Холин транспортер
| SLC5A7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | SLC5A7 , CHT, CHT1, HMN7A, HCHT, холин транспортер, семейство растворенных носителей 5 Член 7, CMS20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 608761 ; MGI : 1927126 ; Гомологен : 32516 ; GeneCards : SLC5A7 ; OMA : SLC5A7 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Высокоаффинный транспортер холина ( CHT ), также известный как семейство 7-го растворенных носителей 5, является белком у людей, который кодируется SLC5A7 геном . [ 5 ] Это клеточной мембраны транспортер и переносит холин в ацетилхолин -синтизирующие нейроны .
Гемихолиний-3 является ингибитором CHT и может использоваться для истощения запасов ацетилхолина , в то время как Coluracetam является усилителем CHT и может увеличивать холинергическую нейротрансмиссию путем усиления синтеза ацетилхолина .
Функция
[ редактировать ]Холин является прямым предшественником ацетилхолина (ACH), нейротрансмиттера центральной и периферической нервной системы, которая регулирует различные вегетативные, когнитивные и моторные функции. SLC5A7- это Na (+)- и Cl (-)- зависимый высокоаффинный транспортер, который опосредует поглощение холина для синтеза ацетилхолина в холинергических нейронах. [ 5 ] [ 6 ]
Мутации в гене SLC5A7 были связаны с дистальной мышечной атрофией позвоночника с параличом голосового шнура ( дистальная наследственная моторная невропатия типа 7а). [ 7 ]
CHT, по-видимому, является местом действия некоторых β-нейротоксинов, обнаруженных в ядобах змеи , которые разрушают периферическую холинергическую передачу, мешая пресинаптическому синтезу ацетилхолина. Предполагается, что эти токсины необратимо блокируют CHT. [ 8 ] [ 9 ]
Холин транспортер в микрососудистых эндотелиальных клетках головного мозга человека
[ редактировать ]Холин является необходимым реагентом для синтеза ацетилхолина в центральной нервной системе. Нейроны получают свой холин специфическими белковыми переносчиками, известными как холиновые переносчики. человеческого мозга В микрососудистых эндотелиальных клетках две системы инициируют поглощение холина. Первая система известна как холиноподобный белок 1 или CTL1. Вторая система-это холиноподобный белок 2 или CTL2. Эти две системы обнаруживаются на плазматической мембране мозговых микрососудистых эндотелиальных клеток. Они также встречаются на митохондриальной мембране. Было обнаружено, что CTL2 высоко экспрессируется на митохондриях . Между тем, CTL1 был в основном обнаружен на плазматической мембране этих микрососудистых клеток. [ 10 ]
CTL2 является основным белком, участвующим в поглощении холина в митохондрии для его окисления, а CTL1 является основным белком для поглощения холина от внеклеточной среды. CTL1 является pH -зависимым белком. Поглощение холина через белки CTL1 изменяется с рН внеклеточной среды. Когда рН среды изменяется с 7,5 до 7,0-5,5, скорость поглощения холина с белками CTL1 значительно снижается. Поглощение холина не изменяется при щелочке внеклеточной среды. Более того, было обнаружено, что на поглощение холина также влияет электроотрицательность плазматической мембраны. Когда концентрация ионов калия увеличивается, мембрана становится деполяризованной. Поглощение холина в основном уменьшается в результате деполяризации мембраны ионами калия. Было обнаружено, что на поглощение холина влияет только ионы калия. Ионы натрия не влияют на сродство CTL1 и CTL2 к холину. [ 10 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Везикулярный ацетилхолин транспортер (пальто)
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000115665 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000023945 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный «Ген Entrez: семейство носителей растворенного вещества 5 (транспортер холина), член 7» .
- ^ Apparsundaram S, Ferguson SM, George AL, Blakely Rd (октябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование человеческого, чувствительного к гемихолинии-3 транспортеру холина». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 276 (3): 862–7. doi : 10.1006/bbrc.2000.3561 . PMID 11027560 .
- ^ Barwick Ke, Wright J, Al-Turki S, Mcentagart MM, Nair A, Chioza B, Al-Memar A, Modarres H, Reilly MM, Dick KJ, Ruggiero AM, Blakely Rd, Hurles Me, Crosby AH (декабрь 2012 г.). «Дефектный пресинаптический перенос холина лежит в основе наследственной моторной невропатии» . Американский журнал человеческой генетики . 91 (6): 1103–7. doi : 10.1016/j.ajhg.2012.09.019 . PMC 3516609 . PMID 23141292 .
- ^ Dowdall MJ, Fohlman JP, Eaker D (октябрь 1977 г.). «Ингибирование высокоаффинного переноса холина в периферических холинергических окончаниях пресинаптическими нейротоксинами ядом змеи». Природа . 269 (5630): 700–2. Bibcode : 1977natur.269..700d . doi : 10.1038/269700A0 . PMID 593330 . S2CID 4287430 .
- ^ Mollier P, Brochier G, Morot Gaudry-Talarmain Y (1990). «Действие нотксина из яда тигровой змеи (Notechis scutatus scutatus) на высвобождение и компартмент ацетилхолина в синаптосомах из электрического органа торпедного мармората». Токсикона . 28 (9): 1039–52. doi : 10.1016/0041-0101 (90) 90142-t . PMID 2260102 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Ивао Б., Яра М., Хара Н., Каваи Ю., Яманака Т., Нишихара Х, Иноу Т., Иназу М (февраль 2016 г.). «Функциональная экспрессия переносчика холина, такого как белок 1 (CTL1) и CTL2 в микрососудистых эндотелиальных клетках человека» человека ». Нейрохимия International . 93 : 40–50. doi : 10.1016/j.neuint.2015.12.011 . PMID 26746385 . S2CID 45392318 .
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .