Интерферон бета-1b
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Бетасерон, Актоферон, Экставиа. |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| МедлайнПлюс | а601151 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Информационная карта ECHA | 100.207.515 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 908 Ч 1408 Н 246 О 253 С 6 |
| Молярная масса | 20 011 .08 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Интерферон бета-1b — это цитокин семейства интерферонов, используемый для лечения рецидивирующе-ремиттирующей и вторично-прогрессирующей форм рассеянного склероза (РС). Он одобрен для использования после первого случая рассеянного склероза. Тесно связанным с ним является интерферон бета 1а , также показанный при рассеянном склерозе, с очень похожим профилем препарата.
Механизм действия
[ редактировать ]Интерферон бета уравновешивает экспрессию про- и противовоспалительных агентов в головном мозге и уменьшает количество воспалительных клеток, пересекающих гематоэнцефалический барьер . [ 1 ] В целом терапия бета-интерфероном приводит к уменьшению воспаления нейронов. [ 1 ] Более того, считается, что он увеличивает выработку фактора роста нервов и, следовательно, улучшает выживаемость нейронов. [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]
Интерферон бета-1b доступен только в инъекционных формах и может вызывать кожные реакции в месте инъекции, включая кожный некроз . Кожные реакции сильно различаются по своей клинической картине. [ 2 ] Обычно они появляются в течение первого месяца лечения, хотя их частота и значимость уменьшаются после шести месяцев лечения. [ 2 ] Кожные реакции чаще наблюдаются у женщин. [ 2 ] Легкие кожные реакции обычно не препятствуют лечению, тогда как некрозы появляются примерно у 5% пациентов и приводят к прекращению терапии. [ 2 ] Также со временем может развиться видимая вмятина в месте инъекции из-за местного разрушения жировой ткани, известная как липоатрофия .
Интерфероны , подкласс цитокинов , вырабатываются в организме во время таких заболеваний, как грипп, чтобы помочь бороться с инфекцией. Они ответственны за многие симптомы гриппозной инфекции, включая лихорадку , мышечные боли , усталость и головные боли . [ 3 ] Многие пациенты сообщают о гриппоподобных симптомах через несколько часов после приема бета-интерферона, которые обычно улучшаются в течение 24 часов, поскольку такие симптомы связаны с временным увеличением уровня цитокинов. [ 2 ] [ 4 ] Эта реакция имеет тенденцию исчезать через 3 месяца лечения, и ее симптомы можно лечить безрецептурными нестероидными противовоспалительными препаратами , такими как ибупрофен , которые уменьшают жар и боль. [ 2 ] Другим частым преходящим вторичным эффектом интерферона-бета является функциональное ухудшение уже существующих симптомов заболевания. [ 2 ] Такое ухудшение аналогично тому, которое возникает у пациентов с рассеянным склерозом из-за жары, лихорадки или стресса ( феномен Утгоффа ), обычно появляется в течение 24 часов после лечения, чаще встречается в первые месяцы лечения и может длиться несколько дней. [ 2 ] Симптомом, особенно чувствительным к ухудшению, является спастичность . [ 2 ] Интерферон-бета также может снижать количество лейкоцитов ( лейкопения ), лимфоцитов ( лимфопения ) и нейтрофилов ( нейтропения ), а также влиять на печени . функцию [ 2 ] В большинстве случаев эти эффекты неопасны и обратимы после прекращения или сокращения лечения. [ 2 ] Тем не менее, рекомендуется, чтобы все пациенты находились под наблюдением посредством лабораторных анализов крови , включая функциональные тесты печени , чтобы гарантировать безопасное использование интерферонов. [ 2 ]
Реакции в месте инъекции можно смягчить, меняя места инъекции или используя один из препаратов, который требует менее частых инъекций. Побочные эффекты часто настолько обременительны, что многие пациенты в конечном итоге прекращают прием интерферонов (или глатирамера ацетата , аналогичной терапии, модифицирующей заболевание, требующей регулярных инъекций).
Эффективность
[ редактировать ]Клинически изолированный синдром
[ редактировать ]Самым ранним клиническим проявлением ремиттирующего рассеянного склероза является клинически изолированный синдром (КИС), то есть единичный приступ одного симптома. Во время CIS наблюдается подострый приступ, указывающий на демиелинизацию , но пациент не соответствует критериям диагноза рассеянного склероза. [ 5 ] Лечение интерферонами после первоначального приступа снижает риск развития клинически определенного рассеянного склероза. [ 4 ] [ 6 ]
Ремиттирующий РС
[ редактировать ]Лекарства умеренно эффективны в снижении количества приступов при ремиттирующем рассеянном склерозе. [ 7 ] и в уменьшении накопления поражений головного мозга, что измеряется с помощью гадолиния - усиленной магнитно-резонансной томографии (МРТ). [ 4 ] Интерфероны уменьшают количество рецидивов примерно на 30%, а их безопасный профиль делает их препаратами первой линии. [ 4 ] Тем не менее, не все пациенты реагируют на эти методы лечения. Известно, что 30% больных рассеянным склерозом не реагируют на бета-интерферон. [ 8 ] Их можно разделить на генетических, фармакологических и патогенетических пациентов, не отвечающих на лечение. [ 8 ] Одним из факторов, связанных с отсутствием ответа, является наличие высоких уровней антител, нейтрализующих интерферон бета . Терапия интерфероном, особенно интерфероном бета-1b, индуцирует выработку нейтрализующих антител, обычно во вторые 6 месяцев лечения, у 5–30% пролеченных пациентов. [ 4 ] Более того, подгруппа пациентов с РРС с особенно активным рассеянным склерозом, иногда называемым «быстро ухудшающимся рассеянным склерозом», обычно не реагирует на интерферон бета-1b. [ 9 ] [ 10 ]
Хотя необходимы дополнительные исследования долгосрочных эффектов препаратов, [ 4 ] [ 11 ] некоторые данные об эффектах интерферонов указывают на то, что раннее начало долгосрочной терапии безопасно и связано с лучшими результатами. [ 11 ] Более поздние данные показывают, что бета-интерферон не ускоряет инвалидность. [ 12 ]
Интерферон-β усугубляет Th17-опосредованное воспалительное заболевание. [ 13 ]
Коммерческие составы
[ редактировать ]Бетаферон/Бетасерон сегодня продается компанией Bayer Pharma . Создателем компания была Schering AG ( Berlex в Северной Америке), ныне являющаяся частью Bayer Pharma. В 2009 году Novartis также представила Extavia, новую марку интерферона бета-1b.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с Киезейер, Британская Колумбия (июнь 2011 г.). «Механизм действия интерферона-β при рецидивирующем рассеянном склерозе». Препараты ЦНС . 25 (6): 491–502. дои : 10.2165/11591110-000000000-00000 . ПМИД 21649449 . S2CID 25516515 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Вальтер ЕС, Холфельд Р. (ноябрь 1999 г.). «Рассеянный склероз: побочные эффекты терапии бета-интерфероном и их лечение». Неврология . 53 (8): 1622–1627. дои : 10.1212/wnl.53.8.1622 . ПМИД 10563602 . S2CID 30330292 .
- ^ Эклс Р. (ноябрь 2005 г.). «Понимание симптомов простуды и гриппа» . «Ланцет». Инфекционные болезни . 5 (11): 718–725. дои : 10.1016/S1473-3099(05)70270-X . ПМЦ 7185637 . ПМИД 16253889 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Компстон А., Коулз А. (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–1517. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61620-7 . ПМИД 18970977 . S2CID 195686659 .
- ^ Миллер Д., Баркхоф Ф., Монтальбан Х., Томпсон А., Филиппи М. (май 2005 г.). «Клинически изолированные синдромы, указывающие на рассеянный склероз, часть I: естественное течение, патогенез, диагностика и прогноз». «Ланцет». Неврология . 4 (5): 281–288. дои : 10.1016/S1474-4422(05)70071-5 . ПМИД 15847841 . S2CID 36401666 .
- ^ Бейтс Д. (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных исследованиях». Неврология . 76 (1 Приложение 1): С14–С25. дои : 10.1212/WNL.0b013e3182050388 . ПМИД 21205678 . S2CID 362182 .
- ^ Райс ГП, Инкорвая Б, Мунари Л, Эберс Г, Полман С, Д'Амико Р, Филиппини Г (2001). «Интерферон при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2001 (4): CD002002. дои : 10.1002/14651858.CD002002 . ПМК 7017973 . ПМИД 11687131 .
- ^ Jump up to: а б Бертолотто А., Джилли Ф (сентябрь 2008 г.). «Респонденты и нереспондеры на бета-интерферон. Биологический подход». Неврологические науки . 29 (Приложение 2): S216–S217. дои : 10.1007/s10072-008-0941-2 . ПМИД 18690496 . S2CID 19618597 .
- ^ Бутинелли К., Клеменци А., Борриелло Дж., Денаро Ф., Поццилли К., Фиески К. (ноябрь 2007 г.). «Лечение митоксантроном при рассеянном склерозе: 5-летнее клиническое и МРТ-наблюдение». Европейский журнал неврологии . 14 (11): 1281–1287. дои : 10.1111/j.1468-1331.2007.01969.x . ПМИД 17956449 . S2CID 36392563 .
- ^ Бостер А., Эдан Г., Фроман Э., Джавед А., Стув О., Целис А. и др. (февраль 2008 г.). «Интенсивная иммуносупрессия у пациентов с быстро ухудшающимся рассеянным склерозом: рекомендации по лечению для врача». «Ланцет». Неврология . 7 (2): 173–183. дои : 10.1016/S1474-4422(08)70020-6 . ПМИД 18207115 . S2CID 40367120 .
- ^ Jump up to: а б Фридман М.С. (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология . 76 (1 Приложение 1): С26–С34. дои : 10.1212/WNL.0b013e318205051d . ПМИД 21205679 . S2CID 16929304 .
- ^ Ширани А., Чжао Ю., Карим М.Э., Эванс С., Кингвелл Э., ван дер Коп М.Л. и др. (июль 2012 г.). «Связь между использованием интерферона бета и прогрессированием инвалидности у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом» . ДЖАМА . 308 (3): 247–256. дои : 10.1001/jama.2012.7625 . ПМИД 22797642 .
- ^ Axtell RC, Raman C, Steinman L (июнь 2011 г.). «Интерферон-β усугубляет Th17-опосредованное воспалительное заболевание» . Тенденции в иммунологии . 32 (6): 272–277. дои : 10.1016/j.it.2011.03.008 . ПМЦ 5414634 . ПМИД 21530402 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Интерферон бета-1b» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
