Toll-подобный рецептор 3

TLR3
Доступные структуры
PDB	Поиск ортолога: PDBE RCSB
showСписок кодов идентификаторов PDB
	1ZIW, 2A0Z, 3ULU, 3ULV, 2MK9, 2MKA
Идентификаторы
Псевдонимы	TLR3 , CD283, IIAE2, Toll Like Receptor 3, IMD83
Внешние идентификаторы	Омим : 603029 ; MGI : 2156367 ; Гомологен : 20696 ; GeneCards : TLR3 ; OMA : TLR3 - ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	186,088,073 bp
showМестоположение гена ( мышь )
Chr.	Chromosome 8 (mouse)
End	45,864,117 bp
showРНК -паттерн экспрессии
	Top expressed in
	jejunal mucosa; ; palpebral conjunctiva; ; placenta; ; rectum; ; sperm; ; duodenum; ; gallbladder; ; Achilles tendon; ; epithelium of colon; ; pancreatic epithelial cell;
	Top expressed in
	conjunctival fornix; ; gastrula; ; stria vascularis; ; transitional epithelium of urinary bladder; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; vestibular sensory epithelium; ; secondary oocyte; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; Epithelium of choroid plexus; ; jejunum;
	More reference expression data
	More reference expression data
showДжин Онтология
Molecular function	protein binding; identical protein binding; RNA binding; double-stranded RNA binding; transmembrane signaling receptor activity; signaling receptor activity;
Cellular component	cytoplasm; integral component of membrane; endosome; endoplasmic reticulum membrane; membrane; Golgi membrane; integral component of plasma membrane; intracellular anatomical structure; cell surface; lysosomal membrane; early endosome; endoplasmic reticulum; endolysosome membrane; endosome membrane; extracellular space; extracellular matrix;
Biological process	positive regulation of interferon-beta production; response to dsRNA; defense response; positive regulation of toll-like receptor signaling pathway; positive regulation of protein phosphorylation; male gonad development; positive regulation of inflammatory response; positive regulation of interleukin-12 production; positive regulation of type III interferon production; cellular response to interferon-beta; response to exogenous dsRNA; negative regulation of osteoclast differentiation; positive regulation of cytokine production; immune system process; response to virus; activation of NF-kappaB-inducing kinase activity; I-kappaB phosphorylation; positive regulation of JNK cascade; hyperosmotic response; cellular response to dsRNA; regulation of dendritic cell cytokine production; microglial cell activation; toll-like receptor signaling pathway; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; cellular response to mechanical stimulus; microglial cell activation involved in immune response; positive regulation of gene expression; defense response to bacterium; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; defense response to virus; necroptotic signaling pathway; positive regulation of interleukin-8 production; cellular response to exogenous dsRNA; positive regulation of interleukin-6 production; positive regulation of tumor necrosis factor production; cellular response to interferon-gamma; positive regulation of chemokine production; positive regulation of apoptotic process; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; detection of virus; inflammatory response; innate immune response; I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; toll-like receptor 3 signaling pathway; positive regulation of type I interferon production; MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; signal transduction; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; necroptosis; apoptotic signaling pathway; negative regulation of MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway; extrinsic apoptotic signaling pathway; positive regulation of angiogenesis; positive regulation of NIK/NF-kappaB signaling;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	7098
	142980
	ENSG00000164342
	Ensmusg00000031639
	O15455
	Q99MB1
	NM_003265
	NM_126166 ; NM_001357316 ; NM_001357317
	NP_003256
	NP_569054 ; NP_001344245 ; NP_001344246
	Викидид
Посмотреть/редактировать человека	Посмотреть/редактировать мышь

Toll-подобный рецептор 3 ( TLR3 ), также известный как CD283 ( кластер дифференцировки 283), представляет собой белок , который у людей кодируется TLR3 геном . ^{[ 5 ]} TLR3 является членом распознавания рецепторов, подобных рецепторам рецепторов , подобным рецепторам врожденной иммунной системы . TLR3 распознает двухцепочечную РНК в эндосомах , которая является общей чертой вирусных геномов, интернализованных макрофагами и дендритными клетками .

Функция

TLR3 является членом семейства Toll-подобных рецепторов (TLR), которое играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR высоко консервативны от дрозофилы до людей и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают связанные с патогеном молекулярные паттерны ( PAMP ), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные закономерности выражения. Этот рецептор наиболее обильно выражен в плаценте и поджелудочной железе ограничен дендритной субпопуляцией лейкоцитов и . Он распознает дцРНК, связанную с вирусной инфекцией, и вызывает активацию IRF3 и NF-κB . ^{[ 6 ]} В отличие от других TLR, TLR3 использует TRIF в качестве единственного адаптера. ^{[ 6 ]} IRF3 в конечном итоге вызывает производство интерферонов типа I. Таким образом, это может сыграть роль в защите хозяина от вирусов. ^{[ 7 ]}

TLR3 распознает двухцепочечную РНК , форму генетической информации, переносимой некоторыми вирусами, такими как реовирусы . Кроме того, эфемерная форма двухцепочечной РНК существует в качестве репликативного промежуточного соединения во время репликации вируса. ^{[ 8 ]} После распознавания TLR3 индуцирует активацию IRF3 для увеличения производства интерферонов I типа , которые сигнализируют о других клетках для увеличения своей противовирусной защиты. Двойная полоса РНК также распознается цитоплазматическими рецепторами RIG-I и MDA-5 . ^{[ 9 ]}

TLR3 показывает защитную роль в мышиных моделях атеросклероза , ^{[ 10 ]} и активация передачи сигналов TLR3 связана с индуцированной ишемической защитой от ишемии головного мозга и ослаблением реактивного астроглиоза. ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Кроме того, было показано, что активация TLR3 способствует регенерации волосяных фолликулов при заживлении кожи. ^{[ 13 ]} Кроме того, активаторы TLR3 демонстрируют влияние на сосудистые клетки человека. ^{[ 10 ]}

Структура

Структура TLR3 была зарегистрирована в июне 2005 года исследователями из исследовательского института Scripps . ^{[ 14 ]} TLR3 образует большую форму подковы, которая контактирует с соседней подковой подковой, образуя «димер» двух подкова. Большая часть поверхности белка TLR3 покрыта молекулами сахара , что делает его гликопротеином , но на одной лице (включая предложенный границу между двумя подковами), существует большая поверхность без сахара. Эта поверхность также содержит два отдельных пятна, богатых положительно заряженными аминокислотами , которые могут быть сайтом связывания для отрицательно заряженной двухцепочечной РНК.

Несмотря на то, что он является гликопротеином , TLR3 легко кристаллизируется-предпосылка для структурного анализа с помощью рентгеновской кристаллографии .

Лиганды

Антагонисты

CU-CPT4A

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000164342 - ENSEMBL , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031639 - Ensembl , май 2017 г.
^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
^ Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (январь 1998 г.). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Flol» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (2): 588–593. Bibcode : 1998pnas ... 95..588r . doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464 . PMID 9435236 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Kawai T, Akira S (ноябрь 2007 г.). «Сигнализация NF-Kappab с помощью Toll-подобных рецепторов» . Тенденции в молекулярной медицине . 13 (11): 460–469. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID 18029230 .
^ «Ген Entrez: Toll-подобный рецептор 3» .
^ Norval M (2012). «Вирус -клеточные взаимодействия» . В Greenwood D, Slack RC, Barer MR, Irving WL (Eds.). Медицинская микробиология (18 -е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 88. ISBN 978-0-7020-4089-4 .
^ Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (октябрь 2001 г.). «Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-Kappab с помощью Toll-подобного рецептора 3». Природа . 413 (6857): 732–738. Bibcode : 2001natur.413..732a . doi : 10.1038/35099560 . PMID 11607032 . S2CID 4346537 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Cole Je, Navin TJ, Cross AJ, Goddard Me, Alexopoulou L, Mitra AT, et al. (Февраль 2011 г.). «Неожиданная защитная роль для Toll-подобного рецептора 3 в артериальной стенке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2372–2377. doi : 10.1073/pnas.1018515108 . PMC 3038746 . PMID 21220319 .
^ Pan Ln, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, et al. (2014). «Астроцитарная рецептор 3 связана с защитой, вызванной ишемическим предварительным кондиционированием от ишемии мозга у грызунов» . Plos один . 9 (6): E99526. BIBCODE : 2014PLOSO ... 999526P . doi : 10.1371/journal.pone.0099526 . PMC 4051824 . PMID 24914679 .
^ Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, et al. (Ноябрь 2015). «Полиганд лиганда TLR3 ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой церебральной ишемии» . CNS Нейробиология и терапия . 21 (11): 905–913. doi : 10.1111/cns.12469 . PMC 4638223 . PMID 26494128 .
^ Нельсон А.М., Редди С.К., Ратлифф Т.С., Хоссейн М.З., Кацефф А.С., Чжу А.С. и др. (Август 2015). «ДцРНК, выделяемая повреждением тканей, активирует TLR3 для управления регенерацией кожи» . Клеточная стволовая клетка . 17 (2): 139–151. doi : 10.1016/j.stem.2015.07.008 . PMC 4529957 . PMID 26253200 .
^ Choe J, Kelker MS, Wilson IA (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура эктодомена с рецептором 3 (TLR3) человека». Наука . 309 (5734): 581–585. Bibcode : 2005sci ... 309..581c . doi : 10.1126/science.1115253 . PMID 15961631 . S2CID 4962727 .

Дальнейшее чтение

Залог E, Ingalls RR (январь 2002 г.). «Рецепторы, похожие на Toll». Медицина интенсивной терапии . 30 (1 Suppl): S1-11. doi : 10.1097/00003246-200201001-00001 . PMID 11782555 .
Wang PF, Fang H, Chen J, Lin S, Liu Y, Xiong XY, et al. (Май 2014). «Полиинозиновая полицитидиловая кислота оказывает терапевтическое действие против повреждения церебральной ишемии/реперфузии посредством подавления передачи сигналов TLR4 через TLR3» . Журнал иммунологии . 192 (10): 4783–4794. doi : 10.4049/jimmunol.1303108 . PMC 4009499 . PMID 24729619 .
Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, et al. (Ноябрь 2015). «Полиганд лиганда TLR3 ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой церебральной ишемии» . CNS Нейробиология и терапия . 21 (11): 905–913. doi : 10.1111/cns.12469 . PMC 4638223 . PMID 26494128 .

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000164342 - ENSEMBL , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000031639 - Ensembl , май 2017 г.

[3] «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[4] «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .

[pmid9435236-5] Rock FL, Hardiman G, Timans JC, Kastelein RA, Bazan JF (январь 1998 г.). «Семейство человеческих рецепторов, структурно связанных с Drosophila Flol» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (2): 588–593. Bibcode : 1998pnas ... 95..588r . doi : 10.1073/pnas.95.2.588 . PMC 18464 . PMID 9435236 .

[Kawai_2007-6] Jump up to: ^а ^{беременный} Kawai T, Akira S (ноябрь 2007 г.). «Сигнализация NF-Kappab с помощью Toll-подобных рецепторов» . Тенденции в молекулярной медицине . 13 (11): 460–469. doi : 10.1016/j.molmed.2007.09.002 . PMID 18029230 .

[entrez-7] «Ген Entrez: Toll-подобный рецептор 3» .

[8] Norval M (2012). «Вирус -клеточные взаимодействия» . В Greenwood D, Slack RC, Barer MR, Irving WL (Eds.). Медицинская микробиология (18 -е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 88. ISBN 978-0-7020-4089-4 .

[pmid11607032-9] Alexopoulou L, Holt AC, Medzhitov R, Flavell RA (октябрь 2001 г.). «Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-Kappab с помощью Toll-подобного рецептора 3». Природа . 413 (6857): 732–738. Bibcode : 2001natur.413..732a . doi : 10.1038/35099560 . PMID 11607032 . S2CID 4346537 .

[pmid21220319-10] Jump up to: ^а ^{беременный} Cole Je, Navin TJ, Cross AJ, Goddard Me, Alexopoulou L, Mitra AT, et al. (Февраль 2011 г.). «Неожиданная защитная роль для Toll-подобного рецептора 3 в артериальной стенке» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (6): 2372–2377. doi : 10.1073/pnas.1018515108 . PMC 3038746 . PMID 21220319 .

[pmid24914679-11] Pan Ln, Zhu W, Li Y, Xu XL, Guo LJ, Lu Q, et al. (2014). «Астроцитарная рецептор 3 связана с защитой, вызванной ишемическим предварительным кондиционированием от ишемии мозга у грызунов» . Plos один . 9 (6): E99526. BIBCODE : 2014PLOSO ... 999526P . doi : 10.1371/journal.pone.0099526 . PMC 4051824 . PMID 24914679 .

[pmid26494128-12] Li Y, Xu XL, Zhao D, Pan LN, Huang CW, Guo LJ, et al. (Ноябрь 2015). «Полиганд лиганда TLR3 ослабляет реактивный астроглиоз и улучшает восстановление крыс после очаговой церебральной ишемии» . CNS Нейробиология и терапия . 21 (11): 905–913. doi : 10.1111/cns.12469 . PMC 4638223 . PMID 26494128 .

[13] Нельсон А.М., Редди С.К., Ратлифф Т.С., Хоссейн М.З., Кацефф А.С., Чжу А.С. и др. (Август 2015). «ДцРНК, выделяемая повреждением тканей, активирует TLR3 для управления регенерацией кожи» . Клеточная стволовая клетка . 17 (2): 139–151. doi : 10.1016/j.stem.2015.07.008 . PMC 4529957 . PMID 26253200 .

[pmid15961631-14] Choe J, Kelker MS, Wilson IA (июль 2005 г.). «Кристаллическая структура эктодомена с рецептором 3 (TLR3) человека». Наука . 309 (5734): 581–585. Bibcode : 2005sci ... 309..581c . doi : 10.1126/science.1115253 . PMID 15961631 . S2CID 4962727 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v Т и Белки : кластеры дифференцировки (см. Также список человеческих кластеров дифференцировки )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

v Т и Сигнальный путь : TLR сигнальный путь
TLRs	TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10 TLR11 TLR12 TLR13
Other receptors	CD14 LBP MD2
Downstream signalling	IRAK1 IRAK2 IRAK3 IRAK4 IRF3 MAP3K7 MYD88 TAB1 TICAM1 TIRAP TOLLIP TRAF6