Нейропилин
| Нейропилин | |||
|---|---|---|---|
 Кристаллографическая структура димерного домена B1 нейропилина 1 человека. [ 1 ] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | НРП | ||
| Пфам | ПФ11980 | ||
| ИнтерПро | ИПР014648 | ||
| Мембраном | 16 | ||
| |||
| нейропилин 1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | НРП1 | ||
| ген NCBI | 8829 | ||
| HGNC | 8004 | ||
| МОЙ БОГ | 602069 | ||
| ПДБ | 3И97 | ||
| RefSeq | НМ_001024628 | ||
| ЮниПрот | О14786 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 10 п12 | ||
| |||
| нейропилин 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | НРП2 | ||
| ген NCBI | 8828 | ||
| HGNC | 8005 | ||
| МОЙ БОГ | 602070 | ||
| RefSeq | НМ_201279 | ||
| ЮниПрот | О60462 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 2 q34 | ||
| |||
Нейропилин — белковый рецептор , активный в нейронах .
Существует две формы нейропилинов: NRP-1 и NRP-2 . Нейропилины представляют собой трансмембранные гликопротеины , впервые документально подтвержденные, что они регулируют нейрогенез и ангиогенез путем образования комплексов с рецепторами плексина класса 3 /лигандами семафоринов и рецепторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/лигандами VEGF соответственно. [ 2 ] [ 3 ] Нейропилины преимущественно действуют как корецепторы, поскольку они имеют очень маленький цитоплазматический домен и, таким образом, полагаются на другие рецепторы клеточной поверхности для передачи своих сигналов через клеточную мембрану . [ 2 ] [ 3 ] Недавние исследования показали, что нейропилины многофункциональны и могут взаимодействовать с широким спектром трансмембранных рецепторов. Таким образом, нейропилины связаны с многочисленными сигнальными путями, включая те, которые активируются эпидермальным фактором роста (EGF), фактором роста фибробластов (FGF), фактором роста гепатоцитов (HGF), инсулиноподобным фактором роста (IGF), тромбоцитарным фактором роста (PDGF) и Трансформирующий фактор роста бета (TGFβ). [ 4 ] [ 5 ] Хотя нейропилины обычно обнаруживаются на поверхности клеток, о них также сообщалось в митохондриях и ядре. [ 6 ] [ 7 ] Оба члена семейства нейропилинов также могут быть обнаружены в растворимых формах, созданных путем альтернативного сплайсинга или отделения эктодоменов с поверхности клетки. [ 8 ] [ 9 ]
Плейотропная наведение природа рецепторов NRP приводит к их участию в клеточных процессах, таких как аксонов и ангиогенез , иммунный ответ и ремиелинизация . [ 10 ] Таким образом, нарушение регуляции активности NRP связано со многими патологическими состояниями, включая многие виды рака и сердечно-сосудистые заболевания . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]
Приложения
[ редактировать ]Нейропилин-1 является терапевтическим белком-мишенью при лечении лейкемии и лимфомы , поскольку было показано, что наблюдается повышенная экспрессия нейропилина-1 в клеточных линиях лейкемии и лимфомы. [ 15 ] Кроме того, антагонизм было обнаружено, что опухолевых клеток нейропилина-1 ингибирует миграцию и адгезию . [ 16 ]
Структура
[ редактировать ]Нейропилины содержат следующие четыре домена:
- N-концевой домен CUB (для комплемента C1r/C1s, Uegf, Bmp1)
- Фактор свертывания крови 5/8 типа, С-концевой ( дискоидиновый домен )
- Домен МАМ (для меприна, белка А-5 и рецептора протеин-тирозинфосфатазы мю)
- С-концевой нейропилин
Структуру домена B1 (тип фактора свертывания крови 5/8) нейропилина-1 определяли методом рентгеновской дифракции с разрешением 2,90 Å. Вторичная структура этого домена на 5% состоит из альфа-спирали и на 46% из бета-листа . [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б ПКБ : 3I97 ; Джарвис А., Аллерстон С.К., Цзя Х., Херцог Б., Гарса-Гарсия А., Уинфилд Н. и др. (март 2010 г.). «Низкомолекулярные ингибиторы взаимодействия нейропилина-1 с фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A)» . Журнал медицинской химии . 53 (5): 2215–26. дои : 10.1021/jm901755g . ПМЦ 2841442 . ПМИД 20151671 .
- ^ Jump up to: а б Пелле-Мэни С., Франкель П., Цзя Х., Захари И. (апрель 2008 г.). «Нейропилины: структура, функции и роль в заболеваниях». Биохимический журнал . 411 (2): 211–26. дои : 10.1042/bj20071639 . ПМИД 18363553 .
- ^ Jump up to: а б Шварц К., Рурберг К. (январь 2010 г.). «Нейуропилин, ты должен дать мне знать: мне остаться или мне уйти?» . Адгезия и миграция клеток . 4 (1): 61–6. дои : 10.4161/cam.4.1.10207 . ПМЦ 2852559 . ПМИД 20026901 .
- ^ Кофлер Н., Саймонс М. (май 2016 г.). «Расширяющаяся роль нейропилина: регуляция передачи сигналов трансформирующего фактора роста-β и тромбоцитарного фактора роста в сосудистой сети» . Современное мнение в гематологии . 23 (3): 260–7. дои : 10.1097/moh.0000000000000233 . ПМЦ 4957701 . ПМИД 26849476 .
- ^ Рой С., Праманик А., Чакраборти Т., Чакраборти С. (2017). «Многогранная роль матриксных металлопротеаз в заболеваниях человека». Протеазы в заболеваниях человека . Спрингер Сингапур. стр. 21–40. дои : 10.1007/978-981-10-3162-5_2 . ISBN 978-981-10-3161-8 .
- ^ Исситт Т., Боссебёф Э., Де Винтер Н., Дафтон Н., Гестри Г., Сенатор В. и др. (январь 2019 г.). «Нейуропилин-1 контролирует эндотелиальный гомеостаз путем регулирования функции митохондрий и железозависимого окислительного стресса» . iScience . 11 : 205–223. Бибкод : 2019iSci...11..205I . дои : 10.1016/j.isci.2018.12.005 . ПМК 6327076 . ПМИД 30623799 .
- ^ Мехта В., Филдс Л., Эванс И.М., Ямаджи М., Пеллет-Мэни С., Джонс Т. и др. (август 2018 г.). «VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) индуцирует расщепление NRP1 (нейропилин-1) посредством ADAM (дезинтегрин и металлопротеиназа) 9 и 10 с образованием новых карбокси-концевых фрагментов NRP1, которые регулируют передачу ангиогенных сигналов» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 38 (8): 1845–1858. дои : 10.1161/ATVBAHA.118.311118 . ПМК 6092111 . ПМИД 29880492 .
- ^ Россиньоль М., Ганьон М.Л., Клагсбрун М. (декабрь 2000 г.). «Геномная организация генов нейропилина-1 и нейропилина-2 человека: идентификация и распространение сплайсинговых вариантов и растворимых изоформ». Геномика . 70 (2): 211–22. дои : 10.1006/geno.2000.6381 . ПМИД 11112349 .
- ^ Вернебург С., Бюттнер Ф.Ф., Эрбен Л., Мэтьюз М., Нейман Х., Мюленхофф М. и др. (август 2016 г.). «Полисиалирование и индуцированное липополисахаридами выделение лиганда E-селектина-1 и нейропилина-2 микроглией и макрофагами THP-1». Глия . 64 (8): 1314–30. дои : 10.1002/glia.23004 . ПМИД 27159043 . S2CID 3713077 .
- ^ Меколлари В., Ньювенхейс Б., Верхааген Дж. (2014). «Взгляд на роль передачи сигналов семафоринов класса III при травмах центральной нервной системы» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 328. дои : 10.3389/fncel.2014.00328 . ПМК 4209881 . ПМИД 25386118 .
- ^ Ниланд С., Эбле Дж.А. (февраль 2019 г.). «Нейропилины в контексте сосудистой сети опухоли» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (3): 639. doi : 10.3390/ijms20030639 . ПМК 6387129 . ПМИД 30717262 .
- ^ Кофлер Н., Саймонс М. (май 2016 г.). «Расширяющаяся роль нейропилина: регуляция передачи сигналов трансформирующего фактора роста-β и тромбоцитарного фактора роста в сосудистой сети» . Современное мнение в гематологии . 23 (3): 260–7. дои : 10.1097/MOH.0000000000000233 . ПМЦ 4957701 . ПМИД 26849476 .
- ^ Пеллет-Мэни С., Мехта В., Филдс Л., Махмуд М., Лоу В., Эванс И. и др. (ноябрь 2015 г.). «Нейропилины 1 и 2 опосредуют неоинтимальную гиперплазию и реэндотелизацию после артериального повреждения» . Сердечно-сосудистые исследования . 108 (2). Издательство Оксфордского университета: 288–98. дои : 10.1093/cvr/cvv229 . OCLC 927518632 . ПМЦ 4614691 . ПМИД 26410366 .
- ^ Харман Дж.Л., Сэйерс Дж., Чепмен К., Пеллет-Мэни К. (21 июля 2020 г.). «Новая роль нейропилина-2 при сердечно-сосудистых заболеваниях» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): 5154. doi : 10.3390/ijms21145154 . ПМК 7404143 . ПМИД 32708258 .
- ^ Карьялайнен К., Яалук Д.Э., Буэсо-Рамос К.Э., Зурита А.Дж., Куниясу А., Экхардт Б.Л. и др. (январь 2011 г.). «Нацеливание на нейропилин-1 при лейкемии и лимфоме человека» . Кровь 117 (3): 920–7. doi : 10.1182/blood-2010-05-282921 . ПМЦ 3298438 . ПМИД 21063027 .
- ^ Цзя Х., Ченг Л., Тикнер М., Багерзаде А., Селвуд Д., Захари И. (февраль 2010 г.). «Антагонизм нейропилину-1 в клетках карциномы человека ингибирует миграцию и повышает химиочувствительность» . Британский журнал рака . 102 (3): 541–52. дои : 10.1038/sj.bjc.6605539 . ПМЦ 2822953 . ПМИД 20087344 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Нейропилины Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)