Инотузумаб озогамицин
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | CD22 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Besponsa |
| Другие имена | CMC-544 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A617041 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание белка | 97% (цитотоксический агент) |
| Устранение полураспада | 12,3 дня |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Наркоман | |
| Chemspider |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6518 H 10002 N 1738 O 2036 S 42 |
| Молярная масса | 146 634 .36 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Инотузумаб озогамицин , продаваемый под названием бренда Besponsa , представляет собой конъюгатное лекарство от антитело лекарства , используемое для лечения рецидивирующего или рефрактерного предшественника B-клеток острого лимфобластного лейкоза . [ 4 ] [ 5 ] Он вводится внутривенной инфузией. [ 4 ] [ 5 ]
Препарат состоит из гуманизированного моноклонального антитела против CD22 ( inotuzumab ), связанного с цитотоксическим агентом из класса калишемицинов , называемых озогамицином . [ 6 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) считает это первым в своем классе лекарства . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Инотузумаб озогамицин используется для лечения рецидивирующего или рефрактерного предшественника B-клеток острый лимфобластический лейкоз . [ 4 ] [ 5 ]
В марте 2024 года FDA одобрила нетузумаб озогамицин для лечения детей в возрасте от одного года и старше с рецидивирующей или рефрактерной CD22-позитивной B-клеточной предшественником Острый лимфобластический лейкоз. [ 8 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Этикетка FDA для использования инотузумаба озагамицина несет в шлаковом предупреждении о риске токсичности печени , в частности, вено-окклюзионного заболевания печени (VOD), которое было смертельным для некоторых людей. [ 9 ] Риск этого выше у людей, которые принимают препарат, прежде чем иметь трансплантацию гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), и умирают больше людей, у которых HSCT после лечения этим препаратом, чем люди, которые имеют HSCT, принимая другие химиотерапии. Риск становится все выше, так как вводится больше раундов лечения с помощью нетузумаба озогамицина. [ 5 ]
Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями у людей, принимающих препарат в клиническом испытании, приводя к одобрению, были инфекции (23%), потеря нейтрофилов с лихорадкой (11%), кровоизлияние (5%), боль в желудке (3%), лихорадка (лихорадка (лихорадка (лихорадка (лихорадка (лихорадка (11%), кровоизлия 3%), VOD (2%) и усталость (2%). [ 4 ]
Более 20%людей имели следующие побочные реакции: потеря тромбоцитов (51%), потеря нейтрофилов (49%), инфекции (48%), анемия (36%), лейкопения (35%), усталость (35% ), кровоизлияние (33%), лихорадка (32%), тошнота (31%), головная боль (28%), потеря нейтрофилов с лихорадкой (26%), повышенные трансаминазы (26%), боль в животе (23%), и желтуха (21%). [ Цитация необходима ]
От 10% до 20% людей также имели потерю аппетита, рвоты, диареи, язвы во рту, запоров, озноб и реакций места инъекции . [ 4 ]
В исследованиях у беременных животных препарат наносил вред плоду в дозах меньше, чем использовалось клинически, и поэтому препарат не проверялся у беременных женщин. [ 4 ]
Фармакология
[ редактировать ]Компонент антител нетузумаба озогамицина связывается с рецепторами CD22 , которые экспрессируются в основном на В -клетках . Весь конъюгат затем втягивается в клетку , где озогамицин расщепляется от антитела в кислотной среде лизосомы . [ 10 ] Озогамицин в конечном итоге путешествует в ядро , где он разбивает ДНК , заставляя клетку умирать. [ 4 ]
Химия
[ редактировать ]Инотузумаб озогамицин состоит из гуманизированного моноклонального антитела inotuzumab (против CD22 ), связанного с цитотоксическим агентом из класса калишемицинов , называемых озогамицином. [ 6 ] [ 11 ] Озогамицин представляет собой N-ацетил-гамма-каличеамицин диметилгидразид. [ 4 ] Он включает в себя тот же линкер, называемый «acbut» и токсин, как гемтузумаб озогамицин , который возник из -за того же сотрудничества. [ 12 ] Линкер представляет собой карбонилсодержащую карбоносодержащую карбоновую кислоту. [ 13 ] Антитело, первоначально называемое G5/44, было создано путем приготовления областей, определяющих комплементарность и некоторые рамочные остатки из мышиного анти-CD22 MAB M5/44, на рамки акцептора человека. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Инотузумаб озогамицин был обнаружен учеными, сотрудничающими в Celltech и Wyeth , и он был разработан Pfizer , который приобрел Wyeth. Celltech и Wyeth вступили в сотрудничество в 1991 году для разработки конъюгатов антитело-лекарственных препаратов. [ 15 ]
Гуманизированная часть антитела генерировалась в клеточной технике, а кодирование ДНК ее трансфицировали в клетки ЧО , которые были отправлены в Уайет, где химики экспрессировали и очищали антитела и конъюгировали их с линкером в цитотоксин; Работа была опубликована в 2004 году. [ 14 ] CellTech был приобретен UCB в 2004 году [ 16 ] и Wyeth был приобретен Pfizer в 2009 году. [ 17 ]
В мае 2013 года исследование фазы III у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD22+ агрессивной неходжкинской лимфомы (НХЛ), которые не были кандидатами на интенсивную химиотерапию высокой дозы, было прекращено для тщетности. [ 18 ]
В марте 2024 года FDA одобрила нетузумаб озогамицин для лечения детей в возрасте от одного года и старше с рецидивирующей или рефрактерной CD22-позитивной B-клеточной предшественником Острый лимфобластический лейкоз. [ 8 ] Эффективность оценивалась в многоцентровом исследовании с открытой маркировкой в 53 педиатрических участниках в возрасте от одного года и старше с рецидивирующей или рефрактерной CD22-позитивной B-клеточной предшественником острого лимфобластического лейкоза. [ 8 ] Были оценены два уровня дозы-начальная доза 1,4 мг/м2/цикл у 12 участников и 1,8 мг/м2/цикл у 41 участника. [ 8 ] Премедиации включали метилпреднизолон 1 мг/кг (максимум 50 мг), антифраутичный и антигистамин. [ 8 ] Участники получили медиана из 2 циклов терапии (диапазон: от 1 до 4 циклов). [ 8 ] Заяву была предоставлена приоритетная проверка и обозначения лекарств для сирот . [ 8 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В 2017 году Европейская комиссия и FDA озогамицин был одобрен, и FDA для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной CD22-позитивной B-клеточной предшественником Острый лимфобластичный лейкоз под брендом Besponsa (Pfizer/Wyeth). [ 4 ] [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «Резюме регулирующих решений для Besponsa» . 23 октября 2014 года.
- ^ «Препараты и медицинские устройства выделяют 2018 год: Помогая вам поддерживать и улучшать ваше здоровье» . Здравоохранение Канада . 14 октября 2020 года . Получено 17 апреля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж «Besponsa 1 мг порошок для концентрата для раствора для инфузии» . Великобритания Electronic Medicines Compendium. Июнь 2017 года . Получено 19 августа 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Besponsa- Инотузумаб-инъекция озогамицина, порошок, лиофилизированный, для раствора» . Йиляйм . 15 сентября 2020 года . Получено 16 ноября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный Ricart AD (октябрь 2011 г.). «Конъюгаты антител к производному калишеамицину: гемтузумаб озогамицин и нетузумаб озогамицин» . Клиническое исследование рака . 17 (20): 6417–6427. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-11-0486 . PMID 22003069 .
- ^ Новая лекарственная терапия утверждает 2017 (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (отчет). Январь 2018 года . Получено 16 сентября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин «FDA одобряет нетузумаб озогамицин для педиатрических пациентов с острым лимфобластным лейкозом» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 6 марта 2024 года . Получено 9 марта 2024 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ Ян Х (13 мая 2020 г.). «Инотузумаб озогамицин- это эффективная спасательная терапия при рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной острой лимфобластической лейкозе с молекулярными признаками с высоким риском, включая потерю TP53» . doi : 10.26226/morressier.5ebc261fffea6f735881a254 . S2CID 242875059 . Получено 21 августа 2023 года .
- ^ «Инотузумаб озогамицин (CMC-544)» . Обзор ADC. 20 февраля 2016 года.
- ^ «Рекомендуемая гостиница: список 54» (PDF) . Кто информация о наркотиках . 19 (3). 2005.
- ^ Damle NK, Frost P (август 2003 г.). «Химиотерапия нацеленной на антитела с иммуноконъюгатами калишемицина». Современное мнение о фармакологии . 3 (4): 386–390. doi : 10.1016/s1471-4892 (03) 00083-3 . PMID 12901947 .
- ^ Hamann PR, Hinman LM, Hollander I, Beyer CF, Lindh D, Holcomb R, et al. (2002). «Гемтузумаб озогамицин, мощный и селективный конъюгат антитело-калихеамицин против CD33 для лечения острого миелоидного лейкоза». Биоконъюгатная химия . 13 (1): 47–58. doi : 10.1021/bc010021y . PMID 11792178 .
- ^ Jump up to: а беременный Dijoseph JF, Armellino DC, Boghaert ER, Khandke K, Dougher MM, Sridharan L, et al. (Март 2004 г.). «Химиотерапия с антителом, нацеленная на CMC-544: CD22-нацеленный иммуноконъюгат калишемицина для лечения B-лимфоидных злокачественных новообразований» . Кровь . 103 (5): 1807–1814. doi : 10.1182/blood-2003-07-2466 . PMID 14615373 .
- ^ «Инотузумаб озогамицин» . Informa Biomedtracker. Архивировано из оригинала 19 августа 2017 года . Получено 19 августа 2017 года .
- ^ «CellTech продана бельгийской фирме в сделке с 1,5 млрд фунтов» . Хранитель . 18 мая 2004 г.
- ^ Соркин А.Р., Уилсон Д. (25 января 2009 г.). «Pfizer соглашается заплатить 68 миллиардов долларов за конкурирующего производителя наркотиков Вайет» . New York Times .
- ^ «Pfizer прекращает исследование фазы 3 нетузумаба озогамицина при рецидивирующей или рефрактерной агрессивной неходжкинской лимфоме (НХЛ) из-за бесполезности. Май 2013 года» . Архивировано из оригинала 8 августа 2014 года . Получено 20 июля 2014 года .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Инотузумаб озогамицин» . Национальный институт рака . Сентябрь 2017 года.
- «Инотузумаб озогамицин» . NCI Druct Dictionary . Национальный институт рака.
