✖


Jump to content

Атаксия Телангиэктазия и RAD3 связаны

(Перенаправлено из ATR -киназы )

Аттра
Идентификаторы
Псевдонимы ATR , ATR Serine/Threonininine Kinase, FCTCS, FRP1, MEC1, SCKL, SCKL1
Внешние идентификаторы Омим : 601215 ; MGI : 108028 ; Гомологен : 96916 ; GeneCards : ATR ; OMA : ATN - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

545

245000

Набор

ENSG00000175054

Ensmusg00000032409

Uniprot

Q13535

Q9JK8

Refseq (мРНК)

NM_001184
NM_001354579

NM_019864

Refseq (белок)

NP_001175
NP_001341508

n/a

Расположение (UCSC) CHR 3: 142,45 - 142,58 МБ Chr 9: 95,74 - 95,83 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

ATR сериновой/треониновой киназы , также известной как атаксия Телангиэктазия и белок, связанный с RAD3 ( ATR ), или белок, связанный с FRAP ( FRP1 ), представляет собой фермент , который у людей кодируется ATR геном . [ 5 ] [ 6 ] Это большая киназа около 301,66 кДа. [ 7 ] ATR принадлежит к семейству протеиновых белков , связанных с фосфатидилинозитол 3-киназой . ATR активируется в ответ на разрывы с одной пряди и работает с ATM, чтобы обеспечить целостность генома.

Функция

[ редактировать ]

ATR является сериновой / треониной специфической для протеинкиназы , которая участвует в восприятии повреждения ДНК и активировании контрольной точки повреждения ДНК , что приводит к остановке клеточного цикла у эукариот. [ 8 ] ATR активируется в ответ на постоянную одноцепочечную ДНК, которая является общим промежуточным звеном, образованным во время обнаружения и восстановления повреждения ДНК . Одноцепочечная ДНК встречается у застопорившихся репликационных вилок и в качестве промежуточного звена в путях репарации ДНК , таких как репарация удара нуклеотид и гомологичная рекомбинация . ATR активируется во время более постоянных проблем с повреждением ДНК; В клетках большая часть повреждения ДНК восстанавливается быстро и верно через другие механизмы. ATR работает с партнером-белком под названием ATRIP, чтобы распознавать одноцепочечную ДНК, покрытую RPA . [ 9 ] RPA связывается специально с ATRIP, который затем набирает ATR через ATR, активирующий домен (AAD) на своей поверхности. Эта ассоциация ATR с RPA-это то, как ATR специфически связывается и работает и работает на одноцепочечной ДНК-это было доказано в экспериментах с клетками, которые имели мутированные путей удаления нуклеотидов. В этих клетках ATR не смог активировать после повреждения ультрафиолета, показывая необходимость в одноцепочечной ДНК для активности ATR. [ 10 ] Кислотная альфа-спираль ATRIP связывается с основной щелью в большой субъединице RPA, чтобы создать сайт для эффективного связывания ATR. [ 11 ] Существуют многие другие белки, которые рекрутируются в цитируйте ssDNA, которые необходимы для активации ATR. В то время как RPA рекрутирует ATRIP, комплекс RAD9-RAD1-HUS1 (9-1-1) загружается в ДНК, прилегающую к ssDNA; Хотя ATRIP и комплекс 9-1-1 набираются независимо от места повреждения ДНК, они активно взаимодействуют с помощью массивного фосфорилирования после колокализации. [ 10 ] Комплекс 9-1-1, кольцевая молекула, связанная с PCNA, позволяет специфическому накоплению ATR. [ 11 ] Для эффективной ассоциации комплекса 9-1-1 с ДНК также необходим RAD17-RFC. [ 10 ] Этот комплекс также приводит к связывающему белка 1 топоизомеразы ( TOPBP1 ), который связывает ATR через высоко консервативный AAD. Связывание TopBP1 зависит от фосфорилирования остатка Ser387 субъединицы RAD9 комплекса 9-1-1. [ 11 ] Это, вероятно, является одной из основных функций комплекса 9-1-1 в рамках этой реакции на повреждение ДНК. Другой важный белок, который связывает TR, был идентифицирован Haahr et al. В 2016 году: Антиген 1 (ETAA1), связанный с опухолью Ewings (ETAA1). Этот белок работает параллельно с TopBP1 для активации ATR через консервативный AAD. Предполагается, что этот путь, который работает независимо от пути TOPBP1, используется для разделения труда и, возможно, реагирования на дифференциальные потребности в ячейке. [ 12 ] Предполагается, что один путь может быть наиболее активным, когда ATR выполняет нормальную поддержку реплицирующихся клеток, а другой может быть активным, когда клетка находится под более экстремальным репликативным напряжением. [ 12 ]

Это не просто SSDNA, которая активирует ATR, хотя существование SSDNA, связанное с RPA, важно. Вместо этого активация ATR сильно зависит от существования всех ранее описанных белков, которые колокализуются вокруг места повреждения ДНК. Эксперимент, в котором были сверхэкспрессированы RAD9, ATRIP и TOPBP1, доказал, что этих белков было достаточно для активации ATR в отсутствие SSDNA, показывая их важность в запуска этого пути. [ 11 ]

Как только ATR активируется, он фосфорилирует CHK1 , инициируя каскад передачи сигнала , который завершается остановкой клеточного цикла . Он действует для активации CHK1 через промежуточный класп, который связывает два белка вместе. [ 11 ] Этот Claspin Spreadiate должен быть фосфорилирован на двух участках, чтобы выполнить эту работу, что может быть выполнено ATR, но, скорее всего, находится под контролем какой -либо другой киназы. [ 11 ] Этот ответ, опосредованный CHK1, имеет важное значение для регуляции репликации в ячейке; Считается, что через путь CHK1-CDC25, который влияет на уровни CDC2, этот ответ снижает скорость синтеза ДНК в клетке и ингибирует стрельбу из происхождения во время репликации. [ 11 ] В дополнение к своей роли в активации контрольной точки повреждения ДНК, считается, что ATR функционирует в невозмутимой репликации ДНК. [ 13 ] Ответ зависит от того, сколько SSDNA накапливается в застопорившихся репликационных вилках. ATR активируется во время каждой фазы S, даже в нормально велосипедных ячейках, так как он работает для мониторинга репликации вилок для восстановления и остановки цикла клеток при необходимости. Это означает, что ATR активируется на нормальных фоновых уровнях во всех здоровых клетках. В геноме есть много точек, которые подвержены остановке во время репликации из -за сложных последовательностей ДНК или эндогенного повреждения, которое происходит во время репликации. В этих случаях ATR работает над стабилизацией вилок, чтобы репликация ДНК может происходить как и должно. [ 11 ]

ATR связан со второй киназой, активирующей контрольно-пропускной пункт, атмосферу , которая активируется двойными разрывами цепи при разрушении ДНК или хроматина. [ 14 ] Также было показано, что ATR работает над разрывами двойных цепей (DSB), выступая более медленным ответом для решения общих резекций конечных, которые происходят в DSB, и, таким образом, оставляют длинные нити SSDNA (которые затем продолжают сигнализировать ATR). [ 11 ] В этом случае банкомат нанимает ATR, и они работают в партнерстве, чтобы реагировать на этот ущерб ДНК. [ 11 ] Они отвечают за «медленный» ответ на повреждение ДНК, которая в конечном итоге может запустить р53 в здоровых клетках и, таким образом, привести к остановке клеточного цикла или апоптозу. [ 10 ]

ATR как важный белок

[ редактировать ]

Мутации в ATR очень редки. Общий нокаут ATR является ответственным за раннюю смерть эмбрионов мышей, показывая, что это белок с важными жизненными функциями. Предполагается, что это может быть связано с его вероятной активностью в стабилизации фрагментов Оказаки на отстающих цепях ДНК во время репликации или из -за его стабилизации работы застопорившихся репликаций, которые естественным образом возникают. В этой обстановке ATR имеет важное значение для предотвращения коллапса вилки, что приведет к обширному разрыву двойной цепи в геноме. Накопление этих двойных разрывов цепей может привести к гибели клеток. [ 11 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Мутации в ATR отвечают за синдром Секкеля , редкое расстройство человека, которое имеет некоторые характеристики с атаксией telangiectasia , что является результатом мутации ATM . [ 15 ]

ATR также связан с семейной кожной телеангиэктазией и синдромом рака . [ 16 ]

Ингибиторы

[ редактировать ]

Ингибиторы ATR/CHK1 могут потенцировать влияние сшивающих ДНК-сшивающих агентов, таких как цисплатин и аналоги нуклеозидов, такие как гемцитабин . [ 17 ] Первые клинические испытания с использованием ингибиторов ATR были инициированы Astrazeneca, предпочтительно при хроническом лимфоцитарном лейкозе (CLL), мутированном ATM, пролимфоцитарном лейкозе (PLL) или B-клеточной лимфоме, а также с Vertex Pharmaceuticals при продвинутых твердых опухолях. [ 18 ] ATR предоставил и захватывающая точка для потенциального нацеливания в этих твердых опухолях, так как многие опухоли функционируют путем активации реакции на повреждение ДНК. Эти опухолевые клетки полагаются на пути, такие как ATR, чтобы уменьшить репликативный стресс в раковых клетках, которые неконтролируемо делятся, и, следовательно, эти же клетки могут быть очень восприимчивы к нокауту ATR. [ 19 ] У мышей ATR-Seckel, после воздействия вызывающих рак агентов, путь ответа на повреждение ДНК повреждение фактически обеспечивало устойчивость к развитию опухоли (6). После многих экранов для выявления специфических ингибиторов ATR в настоящее время четыре попали в клинические испытания I или фазы II с 2013 года; К ним относятся AZD6738, M6620 (VX-970), BAY1895344 [ 20 ] (Устранение). [ 21 ] и M4344 (VX-803) (10). Эти ингибиторы ATR работают, чтобы помочь клеткам пройти через независимый апоптоз p53, а также насильственное митотическое вход, который приводит к митотической катастрофе. [ 19 ]

Одно исследование Flynn et al. обнаружили, что ингибиторы ATR особенно хорошо работают в раковых клетках, которые зависят от альтернативного удлинения путей теломер (ALT). Это связано с присутствием RPA, когда устанавливается ALT, который набирает ATR для регулирования гомологичной рекомбинации. Этот альт -путь был чрезвычайно хрупким с ингибированием ATR и, таким образом, использованием этих ингибиторов для нацеливания на этот путь, который удерживает бессмертный раковый клеток, может обеспечить высокую специфичность для упрямых раковых клеток. [ 22 ]

Примеры включают

Старение

[ редактировать ]

Дефицит экспрессии ATR у взрослых мышей приводит к появлению возрастных изменений, таких как седые волосы, выпадение волос, кифоз (округленная верхняя спина), остеопороз и инволюция тимуса. [ 23 ] Кроме того, существуют драматические сокращения с возрастом в тканеспецифических стержнях и клетках-предшественниках, а также истощение обновления тканей и гомеостатической способности. [ 23 ] Была также ранняя и постоянная потеря сперматогенеза. Тем не менее, значительного увеличения риска опухоли не было.

Синдром Секкеля

[ редактировать ]

У людей гипоморфные мутации (частичная потеря функции генов) в гене ATR связаны с синдромом SECKEL, аутосомно -рецессивным состоянием, характеризующимся пропорциональным карлизмом , задержкой развития, отмеченной микроцефалией , зубной злоупотреблением и торационным кифозом . [ 24 ] Сенильный или прогероидный вид также часто отмечался у пациентов с Seckel. [ 23 ] В течение многих лет мутация, обнаруженная в двух семействах, впервые диагностированных с синдромом Seckel, была единственными мутациями, которые, как известно, вызывают заболевание.

В 2012 году OGI и коллеги обнаружили несколько новых мутаций, которые также вызвали заболевание. Одна форма заболевания, которая включала мутацию в генах, кодирующих белок партнера по ATRIP, считается более тяжелой, что была впервые обнаружена форма. [ 25 ] Эта мутация привела к тяжелой микроцефалии и задержке роста, микротии, микрогнатии, стоматологической скученности и скелетным проблемам (подтвержденным в уникальном росте надколенника). Секвенирование показало, что эта мутация ATRIP произошла, скорее всего, из -за Missplicing, которая привела к фрагментам гена без экзона. Обе эти мутации привели к более низким уровням ATR и ATRIP, чем в клетках дикого типа, что привело к недостаточной реакции на повреждение ДНК и тяжелой форме синдрома SECKEL, отмеченной выше. [ 25 ]

Исследователи также обнаружили, что гетерозиготные мутации в ATR были ответственны за причинение синдрома Seckel. Две новые мутации в одной копии гена ATR вызывали недостаточную экспрессию как ATR, так и ATRIP. [ 25 ]

Гомологичный рекомбинационный восстановление

[ редактировать ]
Основная статья: гомологичная рекомбинация

Соматические клетки мышей с дефицитом ATR имеют снижение частоты гомологичной рекомбинации и повышенный уровень хромосомного повреждения. [ 26 ] Этот вывод подразумевает, что ATR требуется для гомологичного рекомбинационного восстановления эндогенного повреждения ДНК.

Drosophila митоз и мейоз

[ редактировать ]

MEI-41-это Drosophila Ortholog Atr. [ 27 ] Во время митоза при повреждении ДНК дрозофилы , вызванным экзогенными агентами, восстанавливается гомологичным процессом рекомбинации , который зависит от MEI-41 (ATR). средства, разрушительные ДНК Мутанты дефектные в Mei-41 (ATR) имеют повышенную чувствительность к убийству путем воздействия на ультрафиолетовые , [ 28 ] и метилметисульфонат . [ 28 ] [ 29 ] Дефицит MEI-41 (ATR) также вызывает снижение спонтанной аллельной рекомбинации (пересечение) во время мейоза [ 28 ] предполагая, что MEI-41 дикого типа (ATR) используется в рекомбиментационном восстановлении спонтанных повреждений ДНК во время мейоза .

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что атаксия Телангиэктазия и связанный с RAD3 белок взаимодействуют :

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000175054 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000032409 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Cimprich KA, Shin TB, Keith CT, Schreiber SL (апрель 1996 г.). «Клонирование кДНК и картирование генов кандидатного белка клеточного цикла человеческого цикла» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (7): 2850–2855. Bibcode : 1996pnas ... 93.2850c . doi : 10.1073/pnas.93.7.2850 . PMC   39722 . PMID   8610130 .
  6. ^ Bentley NJ, Holtzman DA, Flaggs G, Keegan KS, Demaggio A, Ford JC, et al. (Декабрь 1996 г.). "Schizosacroyces Pombe Rad3 Checkpoint Gene " Embo Journal 15 (23): 6641–6 Doi : 10.1002/ j.1460-2075.1996.tb01054.x  452488PMC  8978690PMID
  7. ^ Unsal-Kaçmaz K, Sancar A (февраль 2004 г.). «Четвертая структура ATR и эффекты ATRIP и репликации белка A на его связывание ДНК и активность киназы» . Молекулярная и клеточная биология . 24 (3): 1292–1300. doi : 10.1128/mcb.24.3.1292-1300.2003 . PMC   321456 . PMID   14729973 .
  8. ^ Sancar A, Lindsey-Boltz LA, Unsal-Kaçmaz K, Linn S (2004). «Молекулярные механизмы репарации ДНК млекопитающих и контрольные точки повреждения ДНК». Ежегодный обзор биохимии . 73 (1): 39–85. doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073723 . PMID   15189136 .
  9. ^ Zou L, Elledge SJ (июнь 2003 г.). «Ощущение повреждения ДНК через распознавание преданности комплексов RPA-SSDNA». Наука . 300 (5625): 1542–1548. Bibcode : 2003sci ... 300.1542Z . doi : 10.1126/science.1083430 . PMID   12791985 . S2CID   30138518 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Морган До (2012). Клеточный цикл: принципы контроля (2 -е изд.). Оксфорд: издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-957716-3 Полем OCLC   769544943 .
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Cimprich KA, Cortez D (август 2008 г.). «ATR: важный регулятор целостности генома» . Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 9 (8): 616–627. doi : 10.1038/nrm2450 . PMC   2663384 . PMID   18594563 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Haahr P, Hoffmann S, Tollenaere MA, Ho T, Toledo Li, Mann M, et al. (Ноябрь 2016). «Активация ATR-киназы с помощью RPA-связывающего белка ETAA1» (PDF) . Природная клеточная биология . 18 (11): 1196–1207. doi : 10.1038/ncb3422 . PMID   27723717 . S2CID   21989146 .
  13. ^ Brown EJ, Baltimore D (март 2003 г.). «Основная и невидимая роль ATR в аресте клеточного цикла и поддержании генома» . Гены и развитие . 17 (5): 615–628. doi : 10.1101/gad.1067403 . PMC   196009 . PMID   12629044 .
  14. ^ Bakkenist CJ, Kastan MB (январь 2003 г.). «Повреждение ДНК активирует ATM через межмолекулярное аутофосфорилирование и диссоциацию димера». Природа . 421 (6922): 499–506. Bibcode : 2003natur.421..499b . doi : 10.1038/nature01368 . PMID   12556884 . S2CID   4403303 .
  15. ^ O'Driscoll M, Ruiz-Perez VL, Woods CG, Jeggo PA, Goodship JA (апрель 2003 г.). «Мутация сплайсинга, влияющая на экспрессию атаксии-телагиэктазии, и RAD3-связанный белок (ATR) приводит к синдрому SECKEL» . Природа генетика . 33 (4): 497–501. doi : 10.1038/ng1129 . PMID   12640452 .
  16. ^ «Вход OMIM - # 614564 - Синдром кожной телагиэктазии и рака, семейный; FCTCS» . Omim.org .
  17. ^ Dunlop CR, Wallez Y, Johnson Ti, Bernaldo de Quirós Fernández S, Durant St, Cadogan EB, et al. (Октябрь 2020 г.). «Полная потеря функции ATM увеличивает катастрофу репликации, вызванную ингибированием ATR и гемцитабином в моделях рака поджелудочной железы» . Британский журнал рака . 123 (9): 1424–1436. doi : 10.1038/s41416-020-1016-2 . PMC   7591912 . PMID   32741974 . S2CID   220931196 .
  18. ^ Llona-Mingez S, Höglund A, Jacques SA, Koolmeister T, Helleday T (май 2014). «Химические стратегии для развития ингибиторов ATR». Экспертные обзоры в молекулярной медицине . 16 (E10): E10. doi : 10.1017/erm.2014.10 . PMID   24810715 . S2CID   20714812 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Лекона Э., Фернандес-Капетильо О (сентябрь 2018 г.). «Нацеливание на ATR в раке». Природные обзоры. Рак . 18 (9): 586–595. doi : 10.1038/s41568-018-0034-3 . PMID   29899559 . S2CID   49189972 .
  20. ^ «Новый залив ингибиторов ATR 1895344 эффективен как монотерапия и в сочетании с повреждением ДНК - индуцирующим или восстановительной терапии в моделях доклинических рака» . Молекулярная терапия рака .
  21. ^ Pusch F, Dorado García H, Xu R, Gürgen D, Bei Y, Brueckner L, et al. (2022). «Elembusertib превосходит стандарт химиотерапии ухода в доклинических моделях с твердыми опухолями, полученными с пациентом» . Biorxiv . doi : 10.1101/2022.11.10.515290 . S2CID   253524852 .
  22. ^ Flynn RL, Cox KE, Jeitany M, Wakimoto H, Bryll AR, Ganem NJ, et al. (Январь 2015). «Альтернативное удлинение теломер делает раковые клетки гиперчувствительными к ингибиторам ATR» . Наука . 347 (6219): 273–277. Bibcode : 2015sci ... 347..273f . doi : 10.1126/science.1257216 . PMC   4358324 . PMID   25593184 .
  23. ^ Jump up to: а беременный в Ruzankina Y, Pinzon-Guzman C, Asare A, Ong T, Pontano L, Cotsarelis G, et al. (Июнь 2007 г.). «Удаление основного развития гена ATR у взрослых мышей приводит к возрастным фенотипам и потери стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 1 (1): 113–126. doi : 10.1016/j.stem.2007.03.002 . PMC   2920603 . PMID   18371340 .
  24. ^ O'Driscoll M, Jeggo PA (январь 2006 г.). «Роль восстановления двойного разрыва - понимание генетики человека». Природные обзоры. Генетика . 7 (1): 45–54. doi : 10.1038/nrg1746 . PMID   16369571 . S2CID   7779574 .
  25. ^ Jump up to: а беременный в Оги Т., Уокер С., Сжиженные Т., Хобсон Е., Лимсирихайкул С., Карпентер Г. и др. (2012-11-08). «Идентификация первого пациента с дефицитом ATRIP и новых мутаций в ATR определяет клинический спектр для синдрома SECKEL ATR-ATRIP» . PLOS Genetics . 8 (11): E1002945. doi : 10.1371/journal.pgen.1002945 . PMC   3493446 . PMID   23144622 .
  26. ^ Браун А.Д., Сагер Б.В., Горти А., Тонапи С.С., Браун Э.Дж., Епископ А.Дж. (2014). «ATR подавляет эндогенное повреждение ДНК и позволяет завершить восстановление гомологичной рекомбинации» . Plos один . 9 (3): E91222. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9912222B . doi : 10.1371/journal.pone.0091222 . PMC   3968013 . PMID   24675793 .
  27. ^ Shim HJ, Lee EM, Nguyen LD, Shim J, Song YH (2014). «Высокая доза облучение индуцирует остановку клеточного цикла, апоптоз и дефекты развития во время оогенеза Drosophila» . Plos один . 9 (2): E89009. Bibcode : 2014ploso ... 989009s . doi : 10.1371/journal.pone.0089009 . PMC   3923870 . PMID   24551207 .
  28. ^ Jump up to: а беременный в Baker BS , Boyd JB, Carpenter AT, Green MM, Nguyen TD, Ripoll P, et al. (Ноябрь 1976). «Генетический контроль мейотической рекомбинации и метаболизма соматической ДНК у дрозофилы меланогастер» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (11): 4140–4144. Bibcode : 1976pnas ... 73.4140b . doi : 10.1073/pnas.73.11.4140 . PMC   431359 . PMID   825857 .
  29. ^ Расмусон А (сентябрь 1984). «Влияние мутантов с дефицитом ДНК-репаила на мутагенез соматической и зародышевой линии в системе UZ в Drosophila melanogaster». Мутационные исследования . 141 (1): 29–33. doi : 10.1016/0165-7992 (84) 90033-2 . PMID   6090892 .
  30. ^ Jump up to: а беременный в Kim St, Lim DS, Canman CE, Kastan MB (декабрь 1999 г.). «Субстратная специфичность и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназы» . Журнал биологической химии . 274 (53): 37538–37543. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID   10608806 .
  31. ^ Tibbetts RS, Cortez D, Brumbaugh KM, Scully R, Livingston D, Elledge SJ, et al. (Декабрь 2000 г.). «Функциональные взаимодействия между BRCA1 и контрольной киназой ATR во время генотоксического стресса» . Гены и развитие . 14 (23): 2989–3002. doi : 10.1101/gad.851000 . PMC   317107 . PMID   11114888 .
  32. ^ Чен Дж (сентябрь 2000 г.). «Белок, связанный с атаксией, связанный с телеэктазией, участвует в фосфорилировании BRCA1 после повреждения дезоксирибонуклеиновой кислоты». РАНКА . 60 (18): 5037–5039. PMID   11016625 .
  33. ^ Gatei M, Zhou BB, Hobson K, Scott S, Young D, Khanna KK (май 2001 г.). «Атаксия Телангиэктазия мутированная (ATM) киназа и ATM и RAD3, связанная с киназой, опосредуется фосфорилированием BRCA1 в различных и перекрывающихся сайтах. In vivo оценка с использованием фосфо-специфических антител» . Журнал биологической химии . 276 (20): 17276–17280. doi : 10.1074/jbc.m011681200 . PMID   11278964 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Schmidt DR, Schreiber SL (ноябрь 1999 г.). «Молекулярная ассоциация между ATR и двумя компонентами ремоделирования нуклеосомы и деацетилирующего комплекса, HDAC2 и CHD4». Биохимия . 38 (44): 14711–14717. Citeseerx   10.1.1.559.7745 . doi : 10.1021/bi991614n . PMID   10545197 .
  35. ^ Wang Y, Qin J (декабрь 2003 г.). «MSH2 и ATR образуют сигнальный модуль и регулируют две ветви реакции повреждения на метилирование ДНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (26): 15387–15392. Bibcode : 2003pnas..10015387W . doi : 10.1073/pnas.2536810100 . PMC   307577 . PMID   14657349 .
  36. ^ Fabbro M, Savage K, Hobson K, Deans AJ, Powell SN, McArthur GA, et al. (Июль 2004 г.). «Комплексы BRCA1-BARD1 необходимы для фосфорилирования p53SER-15 и остановки G1/S после ионизирующего радиационного повреждения ДНК» . Журнал биологической химии . 279 (30): 31251–31258. doi : 10.1074/jbc.m405372200 . PMID   15159397 .
  37. ^ Bao S, Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y, Richardson DA, Ali A, et al. (Июнь 2001 г.). «ATR/ATM-опосредованное фосфорилирование человека RAD17 необходимо для генотоксических стрессовых реакций». Природа . 411 (6840): 969–974. Bibcode : 2001natur.411..969b . doi : 10.1038/35082110 . PMID   11418864 . S2CID   4429058 .
  38. ^ Long X, Lin Y, Ortiz-Vega S, Yonezawa K, Avruch J (апрель 2005 г.). «RHEB связывает и регулирует mTOR -киназу» . Текущая биология . 15 (8): 702–713. Bibcode : 2005cbio ... 15..702L . doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . PMID   15854902 . S2CID   3078706 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Ataxia_telangiectasia_and_Rad3_related&oldid=1244873563"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 0bf25390faea19fb9d8890146211ef4b__1725894900
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/0b/4b/0bf25390faea19fb9d8890146211ef4b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Ataxia telangiectasia and Rad3 related - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)