Palbociclib
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ibrance, другие |
| Другие имена | PD-0332991 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A615013 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 46% |
| Связывание белка | 85% |
| Метаболизм | Печень ( CYP3A , Sult2a1 , глюкуронидация ) |
| Устранение полураспада | 29 (± 5) часов |
| Экскреция | 74% фекалий, 18% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| PDB -лиганд | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.238.221 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 24 H 29 N 7 O 2 |
| Молярная масса | 447.543 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Palbociclib , проданный под торговой маркой Ibrance среди других, является лекарством, для лечения разработанным Pfizer HR -позитивного и HER2 -отрицательного рака молочной железы . Это селективный ингибитор циклина -зависимых киназ CDK4 и CDK6 . [ 5 ] [ 6 ] Palbociclib был первым ингибитором CDK4/6, который был одобрен в качестве терапии раком. [ 7 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Это селективный ингибитор циклина -зависимых киназ CDK4 и CDK6 . [ 5 ] [ 6 ]
В фазе G1 клеточного цикла ячейки млекопитающих должны пройти контрольную точку, известную как точка ограничения «R», чтобы завершить клеточный цикл и разделить. Комплекс CDK4 и CDK6 с циклина D приводит к фосфорилированию белка ретинобластомы RB, что позволяет клетке проходить R и совершать деление . [ 8 ] Регуляция одного или нескольких белков, участвующих в этой контрольной точке, теряется во многих видах рака. Однако, ингибируя CDK4/6, Palbociclib гарантирует, что комплекс Cyclin D-CDK4/6 не может помочь в фосфорилировании RB. Это мешает прохождению клетки и выходу из G1, и, в свою очередь, проходить через клеточный цикл. [ 8 ]
Администрация
[ редактировать ]Palbociclib принимается ежедневно перорально с едой в цикле 21 дня активных лекарств, а затем неделя воздержания. В настоящее время Palbociclib назначается в качестве комбинированной терапии с летрозолом или фулвестрантом . [ 9 ] Пациенты также не должны употреблять ингибиторы CYP3A или индукторы при принятии palbociclib. Информация о FDA также предостерегает от потребления продуктов грейпфрута при принятии Palbociclib, чтобы избежать негативных взаимодействий . [ 9 ]
Утверждения и показания
[ редактировать ]HR+ рак молочной железы
[ редактировать ]Препарат был рассмотрен и одобрен в рамках . (FDA) обзора и прорывной терапии программ приоритетного ускоренного рак молочной железы. [ 10 ] Это было ускоренное одобрение . [ 11 ]
В марте 2017 года FDA регулярно одобрило Palbociclib на положительный рецептор гормонов (HR), рецептор эпидермального фактора роста человека (HER2), отрицательный или метастатический рак молочной железы , в сочетании с ингибитором ароматазы . [ 12 ]
Исследование III фазы , Paloma-2, было полностью зарегистрировано к февралю 2015 года и сообщило о положительных результатах в апреле 2016 года. [ 13 ] Результаты исследования Paloma-2, опубликованные в ноябре 2016 года, показали значительно более длительную выживаемость без прогрессирования у пациентов с palbociclib в сочетании с летрозолом по сравнению с пациентами на летрозоле и плацебо. Выживаемость без прогрессирования оценивалась с помощью рентгенологически подтвержденного прогрессирования заболевания по критериям или смерти в ходе исследования. На момент публикации не было достаточных данных об общей выживаемости, и окончательный анализ запланирован после того, как в общей сложности наблюдается 390 смертей в соответствии с протоколом и в соответствии с регулирующими органами. Следует отметить, что было отмечено, что добавление Palbociclib вызвало более высокие показатели миелоксических событий в исследовании. [ 14 ]
The drug was approved for use in the European Union in November 2016 as a treatment for hormone receptor (HR) positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative locally advanced or metastatic breast cancer, either in combination with an aromatase inhibitor or, Для женщин, которые получили предварительную эндокринную терапию , в сочетании с Фулвестрантом. У женщин до или перименопаузы гормон . лютеинизирующий гормон, высвобождающий также следует давать [ 15 ]
В декабре 2017 года Palbociclib был принят для использования NHS после прохождения процесса консорциума шотландских лекарств для лекарств, используемых для лечения очень редкого и рака молочной железы в конце жизни. [ 16 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Большинство пациентов, принимающих палбоциклиб, испытывают нейтропения , состояние, при котором пациент имеет ненормально низкое количество нейтрофилов . Этот побочный эффект воздействует на иммунную систему и, таким образом, может быть ответственен за второй наиболее распространенный побочный эффект, инфекцию . [ 17 ] Лейкопения и анемия также часты среди пациентов, принимающих палбоциклиб. [ 17 ] Более 10% пациентов также испытывают побочные эффекты, такие как усталость , тошнота , диарея , дыхательная инфекция , головная боль , тромбоцитопения , рвота и снижение аппетита. [ 18 ] [ 17 ] FDA также указывает на то, что пациенты должны быть бдительными, чтобы следить за любыми признаками легочной эмболии . FDA дополнительно предупреждает, что женщины должны знать, что лекарство может оказать вредное воздействие на плод , и, следовательно, не следует принимать во время беременности. [ 9 ]
Механизмы сопротивления
[ редактировать ]Сопротивление palbociclib
[ редактировать ]FDA- и EMA-одобрение для Palbociclib зависит от результатов клинических испытаний, касающихся выживаемости без прогрессирования (PFS). Однако, хотя данные оказались многообещающими (одно исследование [ 19 ] Если бы p-значения были очень близки к порогу значимости, который с дальнейшими клиническими испытаниями мог бы продемонстрировать статистическую значимость), на 2019 году существует 2019 год. [update] Никаких значительных улучшений в общей выживаемости (ОС) при принятии palbociclib. Например, в исследовании Паломы-2 более 70% пациентов, которые получали лечение Palbociclib и Letrozole, прогрессировали на 40 месяцев. [ 20 ] Это препятствовало принятию препарата во всем мире, поскольку экономический анализ не показал, что Palbociclib является экономически эффективным.
Снова сопротивление
[ редактировать ]Сопротивление de novo palbociclib подразумевает различные мишени как вверх, так и ниже по течению от пути CDK4/6 до RB. Сверхэкспрессия транскрипционного фактора E2F2 способна способствовать устойчивости к ингибированию CDK4/6 больше, чем просто потерю только RB (прямая нижняя цель CDK4/6). [ 21 ] Palbociclib менее эффективен у пациентов, клетки рака молочной железы, сверхэкспрессирующие циклин E1 или E2 и BRK (киназа, связанная с опухолью молочной железы). BRK представляет собой внутриклеточную киназу, которая сверхэкспрессируется при 60% рака молочной железы и чье амплификация приводит к увеличению фосфорилирования Y88 белка p27, а также увеличивает активность циклина D и CDK4, тем самым делает раковые клетки более устойчивыми к палбоциклибу. [ 21 ]
Исследование 2018 года показало, что мутации в пути, полностью не связанные с осью CDK4/6-Rb, также вовлечены в устойчивость к palbociclib. Потеря супрессора опухоли FAT1 способствовала устойчивости к ингибиторам CDK4/6 через путь бегемота , сигнальный путь, известный как супрессор опухоли. [ 22 ] Ранее было предположительно, что FAT1 был подавителем опухоли и онкогеном, хотя и никогда ранее явно связанный с сопротивлением. Команда обнаружила, что FAT1 подавляемые клетки требуют значительно более высоких доз ингибиторов CDK4/6, чтобы блокировать пролиферацию раковых клеток молочной железы in vivo . [ 22 ]
Устойчивость из -за эндокринной терапии
[ редактировать ]Palbociclib указывается в HR+, HER2-метастатических клетках рака молочной железы. Поскольку ингибирование CDK4/6 действует непосредственно вниз по течению от мишеней эндокринной терапии, резистентность к перекрестной терапии может развиться в результате прогрессирования пациента на гормон-терапии. В целом, однако, эндокринно-резистентные опухоли способны поддерживать чувствительность к ингибированию CDK4/6, причем особое успех наблюдается у пациентов, проведенных комбинированной терапией палбоциклибом с эндокринной терапией. [ 20 ] Например, исследование Paloma-3, в котором изучались преимущества Palbociclib и Fulvestrant против только фулвестра, показало, что комбинированный режим лечения улучшил PFS как у пациентов с мутацией ESR1 , так и с пациентами с ESR1 CtDNA . Такие результаты показывают, что ингибиторы CDK4/6 эффективны независимо от статуса мутации ESR1 , маркера, который в противном случае показал бы пациента быть эндокринным резистентом. [ 23 ]
Определенные проявления устойчивости к эндокринной терапии могут дополнительно сенсибилизировать рак молочной железы к ингибиторам CDK4/6. Например, недостатки в восстановлении несоответствия, вызванные мутацией Mutl при ER+ рак молочной железы, уклоняется от CHK2-опосредованного ингибирования CDK4, что приводит к эндокринной резистентности. [ 20 ] Было продемонстрировано, что ингибиторы CDK4/6 высокоэффективны в клетках рака молочной железы ER+ Mutl, и Mutl Bears Bears в качестве биомаркера для идентификации пациентов, высоко подходящих для лечения ингибиторами CDK4/6.
Другие механизмы сопротивления
[ редактировать ]Исследователи из Института Даны Фарбер обнаружили, что клетки рака молочной железы, у которых развивалась устойчивость к пальбоциклибу, были устранены в препарате после семидневного «отпуска для лечения». [ 24 ] Ученые связали начальную развитие устойчивости к увеличению экспрессии CDK6 (но не CDK4, другой мишени Palbociclib), причем специфический механизм активации CDK6, возникающей в результате подавления пути TGF-β через miR-432-5p микрорну Полем Ученые сделали это открытие после того, как заметили, что в лаборатории все клетки рака молочной железы в блюде получают устойчивость в аналогичное время, феномен, противоречащий классическим моделям приобретения устойчивости, в которых одна или две клетки становятся устойчивыми, а затем расширяются до охватывать больше опухоли, когда они делятся. Эти клетки-устойчивости к палбоцикливу также не содержали определенной мутации, а скорее стали устойчивыми через и продолжали распространять это сопротивление в соседних клетках через экзосомы. Хотя механизм этого сопротивления еще не был выяснен, он открывает проспект для дальнейших исследований в совершенно новом методе, с помощью которого раковые клетки приобретают устойчивость. С другой стороны, это говорит о том, что пациенты, которые, по-видимому, прогресс в Palbociclib могут извлечь выгоду из более длительного лечения после лечения, в котором их опухоли «сброшены».
Существует множество средств, с помощью которых раковые клетки становятся устойчивыми к палбоциклибу, с механизмом устойчивости, включающих множественные мишени и процессы на протяжении всего пути, на котором работает Palbociclib. Предыдущие исследования оценивают, что клетки рака молочной железы демонстрируют адаптацию против палбоциклиба уже в 72 часах после лечения. [ 21 ] Свидетельство об этом, как было показано, опосредовано неканонической активацией комплексов циклина D1/CDK2, что, в свою очередь, индуцировало восстановление экспрессии циклина E2 и [последующего] SPHASE, несмотря на ингибирование CDK4/6 вверх по течению от этих двух мишеней Полем [ 21 ] Кроме того, подсчитано, что приблизительно 10% пациентов обладают первичной устойчивостью к ингибиторам CDK4/6 (резистентность до лекарственной терапии). [ 25 ] Например, пациенты, которые демонстрируют доказательства функциональной потери RB на исходном уровне, вряд ли получат выгоду от ингибирования CDK4/6, а также пациенты, которые не демонстрируют базовых признаков повышенной экспрессии E1 циклина или высокого соотношения CCNE1/RB. [ 25 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]HR+ рак молочной железы
[ редактировать ]В ходе исследования Paloma-3 объявили в апреле 2015 года, что добавление Palbociclib было превосходит только Fulvestrant для выживаемости без прогрессирования . [ 26 ]
На фазе II в исследовании Paloma-1, о котором сообщалось на ежегодном собрании Американской ассоциации по исследованиям в области рака Американской ассоциации рака, добавление Palbociclib к летрозолу было показано, что значительно замедляет прогрессирование рака (средняя выживаемость без прогрессирования, не имеющая прогрессирования, увеличилась с 10,2 месяца до 20,2 месяца), но не было показано, что статистически значимо влияет на увеличение общего времени выживаемости пациентов. [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]
Pfizer объявляет 31 мая 2020 года, результаты предварительно спланированной эффективности и тщательности. Результаты указывают на то, что при использовании в сочетании с пост-хирургией эндокринной терапии, она «вряд ли будет показать статистически значимое улучшение в первичной конечной точке инвазивной безрезультатной выживаемости (IDF)». [ 30 ] Исследование проводилось на пациентах мужского и женского пола с HR-позитивным, HER2-отрицательным раком молочной железы.
Активные клинические испытания
[ редактировать ]По данным NIH, Национального института рака в настоящее время проходит 39 активных клинических испытаний, испытывающих Palbociclib самостоятельно или в сочетании с другими лекарствами. В то время как большинство из них изучают дальнейшее использование палбоциклиба для лечения рака молочной железы, другие исследования исследуют потенциальное применение палбоциклиба к раку головы и шеи, немелкоклеточного рака легких , повторяющегося метастазирования головного мозга, плоско-клеточного рака, центральной нервной системы. Опухоли и другие типы солидных опухолей. [ 31 ]
В декабре 2017 года Pfizer объявил, что исследование Paloma-2, продолжающееся исследование III фазы, объединяющее пальбоциклиб с летрозолом, показало снижение риска прогрессирования заболевания на 44% среди субъектов испытания. Исследование также продемонстрировало больше, чем на улучшенную среднюю среднюю выживаемость, свободную от прогрессирования, для пациентов с комбинированной терапией (по сравнению с летрозолом самостоятельно). Время наблюдения за пациентом Паломы-2 в настоящее время превышает три года, что делает его самыми длинными прослеживаемыми данными для исследования фазы III ингибитора CDK4/6. [ 7 ]
Palbociclib в настоящее время находится в фазе 2 клинических испытаниях в качестве комбинированного лечения SERD от перорального рака ER+ / HER2- молочной железы. Исследования включают Palbociclib Plus G1 Therapeutic Rintodestrant [ 32 ] и Znentis's Zn-C5. [ 33 ]
Лекарства с аналогичным механизмом действия
[ редактировать ]Palbociclib имеет несколько прямых конкурентов, которые в настоящее время на рынке или в клинических испытаниях. В сентябре 2017 года Abemaciclib , еще один селективный ингибитор CDK4/6, принадлежащий и изготовленный Eli Lilly , был одобрен для HR-позитивного, HER2-отрицательного рака метастатического метастатического метастатического рака молочной железы как в сочетании с фулвестрантом, так и в качестве монотерапии . В марте 2017 года FDA также одобрила рибоциклиб , принадлежащий Novartis , в качестве комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы для показаний, аналогичных показателям palbociclib и рибоциклиба. Примечательно, что рибоциклиб, по -видимому, также оказывает ингибирующее влияние на активность циклина D3 /CDK6. [ 34 ] G1 терапевтические средства [ 35 ] Также имеет ингибитор CDK4/6, TriLaciclib , который подходит для одобрения FDA (дата решения целевого решения 15 февраля 2021 года) для использования при малых клеточных раке легких. [ 36 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Ibrance «может быть заказан с помощью выбранных« специальных аптек и »продается за 9 850 долларов за 30 дней или 118 200 долларов за год до скидок». [ 37 ] Согласно заявлению Pfizer на основе Нью-Йорка, цена «не является стоимостью, которую платят большинство пациентов или плательщиков», поскольку большинство рецептов распределяются с помощью планов здравоохранения, которые обсуждают скидки на лекарства или получают государственные уступки цен. [ 37 ] В Соединенных Штатах специальные аптеки заполняют рецепты для лекарств, которые обычно имеют высокую стоимость. [ 38 ] [ 39 ]
Сопротивление стоимости
[ редактировать ]В феврале 2017 года в Соединенном Королевстве в Национальном институте здравоохранения и ухода в Соединенном Королевстве опубликовано заявление, в котором говорилось, что стоимость IBRANCE (приблизительно 3700 долл. США/28 дней) не оказала дополнительную выгоду для здоровья. [ 40 ] Было заявлено, что с побочными эффектами, вызванными Ибрансом, это не было экономически эффективным лекарством от хорошего. [ 41 ] В то время годовое лечение Palbociclib и препаратом, таким как Fulvestrant, было оценено в 106 105 долларов США (79 650 фунтов стерлингов). [ 41 ] В ноябре 2017 года NICE объявил, что после переговоров с Pfizer цена будет сброшена, и препарат будет рекомендован для использования. [ 42 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Рецептурные лекарства: регистрация новых химических организаций в Австралии, 2017» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано с оригинала 10 апреля 2023 года . Получено 9 апреля 2023 года .
- ^ «Рецептурные лекарства и биологические препараты: ежегодное резюме TGA 2017» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года . Получено 31 марта 2024 года .
- ^ «Здравоохранение Канады Новые разрешения на наркотики: основные моменты 2016 года» . Здравоохранение Канада . 14 марта 2017 года . Получено 7 апреля 2024 года .
- ^ "Ibrance Epar" . Европейское агентство лекарств . 9 ноября 2016 года . Получено 16 мая 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный Finn RS, Dering J, Conklin D, Kalous O, Cohen DJ, Desai AJ, et al. (2009). «PD 0332991, селективный ингибитор циклин D-киназы 4/6, преимущественно ингибирует пролиферацию рецептора рецептора люминального эстрогена, положительных клеток рака молочной железы человека in vitro» . Исследование рака молочной железы . 11 (5): R77. doi : 10.1186/bcr2419 . PMC 2790859 . PMID 19874578 .
- ^ Jump up to: а беременный Рокка А., Фарольфи А., Браваччини С., Широне А., Амадори Д. (февраль 2014 г.). «Palbociclib (PD 0332991): нацеливание на механизм клеточного цикла при раке молочной железы». Экспертное мнение о фармакотерапии . 15 (3): 407–420. doi : 10.1517/14656566.2014.870555 . PMID 24369047 . S2CID 23229580 .
- ^ Jump up to: а беременный «Обновленные данные из фазы 3 исследования ibrance (palbociclib) плюс летрозол в HR+, HER2-метастатический рак молочной железы подтверждают улучшение выживаемости без прогрессирования» (пресс-релиз). Pfizer. Архивировано из оригинала 22 июня 2021 года . Получено 16 декабря 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный Xu H, Yu S, Liu Q, Yuan X, Mani S, Pestell RG, et al. (Апрель 2017). «Недавние достижения высокоселективных ингибиторов CDK4/6 при раке молочной железы» . Журнал гематологии и онкологии . 10 (1): 97. doi : 10.1186/s13045-017-0467-2 . PMC 5404666 . PMID 28438180 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Ибранс FDA метка лекарственного средства» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 1 апреля 2021 года . Получено 15 декабря 2017 года .
- ^ «FDA одобряет palbociclib для метастатического рака молочной железы» . Onclive. 3 февраля 2015 года. Архивировано с оригинала 31 октября 2018 года . Получено 4 февраля 2015 года .
- ^ «Pfizer получает US FDA ускоренное одобрение Ibrance (palbociclib)» . Pfizer. 3 февраля 2015 года. Архивировано с оригинала 18 января 2021 года . Получено 4 февраля 2015 года .
- ^ "Palbociclib (ibrance)" . FDA. 31 марта 2017 года. Архивировано с оригинала 23 апреля 2019 года . Получено 7 июля 2017 года .
- ^ «Позднее исследование расширенного использования Pfizer Ibrance успешного; глобальные регулирующие приложения для последующего. Апрель 2016 года» . 19 апреля 2016 года. Архивировано с оригинала 25 апреля 2020 года . Получено 20 апреля 2016 года .
- ^ Finn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, IM SA, Gelmon K, et al. (Ноябрь 2016). «Palbociclib и Letrozole при распространенном раке молочной железы» . Новая Англия Журнал медицины . 375 (20): 1925–1936. doi : 10.1056/nejmoa1607303 . PMID 27959613 .
- ^ «Ibrance (Palbociclib) Европейский отчет об общественной оценке» . Архивировано из оригинала 29 мая 2017 года . Получено 6 мая 2017 года .
- ^ «Препарат для рака молочной железы одобрен для использования NHS» . BBC News . 11 декабря 2017 года. Архивировано с оригинала 25 апреля 2020 года . Получено 11 декабря 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Одобренные лекарства - Palbociclib (ibrance)» . Центр оценки лекарств и исследований . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Получено 16 декабря 2017 года .
- ^ Turner NC, Ro J, André F, Loi S, Verma S, Iwata H, et al. (Июль 2015). «Palbociclib при гормоно-рецепторном положительном раке молочной железы» . Новая Англия Журнал медицины . 373 (3): 209–219. doi : 10.1056/nejmoa1505270 . PMID 26030518 . Архивировано из оригинала 23 сентября 2021 года . Получено 10 декабря 2019 года .
- ^ Turner NC, Slamon DJ, Ro J, Bondarenko I, Im SA, Masuda N, et al. (Ноябрь 2018). «Общая выживаемость с palbociclib и fulvestrant при распространенном раке молочной железы» . Новая Англия Журнал медицины . 379 (20): 1926–1936. doi : 10.1056/nejmoa1810527 . PMID 30345905 .
- ^ Jump up to: а беременный в Портман Н., Александру С., Карсон Е., Ван С., Лим Э., Калдон Се (январь 2019). «Преодоление резистентности ингибиторов CDK4/6 при ER-позитивном раке молочной железы» . Эндокринный рак . 26 (1): R15 - R30. doi : 10.1530/ERC-18-0317 . PMID 30389903 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Guarducci C, Bonechi M, Boccalini G, Benelli M, Risi E, Di Leo A, et al. (Октябрь 2017). «Механизмы устойчивости к ингибиторам CDK4/6 при раке молочной железы и потенциальных биомаркерах ответа» . Уход за грудью . 12 (5): 304–308. doi : 10.1159/0004844167 . PMC 5704709 . PMID 29234249 .
- ^ Jump up to: а беременный Li Z, Razavi P, Li Q, Toy W, Liu B, Ping C, et al. (Декабрь 2018). «Потеря подавителя опухоли FAT1 способствует устойчивости к ингибиторам CDK4/6 через путь бегемота» . Раковая клетка . 34 (6): 893–905.e8. doi : 10.1016/j.ccell.2018.11.006 . PMC 6294301 . PMID 30537512 .
- ^ Turner NC, Ro J, André F, Loi S , Verma S, Iwata H, et al. (Июль 2015). «Palbociclib при гормоно-рецепторном положительном раке молочной железы» . Новая Англия Журнал медицины . 373 (3): 209–219. doi : 10.1056/nejmoa1505270 . PMID 26030518 . Архивировано из оригинала 23 сентября 2021 года . Получено 10 декабря 2019 года .
- ^ Корнелл Л., Уандер С.А., Висал Т., Вагл Н., Шапиро Ги (март 2019 г.). «МикроРНК-опосредованное подавление пути TGF-β обеспечивает передаваемый и обратимый резистентность ингибитора CDK4/6» . Сотовые отчеты . 26 (10): 2667–2680.e7. doi : 10.1016/j.celrep.2019.02.023 . PMC 6449498 . PMID 30840889 .
- ^ Jump up to: а беременный McCartney A, Migliaccio I, Bonechi M, Biagioni C, Romagnoli D, De Luca F, et al. (23 июля 2019 г.). «Механизмы устойчивости к ингибиторам CDK4/6: потенциальные последствия и биомаркеры для клинической практики» . Границы в онкологии . 9 : 666. DOI : 10.3389/fonc.2019.00666 . PMC 6664013 . PMID 31396487 .
- ^ «Pfizer объявляет об исследовании Paloma-3 для Ibrance (Palbociclib), остановившись рано из-за эффективности, наблюдаемой у пациентов с HR+, HER2-метастатическим раком молочной железы, чье болезнь прогрессировало после эндокринной терапии» . 15 апреля 2015 года. Архивировано с оригинала 25 апреля 2020 года . Получено 3 мая 2015 года .
- ^ Поллак A (6 апреля 2014 г.). «Препарат рака молочной железы показывает« новаторские »результаты» . New York Times . Архивировано из оригинала 9 июня 2021 года.
- ^ Бизли Д. (6 апреля 2014 г.). «Препарат Pfizer удваивает время для роста опухоли рака молочной железы в исследованиях» . Yahoo! Новость Рейтер . Архивировано с оригинала 6 апреля 2014 года . Получено 7 апреля 2014 года .
- ^ «Palbociclib показывает многообещающие результаты у пациентов с гормональным рецепторным положительным раком молочной железы» . AACR в новостях . 6 апреля 2014 года. Архивировано с оригинала 8 апреля 2014 года.
- ^ «Pfizer предоставляет обновленную информацию о исследовании Pallas Pallas Pallas Ibrance® (Palbociclib) плюс эндокринная терапия в HR+, HER2-раннем раке молочной железы» (пресс-релиз). 29 мая 2020 года. Архивировано с оригинала 8 августа 2020 года . Получено 2 июня 2020 года .
- ^ «Страница списка динамического испытания вмешательства» . Национальный институт рака . Архивировано с оригинала 23 января 2018 года . Получено 16 декабря 2017 года .
- ^ Клиническое исследование число NCT03455270 для «фазы 1, открытого, многоцентрового исследования для оценки безопасности, терпимости, фармакокинетики и предварительной противоопухолевой активности восходящих доз G1T48 и в комбинации с палбоциклибом у женщин с рецептором эстрогтора, HER2 и в комбинации с палбоциклибом у женщин с рецептором эстрогена, HER2 и в комбинации с палбоциклибом у женщин с рецептором эстрогена, HER2 и в комбинации с палбоциклибом у женщин с рецептором эстрогена, HER2 и в комбинации с палбоциклибом у женщин с рецептором эстрогена, HER2 и в комбинации с палбоциклибом у женщин с рецептором эстрогена, HER2. -Неративный прогрессирующий рак молочной железы »на клинике.
- ^ Номер клинического испытания NCT03560531 для «открытой метки фазы 1/2, многоцентрового исследования для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности Zn-C5 и в сочетании с палбоциклибом у субъектов с рецептором эстрогена-рецептор, положительный, человеческий Эпидермальный рецептор-рецептор-2 отрицательный рак молочной железы «При клинике.
- ^ "NCI Druct Dictionary" . Национальный институт рака . 2 февраля 2011 года. Архивировано с оригинала 10 августа 2019 года . Получено 16 декабря 2017 года .
- ^ «G1 Therapeutics, Inc. | Оптимизация химиотерапии, продвижение выживания» . Архивировано из оригинала 4 августа 2021 года . Получено 16 декабря 2017 года .
- ^ «FDA предоставляет приоритетный обзор TriLaciclib для лечения мелкоклеточного рака легких» . www.uspharmacist.com . Архивировано из оригинала 20 января 2021 года . Получено 2 января 2021 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Препарат рака молочной железы Pfizer получает раннее одобрение FDA» . Бизнес -стандарт . Ассошиэйтед Пресс. 3 февраля 2015 года. Архивировано с оригинала 25 октября 2015 года . Получено 2 ноября 2015 года .
- ^ Herper M (19 февраля 2010 г.), «самые дорогие лекарства в мире» , Forbes , архивировав с оригинала 28 апреля 2021 года , извлечен 25 июня 2015 года
- ^ Томас К, Поллак А (15 июля 2015 г.). «Специальные аптеки размножаются вместе с вопросами» . Нью -Йорк Таймс . Тонущая весна, Пенсильвания. Архивировано из оригинала 25 февраля 2019 года . Получено 5 октября 2015 года .
- ^ «Британское агентство говорит, что лекарство от рака молочной железы Pfizer слишком дорого» . Рейтер . 3 февраля 2017 года. Архивировано с оригинала 12 апреля 2019 года . Получено 16 декабря 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Препарат для рака молочной железы стоит слишком высок в связи с преимуществами рутинного финансирования NHS» . ХОРОШИЙ . Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 года . Получено 16 декабря 2017 года .
- ^ «Пациенты с раком молочной железы имели обычный доступ к двум препаратам, простирающим препараты после Нового курса, говорят Ниццы в проекте руководства» . ХОРОШИЙ . Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 года . Получено 16 декабря 2017 года .
