Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза

ADCYAP1
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB showСписок идентификационных кодов PDB 1GEA, 2D2P, 2JOD
Идентификаторы
Псевдонимы	ADCYAP1 , PACAP, полипептид 1, активирующий аденилатциклазу
Внешние идентификаторы	Опустить : 102980 ; МГИ : 105094 ; Гомологен : 869 ; Генные карты : ADCYAP1 ; OMA : ADCYAP1 — ортологи
showМестоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 18 (human) Band 18p11.32 Start 904,871 bp End 912,172 bp
showМестоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 17 (mouse) Band 17|17 E5 Start 93,506,445 bp End 93,513,965 bp
show экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in beta cell gonad hypothalamus prefrontal cortex Brodmann area 9 gallbladder cingulate gyrus ganglionic eminence anterior cingulate cortex right frontal lobe Top expressed in lumbar spinal ganglion mammillary body ventromedial nucleus ventral tegmental area dorsomedial hypothalamic nucleus trigeminal ganglion habenula central gray substance of midbrain primary visual cortex superior frontal gyrus More reference expression data BioGPS More reference expression data
showГенная онтология Molecular function pituitary adenylate cyclase activating polypeptide activity hormone activity peptide hormone receptor binding protein binding pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide receptor binding neuropeptide hormone activity signaling receptor binding Cellular component intracellular anatomical structure extracellular region terminal bouton extracellular space neuron projection perikaryon cell body fiber Biological process histamine secretion pituitary gland development regulation of G protein-coupled receptor signaling pathway negative regulation of glial cell proliferation female pregnancy cell-cell signaling negative regulation of cell cycle negative regulation of muscle cell apoptotic process behavioral fear response nervous system development activation of adenylate cyclase activity regulation of protein localization positive regulation of GTPase activity ATP metabolic process negative regulation of acute inflammatory response to non-antigenic stimulus regulation of oligodendrocyte progenitor proliferation cellular response to glucocorticoid stimulus positive regulation of gene expression negative regulation of GTPase activity positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic positive regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production regulation of postsynaptic membrane potential positive regulation of cell population proliferation negative regulation of potassium ion transport positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade positive regulation of interleukin-6 production positive regulation of neuron projection development response to starvation ovarian follicle development sensory perception of pain response to ethanol negative regulation of acute inflammatory response to antigenic stimulus neuropeptide signaling pathway neuron projection development cAMP-mediated signaling positive regulation of somatostatin secretion positive regulation of transcription by RNA polymerase II positive regulation of protein kinase activity regulation of protein phosphorylation positive regulation of cytosolic calcium ion concentration insulin secretion positive regulation of growth hormone secretion regulation of signaling receptor activity G protein-coupled receptor signaling pathway adenylate cyclase-activating G protein-coupled receptor signaling pathway positive regulation of cAMP-mediated signaling brain development camera-type eye development positive regulation of cold-induced thermogenesis Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи Разновидность Человек Мышь Входить 116 11516 Вместе ENSG00000141433 ENSMUSG00000024256 ЮниПрот P18509 О70176 RefSeq (мРНК) НМ_001099733 НМ_001117 НМ_009625 НМ_001315503 НМ_001315504 RefSeq (белок) НП_001093203 НП_001108 НП_001302432 НП_001302433 НП_033755 Местоположение (UCSC) Чр 18: 0,9 – 0,91 Мб Чр 17: 93,51 – 93,51 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, также известный как PACAP, представляет собой белок , который у человека кодируется ADCYAP1 геном . Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, аналогичен вазоактивному кишечному пептиду . Одним из его эффектов является стимуляция энтерохромаффиноподобных клеток . Он связывается с вазоактивными пептидными рецепторами кишечника и полипептидными рецепторами, активирующими аденилатциклазу гипофиза .

Функция

Этот ген кодирует полипептид 1, активирующий аденилатциклазу. Опосредованный рецепторами полипептида 1, активирующим аденилатциклазу, этот полипептид стимулирует аденилатциклазу и впоследствии увеличивает уровень цАМФ в клетках-мишенях. Полипептид 1, активирующий аденилатциклазу, не только является гипофизиотропным гормоном (т.е. веществом, которое индуцирует активность в гипофизе ), но также действует как нейромедиатор и нейромодулятор . Кроме того, он играет роль в паракринной и аутокринной регуляции определенных типов клеток. Этот ген имеет пять экзонов . Экзоны 1 и 2 кодируют 5'-UTR и сигнальный пептид соответственно; экзон 4 кодирует пептид, родственный полипептиду 1, активирующему аденилатциклазу; и экзон 5 кодирует зрелый пептид и 3'-UTR . Этот ген кодирует три разных зрелых пептида, включая два изотипа: более короткую форму и более длинную форму.

Версия этого гена связана с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) у женщин (но не у мужчин). Это расстройство включает в себя неадекватную психологическую реакцию на травматические, т.е. угрожающие существованию события. Ресслер и др. идентифицировали ассоциацию SNP в гене, кодирующем полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), что указывает на участие этого пептида и его рецептора ( PAC1 ) в посттравматическом стрессовом расстройстве. В мышиной модели злоупотребления алкоголем PACAP, по-видимому, опосредует воздействие алкоголя на ядро ​​ложа терминальной полоски .

Головные боли

Обе изоформы полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза-38, и полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза-27), вовлечены в мигрени . патогенез Датская исследовательская группа под руководством доктора Месуда Ашина обнаружила, что внутривенное введение полипептида-38, активирующего аденилатциклазу гипофиза, вызывает приступы мигрени у 58% людей с мигренью. в то время как соответствующая частота индукции мигрени составляла 55% для полипептида-27, активирующего аденилатциклазу гипофиза. Лечение моноклональными антителами было исследовано с целью воздействия на полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, или его рецепторы для лечения первичных головных болей. ALD1910 компании Alder BioPharmaceuticals , нацеленный на этот пептид, начала фазу I исследования в октябре 2019 года. AMG-301 компании Amgen , нацеленный на рецептор PAC1, не продемонстрировал большей эффективности, чем плацебо, во II фазе испытаний.

Взаимодействия

Было показано, что пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, взаимодействует с рецептором секретина .

См. также

• Аденилатциклаза
• Гипофиз

Дальнейшее чтение

• Конкони М.Т., Спинацци Р., Нуссдорфер Г.Г. (2006). Эндогенные лиганды PACAP/VIP-рецепторов в аутокринно-паракринной регуляции надпочечников . Международный обзор цитологии. Том. 249. стр. 1–51. дои : 10.1016/S0074-7696(06)49001-X . ISBN  978-0-12-364653-8 . ПМИД   16697281 .
• Кросс С.Х., Чарльтон Дж.А., Нэн X, Берд А.П. (март 1994 г.). «Очистка CpG-островков с использованием колонки для связывания метилированной ДНК». Природная генетика . 6 (3): 236–44. дои : 10.1038/ng0394-236 . ПМИД   8012384 . S2CID   12847618 .
• Даутценберг Ф.М., Мевенкамп Г., Вилле С., Хаугер Р.Л. (декабрь 1999 г.). «N-концевые варианты сплайсинга рецептора PACAP типа I: выделение, характеристика и детерминанты связывания/селективности лиганда». Журнал нейроэндокринологии . 11 (12): 941–9. дои : 10.1046/j.1365-2826.1999.00411.x . ПМИД   10583729 . S2CID   35761617 .
• Фаренкруг Дж (2002). «Пептиды кишечника/мозга в половых путях: VIP и PACAP». Скандинавский журнал клинических и лабораторных исследований. Дополнение . 61 (234): 35–9. дои : 10.1080/003655101317095392 . ПМИД   11713978 . S2CID   7249967 .
• Фаренкруг Дж (2006). «PACAP - многогранный нейропептид». Хронобиология Интернэшнл . 23 (1–2): 53–61. дои : 10.1080/07420520500464569 . ПМИД   16687279 . S2CID   29584195 .
• Фелли С.П., Цянь Дж.М., Манти С., Прадхан Т., Дженсен Р.Т. (декабрь 1992 г.). «Главные клетки обладают рецептором с высоким сродством к PACAP и VIP, который стимулирует высвобождение пепсиногена». Американский журнал физиологии . 263 (6 ч. 1): G901-7. дои : 10.1152/ajpgi.1992.263.6.G901 . ПМИД   1335692 .
• Гэн Л, Цзюй Г (январь 1997 г.). «[Открытие полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP), и ход его исследований]». Шэн Ли Кэ Сюэ Цзинь Чжань [Прогресс в физиологии] . 28 (1): 29–34. ПМИД   10921074 .
• Гурле П., Вандермеерс А., Робберехт П., Дешодт-Ланкман М. (август 1997 г.). «Вазоактивный кишечный пептид (VIP) и пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP-27, но не PACAP-38), деградация нейтральной эндопептидазой EC 3.4.24.11». Биохимическая фармакология . 54 (4): 509–15. дои : 10.1016/S0006-2952(97)00207-4 . ПМИД   9313778 .
• Инагаки Н., Ёсида Х., Мизута М., Мизуно Н., Фуджи Ю., Гоной Т. и др. (март 1994 г.). «Клонирование и функциональная характеристика третьего подтипа полипептидного рецептора, активирующего аденилатциклазу гипофиза, экспрессируемого в клетках, секретирующих инсулин» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (7): 2679–83. Бибкод : 1994PNAS...91.2679I . дои : 10.1073/pnas.91.7.2679 . ПМЦ   43433 . ПМИД   8146174 .
• Инока Х., Эндо С., Китада С., Мизута Э., Фуджино М. (ноябрь 1992 г.). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (PACAP), с 27 остатками. Конформация определена методами 1H ЯМР и КД-спектроскопии, а также геометрия расстояния в 25% растворе метанола». Международный журнал исследований пептидов и белков . 40 (5): 456–64. дои : 10.1111/j.1399-3011.1992.tb00324.x . ПМИД   1483839 .
• Кимура С., Окубо С., Оги К., Хосоя М., Ито Ю., Онда Х. и др. (январь 1990 г.). «Новый пептид, который стимулирует аденилатциклазу: молекулярное клонирование и характеристика кДНК овцы и человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 166 (1): 81–9. дои : 10.1016/0006-291X(90)91914-E . ПМИД   2302217 .
• Наката М, Яда Т (2007). «PACAP в гомеостазе глюкозы и энергии: физиологическая роль и терапевтический потенциал». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (11): 1105–12. дои : 10.2174/138161207780618948 . ПМИД   17430174 .
• Окубо С., Кимура С., Оги К., Оказаки К., Хосоя М., Онда Х. и др. (1992). «Первичная структура и характеристика предшественника полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза человека». ДНК и клеточная биология . 11 (1): 21–30. дои : 10.1089/dna.1992.11.21 . ПМИД   1739432 .
• Отаки Т., Масуда Ю., Исибаши Ю., Китада С., Аримура А., Фуджино М. (декабрь 1993 г.). «Очистка и характеристика рецептора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза» . Журнал биологической химии . 268 (35): 26650–7. дои : 10.1016/S0021-9258(19)74361-0 . ПМИД   8253796 .
• Перес-Хурадо Л.А., Франк У (июнь 1993 г.). «Полиморфизм динуклеотидных повторов в гене полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза (PACAP)» . Молекулярная генетика человека . 2 (6): 827. doi : 10.1093/hmg/2.6.827-a . ПМИД   8353512 .
• Водри Д., Фаллюэль-Морель А., Бурго С., Базиль М., Бюрель Д., Вурц О. и др. (сентябрь 2009 г.). «Полипептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза, и его рецепторы: 20 лет после открытия». Фармакологические обзоры . 61 (3): 283–357. дои : 10.1124/пр.109.001370 . ПМИД   19805477 . S2CID   5739004 .
• Вашек Ю.А. (2002). «Множественное действие пептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, на развитие и регенерацию нервной системы». Развивающая нейронаука . 24 (1): 14–23. дои : 10.1159/000064942 . ПМИД   12145407 . S2CID   22281905 .
• Вебер Б., Рисс О., Данешвар Х., Грэм Р., Хайден М.Р. (июнь 1993 г.). «(CA) n-динуклеотидный повтор в локусе PDEB в 4p16.3». Молекулярная генетика человека . 2 (6): 827. дои : 10.1093/hmg/2.6.827 . ПМИД   8394765 .
• Рэй В., Какошке С., Нокихара К., Нарусэ С. (июнь 1993 г.). «Структура раствора полипептида, активирующего аденилатциклазу гипофиза, методом спектроскопии ядерного магнитного резонанса». Биохимия . 32 (22): 5832–41. дои : 10.1021/bi00073a016 . ПМИД   8504103 .
• Зенг Н., Атманн С., Канг Т., Лю Р.М., Уолш Дж.Х., Онинг Г.В. и др. (ноябрь 1999 г.). «Активация рецептора PACAP типа I регулирует клетки ECL и секрецию желудочной кислоты» . Журнал клинических исследований . 104 (10): 1383–91. дои : 10.1172/JCI7537 . ПМК   409843 . ПМИД   10562300 .

Внешние ссылки

• Гипофиз + аденилат + активирующий циклазу + полипептид Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .