Нестероидный противовоспалительный препарат
Нестероидный противовоспалительный препарат | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы классов | |
Произношение | / ˈ ensed sɛd / EN -sed |
Синонимы | |
Использовать | Боль , [1] высокая температура , [1] воспаление , [1] антитромбоз [ нужна ссылка ] |
код АТС | М01А |
Механизм действия | Ингибитор ферментов |
Биологическая цель | ЦОГ-1 и ЦОГ-2 |
Юридический статус | |
В Викиданных |
Нестероидные противовоспалительные препараты [1] [3] ( НПВП ) [1] относятся к классу терапевтических препаратов, уменьшающих боль , [4] уменьшает воспаление , снижает жар , [1] и предотвращает образование тромбов . Побочные эффекты зависят от конкретного препарата, его дозы и продолжительности применения, но в основном включают повышенный риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений , сердечного приступа и заболеваний почек . [5] [6]
Термин «нестероидные» , распространенный примерно с 1960 года, отличает эти препараты от кортикостероидов , другого класса противовоспалительных препаратов. [7] которые в 1950-х годах приобрели плохую репутацию из-за чрезмерного использования и проблем с побочными эффектами после их внедрения в 1948 году. [8] [9] [10]
НПВП действуют путем ингибирования активности ферментов циклооксигеназы ( ЦОГ-1 и ЦОГ-2 изоферментов ). В клетках эти ферменты участвуют в синтезе ключевых биологических медиаторов, а именно простагландинов , участвующих в воспалении , и тромбоксанов , участвующих в свертывании крови .
Существует два основных типа НПВП: неселективные и ЦОГ-2-селективные . [11] Большинство НПВП неселективны и ингибируют активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Эти НПВП, уменьшая воспаление, также ингибируют агрегацию тромбоцитов и повышают риск желудочно-кишечных язв и кровотечений. [11] Селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, но способствуют тромбозу , а некоторые из этих агентов существенно повышают риск сердечного приступа. В результате некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2, такие как рофекоксиб , больше не используются из-за высокого риска недиагностированных сосудистых заболеваний . [11] Эти различные эффекты обусловлены различной ролью и тканевой локализацией каждого изофермента ЦОГ. [11] Ингибируя физиологическую активность ЦОГ, НПВП могут оказывать вредное воздействие на функцию почек. [12] и, возможно, в результате задержки воды и натрия и снижения почечного кровотока, может привести к проблемам с сердцем. [13] Кроме того, НПВП могут притуплять выработку эритропоэтина , что приводит к анемии, поскольку для выработки гемоглобина необходим этот гормон.
Наиболее известными НПВП являются аспирин , ибупрофен и напроксен ; все они доступны без рецепта (OTC) в большинстве стран. [14] Парацетамол (ацетаминофен) обычно не считается НПВП, поскольку он обладает лишь незначительной противовоспалительной активностью. Парацетамол лечит боль, главным образом, блокируя ЦОГ-2 и ингибируя обратный захват эндоканнабиноидов почти исключительно в мозге и лишь в минимальной степени в остальном организме. [15] [16]
Медицинское использование
[ редактировать ]НПВП часто рекомендуются для лечения острых или хронических состояний, сопровождающихся болью и воспалением. НПВП обычно используются для симптоматического облегчения следующих состояний: [17] [18] [19]
- Остеоартрит [18] [20] [21]
- Ревматоидный артрит [22]
- Легкая или умеренная боль из-за воспаления и повреждения тканей. [18]
- Люмбаго [18] [23]
- Воспалительные артропатии (например, анкилозирующий спондилит , псориатический артрит , реактивный артрит )
- Теннисный локоть [24]
- Головная боль [18]
- Мигрень [17]
- Острая подагра [17]
- Дисменорея ( менструальные боли) [17]
- Метастатическая боль в костях [17]
- Послеоперационная боль [17]
- Скованность мышц и боль из-за болезни Паркинсона. [17]
- Пирексия (лихорадка) [17]
- Илеус [17]
- Почечная колика [17]
- Макулярный отек [25]
- Травматическое повреждение [26]
Хроническая боль и боль, связанная с раком
[ редактировать ]Эффективность НПВП для лечения нераковой хронической боли и боли, связанной с раком, у детей и подростков не ясна. [27] [28] Не было проведено достаточного количества высококачественных рандомизированных контролируемых исследований. [27] [28]
Воспаление
[ редактировать ]Различия в противовоспалительной активности между различными НПВП невелики, но у отдельных пациентов наблюдаются значительные различия в терапевтическом ответе и переносимости этих препаратов. Около 60% пациентов реагируют на любой НПВП; из остальных те, кто не реагирует на одно, вполне могут ответить на другое. Облегчение боли начинается вскоре после приема первой дозы, а полный анальгетический эффект обычно достигается в течение недели, тогда как противовоспалительный эффект может не достигаться (или не поддаваться клинической оценке) в течение трех недель. Если в течение этого времени соответствующие ответы не получены, следует попробовать другой НПВП. [3]
Хирургическая боль
[ редактировать ]Боль после операции может быть значительной, и многим людям требуются сильные обезболивающие, такие как опиоиды. Имеются некоторые доказательства низкой достоверности, что раннее начало приема обезболивающих НПВП у взрослых, еще до операции, может помочь уменьшить послеоперационную боль, а также уменьшить дозу или количество опиоидных препаратов, необходимых после операции. [29] Любое увеличение риска хирургического кровотечения, кровотечения в желудочно-кишечной системе, инфаркта миокарда или повреждения почек недостаточно изучено. [29] При использовании в сочетании с парацетамолом может быть улучшено обезболивающее действие на послеоперационную боль. [30]
Аспирин
[ редактировать ]Аспирин , единственный НПВП, способный необратимо ингибировать ЦОГ-1 , также показан при лечении тромбозов посредством ингибирования агрегации тромбоцитов . Это полезно для лечения артериального тромбоза и предотвращения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечные приступы. Аспирин ингибирует агрегацию тромбоцитов, ингибируя действие тромбоксана А 2 . [31]
Стоматология
[ редактировать ]НПВП полезны при лечении послеоперационной зубной боли после инвазивных стоматологических процедур, таких как удаление зубов . При отсутствии противопоказаний их предпочтительнее использовать только парацетамол из-за оказываемого ими противовоспалительного эффекта. [32] Имеются слабые доказательства того, что предоперационная анальгезия может уменьшить продолжительность послеоперационной боли, связанной с установкой ортодонтических спейсеров под местной анестезией. [33]
болезнь Альцгеймера
[ редактировать ]Согласно обсервационным исследованиям и рандомизированным контролируемым исследованиям , использование НПВП неэффективно для лечения или профилактики болезни Альцгеймера . [34] [35]
Противопоказания
[ редактировать ]НПВП могут с осторожностью использоваться людьми со следующими заболеваниями:
- Лица старше 50 лет, имеющие в семейном анамнезе проблемы с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ). [18]
- Лица, у которых ранее были проблемы с желудочно-кишечным трактом в результате применения НПВП. [18]
НПВП обычно следует избегать людям со следующими заболеваниями:
- Пептическая язва или желудочное кровотечение [18]
- Неконтролируемая гипертония [18]
- Болезнь почек [18]
- Люди с воспалительными заболеваниями кишечника [ нужна медицинская ссылка ]
- Перенесенная транзиторная ишемическая атака (за исключением аспирина ) [18]
- Перенесенный инсульт (исключая аспирин ) [18]
- Перенесенный инфаркт миокарда (за исключением аспирина ) [18]
- Ишемическая болезнь сердца (исключая аспирин ) [18]
- Перенес операцию аортокоронарного шунтирования [18]
- Застойная сердечная недостаточность (исключая низкие дозы аспирина) [36]
- В третьем триместре беременности [18]
- Лица, перенесшие операцию обходного желудочного анастомоза. [37] [38]
- Лица, у которых в анамнезе наблюдались аллергические или аллергическоподобные реакции гиперчувствительности к НПВП , например респираторное заболевание, обостряющееся приемом аспирина. [39]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Широкое использование НПВП привело к тому, что побочные эффекты этих препаратов стали более распространенными. Использование НПВП увеличивает риск развития ряда желудочно -кишечных заболеваний, заболеваний почек и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. [40] [41] Поскольку он обычно используется при послеоперационной боли, имеются данные о повышенном риске осложнений со стороны почек. [42] Их использование после операций на желудочно-кишечном тракте остается спорным, учитывая неоднозначные данные о повышенном риске несостоятельности любого созданного кишечного анастомоза . [43] [44] [45]
По оценкам, 10–20% людей, принимающих НПВП, страдают расстройством пищеварения . В 1990-х годах высокие дозы рецептурных НПВП были связаны с серьезными нежелательными явлениями со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, включая кровотечения. [46]
НПВП, как и все лекарства, могут взаимодействовать с другими лекарствами. Например, одновременное применение НПВП и хинолоновых антибиотиков может увеличить риск неблагоприятного воздействия хинолонов на центральную нервную систему , включая судороги. [47] [48]
Существует спор о пользе и рисках НПВП для лечения хронической скелетно-мышечной боли. Каждый препарат имеет соотношение пользы и риска, и следует учитывать баланс риска отсутствия лечения с конкурирующими потенциальными рисками различных методов лечения. [49] Для людей старше 65 лет баланс между пользой обезболивающих препаратов, таких как НПВП, и возможностью побочных эффектов четко не определен. [50]
Есть некоторые данные, свидетельствующие о том, что у некоторых людей использование НПВП (или других противовоспалительных средств) может способствовать возникновению хронической боли. [51]
Побочные эффекты зависят от дозы и во многих случаях достаточно серьезны, чтобы создать риск перфорации язвы, кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и смерти, что ограничивает использование терапии НПВП. По оценкам, 10-20% пациентов, получающих НПВП, испытывают диспепсию , а побочные эффекты со стороны НПВП в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, по оценкам, приводят к 103 000 госпитализаций и 16 500 смертям в год в Соединенных Штатах и составляют 43% обращений за неотложной помощью, связанных с приемом лекарств. Многих из этих событий можно избежать; Обзор посещений врача и назначений показал, что ненужные рецепты на НПВП были выписаны в 42% посещений. [52]
Аспирин не следует принимать людям с непереносимостью салицилатов. [53] [54] или более генерализованная непереносимость НПВП, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с астмой или НПВП , вызванным бронхоспазмом . Из-за его воздействия на слизистую оболочку желудка производители рекомендуют людям с язвенной болезнью , легким диабетом или гастритом обратиться за медицинской помощью перед использованием аспирина. [55] [56] Использование аспирина во время лихорадки денге не рекомендуется из-за повышенной склонности к кровотечениям. [57] Людям с заболеваниями почек , гиперурикемией или подагрой не следует принимать аспирин, поскольку он подавляет способность почек выводить мочевую кислоту и, таким образом, может усугубить эти состояния.
Комбинированный риск
[ редактировать ]Если принимается ингибитор ЦОГ-2 , не следует одновременно принимать традиционные НПВП (по рецепту или без рецепта). [58]
Было показано, что рофекоксиб (Виокс) вызывает значительно меньше побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта ( НЛР ) по сравнению с напроксеном. [59] Исследование VIGOR подняло вопрос о сердечно-сосудистой безопасности коксибов (ингибиторов ЦОГ-2). Статистически значимое увеличение частоты инфарктов миокарда наблюдалось у пациентов, принимавших рофекоксиб. Дополнительные данные исследования APPROVe показали статистически значимый относительный риск сердечно-сосудистых событий 1,97 по сравнению с плацебо. [60] — что привело к прекращению использования рофекоксиба во всем мире в октябре 2004 года. [61]
Использование метотрексата вместе с НПВП при ревматоидном артрите безопасно при условии надлежащего мониторинга. [62]
Сердечно-сосудистый
[ редактировать ]НПВП, помимо аспирина, повышают риск инфаркта миокарда и инсульта . [63] [64] Это происходит как минимум в течение недели использования. [5] Они не рекомендуются тем, у кого ранее был сердечный приступ, поскольку они повышают риск смерти или повторного ИМ. [65] Имеющиеся данные показывают, что напроксен может быть наименее вредным из них. [64] [66]
НПВП, за исключением (низких доз) аспирина, связаны с двойным риском сердечной недостаточности у людей без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. [66] У людей с таким анамнезом применение НПВП (кроме низких доз аспирина) было связано с более чем 10-кратным увеличением частоты сердечной недостаточности. [67] Если эта связь окажется причинно-следственной, исследователи подсчитали, что НПВП будут причиной до 20 процентов госпитализаций по поводу застойной сердечной недостаточности. У людей с сердечной недостаточностью НПВП повышают риск смертности ( коэффициент риска ) примерно на 1,2–1,3 для напроксена и ибупрофена, на 1,7 для рофекоксиба и целекоксиба и на 2,1 для диклофенака. [68]
9 июля 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ужесточило предупреждения о повышенном риске сердечного приступа и инсульта , связанном с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), кроме аспирина . [69]
Возможный риск эректильной дисфункции
[ редактировать ]Финское исследование 2005 года выявило связь между длительным (более трех месяцев) приемом НПВП и эректильной дисфункцией . [70]
Публикация 2011 года [71] в «Журнале урологии» получил широкую огласку. [72] Согласно исследованию, мужчины, регулярно принимавшие НПВП, подвергались значительно повышенному риску эректильной дисфункции. Связь между использованием НПВП и эректильной дисфункцией все еще существовала после контроля нескольких состояний. Однако исследование было наблюдательным и неконтролируемым, с низким исходным уровнем участия, потенциальной предвзятостью участия и другими неконтролируемыми факторами. Авторы предостерегают от каких-либо выводов относительно причины. [73]
Желудочно-кишечный
[ редактировать ]Основные побочные реакции на лекарства (НЛР), связанные с применением НПВП, связаны с прямым и непрямым раздражением желудочно -кишечного тракта (ЖКТ) . НПВП вызывают двойное воздействие на желудочно-кишечный тракт: молекулы кислоты непосредственно раздражают слизистую оболочку желудка , а ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 снижает уровень защитных простагландинов . [40] Подавление синтеза простагландинов в желудочно-кишечном тракте приводит к увеличению секреции желудочной кислоты, снижению секреции бикарбоната, уменьшению секреции слизи и уменьшению трофических эффектов на эпителиальную слизистую оболочку. [74]
Общие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта включают: [17]
- Тошнота или рвота
- расстройство желудка
- Изъязвление желудка или кровотечение [40] [75]
- Диарея
Клинические язвы, вызванные приемом НПВП, связаны с системными эффектами применения НПВП. Такое повреждение возникает независимо от пути введения НПВП (например, перорально, ректально или парентерально) и может возникнуть даже у людей, страдающих ахлоргидрией . [76]
Риск образования язв увеличивается с увеличением продолжительности терапии и увеличением дозы. Чтобы свести к минимуму побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, разумно использовать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени — практика, которая, как показывают исследования, часто не соблюдается. Более 50% пациентов, принимающих НПВП, получили некоторое повреждение слизистой оболочки тонкого кишечника. [77]
Риск и частота побочных эффектов со стороны желудка различаются в зависимости от типа НПВП, который принимает человек. Использование индометацина , кетопрофена и пироксикама, по-видимому, приводит к самой высокой частоте побочных эффектов со стороны желудка, в то время как ибупрофен (более низкие дозы) и диклофенак, по-видимому, имеют более низкую частоту. [17]
Некоторые НПВП, такие как аспирин, продаются в формах с кишечнорастворимой оболочкой , которые, по утверждению производителей, снижают частоту возникновения побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Аналогичным образом, некоторые полагают, что ректальные препараты могут уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако, в соответствии с системным механизмом таких нежелательных реакций и в клинической практике, эти препараты не продемонстрировали снижения риска образования язв желудочно-кишечного тракта. [17]
С целью предотвращения желудочно-кишечной токсичности у людей, которым необходимо регулярно принимать НПВП, были разработаны многочисленные «гастропротекторные» препараты. [40] Побочные эффекты со стороны желудка можно уменьшить, принимая лекарства, подавляющие выработку кислоты, такие как ингибиторы протонной помпы (например, омепразол и эзомепразол ), или путем лечения препаратом, который имитирует простагландин , чтобы восстановить слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (например, простагландин). аналог мизопростола ). [40] Диарея является частым побочным эффектом мизопростола; однако было показано, что более высокие дозы мизопростола снижают риск возникновения у человека осложнений, связанных с язвой желудка, при приеме НПВП. [40] Хотя эти методы могут быть эффективными, они дороги для поддерживающей терапии. [78]
Гибриды сероводородных НПВП предотвращают язвы/кровотечения желудка, связанные с приемом только НПВП. Известно, что сероводород оказывает защитное действие на сердечно-сосудистую и желудочно-кишечную систему. [79]
Воспалительное заболевание кишечника
[ редактировать ]НПВП следует применять с осторожностью у лиц с воспалительными заболеваниями кишечника (например, болезнью Крона или язвенным колитом ) из-за их склонности вызывать желудочное кровотечение и образовывать изъязвления слизистой оболочки желудка. [80]
Реналь
[ редактировать ]НПВП также связаны с довольно высокой частотой побочных реакций на почки и со временем могут привести к хроническому заболеванию почек . Механизм этих почечных нежелательных реакций обусловлен изменениями почечного кровотока. Простагландины обычно расширяют артериолы клубочков афферентные . Это помогает поддерживать нормальную клубочковую перфузию и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), показатель функции почек . Это особенно важно при почечной недостаточности, когда почка пытается поддерживать почечное перфузионное давление за счет повышенного уровня ангиотензина II. При таких повышенных уровнях ангиотензин II также сужает приносящую артериолу клубочка в дополнение к выносящей артериоле, которую он обычно сужает. Поскольку НПВП блокируют опосредованный простагландинами эффект расширения афферентных артериол, особенно при почечной недостаточности, НПВП вызывают беспрепятственное сужение афферентной артериолы и снижение RPF (почечного перфузионного потока) и СКФ. [81]
Распространенные нежелательные реакции, связанные с изменением функции почек, включают: [17]
- Задержка натрия и жидкости
- Гипертония (высокое кровяное давление)
Эти агенты также могут вызывать нарушение функции почек, особенно в сочетании с другими нефротоксическими агентами. Почечная недостаточность особенно опасна, если пациент одновременно принимает ингибитор АПФ (который устраняет вазоконстрикцию выносящей артериолы ангиотензином II) и диуретик (который снижает объем плазмы и, следовательно, RPF) - так называемый эффект «тройного удара». . [82]
В более редких случаях НПВП могут также вызывать более тяжелые заболевания почек: [17]
- Интерстициальный нефрит
- Нефротический синдром
- Острое повреждение почек
- Острый тубулярный некроз
- Почечный папиллярный некроз
НПВП в сочетании с чрезмерным применением фенацетина или парацетамола (ацетаминофена) могут привести к анальгетической нефропатии . [83]
Светочувствительность
[ редактировать ]Фоточувствительность – часто упускаемый из виду побочный эффект многих НПВП. [84] 2-арилпропионовые кислоты чаще всего вызывают реакции фоточувствительности, но также могут быть задействованы и другие НПВП, включая пироксикам , диклофенак и бензидамин . [85]
Беноксапрофен , который был отменен из-за его токсичности для печени , был наиболее фотоактивным из наблюдаемых НПВП. Механизм фоточувствительности, ответственный за высокую фотоактивность 2-арилпропионовых кислот, заключается в декарбоксилировании карбоновой группы быстром . Особые характеристики поглощения различных хромофорных 2-арильных заместителей влияют на механизм декарбоксилирования. [86]
Во время беременности
[ редактировать ]Хотя НПВП как класс не являются прямыми тератогенами , применение НПВП на поздних сроках беременности может вызвать преждевременное закрытие артериального протока плода и почечные нежелательные реакции у плода. [87] Таким образом, НПВП не рекомендуются в третьем триместре беременности из-за повышенного риска преждевременного сужения артериального протока. [87] Кроме того, они связаны с преждевременными родами. [88] и выкидыш . [89] Однако аспирин используется вместе с гепарином у беременных с антифосфолипидным синдромом . [90] Кроме того, индометацин можно использовать во время беременности для лечения многоводия за счет снижения выработки мочи плода за счет ингибирования почечного кровотока плода. [91]
Напротив, парацетамол (ацетаминофен) считается безопасным и хорошо переносимым во время беременности, но Leffers et al. опубликовала исследование в 2010 году, указывающее на то, что у неродившихся детей может быть связано мужское бесплодие. [92] [93] Дозы следует принимать в соответствии с предписаниями из-за риска токсичности для печени при передозировке. [94]
Во Франции агентство здравоохранения страны противопоказано к использованию НПВП, включая аспирин, после шестого месяца беременности. [95]
США В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить этикетку для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню околоплодных вод. [96] [97] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже. [96] [97]
Аллергия и аллергические реакции гиперчувствительности.
[ редактировать ]разнообразные аллергические или аллергическоподобные реакции гиперчувствительности к НПВП При приеме НПВП возникают . Эти реакции гиперчувствительности отличаются от других побочных реакций, перечисленных здесь, которые представляют собой реакции токсичности, т.е. нежелательные реакции, возникающие в результате фармакологического действия лекарственного средства, зависят от дозы и могут возникать у любого получающего лечение человека; Реакции гиперчувствительности – это идиосинкразические реакции на лекарственный препарат. [98] Некоторые реакции гиперчувствительности к НПВП действительно имеют аллергическое происхождение: 1) повторяющиеся IgE - опосредованные уртикарные высыпания на коже, ангионевротический отек и анафилаксия, возникающие сразу же или через несколько часов после приема одного структурного типа НПВП, но не после приема структурно несвязанных НПВП; и 2) от сравнительно легкой до умеренно тяжелой степени отсроченное начало, опосредованное Т-клетками, (обычно более 24 часов), кожные реакции, такие как пятнисто-папулезная сыпь , фиксированные высыпания на лекарства , реакции фоточувствительности , отсроченная крапивница и контактный дерматит ; или 3) гораздо более тяжелые и потенциально опасные для жизни Т-клеточные отсроченные системные реакции, такие как синдром DRESS , острый генерализованный экзантематозный пустулез , синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз . Другие реакции гиперчувствительности к НПВП являются симптомами, подобными аллергии, но не связаны с истинными аллергическими механизмами; скорее, они появляются из-за способности НПВП изменять метаболизм арахидоновой кислоты в пользу образования метаболитов, способствующих развитию аллергических симптомов. Пострадавшие люди могут быть аномально чувствительны к этим провоцирующим метаболитам или производить их в избытке и, как правило, восприимчивы к широкому спектру структурно несходных НПВП, особенно к тем, которые ингибируют ЦОГ1. Симптомами, которые развиваются сразу через несколько часов после приема любого из различных НПВП, ингибирующих ЦОГ-1, являются: 1) обострение симптомов астмы и ринита (см. респираторное заболевание, обостряющееся приемом аспирина в анамнезе ) у лиц с астмой или ринитом и 2) обострение или первое развитие волдырей или ангионевротического отека анамнезе или без них у лиц с хроническими крапивницами в , или отек Квинке. [39]
Возможное влияние на заживление костей и мягких тканей
[ редактировать ]Было высказано предположение, что НПВП могут задерживать заживление повреждений костей и мягких тканей, подавляя воспаление. [99] С другой стороны, также было высказано предположение, что НПВП могут ускорить восстановление после травм мягких тканей, предотвращая повреждение соседних, неповрежденных мышц воспалительными процессами. [100]
Имеются умеренные доказательства того, что они замедляют заживление костей. [101] Их общее влияние на заживление мягких тканей неясно. [100] [99] [102]
Ототоксичность
[ редактировать ]Длительное применение анальгетиков НПВП и парацетамола связано с повышенным риском потери слуха. [103] [104] [105]
Другой
[ редактировать ]Использование НПВП для обезболивания после операций на желудочно-кишечном тракте остается спорным, учитывая неоднозначные данные о повышенном риске несостоятельности любого созданного кишечного анастомоза . Этот риск может варьироваться в зависимости от класса назначенного НПВП. [43] [44] [45]
Общие побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР), кроме перечисленных выше, включают: повышение активности печеночных ферментов , головную боль , головокружение . [17] Нечастые побочные реакции включают аномально высокий уровень калия в крови , спутанность сознания, спазм дыхательных путей и сыпь. [17] Ибупрофен также может редко вызывать симптомы синдрома раздраженного кишечника . НПВП также участвуют в некоторых случаях синдрома Стивенса-Джонсона . [106]
Большинство НПВП плохо проникают в центральную нервную систему (ЦНС). Однако ферменты ЦОГ конститутивно экспрессируются в некоторых областях ЦНС, а это означает, что даже ограниченное проникновение может вызвать побочные эффекты, такие как сонливость и головокружение. [107]
НПВП могут увеличить риск кровотечения у пациентов с лихорадкой Денге [108] По этой причине НПВП в Индии доступны только по рецепту. [109]
В очень редких случаях ибупрофен может вызвать асептический менингит . [110]
Как и в случае с другими препаратами, аллергия на НПВП может существовать . Хотя многие аллергии специфичны для одного НПВП, до 1 из 5 человек могут иметь непредсказуемые перекрестные аллергические реакции и на другие НПВП. [111]
Иммунный ответ
[ редактировать ]Хотя небольшие дозы обычно практически не влияют на иммунную систему, большие дозы НПВП значительно подавляют выработку иммунных клеток. [112] Поскольку НПВП влияют на простагландины, они влияют на производство большинства быстрорастущих клеток. [112] Сюда входят иммунные клетки. [112] В отличие от кортикостероидов , они не подавляют иммунную систему напрямую, поэтому их влияние на иммунную систему не сразу очевидно. [112] Они подавляют выработку новых иммунных клеток, но оставляют существующие иммунные клетки функциональными. [112] Большие дозы медленно снижают иммунный ответ, поскольку иммунные клетки обновляются гораздо медленнее. [112] Вызывает постепенное снижение иммунитета, гораздо более медленное и менее заметное, чем немедленный эффект кортикостероидов. [112] Эффект значительно увеличивается с дозировкой, почти в геометрической прогрессии. [112] Удвоение дозы уменьшало количество клеток почти в четыре раза. [112] Увеличение дозы в пять раз снизило количество клеток до нескольких процентов от нормального уровня. [112] Вероятно, именно поэтому эффект не был сразу очевиден в исследованиях с низкими дозами, поскольку эффект не проявляется до тех пор, пока не будут протестированы гораздо более высокие дозы. [112]
Взаимодействия
[ редактировать ]НПВП снижают почечный кровоток и тем самым снижают эффективность диуретиков , а также тормозят выведение лития и метотрексата . [113]
НПВП вызывают снижение способности образовывать тромбы , что может увеличить риск кровотечения в сочетании с другими препаратами, которые также снижают свертываемость крови, такими как варфарин . [113]
НПВП могут усугублять гипертонию (высокое кровяное давление) и тем самым противодействовать действию антигипертензивных средств . [113] такие как ингибиторы АПФ . [114]
НПВП могут влиять на эффективность антидепрессантов СИОЗС и снижать их эффективность за счет ингибирования TNFα и IFNγ , которые являются производными цитокинов. [115] [116] НПВП при использовании в сочетании с СИОЗС повышают риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. [117] НПВП при применении в сочетании с СИОЗС повышают риск внутренних кровотечений и кровоизлияний в мозг. [118]
Различные широко используемые НПВП усиливают передачу сигналов эндоканнабиноидов , блокируя расщепляющий анандамид мембранный фермент гидролазу амидов жирных кислот ( FAAH ). [119]
НПВП могут снизить эффективность антибиотиков . Исследование in vitro на культивируемых бактериях показало, что добавление НПВП к антибиотикам снижает их эффективность примерно на 20%. [120]
Одновременный прием НПВП с алкоголем и/или табачными изделиями значительно увеличивает и без того повышенный риск развития язвенной болезни во время терапии НПВП. [121] [ нужен лучший источник ]
Механизм действия
[ редактировать ]Большинство НПВП действуют как неселективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) ферментов как циклооксигеназы-1 ( ЦОГ-1 ), так и циклооксигеназы-2 ( ЦОГ-2 ) , ингибируя изоферменты . Это ингибирование является конкурентно обратимым (хотя и с разной степенью обратимости), в отличие от механизма аспирина , который представляет собой необратимое ингибирование. [122] ЦОГ катализирует образование простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты (которая сама образуется из клеточного фосфолипидного бислоя под действием фосфолипазы А 2 ). Простагландины действуют (помимо прочего) как молекулы-посредники в процессе воспаления . Этот механизм действия был выяснен в 1970 году Джоном Вейном (1927–2004), получившим Нобелевскую премию за свою работу (см. Механизм действия аспирина ). [123] [124]
ЦОГ-1 представляет собой конститутивно экспрессируемый фермент, выполняющий «хозяйственную» роль в регуляции многих нормальных физиологических процессов. Один из них находится в слизистой оболочке желудка , где простагландины выполняют защитную роль, предотвращая разрушение слизистой оболочки желудка собственной кислотой. ЦОГ-2 представляет собой фермент, факультативно экспрессирующийся при воспалении, и именно ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает желаемый эффект НПВП. [125]
Применение неселективных ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2 (таких как аспирин, ибупрофен и напроксен) снижает уровень простагландинов в желудке, что может привести к язвам желудка или двенадцатиперстной кишки и внутреннему кровотечению . [126] Открытие ЦОГ-2 привело к исследованиям по разработке препаратов, селективно ингибирующих ЦОГ-2, которые не вызывают проблем с желудком, характерных для старых НПВП. [127]
НПВП изучались с помощью различных анализов, чтобы понять, как они влияют на каждый из этих ферментов. Хотя анализы выявляют различия, к сожалению, разные анализы дают разные соотношения. [128]
Парацетамол (ацетаминофен) не считается НПВП, поскольку он обладает незначительной противовоспалительной активностью. Он лечит боль, главным образом, блокируя ЦОГ-2, главным образом в центральной нервной системе, но не в значительной степени в остальной части тела. [15]
Однако многие аспекты механизма действия НПВП остаются невыясненными, и по этой причине выдвигаются гипотезы о дальнейших путях ЦОГ. объяснения . Считалось, что путь ЦОГ-3 частично заполняет этот пробел, но недавние результаты делают маловероятным, что он играет какую-либо значительную роль у людей, и предложены альтернативные модели [15]
НПВП взаимодействуют с эндоканнабиноидной системой и ее эндоканнабиноидами , поскольку было показано, что ЦОГ2 использует эндоканнабиноиды в качестве субстратов и может играть ключевую роль как в терапевтических , так и в побочных эффектах НПВП, а также в НПВП-индуцированных плацебо . реакциях [129] [130] [131]
НПВП также используются при острой боли, вызванной подагрой , поскольку они ингибируют уратов кристаллов фагоцитоз , помимо ингибирования синтазы простагландинов. [132]
Жаропонижающее действие
[ редактировать ]НПВП обладают жаропонижающим действием и могут использоваться для лечения лихорадки. [133] [134] Лихорадка вызвана повышенным уровнем простагландина Е2 (PGE2), который изменяет частоту импульсов нейронов гипоталамуса , контролирующих терморегуляцию. [133] [135] Антипиретики действуют путем ингибирования фермента ЦОГ, что вызывает общее угнетение биосинтеза простаноидов (ПГЕ2) в гипоталамусе. [133] [134] PGE2 сигнализирует гипоталамусу о необходимости повышения температурного режима организма. [134] [136] ибупрофен Было доказано, что более эффективен как жаропонижающее средство, чем парацетамол (ацетаминофен). [135] [137] Арахидоновая кислота является предшественником циклооксигеназы, приводящей к выработке простагландинов F, D и E. [138]
Классификация
[ редактировать ]НПВП можно классифицировать по их химической структуре или механизму действия. Старые НПВП были известны задолго до того, как был выяснен механизм их действия, и по этой причине их классифицировали по химической структуре или происхождению. Новые вещества чаще классифицируют по механизму действия. [139]
Салицилаты
[ редактировать ]- Аспирин ( ацетилсалициловая кислота )
- Дифлунисал (Долобид)
- Салициловая кислота и ее соли
- Сальсалат (Дисальцид)
- Холина салицилат
- Метилсалицилат
- Салицилат натрия
Производные пропионовой кислоты
[ редактировать ]Производные уксусной кислоты
[ редактировать ]- Индометацин
- Ацеметацин
- Толмет
- Сулиндак
- Этодолак
- Кеторолак [26]
- Диклофенак
- Фенклофенак
- Ацеклофенак
- Бромфенак
- Фентиазак
- Набуметон (сам препарат некислотный, но активный основной метаболит имеет группу карбоновой кислоты)
Производные енолевой кислоты (оксикама)
[ редактировать ]- Пироксикам
- Ампироксикам
- Мелоксикам
- Теноксикам
- Дроксикам
- Лорноксикам
- Изоксикам (снят с рынка в 1985 г.) [141] [142] )
- Фенилбутазон (Бьют)
Производные антраниловой кислоты (фенаматы)
[ редактировать ]Следующие НПВП являются производными фенаминовой кислоты , которая является производным антраниловой кислоты : [143] : 235 является изостером азота салициловой кислоты , которая является активным метаболитом аспирина который, в свою очередь , . [143] : 235 [144] : 17
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы)
[ редактировать ]- Целекоксиб (предупреждение FDA [145] )
- Рофекоксиб (снят с рынка) [146] )
- Валдекоксиб (снят с рынка) [147] )
- Парекоксиб отозван FDA, лицензирован в ЕС
- Регистрация Лумиракоксиба ТГА отменена
- Эторикоксиб не одобрен FDA, лицензирован в ЕС
- Фирококсиб применяют у собак и лошадей
- Деракоксиб разрешен к применению у собак
- Робенакоксиб разрешен к применению у собак и кошек
Сульфонанилиды
[ редактировать ]- Нимесулид (системные препараты запрещены в ряде стран из-за потенциального риска гепатотоксичности) [148]
Другие
[ редактировать ]- Клониксин
- Ликофелон действует путем ингибирования LOX (липооксигеназы) и ЦОГ и поэтому известен как ингибитор 5-LOX/ЦОГ.
- H-гарпагид в фиговице [149] или коготь дьявола [150]
- Некоторые НПВП также вводятся внутривенно, например кеторолак и диклофенак натрия .
Хиральность
[ редактировать ]Большинство НПВП представляют собой хиральные молекулы; Диклофенак и оксикамы являются исключениями. Однако большинство из них готовят в виде рацемических смесей . только один энантиомер Обычно фармакологически активен . Для некоторых лекарств (обычно профенов) изомераза фермент in vivo превращает неактивный энантиомер в активную форму, хотя его активность у разных людей широко варьируется. Это явление, вероятно, является причиной плохой корреляции между эффективностью НПВП и концентрацией в плазме, наблюдавшейся в более ранних исследованиях, когда специфический анализ активного энантиомера не проводился. [ нужна медицинская ссылка ]
Ибупрофен и кетопрофен теперь доступны в одноэнантиомерных препаратах (дексибупрофен и декскетопрофен), которые призваны обеспечить более быстрое начало действия и улучшенный профиль побочных эффектов. Напроксен всегда продавался как единственный активный энантиомер. [ нужна медицинская ссылка ]
Основные практические различия
[ редактировать ]НПВП внутри группы, как правило, имеют схожие характеристики и переносимость. Существует небольшая разница в клинической эффективности НПВП при использовании в эквивалентных дозах. [151] соединения Скорее, различия между соединениями обычно связаны с режимами дозирования (связанными с периодом полувыведения ), способом введения и профилем переносимости. [ нужна медицинская ссылка ]
Что касается побочных эффектов, селективные ингибиторы ЦОГ-2 имеют меньший риск желудочно-кишечных кровотечений. [151] За исключением напроксена , неселективные НПВП повышают риск сердечного приступа. [151] Некоторые данные также подтверждают, что частично селективный набуметон с меньшей вероятностью вызывает желудочно-кишечные расстройства. [151]
В отчете потребителя отмечается, что ибупрофен , напроксен и сальсалат дешевле, чем другие НПВП, и по существу столь же эффективны и безопасны при правильном использовании для лечения остеоартрита и боли. [152]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Большинство нестероидных противовоспалительных препаратов представляют собой слабые кислоты. [153] с рКа 3–5. Они хорошо всасываются из слизистой желудка и кишечника. Они в высокой степени связываются с белками плазмы (обычно >95%), обычно с альбумином , поэтому объем их распределения обычно приближается к объему плазмы. Большинство НПВП метаболизируются в печени путем окисления и конъюгации с неактивными метаболитами, которые обычно выводятся с мочой , хотя некоторые препараты частично выводятся с желчью . При некоторых болезненных состояниях метаболизм может быть ненормальным, и накопление может происходить даже при нормальной дозировке. [ нужна медицинская ссылка ]
Ибупрофен и диклофенак имеют короткий период полураспада (2–3 часа). Некоторые НПВП (обычно оксикамы) имеют очень длительный период полураспада (например, 20–60 часов). [ нужна медицинская ссылка ]
История
[ редактировать ]Широко распространено мнение, что природный салицин, содержащийся в ивах и других растениях, использовался древними в качестве обезболивающего или противовоспалительного препарата. [154] но эта история, хотя и убедительна, не совсем правдива. [155] [156] Гиппократ вообще не упоминает иву. [157] Диоскорида « De materia medica» была, пожалуй, самым влиятельным травяным растением от Римской империи до средневековья, но, если он вообще упоминает иву (есть сомнения относительно идентичности «Итеи»), то он использовал пепел, смоченный уксусом, как лекарственное средство. лечение мозолей, [158] что хорошо соответствует современному использованию салициловой кислоты .
Широко известно , что кора ивы (деревьев рода Salix ) использовалась в качестве лекарства многими общинами коренных народов. [159] Кору жевали или погружали в воду из-за ее обезболивающего и жаропонижающего действия. Эффект является результатом содержания салицина в коре. Таволга, еще одно растение, содержащее салицин, имеет прочные корни в британской народной медицине при тех же заболеваниях. Впервые кора ивы была описана в западной науке Эдвардом Стоуном в 1763 году как средство для лечения лихорадки (лихорадки) согласно псевдонаучной доктрине сигнатур . [160]
В организме салицин превращается в салициловую кислоту, которая оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, которым известны растения.
Салицин был впервые выделен Иоганном Андреасом Бюхнером в 1827 году. К 1829 году французский химик Анри Леру усовершенствовал процесс экстракции и получил около 30 г очищенного салицина из 1,5 кг коры ивы. [161] При гидролизе салицин высвобождает глюкозу и салициловый спирт , которые можно превратить в салициловую кислоту как in vivo , так и химическими методами. [162] В 1869 году Герман Кольбе синтезировал салициловую кислоту, хотя она была слишком кислой для слизистой оболочки желудка . [162] Реакция синтеза ароматической кислоты из фенола в присутствии CO 2 известна как реакция Кольбе-Шмитта . [163] [164] [165]
К 1897 году немецкий химик Феликс Хоффманн и компания Bayer открыли новую эру фармакологии, превратив салициловую кислоту в ацетилсалициловую кислоту, названную аспирином Генрихом Дрезером . Другие НПВП, такие как ибупрофен, были разработаны в 1950-х годах. [161] В 2001 году на долю НПВП приходилось 70 000 000 рецептов и 30 миллиардов доз, продаваемых без рецепта, ежегодно в Соединенных Штатах . [46]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Исследования поддерживают использование НПВП для контроля боли, связанной с ветеринарными процедурами, такими как обезроживание и кастрация телят. [ нужна ссылка ] Наилучший эффект достигается при сочетании местного анестетика кратковременного действия, такого как лидокаин, с НПВП, действующим в качестве анальгетика длительного действия. [ нужна ссылка ] Однако, поскольку разные виды по-разному реагируют на разные препараты семейства НПВП, мало что из существующих исследовательских данных можно экстраполировать на виды животных, кроме специально изученных, а соответствующее государственное учреждение в одной области иногда запрещает использование, одобренное в других юрисдикциях. [ нужна ссылка ]
В Соединенных Штатах мелоксикам одобрен для использования только у собак, тогда как (из-за опасений по поводу повреждения печени) имеется предостережение против его использования у кошек. [166] [167] за исключением одноразового использования во время операции. [168] Несмотря на эти предупреждения, мелоксикам часто назначают «не по назначению» животным, кроме собак, включая кошек и домашний скот. [169] В других странах, например в Европейском Союзе (ЕС), на этикетке имеется заявление о применении у кошек. [170]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «нестероидный противовоспалительный препарат» . www.Lexico.com . Оксфордский словарь английского языка . 2022. Архивировано из оригинала 5 февраля 2022 года . Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Глихлу I, Герриетс V (1 мая 2023 г.), «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31613522 , заархивировано из оригинала 23 апреля 2024 г. , получено 31 марта 2024 г.
- ^ Jump up to: а б «Нестероидные противовоспалительные препараты» . BNF.NICE.org.uk. Британский национальный формуляр (BNF), Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). 2022 . Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ Мэллинсон Т.Е. (2 декабря 2017 г.). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика» . Журнал парамедицинской практики . 9 (12): 522–526. дои : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . ISSN 1759-1376 .
- ^ Jump up to: а б Балли М., Дендукури Н., Рич Б., Надо Л., Хелин-Салмиваара А., Гарбе Е. и др. (май 2017 г.). «Риск острого инфаркта миокарда при применении НПВП в реальном мире: байесовский метаанализ индивидуальных данных пациентов» . БМЖ . 357 : j1909. дои : 10.1136/bmj.j1909 . ПМЦ 5423546 . ПМИД 28487435 .
- ^ Ланас А., Чан ФК (август 2017 г.). «Язвенная болезнь». Ланцет . 390 (10094): 613–624. дои : 10.1016/S0140-6736(16)32404-7 . ПМИД 28242110 . S2CID 4547048 .
- ^ Лю Д., Ахмет А., Уорд Л., Кришнамурти П., Манделькорн Э.Д., Ли Р. и др. (август 2013 г.). «Практическое руководство по мониторингу и лечению осложнений системной кортикостероидной терапии» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 9 (1): 30. дои : 10.1186/1710-1492-9-30 . ПМК 3765115 . ПМИД 23947590 .
- ^ Буер Дж. К. (октябрь 2014 г.). «Происхождение и влияние термина «НПВП» ». Инфламмофармакология . 22 (5): 263–267. дои : 10.1007/s10787-014-0211-2 . hdl : 10852/45403 . ПМИД 25064056 . S2CID 16777111 .
- ^ Дело JP (2001). «Старые и новые лекарства, используемые при ревматоидном артрите: историческая перспектива. Часть 1: старые лекарства». Американский журнал терапии . 8 (2): 123–143. дои : 10.1097/00045391-200103000-00007 . ПМИД 11304666 .
- ^ ЛеФану Дж (2011). Взлет и падение современной медицины . Счеты. п. 34.
- ^ Jump up to: а б с д Дэй РО, Грэм Г.Г. (2004). «Сосудистые эффекты селективных ингибиторов ЦОГ-2» . Австралийский врач . 27 (6): 142–145. дои : 10.18773/austprescr.2004.119 .
- ^ Брейтер Д.С., Харрис С., Редферн Дж.С., Герц Б.Дж. (январь 2001 г.). «Почечные эффекты селективных ингибиторов ЦОГ-2». Американский журнал нефрологии . 21 (1): 1–15. дои : 10.1159/000046212 . ПМИД 11275626 . S2CID 35586796 .
- ^ Блюминк Г.С., Финстра Дж., Стуркенбум М.К., Стрикер Б.Х. (2003). «Нестероидные противовоспалительные препараты и сердечная недостаточность». Наркотики . 63 (6): 525–34. дои : 10.2165/00003495-200363060-00001 . ПМИД 12656651 . S2CID 24128916 .
- ^ Надзиратель С.Дж. (апрель 2010 г.). «Профилактическое применение НПВП спортсменами: оценка риска/пользы». Врач и спортивная медицина . 38 (1): 132–8. дои : 10.3810/psm.2010.04.1770 . ПМИД 20424410 . S2CID 44567896 .
- ^ Jump up to: а б с Хинц Б., Черемина О., Брюн К. (февраль 2008 г.). «Ацетаминофен (парацетамол) является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 у человека» . Журнал ФАСЭБ . 22 (2): 383–90. дои : 10.1096/fj.07-8506com . ПМИД 17884974 . S2CID 9633350 .
- ^ Пейдж CP, Кертис М.Дж., Саттер М., Уокер М., Хоффман Б. (1998). Интегрированная фармакология (на испанском языке). Эльзевир Испания. ISBN 84-8174-340-2 – через Google Книги.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д Симоне Росси, изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств, 2006 г. Аделаида: Справочник по австралийским лекарствам Pty Ltd. ISBN 978-0-9757919-2-9 . [ нужна страница ]
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п Consumer Reports Health Best Buy Drugs (июль 2013 г.), «Нестероидные противовоспалительные препараты: лечение остеоартрита и боли. Сравнение эффективности, безопасности и цены». , НПВП , Йонкерс , Нью-Йорк: Consumer Reports, заархивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2014 г. , получено 12 февраля 2014 г.
- ^ Мачадо Г.К., Махер К.Г., Феррейра П.Х., Дэй РО, Пиньейру М.Б., Феррейра М.Л. (июль 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты при болях в спине: систематический обзор и метаанализ» . Анналы ревматических болезней . 76 (7): 1269–1278. doi : 10.1136/annrheumdis-2016-210597 . ПМИД 28153830 . S2CID 22850331 . Архивировано из оригинала 4 мая 2021 года . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Таухид Т.Э., Максвелл Л., Джадд М.Г., Кэттон М., Хохберг М.К., Уэллс Г. (январь 2006 г.). «Ацетаминофен при остеоартрите» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD004257. дои : 10.1002/14651858.CD004257.pub2 . ПМЦ 8275921 . ПМИД 16437479 .
- ^ Дерри С., Конаган П., Да Силва Дж.А., Виффен П.Дж., Мур Р.А. (апрель 2016 г.). «Местные НПВП при хронической скелетно-мышечной боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 (4): CD007400. дои : 10.1002/14651858.CD007400.pub3 . ПМК 6494263 . ПМИД 27103611 .
- ^ Gøtzsche PC (март 1989 г.). «Методология, явная и скрытая предвзятость в отчетах о 196 двойных слепых исследованиях нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматоидном артрите». Контролируемые клинические исследования . 10 (1): 31–56. дои : 10.1016/0197-2456(89)90017-2 . ПМИД 2702836 .
- ^ Рулофс П.Д., Дейо Р.А., Коес Б.В., Шолтен Р.Дж., ван Талдер М.В. (2008), «Кокрейновская база данных систематических обзоров», Кокрейновская база данных систематических обзоров , 2008 (1): CD000396, doi : 10.1002/14651858.CD000396.pub3 , ПМК 10220428 , ПМИД 18253976
- ^ Паттаниттум П., Тернер Т., Грин С., Бухбиндер Р. (2013), «Кокрановская база данных систематических обзоров», Кокрейновская база данных систематических обзоров , 5 (5): CD003686, doi : 10.1002/14651858.CD003686.pub2 , PMC 7173751 , ПМИД 23728646
- ^ Лим BX, Лим CH, Лим Д.К., Эванс-младший, Банс С., Вормальд Р. (ноябрь 2016 г.). «Профилактические нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики макулярного отека после операции по удалению катаракты» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (11): CD006683. дои : 10.1002/14651858.CD006683.pub3 . ПМК 6464900 . ПМИД 27801522 .
- ^ Jump up to: а б Мэллинсон Т.Э. (2017). «Обзор кеторолака как догоспитального анальгетика» . Журнал парамедицинской практики . 9 (12): 522–526. дои : 10.12968/jpar.2017.9.12.522 . Архивировано из оригинала 5 июня 2018 года . Проверено 2 июня 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Экклстон С., Купер Т.Э., Фишер Э., Андерсон Б., Уилкинсон Н.М. (август 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при хронической неонкологической боли у детей и подростков» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD012537. дои : 10.1002/14651858.CD012537.pub2 . ПМК 6460508 . ПМИД 28770976 .
- ^ Jump up to: а б Купер Т.Э., Хиткот Л.С., Андерсон Б., Грегуар М.К., Люнгман Дж., Экклстон К. (июль 2017 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при болях, связанных с раком, у детей и подростков» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (10): CD012563. дои : 10.1002/14651858.CD012563.pub2 . ПМК 6484396 . ПМИД 28737843 .
- ^ Jump up to: а б Доулман Б., Леонарди-Би Дж., Хейнинк Т.П., Бойд-Карсон Х., Каррик Л., Мандалиа Р. и др. (июнь 2021 г.). «Превентивные и профилактические НПВП при послеоперационной боли у взрослых, перенесших все виды хирургических вмешательств» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (6): CD012978. дои : 10.1002/14651858.CD012978.pub2 . ПМК 8203105 . ПМИД 34125958 .
- ^ Мур Р.А., Дерри С., Олдингтон Д., Виффен П.Дж. (сентябрь 2015 г.). «Однодозовые пероральные анальгетики при острой послеоперационной боли у взрослых – обзор Кокрейновских обзоров» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD008659. дои : 10.1002/14651858.CD008659.pub3 . ПМК 6485441 . ПМИД 26414123 .
- ^ Мучлер Э (2013). Эффекты лекарств [ Фармацевтика ] (на немецком языке). Научно-издательская компания Штутгарт. п. 473. ИСБН 978-3-8047-2898-1 .
- ^ «Назначение лекарств в стоматологии» . www.SDCEP.org.uk . Шотландская программа клинической эффективности стоматологии, Национальная служба здравоохранения Шотландии. Январь 2016. Архивировано из оригинала 13 мая 2020 года . Проверено 4 февраля 2022 г.
- ^ Эшли П.Ф., Парех С., Моулс Д.Р., Ананд П., Макдональд Л.С. (август 2016 г.). «Предоперационные анальгетики для дополнительного обезболивания у детей и подростков, проходящих стоматологическое лечение» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (8): CD008392. дои : 10.1002/14651858.CD008392.pub3 . ПМЦ 8568367 . ПМИД 27501304 . Архивировано (PDF) из оригинала 18 июля 2018 года . Проверено 2 сентября 2019 г.
- ^ Астана А., Трипати С., Агарвал Р. (4 декабря 2023 г.). «Систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований по проверке защитной роли нестероидных противовоспалительных препаратов при болезни Альцгеймера» . Acta Neurobiologiae Experimentalis . 83 (4): 386–394. дои : 10.55782/ane-2023-2467 . ISSN 1689-0035 . ПМИД 38224283 .
- ^ Мигель-Альварес М., Сантос-Лозано А., Санчис-Гомар Ф., Фьюза-Лусес С., Пареха-Галеано Х., Гаратачеа Н. и др. (февраль 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты как лечение болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ эффективности лечения» . Наркотики и старение . 32 (2): 139–147. дои : 10.1007/s40266-015-0239-z . ISSN 1179-1969 . ПМИД 25644018 . Архивировано из оригинала 20 марта 2024 года . Проверено 21 марта 2024 г.
- ^ Данелич И.М., Райт С.С., Лосе Дж.М., Теффт Б.Дж., Чиччи Дж.Д., Рид Б.Н. (май 2015 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями» . Фармакотерапия . 35 (5): 520–35. дои : 10.1002/фар.1584 . ПМИД 25940579 . S2CID 36041748 .
- ^ Уилсон Дж.А., Романьуоло Дж., Бирн Т.К., Морган К., Уилсон Ф.А. (октябрь 2006 г.). «Предсказатели эндоскопических результатов после желудочного шунтирования по Ру». Американский журнал гастроэнтерологии . 101 (10): 2194–9. дои : 10.1111/j.1572-0241.2006.00770.x . ПМИД 17032183 . S2CID 29430849 .
- ^ «Долгосрочные медицинские проблемы, связанные с процедурой обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGBP)» (PDF) . www.SSMHealth.com . ССМЗдоровье. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 18 октября 2015 г.
- ^ Jump up to: а б Ковальски М.Л., Асеро Р., Бавбек С., Бланка М., Бланка-Лопес Н., Боченек Г. и др. (октябрь 2013 г.). «Классификация и практический подход к диагностике и лечению гиперчувствительности к нестероидным противовоспалительным препаратам». Аллергия . 68 (10): 1219–32. дои : 10.1111/all.12260 . ПМИД 24117484 . S2CID 32169451 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ростом А., Дьюб С., Уэллс Г., Тагвелл П., Уэлч В., Жоликер Э. и др. (2002). «Профилактика НПВП-индуцированных гастродуоденальных язв» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (4): CD002296. дои : 10.1002/14651858.CD002296 . ПМЦ 8439413 . ПМИД 12519573 .
- ^ «Лекарственные средства – нестероидные противовоспалительные средства» . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Архивировано из оригинала 2 февраля 2018 года . Проверено 2 февраля 2018 г.
- ^ Ли А., Купер М.Г., Крейг Дж.С., Найт Дж.Ф., Кенелли Дж.П. (апрель 2007 г.). «Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на послеоперационную функцию почек у взрослых с нормальной функцией почек» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (2): CD002765. дои : 10.1002/14651858.CD002765.pub3 . ПМК 6516878 . ПМИД 17443518 .
- ^ Jump up to: а б Коллаборация StarSurg (январь 2017 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов при обширной желудочно-кишечной хирургии: проспективное многоцентровое когортное исследование». Всемирный журнал хирургии . 41 (1): 47–55. дои : 10.1007/s00268-016-3727-3 . ПМИД 27766396 . S2CID 6581324 .
- ^ Jump up to: а б Коллаборация StarSurg (октябрь 2014 г.). «Влияние послеоперационных нестероидных противовоспалительных препаратов на нежелательные явления после операций на желудочно-кишечном тракте» . Британский журнал хирургии . 101 (11): 1413–23. дои : 10.1002/bjs.9614 . ПМИД 25091299 . S2CID 25497684 .
- ^ Jump up to: а б Бхангу А., Сингх П., Фицджеральд Дж.Э., Слессер А., Теккис П. (сентябрь 2014 г.). «Послеоперационные нестероидные противовоспалительные препараты и риск несостоятельности анастомоза: метаанализ клинических и экспериментальных исследований». Всемирный журнал хирургии . 38 (9): 2247–57. дои : 10.1007/s00268-014-2531-1 . ПМИД 24682313 . S2CID 6771641 .
- ^ Jump up to: а б Грин Г.А. (2001). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2». Клинический краеугольный камень . 3 (5): 50–60. дои : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . ПМИД 11464731 .
- ^ Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc (сентябрь 2008 г.). «Руководство по лекарствам Ципро» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 14 декабря 2010 года . Проверено 31 августа 2009 г.
- ^ Королевское фармацевтическое общество Великобритании (2009 г.). «5 инфекций». Британский национальный формуляр (BNF 57) . BMJ Group и RPS Publishing. ISBN 978-0-85369-845-6 .
- ^ ван Уолсем А., Панди С., Никсон Р.М., Гайот П., Карабис А., Мур Р.А. (март 2015 г.). «Относительная польза-риск при сравнении диклофенака с другими традиционными нестероидными противовоспалительными препаратами и ингибиторами циклооксигеназы-2 у пациентов с остеоартритом или ревматоидным артритом: сетевой метаанализ» . Исследования и терапия артрита . 17 (1): 66. doi : 10.1186/s13075-015-0554-0 (неактивен 19 марта 2024 г.). ПМЦ 4411793 . ПМИД 25879879 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на март 2024 г. ( ссылка ) - ^ Джонс П., Ламдин Р., Далзиел С.Р. (август 2020 г.). «Пероральные нестероидные противовоспалительные препараты по сравнению с другими пероральными анальгетиками при остром повреждении мягких тканей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (8): CD007789. дои : 10.1002/14651858.CD007789.pub3 . ПМЦ 7438775 . ПМИД 32797734 .
- ^ Парижьен М. и др. (11 мая 2022 г.). «Острая воспалительная реакция посредством активации нейтрофилов защищает от развития хронической боли» . Наука трансляционной медицины . 14 (644): eabj9954. doi : 10.1126/scitranslmed.abj9954 . ПМК 10317000 . ПМИД 35544595 . S2CID 248736062 .
- ^ Грин, Джорджия (2001). «Понимание НПВП: от аспирина до ЦОГ-2». Клинический краеугольный камень . 3 (5): 50–60. дои : 10.1016/S1098-3597(01)90069-9 . ISSN 1098-3597 . ПМИД 11464731 .
- ^ Райтель М., Баенклер Х.В., Наегель А., Бухвальд Ф., Шультис Х.В., Бакхаус Б. и др. (сентябрь 2005 г.). «Значение непереносимости салицилатов при заболеваниях нижних отделов желудочно-кишечного тракта» (PDF) . Дж. Физиол. Фармакол . 56 (Приложение 5): 89–102. ПМИД 16247191 . Архивировано (PDF) из оригинала 9 апреля 2011 года . Проверено 8 мая 2024 г.
- ^ Сенна Г.Е., Андри Г., Дама А.Р., Мецзелани П., Андри Л. (1995). «Переносимость имидазола салицилата у пациентов, чувствительных к аспирину». Аллергия . 16 (5): 251–4. дои : 10.2500/108854195778702675 . PMID 8566739 .
- ^ «Руководство PDR по безрецептурным лекарствам» . Архивировано из оригинала 10 апреля 2008 года . Проверено 28 апреля 2008 г.
- ^ Фрэнк Б. Ливингстон. (1985). Частоты вариантов гемоглобина: талассемия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, варианты G6PD и овалоцитоз в популяциях человека . Издательство Оксфордского университета. ISBN 0-19-503634-4 . Проверено 7 мая 2011 г.
- ^ «Денге и геморрагическая лихорадка Денге: информация для практикующих врачей» . Архивировано из оригинала 17 марта 2008 года . Проверено 28 апреля 2008 г.
- ^ «Что такое НПВП?» . Архивировано из оригинала 29 января 2007 года.
- ^ Бомбардье С., Лэйн Л., Рейцин А., Шапиро Д., Бургос-Варгас Р., Дэвис Б. и др. (ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR» . Медицинский журнал Новой Англии . 343 (21): 1520–8, 2 стр. после 1528. doi : 10.1056/NEJM200011233432103 . ПМИД 11087881 .
- ^ Барон Дж.А., Сэндлер Р.С., Бресалье Р.С., Ланас А., Мортон Д.Г., Ридделл Р. и др. (ноябрь 2008 г.). «Сердечно-сосудистые события, связанные с рофекоксибом: окончательный анализ исследования APPROVe». Ланцет . 372 (9651): 1756–64. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61490-7 . ПМИД 18922570 . S2CID 39981292 .
- ^ Сиббальд Б. (октябрь 2004 г.). «Рофекоксиб (Виокс) добровольно снят с рынка» . CMAJ . 171 (9): 1027–8. дои : 10.1503/cmaj.1041606 . ПМК 526313 . ПМИД 15505253 .
- ^ Колебатч А.Н., Маркс Дж.Л., Эдвардс С.Дж. (ноябрь 2011 г.). «Безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов, включая аспирин и парацетамол (ацетаминофен) у людей, получающих метотрексат при воспалительном артрите (ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, псориатический артрит, другие спондилоартриты)». Кокрейновская база данных систематических обзоров (11): CD008872. дои : 10.1002/14651858.CD008872.pub2 . ПМИД 22071858 .
- ^ Кирни П.М., Бейджент С., Годвин Дж., Холлс Х., Эмберсон Дж.Р., Патроно С. (июнь 2006 г.). «Повышают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований» . БМЖ . 332 (7553): 1302–8. дои : 10.1136/bmj.332.7553.1302 . ПМЦ 1473048 . ПМИД 16740558 .
- ^ Jump up to: а б Трелле С., Райхенбах С., Вандель С., Хильдебранд П., Чаненен Б., Виллигер П.М. и др. (январь 2011 г.). «Сердечно-сосудистая безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов: сетевой метаанализ» . БМЖ . 342 (11 января): c7086. дои : 10.1136/bmj.c7086 . ПМК 3019238 . ПМИД 21224324 .
- ^ Шернинг Олсен А.М., Фосбёл Э.Л., Линдхардсен Дж., Фольке Ф., Шарлот М., Сельмер С. и др. (май 2011 г.). «Продолжительность лечения нестероидными противовоспалительными препаратами и влияние на риск смерти и повторного инфаркта миокарда у пациентов с предшествующим инфарктом миокарда: общенациональное когортное исследование» . Тираж . 123 (20): 2226–35. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 . ПМИД 21555710 .
- ^ Jump up to: а б Бхала Н., Эмберсон Дж., Мерхи А., Абрамсон С., Арбер Н., Барон Дж.А. и др. (август 2013 г.). «Эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов на сосуды и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований» . Ланцет . 382 (9894): 769–79. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60900-9 . ПМЦ 3778977 . ПМИД 23726390 .
- ^ Пейдж Дж, Генри Д. (март 2000 г.). «Потребление НПВП и развитие застойной сердечной недостаточности у пожилых пациентов: недооцененная проблема общественного здравоохранения» . Архив внутренней медицины . 160 (6): 777–84. дои : 10.1001/archinte.160.6.777 . ПМИД 10737277 .
- ^ Гисласон Г.Х., Расмуссен Дж.Н., Абильдстром С.З., Шрамм Т.К., Хансен М.Л., Фосбёль Э.Л. и др. (январь 2009 г.). «Повышение смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости, связанное с применением нестероидных противовоспалительных препаратов при хронической сердечной недостаточности» . Архив внутренней медицины . 169 (2): 141–9. doi : 10.1001/archinternmed.2008.525 . ПМИД 19171810 .
- ^ Персонал (9 июля 2015 г.). «FDA усиливает предупреждение о риске сердечного приступа и инсульта для нестероидных противовоспалительных препаратов» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 года . Проверено 9 июля 2015 г.
- ^ Шири Р., Коскимяки Дж., Хаккинен Дж., Таммела Т.Л., Аувинен А., Хакама М. (май 2006 г.). «Влияние применения нестероидных противовоспалительных препаратов на частоту возникновения эректильной дисфункции» . Журнал урологии . 175 (5): 1812–5, дискуссия 1815–6. дои : 10.1016/S0022-5347(05)01000-1 . ПМИД 16600768 . Архивировано из оригинала 5 октября 2013 года . Проверено 17 октября 2011 г.
- ^ Глисон Дж.М., Слезак Дж.М., Юнг Х., Рейнольдс К., Ван ден Иден С.К., Хак Р. и др. (апрель 2011 г.). «Регулярное применение нестероидных противовоспалительных препаратов и эректильная дисфункция» . Журнал урологии . 185 (4): 1388–93. дои : 10.1016/j.juro.2010.11.092 . ПМИД 21334642 . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 21 июля 2014 г.
- ^ Барклай Л. (8 марта 2011 г.). «Регулярное использование НПВП связано с эректильной дисфункцией» . Медскейп . Архивировано из оригинала 16 октября 2014 года . Проверено 21 июля 2014 г.
- ^ Нил Т. (5 марта 2011 г.). «Использование НПВП, связанное с сексуальной активностью мужчин» . МедПейдж сегодня . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 21 июля 2014 г.
- ^ Уоллес Дж.Л. (октябрь 2008 г.). «Простагландины, НПВП и защита слизистой оболочки желудка: почему желудок не переваривает сам себя?». Физиологические обзоры . 88 (4): 1547–1565. doi : 10.1152/physrev.00004.2008 . ПМИД 18923189 . S2CID 448875 .
- ^ Траверса Дж., Уокер А.М., Ипполито Ф.М., Каффари Б., Капурсо Л., Дези А. и др. (январь 1995 г.). «Гастродуоденальная токсичность различных нестероидных противовоспалительных препаратов» . Эпидемиология . 6 (1): 49–54. дои : 10.1097/00001648-199501000-00010 . ПМИД 7888445 . S2CID 27841471 .
- ^ Учебник гастроэнтерологии, Тадатака Ямада, 2008, глава 40, Язвенная болезнь, стр. 941.
- ^ Хигучи К., Умегаки Э., Ватанабэ Т., Йода Ю., Морита Э., Мурано М. и др. (июль 2009 г.). «Современное состояние и стратегия лечения повреждений тонкой кишки, вызванных НПВП» . Журнал гастроэнтерологии . 44 (9): 879–88. дои : 10.1007/s00535-009-0102-2 . ПМИД 19568687 .
- ^ Скарпиньято С, Гатта Л, Зулло А, Бландицци С (ноябрь 2016 г.). «Эффективная и безопасная терапия ингибиторами протонной помпы при заболеваниях, связанных с кислотой. Документ с изложением позиции, посвященный преимуществам и потенциальному вреду подавления кислоты» . БМК Медицина . 14 (1): 179. дои : 10.1186/s12916-016-0718-z . ПМК 5101793 . ПМИД 27825371 .
- ^ Го В, Чэн Цзы, Чжу Юй (октябрь 2013 г.). «Сероводород и трансляционная медицина» . Акта Фармакологика Синика . 34 (10): 1284–91. дои : 10.1038/aps.2013.127 . ПМЦ 3791558 . ПМИД 24096643 .
- ^ Лонг, доктор медицинских наук Каппельман, Мартин К.Ф., Чен В., Антон К., Сэндлер Р.С. (февраль 2016 г.). «Роль нестероидных противовоспалительных препаратов в обострениях воспалительных заболеваний кишечника» . Журнал клинической гастроэнтерологии . 50 (2): 152–6. дои : 10.1097/MCG.0000000000000421 . ПМК 4703528 . ПМИД 26485106 .
- ^ Хёрль WH (июль 2010 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты и почки» . Фармацевтика . 3 (7): 2291–2321. дои : 10.3390/ph3072291 . ПМК 4036662 . ПМИД 27713354 .
- ^ Томас MC (февраль 2000 г.). «Диуретики, ингибиторы АПФ и НПВП — тройной удар». Медицинский журнал Австралии . 172 (4): 184–5. дои : 10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x . ПМИД 10772593 . S2CID 37558579 .
- ^ Де Бро М.Э., Эльзевирс М.М. (февраль 1998 г.). «Анальгетическая нефропатия». Медицинский журнал Новой Англии . 338 (7): 446–52. дои : 10.1056/NEJM199802123380707 . ПМИД 9459649 .
- ^ Мур Д.Е. (2002). «Лекарственная кожная фоточувствительность: заболеваемость, механизм, профилактика и лечение». Безопасность лекарств . 25 (5): 345–372. дои : 10.2165/00002018-200225050-00004 . ПМИД 12020173 . S2CID 58623799 .
- ^ Лоззи Ф., Ди Раймондо С., Ланна С., Дилувио Л., Маццилли С., Гарофало В. и др. (ноябрь 2020 г.). «Последние данные о влиянии светочувствительных препаратов на кожу: патогенетические механизмы и клинические проявления» . Фармацевтика . 12 (11): 1104. doi : 10.3390/pharmaceutics12111104 . ПМЦ 7698592 . ПМИД 33213076 .
- ^ Муса К.А., Эрикссон Л.А. (август 2022 г.). «Вычислительные исследования механизма фотодеградации высокофототоксичного агента беноксапрофена» . АСУ Омега . 7 (33): 29475–29482. дои : 10.1021/acsomega.2c03118 . ПМК 9404164 . ПМИД 36033698 .
- ^ Jump up to: а б Корен Г., Флореску А., Костей А.М., Боскович Р., Моретти М.Е. (май 2006 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты в третьем триместре и риск преждевременного закрытия артериального протока: метаанализ». Анналы фармакотерапии . 40 (5): 824–829. дои : 10.1345/aph.1G428 . ПМИД 16638921 . S2CID 28057424 .
- ^ Остенсен М.Е., Скомсволл Дж.Ф. (март 2004 г.). «Противовоспалительная фармакотерапия при беременности». Экспертное заключение по фармакотерапии . 5 (3): 571–580. дои : 10.1517/14656566.5.3.571 . ПМИД 15013926 . S2CID 23977339 .
- ^ Нахай-Пур Х.Р., Брой П., Шихи О., Берар А. (октябрь 2011 г.). «Применение нестероидных противовоспалительных препаратов неаспиринового ряда во время беременности и риск самопроизвольного аборта» . CMAJ . 183 (15): 1713–1720. дои : 10.1503/cmaj.110454 . ПМК 3193112 . ПМИД 21896698 .
- ^ Сервера Р., Балаш Дж. (2004). «Ведение беременных с антифосфолипидным синдромом». Волчанка . 13 (9): 683–687. дои : 10.1191/0961203304lu1092oa . ПМИД 15485103 . S2CID 25302643 .
- ^ Хамза А., г-н Д., Соломайер Э.Ф., Мейберг-Соломайер Г. (декабрь 2013 г.). «Многоводие: причины, диагностика и терапия» . Акушерство и гинекология (на немецком языке). 73 (12): 1241–1246. дои : 10.1055/s-0033-1360163 . ПМЦ 3964358 . ПМИД 24771905 .
- ^ Грэм Г.Г., Скотт К.Ф., Дэй РО (2005). «Переносимость парацетамола». Безопасность лекарств . 28 (3): 227–40. дои : 10.2165/00002018-200528030-00004 . ПМИД 15733027 . S2CID 20083476 .
- ^ Кристенсен Д.М., Хасс У., Лесне Л., Лотруп Г., Якобсен П.Р., Дедуа-Летимонье С. и др. (январь 2011 г.). «Внутриутробное воздействие легких анальгетиков является фактором риска развития нарушений мужской репродуктивной функции у человека и крыс» . Репродукция человека . 26 (1): 235–44. дои : 10.1093/humrep/deq323 . ПМИД 21059752 .
- ^ Уилкс Дж. М., Кларк Л. Е., Эррера Дж. Л. (ноябрь 2005 г.). «Передозировка ацетаминофена при беременности». Южный медицинский журнал . 98 (11): 1118–22. дои : 10.1097/01.smj.0000184792.15407.51 . ПМИД 16351032 . S2CID 21464381 .
- ^ Дрейлард А. (2 марта 2009 г.). «Grossesse – внимание мамы» . France Soir (на французском языке). Архивировано из оригинала 9 июня 2009 года . Проверено 1 июня 2009 г.
- ^ Jump up to: а б В эту статью включен текст из этого источника, который находится в свободном доступе : «FDA предупреждает, что использование лекарств от боли и жара во второй половине беременности может привести к осложнениям» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 16 октября 2020 г. . Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ Jump up to: а б В эту статью включен текст из этого источника, который находится в свободном доступе : «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у неродившихся детей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2020 года . Проверено 15 октября 2020 г.
- ^ Ковальский М.Л., Маковска Я.С. (июль 2015 г.). «Семь шагов к диагностике гиперчувствительности к НПВП: как применить новую классификацию в реальной практике?» . Исследования аллергии, астмы и иммунологии . 7 (4): 312–20. дои : 10.4168/aair.2015.7.4.312 . ПМЦ 4446629 . ПМИД 25749768 .
- ^ Jump up to: а б Константинеску Д.С., член парламента Кэмпбелла, Моатше Г., Вап А.Р. (апрель 2019 г.). «Влияние периоперационного приема нестероидных противовоспалительных препаратов на заживление мягких тканей: систематический обзор клинических результатов после ортопедических хирургических процедур в спортивной медицине» . Ортопедический журнал спортивной медицины . 7 (4): 2325967119838873. doi : 10.1177/2325967119838873 . ПМК 6469280 . ПМИД 31019986 .
- ^ Jump up to: а б Морелли К.М., Браун Л.Б., Уоррен Г.Л. (январь 2018 г.). «Влияние НПВП на восстановление после острой травмы скелетных мышц: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал спортивной медицины . 46 (1): 224–233. дои : 10.1177/0363546517697957 . ПМИД 28355084 .
- ^ Али М.У., Усман М., Патель К. (апрель 2020 г.). «Влияние применения НПВП на заживление костей: метаанализ ретроспективных исследований случай-контроль и когортных исследований в клинических условиях». Травма . 22 (2): 94–111. дои : 10.1177/1460408619886211 . ISSN 1460-4086 . S2CID 212748195 .
- ^ Гош Н., Коладе О.О., Шонц Э., Розенталь Ю., Цукерман Дж.Д., Боско Дж.А. и др. (декабрь 2019 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и их влияние на заживление мягких тканей опорно-двигательного аппарата: обзорный обзор». Обзоры JBJS . 7 (12): e4. дои : 10.2106/JBJS.RVW.19.00055 . ПМИД 31851037 . S2CID 209407808 .
- ^ Лин Б.М., Курхан С.Г., Ван М., Иви Р., Станкович К.М., Курхан Г.К. (январь 2017 г.). «Продолжительность применения анальгетиков и риск потери слуха у женщин» . Американский журнал эпидемиологии . 185 (1): 40–47. дои : 10.1093/aje/kww154 . ПМК 5209586 . ПМИД 27974293 .
- ^ Курхан С.Г., Шаргородский Дж., Иви Р., Курхан Г.К. (сентябрь 2012 г.). «Применение анальгетиков и риск потери слуха у женщин» . Американский журнал эпидемиологии . 176 (6): 544–54. дои : 10.1093/aje/kws146 . ПМК 3530351 . ПМИД 22933387 .
- ^ Курхан С.Г., Иви Р., Шаргородский Дж., Курхан Г.К. (март 2010 г.). «Применение анальгетиков и риск потери слуха у мужчин» . Американский медицинский журнал . 123 (3): 231–7. doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006 . ПМЦ 2831770 . ПМИД 20193831 .
- ^ Эршад М., Амир М.А., Верье Д. (2022). «Токсичность ибупрофена» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30252334 . Архивировано из оригинала 27 октября 2022 года . Проверено 19 октября 2022 г.
- ^ Зарги А., Арфаи С. (2011). «Селективные ингибиторы ЦОГ-2: обзор их взаимосвязи структура-активность» . Иранский журнал фармацевтических исследований . 10 (4): 655–683. ПМЦ 3813081 . ПМИД 24250402 .
- ^ «Денге» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 28 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 24 марта 2018 г. . Проверено 27 апреля 2018 г.
Используйте ацетаминофен. Не принимайте обезболивающие, содержащие аспирин и ибупрофен (Адвил), это может привести к усилению склонности к кровотечениям.
- ^ «Правительство Дели запрещает безрецептурную продажу НПВП без рецепта» . Экономические времена . 2015. Архивировано из оригинала 15 апреля 2021 года . Проверено 6 ноября 2019 г.
- ^ Ауриэль Э., Регев К., Корчин А.Д. (2014). «Воздействие нестероидных противовоспалительных препаратов и центральная нервная система». Неврологические аспекты системных заболеваний . Часть I. Справочник по клинической неврологии. Том. 119. стр. 577–84. дои : 10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2 . ISBN 978-0-7020-4086-3 . ПМИД 24365321 .
- ^ Весснер К.М., Кастельс М. (май 2013 г.). «Реакции, вызванные приемом одного НПВП». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 33 (2): 237–49. дои : 10.1016/j.iac.2012.12.002 . ПМИД 23639711 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Bancos S, Бернард MP, Topham DJ, Phipps RP (2009). «Ибупрофен и другие широко используемые нестероидные противовоспалительные препараты подавляют выработку антител в клетках человека» . Клеточная иммунология . 258 (1): 18–28. дои : 10.1016/j.cellimm.2009.03.007 . ПМЦ 2693360 . ПМИД 19345936 .
- ^ Jump up to: а б с Огбру О (17 декабря 2008 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)» . МедицинаНет . Архивировано из оригинала 10 апреля 2021 года . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Шионоири Х (июль 1993 г.). «Фармакокинетическое взаимодействие лекарств с ингибиторами АПФ» . Клиническая фармакокинетика . 25 (1): 20–58. дои : 10.2165/00003088-199325010-00003 . ПМИД 8354016 . S2CID 38110539 . Архивировано из оригинала 16 января 2013 года . Проверено 30 ноября 2012 г.
- ^ «Почему обезболивающие мешают антидепрессантам» . healthcentral.com. Архивировано из оригинала 29 января 2020 года . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Уорнер-Шмидт Дж.Л., Вановер К.Е., Чен Э.Ю., Маршалл Дж.Дж., Грингард П. (май 2011 г.). «Антидепрессивные эффекты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) ослабляются противовоспалительными препаратами у мышей и людей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (22): 9262–7. Бибкод : 2011PNAS..108.9262W . дои : 10.1073/pnas.1104836108 . ПМК 3107316 . ПМИД 21518864 .
- ^ де Йонг Дж.К., ван ден Берг П.Б., Тоби Х., де Йонг-ван ден Берг Л.Т. (июнь 2003 г.). «Совместное применение СИОЗС и НПВП увеличивает риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта» . Британский журнал клинической фармакологии . 55 (6): 591–5. дои : 10.1046/j.0306-5251.2002.01770.x . ПМЦ 1884264 . ПМИД 12814454 .
- ^ Шин Дж.Ю., Пак М.Дж., Ли Ш., Чой Ш., Ким М.Х., Чой Н.К. и др. (июль 2015 г.). «Риск внутричерепного кровоизлияния у пользователей антидепрессантов с одновременным применением нестероидных противовоспалительных препаратов: общенациональное исследование, соответствующее шкале склонности» . BMJ (Клинические исследования под ред.) . 351 : h3517. дои : 10.1136/bmj.h3517 . ПМК 4501372 . ПМИД 26173947 .
- ^ Бертолаччи Л., Ромео Э., Веронези М., Маготти П., Альбани С., Диониси М. и др. (январь 2013 г.). «Сайт связывания нестероидных противовоспалительных препаратов в гидролазе амидов жирных кислот» . Журнал Американского химического общества . 135 (1): 22–5. дои : 10.1021/ja308733u . ПМЦ 3562592 . ПМИД 23240907 .
- ^ Бхаттачарья С., Акула Ю., Митонго Г.М., Хоррам К. (2017). «Сравнение воздействия антибиотиков, НПВП и их смеси на рост микроорганизмов: PS151» . Биомедицинский журнал Порту . 2 (5): 176–177. дои : 10.1016/j.pbj.2017.07.006 . ISSN 2444-8672 . ПМК 6806810 . ПМИД 32258617 .
- ^ Агравал Н. (июнь 1991 г.). «Факторы риска желудочно-кишечных язв, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)» . Журнал семейной практики . 32 (6): 619–624. ISSN 0094-3509 . ПМИД 2040888 . Архивировано из оригинала 21 марта 2024 года . Проверено 21 марта 2024 г.
- ^ Найтс К.М., Мангони А.А., Майнерс Д.О. (ноябрь 2010 г.). «Определение селективности НПВП к ингибиторам ЦОГ: значение для понимания токсичности» . Экспертное обозрение клинической фармакологии . 3 (6). ООО «Веб МД»: 769–76. дои : 10.1586/ecp.10.120 . ПМИД 22111779 . S2CID 207209534 . Архивировано из оригинала 10 мая 2013 года . Проверено 17 февраля 2013 г.
- ^ Вейн Дж., Боттинг Р. (июнь 2003 г.). «Механизм действия аспирина» . Исследование тромбоза . 110 (5–6): 255–258. дои : 10.1016/S0049-3848(03)00379-7 . ПМИД 14592543 . Архивировано из оригинала 8 марта 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ «Сэр Джон Вейн, ФРС» . www.williamharveyresearch.com . Архивировано из оригинала 30 июня 2023 года . Проверено 30 июня 2023 г.
- ^ Зарги А., Арфаи С. (2011). «Селективные ингибиторы ЦОГ-2: обзор их взаимосвязи структура-активность» . Иранский журнал фармацевтических исследований . 10 (4): 655–83. ПМЦ 3813081 . ПМИД 24250402 .
- ^ Лим YJ, Ян CH (июнь 2012 г.). «Энтеропатия, вызванная нестероидными противовоспалительными препаратами» . Клиническая эндоскопия . 45 (2): 138–144. дои : 10.5946/ce.2012.45.2.138 . ПМК 3401617 . ПМИД 22866254 .
- ^ Райт Дж. М. (ноябрь 2002 г.). «Двусторонний меч селективных НПВП ЦОГ-2» . CMAJ . 167 (10): 1131–1137. ПМК 134294 . ПМИД 12427705 .
- ^ Боттинг RM (ноябрь 2006 г.). «Ингибиторы циклооксигеназ: механизмы, селективность и применение» (PDF) . Журнал физиологии и фармакологии . 57 (Приложение 5): 113–24. ПМИД 17218763 . Архивировано (PDF) из оригинала 27 февраля 2021 года . Проверено 10 июня 2012 г.
- ^ Фаулер CJ (ноябрь 2007 г.). «Вклад циклооксигеназы-2 в метаболизм и действие эндоканнабиноидов» . Британский журнал фармакологии . 152 (5): 594–601. дои : 10.1038/sj.bjp.0707379 . ПМК 2190012 . ПМИД 17618306 .
- ^ Рузер Калифорния, Марнетт LJ (март 2008 г.). «Неизбыточные функции циклооксигеназ: оксигенация эндоканнабиноидов» . Журнал биологической химии . 283 (13): 8065–9. дои : 10.1074/jbc.R800005200 . ПМК 2417164 . ПМИД 18250160 .
- ^ Хамза М., Дионн Р.А. (январь 2009 г.). «Механизмы действия неопиоидных анальгетиков, выходящие за рамки ингибирования фермента циклооксигеназы» . Современная молекулярная фармакология . 2 (1): 1–14. дои : 10.2174/1874-470210902010001 . ПМЦ 2749259 . ПМИД 19779578 .
- ^ Кронштейн Б.Н., Сункредди П. (январь 2013 г.). «Механистические аспекты воспаления и клиническое лечение воспаления при остром подагрическом артрите» . Журнал клинической ревматологии . 19 (1): 19–29. дои : 10.1097/RHU.0b013e31827d8790 . ПМЦ 3551244 . ПМИД 23319019 .
- ^ Jump up to: а б с Аронофф Д.М., Нилсон Э.Г. (сентябрь 2001 г.). «Жаропонижающие средства: механизмы действия и клиническое применение при подавлении лихорадки». Американский медицинский журнал . 111 (4): 304–15. дои : 10.1016/S0002-9343(01)00834-8 . ПМИД 11566461 .
- ^ Jump up to: а б с Кеберле А., Верц О (2009). «Ингибиторы микросомальной синтазы простагландина E (2)-1 как альтернатива нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) - критический обзор». Современная медицинская химия . 16 (32): 4274–96. дои : 10.2174/092986709789578178 . ПМИД 19754418 .
- ^ Jump up to: а б Набулси М (октябрь 2009 г.). «Является ли комбинированная или чередующаяся жаропонижающая терапия более полезной, чем монотерапия, для детей с лихорадкой?». БМЖ . 339 : b3540. дои : 10.1136/bmj.b3540 . ПМИД 19797346 . S2CID 44269305 .
- ^ Кочани Ф., Бишай И., Лис Дж., Сирко С. (1986). «Простагландин E2 и лихорадка: продолжающиеся дебаты» . Йельский журнал биологии и медицины . 59 (2): 169–74. ПМК 2590134 . ПМИД 3488620 .
- ^ Рейнсфорд К.Д. (декабрь 2009 г.). «Ибупрофен: фармакология, эффективность и безопасность». Инфламмофармакология . 17 (6): 275–342. дои : 10.1007/s10787-009-0016-x . ПМИД 19949916 . S2CID 10135223 .
- ^ «Простагландинсинтаза - обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Архивировано из оригинала 19 октября 2022 года . Проверено 19 октября 2022 г.
- ^ Бинду С., Мазумдер С., Бандиопадхьяй У. (октябрь 2020 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и повреждение органов: современный взгляд» . Биохимическая фармакология . 180 : 114147. дои : 10.1016/j.bcp.2020.114147 . ПМК 7347500 . ПМИД 32653589 .
- ^ "Ибупрофен" . ДругБанк. Архивировано из оригинала 21 июля 2014 года . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Сводный список продуктов, потребление или продажа которых были запрещены, изъяты, строго ограничены или не одобрены правительствами , Организация Объединенных Наций, 2003 г., стр. 123 ссылка на издание 2005 г.
- ^ Фунг М., Торнтон А., Майбек К., Ву Дж. Х., Хорнбакл К., Мунис Э. (1 января 2001 г.). «Оценка характеристик безопасности изъятия рецептурных препаратов с мировых фармацевтических рынков с 1960 по 1999 год». Терапевтические инновации и регуляторная наука . 35 (1): 293–317. дои : 10.1177/009286150103500134 . S2CID 73036562 .
- ^ Jump up to: а б Шрирам Д., Йогеесвари П. Медицинская химия, 2-е издание . Pearson Education India, 2010. ISBN 9788131731444
- ^ Материалы курса Обернского университета. Джек ДеРуитер, Принципы действия лекарств 2, осень 2002 г. 1: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Архивировано 20 сентября 2018 г. в Wayback Machine.
- ^ «Информация для медицинских работников: Целекоксиб (продается как Целебрекс)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 19 ноября 2010 года . Проверено 8 марта 2017 г.
- ^ «Безопасность Виокса» . Рекомендации FDA по общественному здравоохранению . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 27 мая 2014 года . Проверено 8 марта 2017 г.
- ^ «Информация для медицинских работников: Валдекоксиб (продается как Bextra)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 2 февраля 2012 года . Проверено 8 марта 2017 г.
- ^ Макнотон Р., Хуэт Дж., Шакир С. (январь 2014 г.). «Расследование лекарственных средств, изъятых с рынка ЕС в период с 2002 по 2011 год по соображениям безопасности, и доказательства, использованные для принятия решения» . БМЖ Опен . 4 (1): e004221. doi : 10.1136/bmjopen-2013-004221 . ПМЦ 3902466 . ПМИД 24435895 .
- ^ Вилджоен А., Мнкванги Н., Вермаак И. (2012). «Противовоспалительные иридоиды ботанического происхождения» . Современная медицинская химия . 19 (14): 2104–27. дои : 10.2174/092986712800229005 . ПМЦ 3873812 . ПМИД 22414102 .
- ^ Чжан Л., Фэн Л., Цзя Ц., Сюй Дж., Ван Р., Ван З. и др. (август 2011 г.). «Влияние гидролизованных β-глюкозидазой продуктов гарпагида и гарпагозида на циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) in vitro». Биоорганическая и медицинская химия . 19 (16): 4882–6. дои : 10.1016/j.bmc.2011.06.069 . ПМИД 21775152 .
- ^ Jump up to: а б с д Дин Л. (1 мая 2011 г.). «Сравнение НПВП» . PubMed Клинические вопросы и ответы . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 6 сентября 2017 г.
- ^ Лечение остеоартрита и боли: сравнение эффективности, безопасности и цены нестероидных противовоспалительных препаратов. Архивировано 10 ноября 2016 г. в Wayback Machine. Союз потребителей 2005 г. [ мертвая ссылка ]
- ^ Эллис Г.А., Блейк Д.Р. (март 1993 г.). «Почему нестероидные противовоспалительные препараты настолько различаются по своей эффективности? Описание захвата ионов» . Анналы ревматических болезней . 52 (3): 241–243. дои : 10.1136/ard.52.3.241 . ПМК 1005027 . ПМИД 8484682 .
- ^ Джеффрис Д. (2004). Аспирин: история чудо-лекарства . Лондон: Блумсбери.
- ^ Пропатие С. «Мифология аспирина» . Архивировано из оригинала 10 января 2022 года . Проверено 12 января 2022 г.
- ^ Мученик П. (18 октября 2020 г.). «Гиппократ и кора ивы? То, что вы знаете об истории аспирина, вероятно, неверно» . Архивировано из оригинала 27 июля 2023 года . Проверено 12 января 2022 г.
- ^ «Труды Гиппократа» . Архив интернет-классики . Архивировано из оригинала 6 января 2011 года . Проверено 12 января 2022 г.
- ^ Диоскорид П. «De Materia Medica» . Проверено 12 января 2022 г.
- ^ Кеоке ЭД, Портерфилд К.М. (2003). Вклад американских индейцев в мир: 15 000 лет изобретений и инноваций . Книги с галочками. ISBN 0-8160-4052-4 . OCLC 249349540 .
- ^ Щеклик А (2013). «История аспирина: открытия, изменившие современную медицину» (PDF) . Пути открытий . 18 : 175–184. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июля 2022 года . Проверено 12 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Хардман Дж.Г., Лимберд Л.Е., Гилман Г.А. (1996). «Глава 27: Анальгетики-жаропонижающие, противовоспалительные средства и препараты, применяемые при лечении подагры». Гудман и Гилман, фармакологические основы терапии (9-е изд.). Мексика: Эд. МакГроу-Хилл Интерамерикана. ISBN 978-0-07-026266-9 .
- ^ Jump up to: а б Джон Макмерри. Química Organica. Архивировано 13 января 2023 года в Wayback Machine (на испанском языке). Опубликовано Cengage Learning Editores, 2005 г. ISBN 970-686-354-0
- ^ Герман Кольбе (1860). «О синтезе салициловой кислоты» . Анналы химии и фармации . 113 (1): 125–27. дои : 10.1002/jlac.18601130120 . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 28 июня 2019 г.
- ^ Р. Шмитт (1885). «Вклад в знания о синтезе салициловой кислоты Кольбе» . Журнал практической химии . 31 (1): 397–411. дои : 10.1002/prac.18850310130 . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 28 июня 2019 г.
- ^ Линдси А.С., Джески Х (1957). «Реакция Кольбе-Шмитта». хим. Откр. 57 (4): 583–620. дои : 10.1021/cr50016a001 . (Обзор)
- ^ «NADA 141–213: Разрешение на применение новых препаратов для животных (для пероральной суспензии Метакама (мелоксикама) 0,5 мг/мл и 1,5 мг/мл)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 15 апреля 2003 г. Архивировано из оригинала (PDF) 15 октября 2012 г. . Проверено 24 июля 2010 г.
- ^ Metacam. Информационный листок для клиентов Архивировано 11 апреля 2011 года в Wayback Machine . Описание продукта: «Нестероидный противовоспалительный препарат только для перорального применения у собак», а в разделе «Что такое Metacam» жирным шрифтом: «Делать». не использовать у кошек», январь 2005 г.
- ^ Metacam 5 мг/мл раствор для инъекций, дополнительное одобрение 28 октября 2004 г. Архивировано 19 августа 2011 г. на Wayback Machine.
- ^ Использование не по назначению обсуждается в: Арнольд Плотник MS, DVM, ACVIM, ABVP, Управление болью с помощью Metacam. Архивировано 14 июля 2011 г. в Wayback Machine , и Штейн, Роберт, Периоперационное управление болью. Архивировано 18 апреля 2010 г. в Wayback Machine Part IV, Взгляд за рамки буторфанола, сентябрь 2006 г.
- ^ Родос Л. (сентябрь 2015 г.). «Поставьте на это ярлык (заявление): Получение разрешения на нехирургические контрацептивы для использования у кошек и собак» . Журнал кошачьей медицины и хирургии . 17 (9): 783–9. дои : 10.1177/1098612x15594993 . ПМЦ 11148972 . ПМИД 26323803 . S2CID 25045757 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- СМИ, связанные с нестероидными противовоспалительными препаратами, на Викискладе?