и врожденному дефектам сердца, связанным с синдромом Алагилля» . Разработка . 139 (23): 4449–60. doi : 10.1242/dev.084871 . PMC 3509736 . PMID 23095891 .
^ Hofmann JJ, Zovein AC, Koh H, Radtke F, Weinmaster G, Iruela-Arispe ML (2010). «Jagged1 в портальной вену Мезенхима регулирует развитие внутриэплеев желчных протоков: понимание синдрома Алагилля» . Разработка . 137 (23): 4061–72. doi : 10.1242/dev.052118 . PMC 2976287 . PMID 21062863 .
^ High FA, Lu MM, Pear WS, Loomes KM, Kaestner KH, Epstein JA (2008). «Эндотелиальная экспрессия Notch Ligand Jagged1 требуется для развития гладких мышц сосудов» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 105 (6): 1955–9. Bibcode : 2008pnas..105.1955h . doi : 10.1073/pnas.0709663105 . PMC 2538864 . PMID 18245384 .
^ Humphreys R, Zheng W, Prince LS, Qu X, Brown C, Loomes K, Huppert SS, Baldwin S, Goudy S (2012). «Абляция черепного нервного гребня Jagged1 повторяет черепно -лицевой фенотип пациентов с синдромом Алагилля» . Гул Мол Генет . 21 (6): 1374–83. doi : 10.1093/hmg/ddr575 . PMC 3465692 . PMID 22156581 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Krantz ID, Colliton RP, Genin A, Rand EB, Li L, Piccoli DA, Spinner NB (1998). «Спектр и частота мутаций jagged1 (jag1) у пациентов с синдромом Алагилля и их семей» . Являюсь. J. Hum. Генет . 62 (6): 1361–9. doi : 10.1086/301875 . PMC 1377154 . PMID 9585603 .
^ Warthen DM, Moore EC, Kamath BM, Morrisette JJ, Sanchez-Lara PA, Sanchez P, Picoli DA, Krantz ID, Spenner NB (2006). "Jagged1 (Jag1) мутации при синдроме Алагилле: увеличение скорости обнаружения мутаций" Гул мутат 27 (5): 436–4 Doi : 10.1002/ hap.2 16575836PMID S2CID 45080348
^ Пентон А.Л., Леонард Л.Д., Спиннер NB (2012). «Передача сигналов Notch в развитии человека и болезнях» . Семин Клеточный дев. Биол . 23 (4): 450–7. doi : 10.1016/j.semcdb.2012.01.010 . PMC 3638987 . PMID 22306179 .
^ Morrissette JD, Colliton RP, Spinner NB (2001). «Дефектный внутриклеточный транспорт и обработка миссенс -мутаций Jag1 при синдроме Алагилле» . Гул Мол Генет . 10 (4): 405–13. doi : 10.1093/hmg/10.4.405 . PMID 11157803 .
^ Crosnier C, Driancourt C, Raynaud N, Dhorne-Pollet S, Pollet N, Bernard O, Hadchouel M, Meunier-Rotival M (1999). «Мутации в гене Jagged1 являются преимущественно спорадическими при синдроме Алагилля». Гастроэнтерология . 116 (5): 1141–8. doi : 10.1016/s0016-5085 (99) 70017-x . PMID 10220506 .
^ Bauer RC, Laney AO, Smith R, Gerfen J, Morrissette JJ, Woyciechowski S, Garbarini J, Loomes KM, Krantz ID, Urban Z, Gelb BD, Goldmuntz E, Spinner NB (2010). «Мутации Jagged1 (JAG1) у пациентов с тетралогией фалло или легочного стеноза» . Гул Мутат . 31 (5): 594–601. doi : 10.1002/Humu.21231 . PMC 2914103 . PMID 20437614 .
^ Диксон Б.К., Маллиган А.М., Чжан Х., Локвуд Г., О'Мэлли Ф.П., Иган С.Е., Ридийк М. (2007). «МРНК и белок высокого уровня JAG1 предсказывают плохой исход при раке молочной железы» . Мод Патоль 20 (6): 685–93. doi : 10.1038/modpathol.3800785 . PMID 17507991 .
^ Li D, Masiero M, Banham AH, Harris AL (2014). «Нотч-лиганд Jagged1 как цель для противоопухолевой терапии» . Фронт Онкол . 4 : 254. DOI : 10.3389/fonc.2014.00254 . PMC 4174884 . PMID 25309874 .
^ Lu C, Bonome T, Li Y, Kamat AA, Han Ly, Schmandt R, Coleman RL, Gershenson DM, Jaffe RB, Birrer MJ, Sood AK (2007). «Изменения генов, идентифицированные по профилированию экспрессии в эндотелиальных клетках, ассоциированных с опухолью из инвазивной карциномы яичников» . Рак . 67 (4): 1757–68. doi : 10.1158/0008-5472.can-06-3700 . PMID 17308118 .

Дальнейшее чтение

Piccoli DA, Spinner NB (2002). «Синдром Алагиль и ген Jagged1». Семин Печень дис . 21 (4): 525–34. doi : 10.1055/s-2001-19036 . PMID 11745040 . S2CID 46554750 .
Lindsell CE, Boulter J, Disibio G, Gossler A, Weinmaster G (1997). «Паттерны экспрессии генов Jagged, Delta1, Notch1, Notch2 и Notch3 идентифицируют пары рецепторов лиганд, которые могут функционировать при развитии нерв». Мол Клетка. Нейроски . 8 (1): 14–27. doi : 10.1006/mcne.1996.0040 . PMID 8923452 . S2CID 8058790 .
Зимрин А.Б., Пеппер М.С., МакМахон Г.А., Нгуен Ф., Монтесано Р., Макиаг Т (1997). «Антисмысловый олигонуклеотид до зазубного лиганда выемка усиливает ангиогенез, вызванный фактором роста фибробластов in vitro» . Дж. Биол. Химический 271 (51): 32499–502. doi : 10.1074/jbc.271.51.32499 . PMID 8955070 .
Li L, Krantz Id, Deng Y, Genin A, Banta AB, Collins CC, Qi M, Trask BJ, Kuo WL, Cochran J, Costa T, Pierpont ME, Rand EB, Piccoli DA, Hood L, Spinner NB (1997) Полем «Синдром Алагилля вызван мутациями в Jagged1 человека, который кодирует лиганд для Notch1». НАТ Генет . 16 (3): 243–51. doi : 10.1038/ng0797-243 . PMID 9207788 . S2CID 8794354 .
Oda T, Elkahloun AG, Meltzer PS, Chandrasekharappa SC (1997). «Идентификация и клонирование человеческого гомолога (JAG1) гена крысы Jagged1 из критической области синдрома Алагилля при 20P12» . Геномика . 43 (3): 376–9. doi : 10.1006/Geno.1997.4820 . PMID 9268641 .
Li L, Milner LA, Deng Y, Iwata M, Banta A, Graf L, Marcovina S, Friedman C, Trask BJ, Hood L, Torok-Storb B (1998). «Гомолог человека Jagged1, экспрессируемый стромой костной массы, ингибирует дифференцировку 32D -клеток посредством взаимодействия с Notch1» . Иммунитет . 8 (1): 43–55. doi : 10.1016/s1074-7613 (00) 80457-4 . PMID 9462510 .
Хок Б., Бём Б., Карн Т., Ямамото Т., Кайбучи К., Холтрих У, Холланд С., Поусон Т., Рюбсамен-Вайгманн Х., Стребхардт К. (1998). «Опосредованное PDZ взаимодействие рецепторной рецепторной тирозинкиназы EPHB3, связанного с EPH, и Ras-связывающий белок AF6 зависит от киназной активности рецептора» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 95 (17): 9779–84. Bibcode : 1998pnas ... 95.9779H . doi : 10.1073/pnas.95.17.9779 . PMC 21413 . PMID 9707552 .
Grey GE, Mann RS, Mitsiadis E, Henrique D, Carcangiu ML, Banks A, Leiman J, Ward D, Ihshowitz D, Artavanis-Tsakonas S (1999). «Человеческие лиганды рецептора Notch» . Являюсь. J. Pathol . 154 (3): 785–94. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 65325-4 . PMC 1866435 . PMID 10079256 .
Bash J, Zong WX, Banga S, Rivera A, Ballard DW, Ron Y, Gélinas C (1999). «REL/NF-KAPPAB может запустить сигнальный путь Notch, индуцируя экспрессию Jagged1, лиганда для рецепторов Notch» . Embo j . 18 (10): 2803–11. doi : 10.1093/emboj/18.10.2803 . PMC 1171361 . PMID 10329626 .
Pilia G, Uda M, Macis D, Frau F, Crisponi L, Balli F, Barbera C, Colombo C, Frediani T, Cats R, Iorio R, Marazzi MG, Marcellini M, Musumeci S, Nebbia G, Vajro P, Ruffa G, , Zancan L, Cao A, Devirgilis S (2000). «Анализ мутаций JAGGED-1 у пациентов с синдромом Алагилля» . Гул Мутат . 14 (5): 394–400. Doi : 10.1002/(SICI) 1098-1004 (199911) 14: 5 <394 :: AID-HUMU5> 3.0.CO ; PMID 10533065 . S2CID 45123109 .
Вонг М.К., Прудовский И., Варь С., Бут С, Лиав Л., Муса С., Маленький Д., Макиаг Т (2000). «Недостановая форма jagged-1 регулирует образование матрикс-зависимых, подобных аккордовым структурам». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 268 (3): 853–9. doi : 10.1006/bbrc.2000.2173 . PMID 10679295 .
Heritage ML, Macmillan JC, Colliton RP, Genin A, Spinner NB, Anderson GJ (2000). «Обнаружение мутаций jagged1 (JAG1) в популяции синдрома Австралии Алагилль» . Гул Мутат . 16 (5): 408–16. doi : 10.1002/1098-1004 (200011) 16: 5 <408 :: Aid-humu5> 3.0.co; 2-9 . PMID 11058898 . S2CID 22168402 .
Карану Ф.Н., Мердок Б., Галлахер Л., Ву Д.М., Кемото М., Сакано С., Бхатия М. (2000). «Нотч-лиганд Jagged-1 представляет собой новый фактор роста гемопоэтических стволовых клеток человека» . J. Exp. Медик 192 (9): 1365–72. doi : 10.1084/jem.192.9.1365 . PMC 2193352 . PMID 11067884 .

Внешние ссылки

Generons/ncbi/your/nih intride на синдром Алагилле
Записи OMIM на синдром Алагилле
JAG1+белок,+человек в Национальной библиотеке медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (Mesh)
Синдром Алагиль

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000101384 - Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000027276 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[Lindsell_1995-5] Jump up to: ^а ^{беременный} Lindsell CE, Shawber CJ, Boulter J, Weinmaster G (1995). «Jagged: лиганд млекопитающих, который активирует Notch1» . Клетка . 80 (6): 909–17. doi : 10.1016/0092-8674 (95) 90294-5 . PMID 7697721 . S2CID 11720367 .

[Oda_1997-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Oda T, Elkahloun AG, Pike BL, Okajima K, Krantz ID, Genin A, Piccoli DA, Meltzer PS, Spinner NB, Collins FS, Chandrasekharappa SC (1997). «Мутации в гене человека Jagged1 ответственны за синдром Алагилля» . НАТ Генет . 16 (3): 235–42. doi : 10.1038/ng0797-235 . PMID 9207787 . S2CID 5775213 .

[pmid15358557-7] Guarnaccia C, Pintar A, Pongor S (2004). «Экзон 6 человеческого Jagged-1 кодирует автономную складную единицу» . Фебс Летт . 574 (1–3): 156–60. doi : 10.1016/j.febslet.2004.08.022 . PMID 15358557 . S2CID 34651925 .

[Shimizu_2000-8] Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Hirai H (2000). «Физическое взаимодействие Delta1, Jagged1 и Jagged2 с рецепторами Notch1 и Notch3». Биохимия. Биофиз. Резерв Общение 276 (1): 385–9. doi : 10.1006/bbrc.2000.3469 . PMID 11006133 .

[pmid11346656-9] Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (июль 2001 г.). «Manic Fringe и Sunatic Fringe модифицируют различные сайты внеклеточной области Notch2, что приводит к различной сигнальной модуляции» . Дж. Биол. Химический 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074/jbc.m103473200 . PMID 11346656 .

[pmid10551863-10] Shimizu K, Chiba S, Kumano K, Hosoya N, Takahashi T, Kanda Y, Hamada Y, Yazaki Y, Hirai H (ноябрь 1999). «Мышь Jagged1 физически взаимодействует с Notch2 и другими рецепторами Notch. Оценка количественными методами» . Дж. Биол. Химический 274 (46): 32961–9. doi : 10.1074/jbc.274.46.32961 . PMID 10551863 .

[pmid10958687-11] Shimizu K, Chiba S, Hosoya N, Kumano K, Saito T, Kurokawa M, Kanda Y, Hamada Y, Hirai H (сентябрь 2000 г.). «Связывание Delta1, Jagged1 и Jagged2 с Notch2 быстро индуцирует расщепление, ядерную транслокацию и гиперфосфорилирование Notch2» . Мол Клетка. Биол . 20 (18): 6913–22. doi : 10.1128/mcb.20.18.6913-6922.2000 . PMC 88767 . PMID 10958687 .

[Jones_2000-12] Jump up to: ^а ^{беременный} Джонс EA, Clement-Jones M, Wilson DI (2000). «Jagged1 Экспрессия у эмбрионов человека: корреляция с фенотипом синдрома Алагилля» . J. Med. Генет . 37 (9): 658–62. doi : 10.1136/jmg.37.9.658 . PMC 1734694 . PMID 10978356 .

[Reedijk_2005-13] Jump up to: ^а ^{беременный} Reedijk M, Odorcic S, Chang L, Zhang H, Miller N, McCready DR, Lockwood G, Egan SE (2005). «Коэкспрессия высокого уровня JAG1 и Notch1 наблюдается при раке молочной железы человека и связана с плохой общей выживаемостью» . Рак . 65 (18): 8530–7. doi : 10.1158/0008-5472.can-05-1069 . PMID 16166334 .

[pmid22427350-14] Simon DP, Giordano TJ, Hammer GD (2012). «Активированный JAG1 усиливает пролиферацию клеток при адренокортикальной карциноме» . Клин Рак . 18 (9): 2452–64. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-11-2371 . PMC 3848076 . PMID 22427350 .

[pmid11861489-15] McCright B, Lozier J, Gridley T (2002). «Мышиная модель синдрома Алагилля: Notch2 как генетический модификатор гаплоинсуфанности JAG1». Разработка . 129 (4): 1075–82. doi : 10.1242/dev.129.4.1075 . PMID 11861489 .

[pmid10556292-16] Loomes KM, Underkoffler LA, Morabito J, Gottlieb S, Piccoli DA, Spinner NB, Baldwin HS, Oakey RJ (1999). «Экспрессия Jagged1 в развивающемся сердце млекопитающих коррелирует с сердечно -сосудистыми заболеваниями при синдроме Алагилля» . Гул Мол Генет . 8 (13): 2443–9. doi : 10.1093/hmg/8.13.2443 . PMID 10556292 .

[pmid23095891-17] Hofmann JJ, Briot A, Enciso J, Zovein AC, Ren S, Zhang ZW, Radtke F, Simons M, Wang Y, Iruela-Arispe ML (2012). «Эндотелиальная делеция мышиной Jag1 приводит к кальцификации клапанов и врожденному дефектам сердца, связанным с синдромом Алагилля» . Разработка . 139 (23): 4449–60. doi : 10.1242/dev.084871 . PMC 3509736 . PMID 23095891 .

[pmid21062863-18] Hofmann JJ, Zovein AC, Koh H, Radtke F, Weinmaster G, Iruela-Arispe ML (2010). «Jagged1 в портальной вену Мезенхима регулирует развитие внутриэплеев желчных протоков: понимание синдрома Алагилля» . Разработка . 137 (23): 4061–72. doi : 10.1242/dev.052118 . PMC 2976287 . PMID 21062863 .

[pmid18245384-19] High FA, Lu MM, Pear WS, Loomes KM, Kaestner KH, Epstein JA (2008). «Эндотелиальная экспрессия Notch Ligand Jagged1 требуется для развития гладких мышц сосудов» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 105 (6): 1955–9. Bibcode : 2008pnas..105.1955h . doi : 10.1073/pnas.0709663105 . PMC 2538864 . PMID 18245384 .

[pmid22156581-20] Humphreys R, Zheng W, Prince LS, Qu X, Brown C, Loomes K, Huppert SS, Baldwin S, Goudy S (2012). «Абляция черепного нервного гребня Jagged1 повторяет черепно -лицевой фенотип пациентов с синдромом Алагилля» . Гул Мол Генет . 21 (6): 1374–83. doi : 10.1093/hmg/ddr575 . PMC 3465692 . PMID 22156581 .

[Krantz_1998-21] Jump up to: ^а ^{беременный} Krantz ID, Colliton RP, Genin A, Rand EB, Li L, Piccoli DA, Spinner NB (1998). «Спектр и частота мутаций jagged1 (jag1) у пациентов с синдромом Алагилля и их семей» . Являюсь. J. Hum. Генет . 62 (6): 1361–9. doi : 10.1086/301875 . PMC 1377154 . PMID 9585603 .

[pmid16575836-22] Warthen DM, Moore EC, Kamath BM, Morrisette JJ, Sanchez-Lara PA, Sanchez P, Picoli DA, Krantz ID, Spenner NB (2006). "Jagged1 (Jag1) мутации при синдроме Алагилле: увеличение скорости обнаружения мутаций" Гул мутат 27 (5): 436–4 Doi : 10.1002/ hap.2 16575836PMID S2CID 45080348

[pmid22306179-23] Пентон А.Л., Леонард Л.Д., Спиннер NB (2012). «Передача сигналов Notch в развитии человека и болезнях» . Семин Клеточный дев. Биол . 23 (4): 450–7. doi : 10.1016/j.semcdb.2012.01.010 . PMC 3638987 . PMID 22306179 .

[pmid11157803-24] Morrissette JD, Colliton RP, Spinner NB (2001). «Дефектный внутриклеточный транспорт и обработка миссенс -мутаций Jag1 при синдроме Алагилле» . Гул Мол Генет . 10 (4): 405–13. doi : 10.1093/hmg/10.4.405 . PMID 11157803 .

[Crosnier_1999-25] Crosnier C, Driancourt C, Raynaud N, Dhorne-Pollet S, Pollet N, Bernard O, Hadchouel M, Meunier-Rotival M (1999). «Мутации в гене Jagged1 являются преимущественно спорадическими при синдроме Алагилля». Гастроэнтерология . 116 (5): 1141–8. doi : 10.1016/s0016-5085 (99) 70017-x . PMID 10220506 .

[pmid20437614-26] Bauer RC, Laney AO, Smith R, Gerfen J, Morrissette JJ, Woyciechowski S, Garbarini J, Loomes KM, Krantz ID, Urban Z, Gelb BD, Goldmuntz E, Spinner NB (2010). «Мутации Jagged1 (JAG1) у пациентов с тетралогией фалло или легочного стеноза» . Гул Мутат . 31 (5): 594–601. doi : 10.1002/Humu.21231 . PMC 2914103 . PMID 20437614 .

[pmid17507991-27] Диксон Б.К., Маллиган А.М., Чжан Х., Локвуд Г., О'Мэлли Ф.П., Иган С.Е., Ридийк М. (2007). «МРНК и белок высокого уровня JAG1 предсказывают плохой исход при раке молочной железы» . Мод Патоль 20 (6): 685–93. doi : 10.1038/modpathol.3800785 . PMID 17507991 .

[pmid25309874-28] Li D, Masiero M, Banham AH, Harris AL (2014). «Нотч-лиганд Jagged1 как цель для противоопухолевой терапии» . Фронт Онкол . 4 : 254. DOI : 10.3389/fonc.2014.00254 . PMC 4174884 . PMID 25309874 .

[pmid17308118-29] Lu C, Bonome T, Li Y, Kamat AA, Han Ly, Schmandt R, Coleman RL, Gershenson DM, Jaffe RB, Birrer MJ, Sood AK (2007). «Изменения генов, идентифицированные по профилированию экспрессии в эндотелиальных клетках, ассоциированных с опухолью из инвазивной карциномы яичников» . Рак . 67 (4): 1757–68. doi : 10.1158/0008-5472.can-06-3700 . PMID 17308118 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

v Т и Белки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференцировки )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

v Т и Сигнальный путь : сигнальный путь Notch
Рецептор на сигнальной ячейке	Дельта DLL1 DL3 DLL4
Лиганд	Зазубренная I1 I2
Рецептор на приемной клетке	Нот 1 Нот 2 Нот 3 Notch 4