Даклизумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD25 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Зинбрита (рассеянный склероз) Зенапакс (острое отторжение трансплантата, прекращено в 2009 г.) |
| AHFS / Drugs.com | Зинбрита |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожная инъекция , Внутривенная |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 90% |
| Метаболизм | Протеазы |
| Период полувыведения | 21 день (11–38 дней) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6332 Ч 9808 Н 1678 О 1989 С 42 |
| Молярная масса | 142 612 .39 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Даклизумаб (торговое название Зинбрита ) представляет собой терапевтическое гуманизированное моноклональное антитело , которое применялось для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза (РС). Даклизумаб действует путем связывания с CD25 , альфа-субъединицей рецептора IL-2 Т -клеток .
добровольно отозвали его с рынка В марте 2018 года компании Biogen и Abbvie после сообщений об аутоиммунном энцефалите в Европе. [ 4 ] [ 5 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Даклизумаб использовался для лечения взрослых с рецидивирующими формами рассеянного склероза . [ 6 ] Его вводят подкожно. [ 7 ]
В клинических исследованиях сообщалось о снижении частоты рецидивов в годовом исчислении на 45%, а также о снижении доли пациентов с рецидивами на 41% и уменьшении количества новых поражений на 54%. [ 7 ] 2013 года Кокрейновский систематический обзор пришел к выводу, что не было достаточных доказательств для определения эффективности даклизумаба по сравнению с плацебо у людей с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом , и до его прекращения необходимо изучить более длительные сроки лечения и последующего наблюдения. [ 8 ]
Прекращение использования
[ редактировать ]Даклизумаб был одобрен и использовался для предотвращения острого отторжения трансплантата почки наряду с циклоспорином и кортикостероидами. [ 9 ] По этому показанию побочные эффекты с частотой не менее 10% включали бессонницу, тремор , головную боль, артериальную гипертензию , одышку , желудочно-кишечные побочные эффекты и отеки . В редких случаях препарат может вызвать тяжелую анафилаксию . [ 10 ]
Противопоказания
[ редактировать ]В США даклизумаб (хотя он был одобрен) противопоказан людям с нарушениями функции печени, в том числе значительно повышенными уровнями печеночных ферментов ( АЛТ , АСТ ) и аутоиммунным гепатитом . [ 11 ]
Европейское агентство лекарственных средств (EMA) первоначально одобрило препарат без каких-либо противопоказаний, кроме известной гиперчувствительности . [ 12 ] но потребовало от Biogen внедрить руководство по управлению рисками для печени для врачей. [ 13 ] В июле 2017 года EMA выпустило предварительное противопоказание для пациентов с уже существующим заболеванием печени или нарушением функции печени. [ 14 ] Маркетинговое разрешение было отозвано в ЕС 27 марта 2018 года. Исследование EMA пришло к выводу, что лекарство представляет риск серьезных и потенциально смертельных иммунных реакций, поражающих мозг, печень и другие органы. [ 15 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]В клинических исследованиях рассеянного склероза не было случаев смерти, связанных с лечением, или повышенного риска развития рака; Побочные эффекты, которые чаще возникали при приеме даклизумаба по сравнению с интерфероном, включали инфекции (65% против 57%), кожную сыпь (37% против 19%) и осложнения со стороны печени (приблизительно 18% против 12%). [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Ожидается, что даклизумаб как антитело имеет очень низкий потенциал фармакокинетического взаимодействия с другими лекарственными средствами. [ 12 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Даклизумаб блокирует рецепторы IL-2, содержащие субъединицу альфа (CD25), к которым относятся рецепторы с высоким сродством. С другой стороны, рецепторы средней аффинности состоят из двух бета-субъединиц ( CD122 ) и не подвергаются воздействию даклизумаба. Хотя точный механизм неизвестен, конечным эффектом является снижение ответов Т-клеток и увеличение количества CD56. яркий естественные клетки-киллеры . [ 12 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]После подкожного введения однократной дозы даклизумаб имеет биодоступность около 90% и достигает максимальной концентрации в плазме крови через 5–7 дней. При приеме каждые четыре недели стабильные концентрации обнаруживаются после четвертой дозы. Ожидается, что даклизумаб, как и другие антитела, разлагается протеазами до пептидов и, наконец, аминокислот и что он не взаимодействует с цитохрома P450 . ферментами печени [ 12 ]
Биологический период полураспада составляет 21 день. Пациенты, у которых выработались антитела против даклизумаба, вывели его на 19% быстрее. [ 12 ]
История
[ редактировать ]Даклизумаб был создан учеными из PDL BioPharma (в то время называвшейся «Лаборатории белкового дизайна») путем гуманизации мышиного моноклонального антитела под названием anti-Tac, которое нацелено на CD25 , α-цепь рецептора IL-2; он блокирует взаимодействие IL-2 с рецептором IL-2 и предотвращает активацию Т-клеток . [ 16 ] Anti-Tac был открыт Томасом А. Вальдманном, доктором медицинских наук, руководителем отделения метаболизма Национального института рака и его командой. Они провели исследования на животных и небольшое клиническое испытание Anti-Tac на людях с Т-клеточным лейкозом. , с многообещающими результатами, но люди быстро выработали собственные антитела, отвергающие мышиный белок; Затем Уолдман и его коллеги обратились в лабораторию Protein Design Labs с просьбой гуманизировать антитело. [ 17 ] Затем PDL и ученые Национального института здравоохранения обратились к компании Roche , лидеру в области разработки трансплантационной медицины, с просьбой разработать и утвердить препарат, поскольку у PDL не было ресурсов для фактического вывода продукта на рынок. [ 17 ] В марте 2018 года препарат был снят с мирового рынка.
В декабре 1997 г. FDA одобрило даклизумаб для использования в сочетании с циклоспорином и кортикостероидами для предотвращения острого отторжения трансплантата почки; это было первое гуманизированное антитело, одобренное где-либо в мире. [ 18 ] [ 19 ] На момент запуска средняя оптовая цена препарата оценивалась в 6800 долларов за пять доз, и предполагалось, что годовые продажи составят от 100 до 250 миллионов долларов в течение пяти лет после запуска, и предполагалось, что использование препарата будет расширено. для использования при трансплантации других органов. [ 19 ] Он был одобрен в Европе в 1999 году. [ 20 ]
PDL начала клинические испытания даклизумаба самостоятельно, а в сентябре 2004 года, после того, как препарат показал многообещающие результаты в исследовании фазы II, PDL и Roche договорились расширить свое сотрудничество, включив в него совместную разработку даклизумаба для лечения астмы и других респираторных заболеваний. [ 21 ] В августе 2005 года PDL и Biogen Idec договорились о сотрудничестве в разработке даклизумаба по показаниям, выходящим за рамки отторжения органов и респираторных заболеваний. [ 22 ] В ноябре 2005 года компании Roche и PDL договорились попытаться разработать препарат даклизумаба, который можно было бы использовать в качестве подкожной инъекции для долговременной терапии при трансплантации органов. [ 23 ] В следующем году компании Roche и PDL объявили о прекращении сотрудничества по всем показаниям. [ 24 ] а в 2009 году компания объявила, что прекращает выпуск препарата Зенапакс во всем мире «ввиду доступных альтернативных методов лечения и уменьшающегося рыночного спроса», а «не из-за каких-либо проблем с безопасностью». [ 25 ] [ 26 ]
В 2008 году PDL выделила свои программы активного развития в компанию Facet Biotech и разработала даклизумаб для лечения рассеянного склероза, и в это отделение было включено партнерство с Biogen. [ 27 ] [ 28 ] В 2009 году Biogen попыталась выкупить Facet за 350 миллионов долларов; [ 29 ] Facet отклонила это предложение и в следующем году была куплена Abbvie за 450 миллионов долларов наличными. [ 30 ] В мае 2016 года FDA одобрило даклизумаб для лечения рецидивирующего рассеянного склероза у взрослых в 2016 году под торговым названием «Зинбрита» с требованиями к проведению постмаркетинговых исследований и представлению официальной стратегии оценки риска и смягчения его последствий. [ 6 ] [ 31 ]
Исследовать
[ редактировать ]Даклизумаб изучался в небольшом клиническом исследовании на людях с хориоретинопатией типа «птичья дробь» . [ 32 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «FDA работает с производителями над выводом Зинбриты с рынка США» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 марта 2018 г.
- ^ «Biogen, AbbVie отменяют препарат от рассеянного склероза Зинбрита» . Рейтер . 2018.
- ^ Лофтус П (2 марта 2018 г.). «Biogen и Abbvie снимают с рынка лекарство от рассеянного склероза» . Уолл Стрит Джорнал .
- ^ Jump up to: а б FDA «Одобрительное письмо BLA» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 мая 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с Лике Дж. (ноябрь 2015 г.). «Терапия моноклональными антителами для лечения ремиттирующего рассеянного склероза: дифференцирующие механизмы и клинические результаты» . Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 8 (6): 274–293. дои : 10.1177/1756285615605429 . ПМЦ 4643868 . ПМИД 26600872 .
- ^ Лю Дж, Ван Л.Н., Чжан С., Ся Ю (декабрь 2013 г.). «Даклизумаб при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (12): CD008127. дои : 10.1002/14651858.CD008127.pub4 . ПМИД 24363032 .
- ^ «Обновление этикетки отклонения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2005 г.
- ^ «ЭПАР для Зенапакса» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 2007. [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Профессиональная информация о лекарствах FDA для Зинбриты.
- ^ Jump up to: а б с д и Хаберфельд, Х. (2016). Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ «Краткий обзор характеристик продукта Zinbryta» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 2016. Архивировано из оригинала (PDF) 14 июня 2018 г. Проверено 9 декабря 2016 г.
- ^ «Обращение по статье 20 Зинбриты – Краткое изложение временных мер» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. 20 июля 2017 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 июля 2018 г. . Проверено 21 июля 2017 г.
- ^ «Обзор Зинбриты EMA подтверждает, что риски препарата перевешивают его преимущества» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 27 марта 2018 г.
- ^ Цурушита Н., Хинтон П.Р., Кумар С. (май 2005 г.). «Дизайн гуманизированных антител: от анти-Така до Зенапакса». Методы . 36 (1): 69–83. дои : 10.1016/j.ymeth.2005.01.007 . ПМИД 15848076 .
- ^ Jump up to: а б Свенсон Р.С., Вайзингер-младший, Руджери Дж.Л., Ривен GM (февраль 1975 г.). «Доказательства того, что паратиреоидный гормон не требуется для гомеостаза фосфатов при почечной недостаточности». Метаболизм . 24 (2): 199–204. дои : 10.1016/0026-0495(75)90021-9 . ПМИД 1113683 .
- ^ Фишер Л.М. (12 декабря 1997 г.). «Генетически модифицированный препарат, одобренный для трансплантации почек» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ Jump up to: а б «Зенапакс компании Roche получает первое одобрение для трансплантации» . Фармацевтическое письмо . 17 декабря 1997 г.
- ^ «Зенапакс (даклизумаб), первое гуманизированное моноклональное антитело для предотвращения отторжения органов, одобренное в Европейском Союзе» . Пресс-релиз Рош . 4 марта 1999 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 1 июня 2016 г.
- ^ Хоффманн С (16 сентября 2004 г.). «Рош» заключила новое соглашение о совместной разработке лекарства от астмы . Первое слово Фарма .
- ^ Тиль К.А. (октябрь 2005 г.). «Очень крепкое рукопожатие: растущая переговорная сила биотехнологий». Природная биотехнология . 23 (10): 1221–1226. дои : 10.1038/nbt1005-1221 . ПМИД 16211058 . S2CID 19365410 .
- ^ «Рош подписывает новый контракт на препарат для трансплантации» . ФармаТаймс . 1 ноября 2005 г.
- ^ «Рош» выходит из альянса по производству препаратов для трансплантации . ФармаТаймс . 23 ноября 2006 г.
- ^ «EMEA: Отзыв регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 февраля 2010 г. Проверено 11 марта 2010 г.
- ^ «Письмо медицинским работникам» (PDF) . Рош . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Сентябрь 2009 года.
- ^ Кэрролл Дж. «Новый разработчик лекарств: Facet Biotech» . Жестокая биотехнология .
- ^ «PDL BioPharma, Inc. Форма 8-К» . 17 декабря 2008 г.
- ^ Тиммерман Л. (4 сентября 2009 г.). «Biogen Idec делает враждебное предложение о поглощении Facet Biotech за 350 миллионов долларов» . Экономика .
- ^ «Эбботт купит Facet Biotech с премией 67%» . Справочник предложений New York Times . 9 марта 2010 г.
- ^ «FDA одобрило Зинбриту для лечения рассеянного склероза» . Пресс-релиз FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 мая 2016 г.
- ^ Собрин Л., Хуанг Дж.Дж., Кристен В., Кафкала С., Чупонг П., Фостер К.С. (февраль 2008 г.). «Даклизумаб для лечения птичьей хориоретинопатии». Архив офтальмологии . 126 (2): 186–191. doi : 10.1001/archophthalmol.2007.49 . ПМИД 18268208 .
