Рецептор вазопрессина
| рецептор аргинин-вазопрессина 1А | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АВПР1А | ||
| Альт. символы | АВПР1 | ||
| ген NCBI | 552 | ||
| HGNC | 895 | ||
| МОЙ БОГ | 600821 | ||
| RefSeq | НМ_000706 | ||
| ЮниПрот | P37288 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 12 q14-q15 | ||
| |||
| рецептор аргинин-вазопрессина 1B | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АВПР1Б | ||
| Альт. символы | АВПР3 | ||
| ген NCBI | 553 | ||
| HGNC | 896 | ||
| МОЙ БОГ | 600264 | ||
| RefSeq | НМ_000707 | ||
| ЮниПрот | P47901 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 q32 | ||
| |||
| рецептор аргинина-вазопрессина 2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | АВПР2 | ||
| Альт. символы | ТЫ3, ТЫ | ||
| ген NCBI | 897 | ||
| HGNC | 897 | ||
| МОЙ БОГ | 300538 | ||
| RefSeq | НМ_000054 | ||
| ЮниПрот | P30518 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Х q28 | ||
| |||
Действие вазопрессина опосредовано стимуляцией тканеспецифичных рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), называемых рецепторами вазопрессина , которые подразделяются на V 1 (V 1A ), V 2 и V 3 (V 1B ). подтипы рецепторов [ 1 ] Эти три подтипа различаются по локализации, функциям и механизмам передачи сигнала. [ 2 ]
Подтипы
[ редактировать ]Существует три подтипа рецептора вазопрессина: V 1A (V 1 ), V 1B (V 3 ) и V 2 . [ 1 ]
| Подтип (символ) | Сигнальные пути | Расположение | Функция | ||
|---|---|---|---|---|---|
| ген | рецептор | ||||
| ЮФАР | альтернативный | ||||
| АВПР1А | В 1А | В 1 | Связанный с G-белком, фосфатидилинозитол/кальций | гладкие мышцы сосудов, тромбоциты, гепатоциты, миометрий | вазоконстрикция, гипертрофия миокарда, агрегация тромбоцитов, гликогенолиз, сокращение матки |
| АВПР1Б | В 1Б | В 3 | Связанный с G-белком, фосфатидилинозитол/кальций | передняя доля гипофиза | высвобождает АКТГ, пролактин, эндорфины |
| АВПР2 | VV2 | VV2 | Аденилатциклаза/цАМФ | базолатеральная мембрана собирательных трубочек, эндотелий сосудов и гладкомышечные клетки сосудов | вставка водных каналов AQP-2 в апикальную мембрану, индукция синтеза AQP-2, высвобождение фактора фон Виллебранда и фактора VIII, расширение сосудов. |
V 1 рецептор
[ редактировать ]V 1 Рецепторы (V 1 Rs) обнаруживаются в высокой плотности на гладких мышцах сосудов и вызывают вазоконстрикцию за счет увеличения внутриклеточного кальция через фосфатидил-инозитол-бисфосфатный каскад. [ 1 ] Сердечные миоциты также обладают V 1 R. Кроме того, V 1 R локализован в головном мозге , семенниках , верхнем шейном ганглии , печени , кровеносных сосудах и мозговом веществе почек . [ 1 ]
V 1 R присутствует на тромбоцитах , что при стимуляции вызывает увеличение внутриклеточного кальция, способствуя тромбообразованию . Исследования показали, что из-за полиморфизма тромбоцитов V 1 R существует значительная гетерогенность в ответе агрегации нормальных тромбоцитов человека на вазопрессин . [ 1 ]
V 1 R обнаруживаются в почках , где они встречаются в высокой плотности на интерстициальных клетках мозгового вещества , прямых сосудах и эпителиальных клетках собирательных трубочек . [ 1 ] Вазопрессин действует на сосуды медуллярного мозга через V 1 R, уменьшая приток крови к внутреннему мозговому веществу, не влияя на приток крови к наружному мозговому веществу. V 1 Rs на люминальной мембране собирательных трубочек ограничивают антидиуретическое действие вазопрессина. Кроме того, вазопрессин избирательно сокращает выносящие артериолы, вероятно, через V 1 R, но не через приносящую артериолу . [ 1 ]
V 2 рецептор
[ редактировать ]V 2 Рецептор (V 2 R) отличается от V 1 R прежде всего количеством сайтов, чувствительных к N-связанному гликозилированию; V 1 R имеет сайты как на амино-конце, так и во внеклеточной петле, тогда как V 2 R имеет единственный сайт на внеклеточном амино-конце. [ 1 ]
Хорошо известный антидиуретический эффект вазопрессина осуществляется за счет активации V 2 R. [ 1 ] Вазопрессин регулирует выведение воды из почек за счет увеличения осмотической водопроницаемости собирательных трубочек почек – эффект, который объясняется соединением V 2 R с сигнальным путем G s , который активирует цАМФ . V 2 R продолжает активировать G s после интернализации β- аррестина, а не десенсибилизации. Такая интернализованная передача сигналов G s с помощью V 2 R объясняется способностью рецепторов образовывать «мегакомплексы», состоящие из одного V 2 R, β-аррестина и гетеротримерного G s . [ 3 ] Увеличение внутриклеточного цАМФ в почках, в свою очередь, вызывает слияние везикул, несущих аквапорин-2 , с апикальной плазматической мембраной главных клеток собирательных трубочек , увеличивая реабсорбцию воды. [ 1 ]
V 3 рецептор
[ редактировать ]человека V 3 Рецептор (V 3 R, ранее известный как V 1B R) представляет собой связанный с G-белком рецептор гипофиза , который из-за его нехватки был охарактеризован лишь недавно. [ 1 ] R , состоящая из 424 аминокислот, Последовательность V 3 имеет гомологию 45%, 39% и 45% с V1R , V2R и рецептором окситоцина (OTR) соответственно. Однако V 3 R имеет фармакологический профиль, который отличает его от человеческого V 1 R и активирует несколько сигнальных путей через разные G-белки , в зависимости от уровня экспрессии рецептора. [ 1 ]
Функция
[ редактировать ]Хотя все три белка представляют собой рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), активация AVPR1A и AVPR1B стимулирует фосфолипазу C , тогда как активация AVPR2 стимулирует аденилатциклазу . Эти три рецептора вазопрессина имеют уникальное распределение в тканях. AVPR1A экспрессируются в гладкомышечных клетках сосудов, гепатоцитах, тромбоцитах, клетках головного мозга и клетках матки. AVPR1B экспрессируются в клетках передней доли гипофиза и по всему мозгу, особенно в пирамидных нейронах поля СА2 гиппокампа. AVPR2 экспрессируются в почечных канальцах , преимущественно в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках , в ткани плода легочной и раке легких , причем последние два связаны с альтернативным сплайсингом . высвобождаются различные факторы свертывания AVPR2 также экспрессируется в печени, где при стимуляции в кровоток крови. В почках основная функция AVPR2 — реагировать на аргинин-вазопрессин путем стимуляции механизмов, которые концентрируют мочу и поддерживают водный гомеостаз. в организме. Когда функция AVPR2 теряется, возникает заболевание нефрогенный несахарный диабет (NDI). [ 4 ]
Антагонисты
[ редактировать ]Антагонисты рецепторов вазопрессина (АРА) – это препараты, блокирующие рецепторы вазопрессина. Чаще всего VRA используются для лечения гипонатриемии, вызванной синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH), застойной сердечной недостаточностью (ЗСН) и циррозом печени . [ 2 ]
Соматостатин является конкурентным ингибитором. [ 5 ]
Обычно, когда осмоляльность падает ниже заданного значения, уровни вазопрессина в плазме становятся неопределяемыми, что приводит к акварезу. При SIADH высвобождение вазопрессина не подавляется полностью, несмотря на гипотонус. [ 2 ] При циррозе печени и хронической сердечной недостаточности нарушение доставки растворенных веществ к местам разведения или снижение скорости клубочковой фильтрации приводит к нарушению максимальной способности выведения воды, что приводит к сохранению высвобождения вазопрессина, что приводит к задержке воды. [ 2 ]
Антагонисты рецепторов вазопрессина включают новый класс «ваптановых препаратов», таких как кониваптан , толваптан , мозаваптан , ликсиваптан , сатаваптан и т. д.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л Холмс CL, Лэндри Д.В., Грантон Дж.Т. (декабрь 2003 г.). «Научный обзор: вазопрессин и сердечно-сосудистая система, часть 1 — физиология рецепторов» . Критический уход . 7 (6): 427–34. дои : 10.1186/cc2337 . ПМЦ 374366 . ПМИД 14624682 .
- ^ Jump up to: а б с д Гринберг А., Вербалис Дж.Г. (июнь 2006 г.). «Антагонисты рецепторов вазопрессина» . Почки Int . 69 (12): 2124–30. дои : 10.1038/sj.ki.5000432 . ПМИД 16672911 .
- ^ Томсен А.Р., Плауфф Б., Кэхилл Т.Дж., Шукла А.К., Тарраш Дж.Т., Дози А.М., Кахсай А.В., Страчан Р.Т., Пани Б., Махони Дж.П., Хуанг Л., Бретон Б., Гейденрайх Ф.М., Сунахара Р.К., Скиниотис Г., Бувье М., Лефковиц Р.Дж. (2016). «Суперкомплекс белка GPCR-G-β-аррестина опосредует устойчивую передачу сигналов G-белка» . Клетка . 166 (4): 907–19. дои : 10.1016/j.cell.2016.07.004 . ПМЦ 5418658 . ПМИД 27499021 .
- ^ Спанакис Э., Милорд Э., Граньоли С. (декабрь 2008 г.). «Варианты и мутации AVPR2 при нефрогенном несахарном диабете: обзор и значение миссенс-мутации». Дж. Селл. Физиол . 217 (3): 605–17. дои : 10.1002/jcp.21552 . ПМИД 18726898 . S2CID 20462680 .
- ^ Ингибирование соматостатином стимулируемой вазопрессином аденилатциклазы в линии клеток, полученных из почек, выращенных в определенной среде. Письма ФЭБС. https://doi.org/10.1016/0014-5793(84)80304-X
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Рецепторы вазопрессина и окситоцина» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 25 октября 2007 г.
- Рецепторы вазопрессина в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)