Рандомизированное контролируемое исследование

Рандомизированное контролируемое исследование (или рандомизированное контролируемое исследование ; ^[2] РКИ ) — форма научного эксперимента, используемая для контроля факторов, не находящихся под прямым экспериментальным контролем. Примерами РКИ являются клинические испытания , в которых сравниваются эффекты лекарств, хирургических методов, медицинских устройств , диагностических процедур , диет или других медицинских методов лечения. ^[3]^[4]

Участники, участвующие в РКИ, отличаются друг от друга известными и неизвестными способами, которые могут влиять на результаты исследования, но при этом не подлежат прямому контролю. Путем случайного распределения участников среди сравниваемых методов лечения РКИ позволяет статистически контролировать эти влияния. При условии, что оно хорошо спланировано, правильно проведено и наберет достаточное количество участников, РКИ может обеспечить достаточный контроль над этими мешающими факторами , чтобы обеспечить полезное сравнение изученных методов лечения.

Определение и примеры

РКИ в клинических исследованиях обычно сравнивает предложенное новое лечение с существующим стандартом лечения ; тогда их называют «экспериментальным» и «контрольным» лечением соответственно. Если такое общепринятое лечение недоступно, в контрольной группе можно использовать плацебо , чтобы участники не знали о назначении им лечения. В идеале этот принцип ослепления должен быть максимально распространен и на другие стороны, включая исследователей, технических специалистов, аналитиков данных и оценщиков. Эффективное ослепление экспериментально изолирует физиологические эффекты лечения от различных психологических источников предвзятости . ^{[ нужна ссылка ]}

Случайность в распределении участников на лечение снижает систематическую ошибку отбора и систематическую ошибку распределения, уравновешивая как известные, так и неизвестные прогностические факторы при назначении лечения. ^[5] Ослепление уменьшает другие формы предубеждений экспериментаторов и испытуемых .

Слепое РКИ считается золотым стандартом клинических исследований. Слепые РКИ обычно используются для проверки эффективности медицинских вмешательств и могут дополнительно предоставить информацию о побочных эффектах, таких как реакции на лекарства . Рандомизированное контролируемое исследование может предоставить убедительные доказательства того, что исследуемый препарат оказывает влияние на здоровье человека. ^[6]

Термины «РКИ» и «рандомизированное исследование» иногда используются как синонимы, но в последнем термине не упоминается контрольная группа и, следовательно, могут описываться исследования, в которых сравниваются несколько групп лечения друг с другом в отсутствие контрольной группы. ^[7] Точно так же инициализм иногда расширяют до «рандомизированного клинического исследования» или «рандомизированного сравнительного исследования», что приводит к двусмысленности в научной литературе . ^[8]^[9] Не все РКИ являются рандомизированными контролируемыми исследованиями (а некоторые из них никогда не могли бы стать таковыми, например, в тех случаях, когда использование контроля было бы непрактично или неэтично). Термин «рандомизированное контролируемое клиническое исследование» является альтернативным термином, используемым в клинических исследованиях; ^[10] однако РКИ также используются в других областях исследований, включая многие социальные науки .

История

Первое зарегистрированное клиническое испытание было проведено Джеймсом Линдом в 1747 году с целью найти способ лечения цинги . ^[11] Первый слепой эксперимент был проведен Французской королевской комиссией по животному магнетизму в 1784 году для расследования утверждений о месмеризме . Раннее эссе, призывающее к ослеплению исследователей, было написано Клодом Бернаром во второй половине XIX века. ^{[ нечеткий ]} Бернар рекомендовал, чтобы наблюдатель эксперимента не знал о проверяемой гипотезе. Это предположение резко контрастировало с преобладавшим в эпоху Просвещения мнением о том, что научное наблюдение может быть объективно обоснованным только тогда, когда оно проводится хорошо образованным и информированным ученым. ^[12] Первое исследование, в котором участвовал слепой исследователь, было опубликовано в 1907 году WHR Rivers и HN Webber с целью изучения воздействия кофеина. ^[13]

Рандомизированные эксперименты впервые появились в психологии , где они были предложены Чарльзом Сандерсом Пирсом и Джозефом Джастроу в 1880-х годах. ^[14] и в образовании . ^[15]^[16]^[17] Самые ранние эксперименты по сравнению экспериментальной и контрольной групп были опубликованы Робертом Вудвортом и Эдвардом Торндайком в 1901 году. ^[18] и Джон Э. Кувер и Фрэнк Энджелл в 1907 году. ^[19]^[20]

В начале 20 века рандомизированные эксперименты в сельском хозяйстве появились благодаря Ежи Нейману. ^[21] и Рональд А. Фишер . Экспериментальные исследования Фишера и его труды популяризировали рандомизированные эксперименты. ^[22]

Первое опубликованное рандомизированное контролируемое исследование в медицине появилось в 1948 году в статье под названием « стрептомицином легких Лечение туберкулеза », в которой описывалось исследование Совета медицинских исследований . ^[23]^[24]^[25] Одним из авторов этой статьи был Остин Брэдфорд Хилл , которому приписывают идею современного РКИ. ^[26]

На дизайн исследований также повлияли крупномасштабные исследования ISIS по лечению сердечного приступа , которые проводились в 1980-х годах. ^[27]

К концу 20 века РКИ были признаны стандартным методом «рациональной терапии» в медицине. ^[28] находилось более 150 000 РКИ По состоянию на 2004 год в Кокрейновской библиотеке . ^[26] Чтобы улучшить освещение РКИ в медицинской литературе, международная группа ученых и редакторов опубликовала в 1996, 2001 и 2010 годах «Консолидированные стандарты отчетности об исследованиях» (CONSORT), которые получили широкое признание. ^[1]^[5] Рандомизация — это процесс распределения субъектов исследования в экспериментальную или контрольную группы с использованием элемента случайности для определения распределения с целью уменьшения систематической ошибки.

Этика

Несмотря на то, что принцип клинического равновесия («истинная неопределенность внутри экспертного медицинского сообщества... относительно предпочтительного лечения») является общим для клинических исследований. ^[29] было применено к РКИ, этика РКИ требует особого внимания. Во-первых, утверждалось, что само по себе равновесие недостаточно для оправдания РКИ. ^[30] С другой стороны, «коллективное равновесие» может конфликтовать с отсутствием личного равновесия (например, личного убеждения в том, что вмешательство эффективно). ^[31] Наконец, дизайн Зелена , который использовался в некоторых РКИ, рандомизирует субъектов до того, как они дадут информированное согласие, что может быть этичным для РКИ скрининга и выбранных методов лечения, но, вероятно, неэтично «для большинства терапевтических испытаний». ^[32]^[33]

Хотя субъекты почти всегда дают информированное согласие на участие в РКИ, исследования, проведенные с 1982 года, документально подтвердили, что участники РКИ могут полагать, что они обязательно получат лечение, которое лучше всего подходит для них лично; то есть они не понимают разницы между исследованием и лечением. ^[34]^[35] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить распространенность и пути решения этого « терапевтического заблуждения ». ^[35]

Вариации метода РКИ также могут создавать культурные эффекты, которые еще не до конца понятны. ^[36] Например, пациенты с неизлечимыми заболеваниями могут присоединиться к исследованиям в надежде на выздоровление, даже если лечение вряд ли будет успешным.

Пробная регистрация

В 2004 году Международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) объявил, что все исследования, набор участников которых начинается после 1 июля 2005 года, должны быть зарегистрированы до рассмотрения для публикации в одном из 12 журналов-членов комитета. ^[37] Однако регистрация исследования все равно может произойти с опозданием или вообще не произойти. ^[38]^[39]Медицинские журналы медленно адаптируют политику, требующую обязательной регистрации клинических исследований в качестве предварительного условия для публикации. ^[40]

Классификации

По дизайну исследования

Одним из способов классификации РКИ является дизайн исследования . Основными категориями дизайнов РКИ, от наиболее до наименее распространенных в медицинской литературе, являются: ^[41]

Параллельная группа – каждый участник случайным образом попадает в группу, и все участники группы получают (или не получают) вмешательство. ^[42]^[43]
Кроссовер – с течением времени каждый участник получает (или не получает) вмешательство в случайной последовательности. ^[44]^[45]
Кластер – ранее существовавшие группы участников (например, деревни, школы) выбираются случайным образом для получения (или не получения) вмешательства. ^[46]^[47]
Факториальный – каждый участник случайным образом распределяется в группу, которая получает определенную комбинацию вмешательств или отсутствия вмешательства (например, группа 1 получает витамин X и витамин Y, группа 2 получает витамин X и плацебо Y, группа 3 получает плацебо X и витамин Y). , а группа 4 получает плацебо X и плацебо Y).

Анализ 616 РКИ, проиндексированных в PubMed в декабре 2006 г., показал, что 78% были исследованиями в параллельных группах, 16% - перекрестными, 2% - разделенными, 2% - кластерными и 2% - факторными. ^[41]

По интересующему результату (эффективность или результативность)

РКИ можно классифицировать как «разъяснительные» и «прагматические». ^[48] Разъяснительные РКИ проверяют эффективность в исследовательских условиях с тщательно отобранными участниками и в строго контролируемых условиях. ^[48] Напротив, прагматические РКИ (пРКИ) проверяют эффективность в повседневной практике с относительно неотобранными участниками и в гибких условиях; таким образом, прагматичные РКИ могут «информировать решения о практике». ^[48]

По гипотезе (превосходство против не меньшей эффективности против эквивалентности)

Другая классификация РКИ делит их на «исследования превосходства», «исследования не меньшей эффективности» и «исследования эквивалентности», которые различаются по методологии и отчетности. ^[49] превосходит другое Большинство РКИ представляют собой исследования превосходства, в которых предполагается, что одно вмешательство статистически значимо . ^[49] Некоторые РКИ представляют собой исследования не меньшей эффективности, «чтобы определить, не хуже ли новое лечение, чем эталонное лечение». ^[49] Другие РКИ представляют собой исследования эквивалентности, в которых выдвигается гипотеза о том, что два вмешательства неотличимы друг от друга. ^[49]

Рандомизация

Преимущества правильной рандомизации в РКИ включают в себя: ^[50]

«Это устраняет предвзятость в назначении лечения», в частности, предвзятость отбора и вносящую путаницу информацию .
«Это способствует сокрытию (маскировке) идентичности лечения от исследователей, участников и экспертов».
«Это позволяет использовать теорию вероятности, чтобы выразить вероятность того, что любая разница в результатах между группами лечения просто указывает на случайность».

Рандомизация пациентов для различных вмешательств включает два процесса. Во-первых, это выбор процедуры рандомизации для создания непредсказуемой последовательности распределений; это может быть простое случайное распределение пациентов в любую из групп с равной вероятностью, оно может быть «ограниченным» или «адаптивным». Второй и более практической проблемой является сокрытие распределения , которое относится к строгим мерам предосторожности, принятым для обеспечения того, чтобы групповое распределение пациентов не было раскрыто до окончательного распределения их по соответствующим группам. Неслучайные «систематические» методы группового распределения, такие как чередование субъектов из одной группы в другую, могут вызвать «безграничные возможности заражения» и могут привести к нарушению сокрытия распределения. ^[51]

Однако эмпирические доказательства того, что адекватная рандомизация меняет результаты по сравнению с неадекватной рандомизацией, обнаружить трудно. ^[52]

Процедуры

Распределение лечения представляет собой желаемую долю пациентов в каждой группе лечения.

Идеальная процедура рандомизации позволит достичь следующих целей: ^[53]

Максимизируйте статистическую мощность , особенно при анализе подгрупп . Как правило, равные размеры групп максимизируют статистическую мощность, однако неравные размеры групп могут быть более эффективными для некоторых анализов (например, множественные сравнения плацебо с несколькими дозами с использованием процедуры Даннетта). ^[54] ), и иногда они желательны по неаналитическим причинам (например, пациенты могут быть более мотивированы к участию, если существует более высокая вероятность получения тестируемого лечения, или регулирующие органы могут потребовать минимальное количество пациентов, подвергающихся лечению). ^[55]
Минимизируйте предвзятость выбора. Это может произойти, если исследователи смогут сознательно или бессознательно отобрать пациентов из одной группы лечения. Хорошая процедура рандомизации будет непредсказуемой, так что исследователи не смогут угадать распределение группы следующего субъекта на основе предыдущих назначений лечения. Риск систематической ошибки отбора наиболее высок, когда предыдущие назначения лечения известны (как в неслепых исследованиях) или можно догадаться (возможно, если препарат имеет характерные побочные эффекты).
Минимизируйте смещение распределения (или смешивание). Это может произойти, когда ковариаты , влияющие на результат, неравномерно распределены между группами лечения, и эффект лечения смешивается с эффектом ковариат (т. е. возникает «случайное смещение»). ^[50]^[56]). Если процедура рандомизации вызывает дисбаланс ковариат, связанных с результатом, в разных группах, оценки эффекта могут быть необъективными , если не скорректировать ковариаты (которые могут быть неизмеренными и, следовательно, невозможными для корректировки).

Однако ни одна процедура рандомизации не отвечает этим целям при любых обстоятельствах, поэтому исследователи должны выбирать процедуру для конкретного исследования, исходя из ее преимуществ и недостатков.

Простой

Это широко используемая и интуитивно понятная процедура, похожая на «многократное честное подбрасывание монеты». ^[50] Также известная как «полная» или «неограниченная» рандомизация, она устойчива как к выбору, так и к случайным ошибкам. Однако его основным недостатком является возможность несбалансированного размера групп в небольших РКИ. Поэтому его рекомендуется только для РКИ с участием более 200 субъектов. ^[57]

Ограниченный

некоторая форма «ограниченной» рандомизации . Чтобы сбалансировать размеры групп в небольших РКИ, рекомендуется ^[57] Основными типами ограниченной рандомизации, используемыми в РКИ, являются:

Рандомизация с перестановкой блоков или блокированная рандомизация: указываются «размер блока» и «коэффициент распределения» (количество субъектов в одной группе по сравнению с другой группой), и субъекты распределяются случайным образом внутри каждого блока. ^[51] Например, размер блока 6 и соотношение распределения 2:1 приведет к случайному распределению 4 субъектов в одну группу и 2 — в другую. Этот тип рандомизации можно комбинировать со « стратифицированной рандомизацией », например, по центрам в многоцентровом исследовании , чтобы «обеспечить хороший баланс характеристик участников в каждой группе». ^[5] Особым случаем рандомизации с перестановкой блоков является случайное распределение , при котором вся выборка рассматривается как один блок. ^[51] Основным недостатком рандомизации с перестановкой блоков является то, что даже если размеры блоков велики и варьируются случайным образом, эта процедура может привести к систематической ошибке выбора. ^[53] Еще одним недостатком является то, что «правильный» анализ данных рандомизированных РКИ с перестановкой блоков требует стратификации по блокам. ^[57]
Адаптивные методы рандомизации с использованием смещенных монет (из которых рандомизация в урне является наиболее широко известным типом): в этих относительно необычных методах вероятность быть отнесенным к группе уменьшается, если группа перепредставлена, и увеличивается, если группа недостаточно представлена. ^[51] Считается, что на эти методы в меньшей степени влияет систематическая ошибка выбора, чем на рандомизацию с перестановкой блоков. ^[57]

Адаптивный

В РКИ использовались как минимум два типа процедур «адаптивной» рандомизации, но гораздо реже, чем простая или ограниченная рандомизация:

Ковариатно-адаптивная рандомизация, одним из типов которой является минимизация : вероятность попадания в группу варьируется, чтобы минимизировать «ковариатный дисбаланс». ^[57] Сообщается, что у минимизации есть «сторонники и противники». ^[51] поскольку на самом деле случайным образом выбирается только групповое назначение первого испытуемого, этот метод не обязательно устраняет предвзятость по неизвестным факторам. ^[5]
Адаптивная к реакции рандомизация, также известная как рандомизация, адаптирующаяся к результату: вероятность попадания в группу увеличивается, если ответы предыдущих пациентов в группе были благоприятными. ^[57] Хотя были высказаны аргументы в пользу того, что этот подход более этичен, чем другие типы рандомизации, когда вероятность того, что лечение будет эффективным или неэффективным, увеличивается в ходе РКИ, специалисты по этике еще не изучили этот подход подробно. ^[58]

Скрытие распределения

«Сокрытие распределения» (определяемое как «процедура защиты процесса рандомизации, чтобы не было известно, какое лечение будет назначено до включения пациента в исследование») важно в РКИ. ^[59] На практике клиническим исследователям в РКИ часто бывает трудно сохранять беспристрастность. Существует множество историй о том, как исследователи подносили запечатанные конверты к свету или обшаривали офисы, чтобы определить групповые назначения и продиктовать назначение своему следующему пациенту. ^[51] Такая практика приводит к систематической ошибке отбора и искажающим факторам (и то, и другое следует свести к минимуму путем рандомизации), что может исказить результаты исследования. ^[51] Адекватное сокрытие распределения должно помешать пациентам и исследователям раскрыть распределение лечения после начала исследования и после его завершения. Побочные эффекты или нежелательные явления, связанные с лечением, могут быть достаточно специфичными, чтобы выявить распределение среди исследователей или пациентов, тем самым внося систематическую ошибку или влияя на любые субъективные параметры, собранные исследователями или запрошенные у субъектов. ^{[ нужна ссылка ]}

Некоторые стандартные методы обеспечения сокрытия распределения включают последовательно пронумерованные непрозрачные запечатанные конверты (SNOSE); последовательно пронумерованные контейнеры; рандомизация под контролем аптеки; и центральная рандомизация. ^[51] Рекомендуется включать методы сокрытия распределения в протокол РКИ и подробно сообщать о методах сокрытия распределения в публикации результатов РКИ; однако исследование 2005 года показало, что большинство РКИ имеют неясное сокрытие распределения в протоколах, публикациях или и том, и другом. ^[60] С другой стороны, исследование 146 метаанализов 2008 года пришло к выводу, что результаты РКИ с неадекватным или неясным сокрытием распределения имели тенденцию быть смещенными в сторону положительных эффектов только в том случае, если результаты РКИ были субъективными , а не объективными . ^[61]

Размер выборки

Количество лечебных единиц (субъектов или групп субъектов), отнесенных к контрольной и лечебной группам, влияет на надежность РКИ. Если эффект лечения невелик, количество единиц лечения в любой группе может быть недостаточным для отклонения нулевой гипотезы в соответствующем статистическом тесте . Неспособность отвергнуть нулевую гипотезу будет означать, что лечение не оказывает статистически значимого эффекта на пациентов, получавших лечение в данном тесте. Но по мере увеличения размера выборки то же РКИ может продемонстрировать значительный эффект лечения, даже если этот эффект невелик. ^[62]

Ослепление

РКИ может быть скрытым (также называемым «замаскированным») с помощью «процедур, которые не позволяют участникам исследования, лицам, осуществляющим уход, или специалистам по оценке результатов узнать, какое вмешательство было получено». ^[61] В отличие от сокрытия распределения, закрытие результатов иногда нецелесообразно или невозможно выполнить в РКИ; например, если РКИ включает лечение, в котором необходимо активное участие пациента (например, физиотерапия ), участники не могут быть скрыты от вмешательства. ^{[ нужна ссылка ]}

Традиционно слепые РКИ классифицируются как «простые слепые», «двойные слепые» или «тройные слепые»; однако в 2001 и 2006 годах два исследования показали, что эти термины имеют разное значение для разных людей. ^[63]^[64] 2010 г. В заявлении CONSORT указано, что авторы и редакторы не должны использовать термины «одинарный слепой», «двойной слепой» и «тройной слепой»; вместо этого в отчетах о слепых РКИ должно быть указано: «Если они проводились, кто был скрыт после назначения вмешательств (например, участники, поставщики медицинских услуг, те, кто оценивал результаты) и каким образом». ^[5]

РКИ без слепого метода называются «неслепыми». ^[65] "открыть", ^[66] или (если вмешательство является медикаментозным) « открытое ». ^[67] В 2008 году исследование пришло к выводу, что результаты неслепых РКИ имеют тенденцию быть смещенными в сторону положительного эффекта только в том случае, если результаты РКИ были субъективными, а не объективными; ^[61] например, в РКИ лечения рассеянного склероза неслепые неврологи (но не слепые неврологи) считали, что лечение было полезным. ^[68] В прагматичных РКИ, хотя участники и поставщики часто не ослеплены, «все же желательно и часто возможно ослепить эксперта или получить объективный источник данных для оценки результатов». ^[48]

Анализ данных

Типы статистических методов, используемых в РКИ, зависят от характеристик данных и включают:

Для дихотомических (бинарных) данных о результатах логистическая регрессия (например, для прогнозирования устойчивого вирусологического ответа после приема пегинтерферона альфа-2а при гепатите С) ^[69]) и другие методы могут быть использованы.
Для непрерывных данных о результатах анализ ковариации (например, изменений уровня липидов в крови после приема аторвастатина после острого коронарного синдрома). ^[70]) проверяет влияние переменных-предикторов.
Для данных о результатах времени до события, которые могут подвергаться цензуре , анализ выживаемости (например, оценки Каплана-Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса для времени до ишемической болезни сердца после получения заместительной гормональной терапии в менопаузе) ^[71]) подходит.

Независимо от используемых статистических методов, важные соображения при анализе данных РКИ включают в себя:

Следует ли прекратить РКИ досрочно из-за промежуточных результатов. Например, РКИ могут быть прекращены досрочно, если вмешательство приносит «большую, чем ожидалось, пользу или вред» или если «исследователи не обнаруживают доказательств отсутствия существенной разницы между экспериментальными и контрольными вмешательствами». ^[5]
Степень, в которой группы могут быть проанализированы точно так же, как они существовали при рандомизации (т.е. ли так называемый « анализ по назначению лечения используется »). «Чистый» анализ намерения провести лечение «возможен только тогда, когда доступны полные данные о результатах» для всех рандомизированных субъектов; ^[72] когда некоторые данные о результатах отсутствуют, варианты включают анализ только случаев с известными исходами и использование вмененных данных. ^[5] Тем не менее, чем больше анализ может включать всех участников групп, в которые они были рандомизированы, тем меньшей предвзятости будет подвержено РКИ. ^[5]
Следует ли анализ подгрупп проводить . Это «часто не рекомендуется», поскольку множественные сравнения могут привести к ложноположительным результатам, которые не могут быть подтверждены другими исследованиями. ^[5]

Отчетность о результатах

Заявление CONSORT 2010 представляет собой «основанный на фактических данных минимальный набор рекомендаций по отчетности о РКИ». ^[73] Контрольный список CONSORT 2010 содержит 25 пунктов (многие из которых имеют подпункты), посвященных «индивидуально рандомизированным двухгрупповым параллельным исследованиям», которые являются наиболее распространенным типом РКИ. ^[1]

Для других дизайнов исследований РКИ « расширения CONSORT были опубликованы », некоторые примеры:

Заявление Consort 2010: Расширение кластерных рандомизированных исследований ^[74]
Заявление Consort 2010: Нефармакологические лечебные вмешательства ^[75]^[76]
«Отчетность о суррогатных конечных точках в отчетах о рандомизированных контролируемых исследованиях (CONSORT-Surrogate): контрольный список расширения с пояснениями и уточнениями» ^[77]

Относительная важность и наблюдательные исследования

Два исследования, опубликованные в Медицинском журнале Новой Англии в 2000 году, показали, что обсервационные исследования и РКИ в целом дали схожие результаты. ^[78]^[79] Авторы результатов 2000 года поставили под сомнение мнение о том, что «наблюдательные исследования не должны использоваться для определения доказательной медицинской помощи» и что результаты РКИ являются «доказательствами высочайшего уровня». ^[78]^[79] Однако исследование 2001 года, опубликованное в Журнале Американской медицинской ассоциации, пришло к выводу, что «неслучайные расхождения действительно случаются, и различия в предполагаемой величине эффекта лечения очень распространены» между обсервационными исследованиями и РКИ. ^[80] Согласно Кокрейновскому обзору 2014 года (обновленному в 2024 году), имеется мало доказательств существенных различий в эффектах между обсервационными исследованиями и рандомизированными контролируемыми исследованиями. ^[81] Для оценки различий необходимо учитывать и другие аспекты, помимо дизайна, такие как неоднородность, популяция, вмешательство или средство сравнения. ^[81]

Две другие линии рассуждений ставят под сомнение вклад РКИ в научные знания помимо других типов исследований:

Если планы исследований ранжировать по их потенциалу для новых открытий, то неофициальные данные ^{[ сломанный якорь ]} будут в верхней части списка, за ними следуют обсервационные исследования, за которыми следуют РКИ. ^[82]
РКИ могут быть ненужными для лечения, которое дает резкий и быстрый эффект по сравнению с ожидаемым стабильным или прогрессивно ухудшающимся естественным течением лечения. ^[83]^[84] Одним из примеров является комбинированная химиотерапия, включающая цисплатин , при метастатическом раке яичка , которая в нерандомизированном исследовании 1977 года увеличила уровень излечения с 5% до 60%. ^[84]^[85]

Интерпретация статистических результатов

Как и все статистические методы, РКИ подвержены статистическим ошибкам как типа I («ложноположительный»), так и типа II («ложноотрицательный») . Что касается ошибок типа I, типичное РКИ будет использовать 0,05 (т. е. 1 из 20) как вероятность того, что РКИ ошибочно обнаружит, что два одинаково эффективных метода лечения существенно различаются. ^[86] Что касается ошибок типа II, несмотря на публикацию в 1978 году статьи, в которой отмечалось, что размеры выборки многих «отрицательных» РКИ были слишком малы, чтобы сделать окончательные выводы об отрицательных результатах, ^[87] к 2005-2006 гг. значительная часть РКИ все еще содержала неточные или неполные расчеты размера выборки. ^[88]

Экспертная оценка

Экспертная оценка результатов является важной частью научного метода . Рецензенты проверяют результаты исследования на наличие потенциальных проблем с дизайном, которые могут привести к ненадежным результатам (например, из-за систематической систематической ошибки ), оценивают исследование в контексте связанных исследований и других доказательств, а также оценивают, можно ли обоснованно считать, что исследование имеет доказал свои выводы. Чтобы подчеркнуть необходимость экспертной оценки и опасность чрезмерных обобщений, два медицинских исследователя из Бостона провели рандомизированное контролируемое исследование, в котором они случайным образом назначали либо парашют, либо пустой рюкзак 23 добровольцам, прыгнувшим либо с биплана, либо с вертолета. Исследование смогло точно сообщить, что парашюты не снижают травматизм по сравнению с пустыми рюкзаками. Ключевым контекстом, который ограничивал общую применимость этого вывода, было то, что самолеты были припаркованы на земле, а участники подпрыгнули всего на два фута. ^[89]

Преимущества

РКИ считаются наиболее надежной формой научных данных в иерархии доказательств , влияющих на политику и практику здравоохранения, поскольку РКИ уменьшают ложную причинно-следственную связь и предвзятость. Результаты РКИ могут быть объединены в систематические обзоры , которые все чаще используются в доказательной практике . Вот некоторые примеры того, как научные организации считают РКИ или систематические обзоры РКИ имеющимися доказательствами высочайшего качества:

По состоянию на 1998 год Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям Австралии определил доказательства «уровня I» как доказательства, «полученные в результате систематического обзора всех соответствующих рандомизированных контролируемых исследований», а доказательства «уровня II» — как доказательства, «полученные по крайней мере в одном правильно спланированном исследовании». рандомизированное контролируемое исследование». ^[90]
По крайней мере, с 2001 года при выработке по клинической практике рекомендаций Целевая группа профилактических служб США рассматривала как дизайн исследования, так и его внутреннюю валидность как показатели его качества. ^[91] Он признал «доказательства, полученные по крайней мере в одном должным образом рандомизированном контролируемом исследовании» с хорошей внутренней валидностью (т. е. с оценкой «I-хорошо»), как доказательства высочайшего качества, доступные ему. ^[91]
В 2008 году рабочая группа GRADE пришла к выводу, что «рандомизированные исследования без важных ограничений представляют собой доказательства высокого качества». ^[92]
По вопросам, связанным с «терапией/профилактикой, этиологией/вредом», Оксфордский центр доказательной медицины с 2011 года определил доказательства «уровня 1a» как систематический обзор РКИ, которые согласуются друг с другом, а доказательства «уровня 1b» — как «индивидуальное РКИ (с узким доверительным интервалом )». ^[93]

Известные РКИ с неожиданными результатами, которые способствовали изменениям в клинической практике, включают:

После Управления по контролю за продуктами и лекарствами одобрения антиаритмические препараты флекаинид и энкаинид появились на рынке в 1986 и 1987 годах соответственно. ^[94] Нерандомизированные исследования препаратов были охарактеризованы как «яркие». ^[95] и в начале 1989 года их продажи увеличились в общей сложности примерно до 165 000 рецептов в месяц. ^[94] Однако в том же году предварительный отчет РКИ пришел к выводу, что эти два препарата повышают смертность. ^[96] Затем продажи лекарств снизились. ^[94]
До 2002 года, согласно обсервационным исследованиям, врачи обычно назначали заместительную гормональную терапию женщинам в постменопаузе для предотвращения инфаркта миокарда . ^[95] Однако в 2002 и 2004 годах опубликованные РКИ Инициативы по здоровью женщин утверждали, что у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию эстрогеном и прогестином, частота инфарктов миокарда выше, чем у женщин, принимавших плацебо, и что заместительная гормональная терапия, основанная только на эстрогенах, не приводит к снижению частоты случаев инфаркта миокарда. заболеваемость ишемической болезнью сердца. ^[71]^[97] Возможные объяснения несоответствия между обсервационными исследованиями и РКИ заключаются в различиях в методологии, используемых гормональных схемах и в исследуемых популяциях. ^[98]^[99] После публикации РКИ использование заместительной гормональной терапии снизилось. ^[100]

Недостатки

Во многих статьях обсуждаются недостатки РКИ. ^[83]^[101]^[102] Среди наиболее часто упоминаемых недостатков можно выделить:

Время и затраты

РКИ могут быть дорогими; ^[102] одно исследование выявило 28 РКИ фазы III , финансируемых Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта до 2000 года, с общей стоимостью 335 миллионов долларов США. ^[103] стоимость каждого РКИ составила средняя 12 миллионов долларов США. Тем не менее, отдача от инвестиций в РКИ может быть высокой, поскольку в том же исследовании прогнозируется, что 28 РКИ принесли «чистую выгоду обществу через 10 лет», в 46 раз превышающую стоимость программы испытаний, на основе оценки качества. скорректированный год жизни , равный преобладающему среднему на душу населения валовому внутреннему продукту . ^[103]

Проведение РКИ занимает несколько лет, прежде чем оно будет опубликовано; таким образом, данные будут недоступны медицинскому сообществу в течение долгих лет и могут быть менее актуальными на момент публикации. ^[104]

Проведение РКИ в течение многих лет или десятилетий, которые были бы идеальными для оценки некоторых вмешательств, обходится дорого. ^[83]^[102]

Вмешательства по предотвращению событий, которые происходят нечасто (например, синдром внезапной детской смерти ) и редких неблагоприятных исходов (например, редкого побочного эффекта лекарственного средства), потребуют РКИ с чрезвычайно большими размерами выборки и, следовательно, лучше всего могут быть оценены с помощью наблюдательных исследований. . ^[83]

Из-за затрат на проведение РКИ они обычно проверяют только одну переменную или очень мало переменных, редко отражая полную картину сложной медицинской ситуации; тогда как в отчете о случае ситуации пациента , например, могут быть подробно описаны многие аспекты медицинской (например, история болезни , физическое обследование , диагноз , психосоциальные аспекты, последующее наблюдение). ^[104]

Опасности конфликта интересов

В исследовании 2011 года, проведенном с целью выявления возможных конфликтов интересов в основных исследованиях, используемых для медицинских метаанализов, было рассмотрено 29 метаанализов и обнаружено, что конфликты интересов в исследованиях, лежащих в основе метаанализов, раскрывались редко. В число 29 метаанализов вошли 11 из журналов общей медицины; 15 из специализированных медицинских журналов и 3 из Кокрановской базы данных систематических обзоров. В 29 метаанализах рассматривалась совокупность 509 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ). Из них 318 РКИ сообщили об источниках финансирования, при этом 219 (69%) финансируются промышленностью. В 132 из 509 РКИ сообщалось о раскрытии информации о конфликте интересов авторов, при этом в 91 исследовании (69%) раскрывались финансовые связи отрасли с одним или несколькими авторами. Однако эта информация редко отражалась в метаанализе. Только двое (7%) сообщили об источниках финансирования РКИ, и ни один из них не сообщил о связях автора РКИ с индустрией. Авторы пришли к выводу, что «без признания ИСП из-за финансирования со стороны отрасли или финансовых связей автора с промышленностью на основе РКИ, включенных в метаанализ, понимание и оценка читателями данных метаанализа могут быть поставлены под угрозу». ^[105]

Некоторые РКИ полностью или частично финансируются отраслью здравоохранения (например, фармацевтической промышленностью ), а не государственными, некоммерческими или другими источниками. Систематический обзор, опубликованный в 2003 году, обнаружил четыре статьи за 1986–2002 годы, сравнивающие спонсируемые и не спонсируемые промышленностью РКИ, и во всех статьях наблюдалась корреляция между спонсорством со стороны отрасли и положительными результатами исследований. ^[106] Исследование РКИ 1999–2001 годов, проведенное в 2004 году и опубликованное в ведущих медицинских и хирургических журналах, показало, что финансируемые промышленностью РКИ «с большей вероятностью будут связаны со статистически значимыми проотраслевыми результатами». ^[107] Эти результаты были отражены в исследованиях в области хирургии, где, хотя отраслевое финансирование не влияло на частоту прекращения исследований, оно, однако, было связано с более низкой вероятностью публикации завершенных исследований. ^[108] Одной из возможных причин проотраслевых результатов опубликованных РКИ, финансируемых промышленностью, является предвзятость публикации . ^[107] Другие авторы считают, что различия в целях исследований, спонсируемых академическими и отраслевыми организациями, способствуют этой разнице. Коммерческие спонсоры могут быть более сосредоточены на проведении испытаний лекарств, которые уже показали многообещающие результаты на ранних стадиях испытаний, а также на воспроизведении предыдущих положительных результатов для выполнения нормативных требований по одобрению лекарств. ^[109]

Этика

Если разрабатывается прорывная инновация в медицинской технологии, может быть сложно проверить ее с этической точки зрения в РКИ, если станет «очевидно», что у контрольной группы результаты хуже — либо из-за других предшествующих испытаний, либо на начальном этапе РКИ. сам. С этической точки зрения может возникнуть необходимость преждевременного прекращения РКИ, а получение этического одобрения (и согласия пациента) для отказа от инновации в контрольной группе в будущих РКИ может оказаться невозможным. ^{[ нужна ссылка ]}

Испытания с историческим контролем (HCT) используют данные предыдущих РКИ для уменьшения размера выборки; однако эти подходы вызывают споры в научном сообществе, и к ним следует относиться с осторожностью. ^[110]

В социальных науках

В связи с недавним появлением РКИ в социальных науках, их использование в социальных науках является спорным вопросом. Некоторые авторы, работающие в области медицины или здравоохранения, утверждают, что существующим исследованиям в ряде социальных дисциплин недостает строгости и их следует улучшить за счет более широкого использования рандомизированных контрольных исследований. ^[111]

Транспортная наука

Исследователи в области транспортных наук утверждают, что государственные расходы на такие программы, как планы школьных поездок, не могут быть оправданы, если их эффективность не будет продемонстрирована рандомизированными контролируемыми исследованиями. ^[112] Грэм-Роу и коллеги ^[113] рассмотрел 77 оценок транспортных мер, найденных в литературе, разделив их на 5 «уровней качества». Они пришли к выводу, что большинство исследований были низкого качества, и высказались за использование рандомизированных контролируемых исследований, где это возможно, в будущих исследованиях транспорта.

Доктор Стив Мелиа ^[114] не согласился с этими выводами, утверждая, что утверждения о преимуществах РКИ в установлении причинно-следственной связи и предотвращении предвзятости были преувеличены. Он предложил следующие восемь критериев для использования РКИ в контекстах, где вмешательства должны изменить поведение человека, чтобы быть эффективными:

Вмешательство:

Не применялось ко всем членам уникальной группы людей (например, к населению всей страны, ко всем сотрудникам отдельной организации и т. д.).
Применяется в контексте или настройке, аналогичной той, которая применяется к контрольной группе.
Может быть изолирован от других видов деятельности — и цель исследования — оценить этот изолированный эффект.
Имеет короткий временной интервал между его реализацией и зрелостью его эффектов.

И причинные механизмы:

Либо известны исследователям, либо могут быть протестированы все возможные альтернативы.
Не задействуйте значительные механизмы обратной связи между группой вмешательства и внешней средой.
Иметь стабильную и предсказуемую связь с экзогенными факторами.
Действовало бы так же, если бы контрольная группа и группа вмешательства поменялись местами.

Криминология

Обзор 2005 года обнаружил 83 рандомизированных эксперимента в криминологии, опубликованных в 1982–2004 годах, по сравнению с 35, опубликованными в 1957–1981 годах. ^[115] Авторы классифицировали обнаруженные ими исследования на пять категорий: «полицейская деятельность», «профилактика», «исправления», «суд» и «сообщество». ^[115] Сосредоточив внимание только на программах по поведению правонарушителей, Холлин (2008) утверждал, что РКИ может быть сложно реализовать (например, если РКИ требует «вынесения приговоров, которые случайным образом распределяли бы правонарушителей по программам») и, следовательно, что эксперименты с квазиэкспериментальным дизайном все еще необходимы. . ^[116]

Образование

РКИ использовались при оценке ряда образовательных мероприятий. В период с 1980 по 2016 год было опубликовано более 1000 отчетов РКИ. ^[117] Например, в исследовании 2009 года 260 учителей начальной школы были рандомизированы на предмет прохождения или отсутствия программы поведенческого скрининга, классного вмешательства и обучения родителей, а затем измерялись поведенческие и академические успехи их учеников. ^[118] В другом исследовании 2009 года классы были рандомизированы для 678 первоклассников, которые получали вмешательство, ориентированное на класс, вмешательство, ориентированное на родителей, или отсутствие вмешательства, а затем отслеживали их академические результаты до 19 лет. ^[119]

Критика

Обзор 10 наиболее цитируемых рандомизированных контролируемых исследований, проведенный в 2018 году, отметил плохое распределение исходных признаков, трудности с ослеплением и обсудил другие предположения и предвзятости, присущие рандомизированным контролируемым исследованиям. К ним относятся «предвзятость оценки уникального периода времени», «допущение, что фоновые характеристики остаются постоянными», «ограничение среднего эффекта лечения», «ограничение простого лечения на индивидуальном уровне», «допущение о том, что все предварительные условия полностью выполнены», «ограничение количественной переменной» и «ограничение только плацебо или только традиционного лечения». ^[120]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Шульц К.Ф., Альтман Д.Г., Мохер Д. и др. (Группа КОНСОРТ) (март 2010 г.). «Заявление CONSORT 2010: обновленные рекомендации по отчетности о рандомизированных исследованиях в параллельных группах» . БМЖ . 340 : с332. дои : 10.1136/bmj.c332 . ПМЦ 2844940 . ПМИД 20332509 .
^ Чалмерс Т.С., Смит Х., Блэкберн Б. и др. (май 1981 г.). «Метод оценки качества рандомизированного контрольного исследования». Контролируемые клинические испытания . 2 (1): 31–49. дои : 10.1016/0197-2456(81)90056-8 . ПМИД 7261638 .
^ «Что такое клинические испытания и исследования?» . Национальный институт старения, Национальные институты здравоохранения США. 22 марта 2023 г. Проверено 9 марта 2024 г.
^ «Каковы различные типы клинических исследований?» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 4 января 2018 года . Проверено 9 марта 2024 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мохер Д., Хоупвелл С., Шульц К.Ф. и др. (март 2010 г.). «Объяснение и разработка CONSORT 2010: обновленные рекомендации по составлению отчетов о рандомизированных исследованиях в параллельных группах» . БМЖ . 340 : c869. дои : 10.1136/bmj.c869 . ПМЦ 2844943 . ПМИД 20332511 .
^ Ханнан Э.Л. (июнь 2008 г.). «Рандомизированные клинические испытания и наблюдательные исследования: рекомендации по оценке соответствующих сильных сторон и ограничений» . JACC. Сердечно-сосудистые вмешательства . 1 (3): 211–217. дои : 10.1016/j.jcin.2008.01.008 . ПМИД 19463302 .
^ Ранджит Дж. (2005). «Депрессия, вызванная интерфероном-альфа: когда рандомизированное исследование не является рандомизированным контролируемым исследованием». Психотерапия и психосоматика . 74 (6): 387, ответ автора 387-387, ответ автора 388. doi : 10.1159/000087787 . ПМИД 16244516 . S2CID 143644933 .
^ Пето Р., Пайк М.К., Армитидж П. и др. (декабрь 1976 г.). «Планирование и анализ рандомизированных клинических исследований, требующих длительного наблюдения за каждым пациентом. I. Введение и дизайн» . Британский журнал рака . 34 (6): 585–612. дои : 10.1038/bjc.1976.220 . ПМК 2025229 . ПМИД 795448 .
^ Пето Р., Пайк М.К., Армитидж П. и др. (январь 1977 г.). «Планирование и анализ рандомизированных клинических исследований, требующих длительного наблюдения за каждым пациентом. II. анализ и примеры» . Британский журнал рака . 35 (1): 1–39. дои : 10.1038/bjc.1977.1 . ПМК 2025310 . ПМИД 831755 .
^ Уоллерт К.К., Мейер Г.П., Лотц Дж. и др. (2004). «Интракоронарный перенос аутологичных клеток костного мозга после инфаркта миокарда: рандомизированное контролируемое клиническое исследование BOOST». Ланцет . 364 (9429): 141–148. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16626-9 . ПМИД 15246726 . S2CID 24361586 .
^ Данн П.М. (январь 1997 г.). «Джеймс Линд (1716-94) из Эдинбурга и лечение цинги» . Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 76 (1): Ф64–Ф65. дои : 10.1136/fn.76.1.f64 . ПМК 1720613 . ПМИД 9059193 .
^ Дастон Л. (2005). «Научная ошибка и этос веры». Социальные исследования . 72 (1): 18. doi : 10.1353/sor.2005.0016 . S2CID 141036212 .
^ Риверс WH, Уэббер HN (август 1907 г.). «Действие кофеина на работоспособность мышц» . Журнал физиологии . 36 (1): 33–47. дои : 10.1113/jphysicalol.1907.sp001215 . ПМЦ 1533733 . ПМИД 16992882 .
^ Пирс К.С. , Ястроу Дж (1885). «О малых различиях в ощущениях» . Мемуары Национальной академии наук . 3 : 73–83. http://psychclassics.yorku.ca/Peirce/small-diffs.htm
^ Взлом I (сентябрь 1988 г.). «Телепатия: истоки рандомизации в экспериментальном дизайне». Исида . Специальный выпуск об Артефакте и Эксперименте. 79 (3): 427–451. дои : 10.1086/354775 . JSTOR 234674 . МР 1013489 . S2CID 52201011 .
^ Стиглер С.М. (ноябрь 1992 г.). «Исторический взгляд на статистические концепции в психологии и исследованиях в области образования». Американский журнал образования . 101 (1): 60–70. дои : 10.1086/444032 . S2CID 143685203 .
^ Дехуэ Т. (декабрь 1997 г.). «Обман, эффективность и случайные группы. Психология и постепенное возникновение конструкции случайных групп» (PDF) . Исида; Международный обзор, посвященный истории науки и ее культурному влиянию . 88 (4): 653–673. дои : 10.1086/383850 . ПМИД 9519574 . S2CID 23526321 .
^ Вудворт Р.С., Торндайк Э.Л. (1901). «Влияние улучшения одной психической функции на эффективность других функций (I)» (PDF) . Психологический обзор . 8 (3): 247.
^ Кувер Дж. Э., Энджелл Ф. (1907). «Общий эффект специальных упражнений» . Американский журнал психологии . 18 (3): 328–340. дои : 10.2307/1412596 . ISSN 0002-9556 .
^ Деуэ Т. (2000). «От испытаний обмана до контрольных реагентов: появление контрольной группы около века назад» (PDF) . Американский психолог . 55 (2): 264–268. дои : 10.1037/0003-066X.55.2.264 . ISSN 1935-990Х . Архивировано из оригинала 12 июля 2024 года.
^ Нейман, Ежи. 1923 [1990]. «О применении теории вероятностей к сельскохозяйственным экспериментам. Очерк принципов. Раздел 9». Статистическая наука 5 (4): 465–472. Пер. Дорота М. Дабровска и Теренс П. Спид.
^ По словам Дениса Конниффа:
Рональд А. Фишер «был заинтересован в применении и популяризациистатистических методов и его ранняя книга «Статистические методы для научных работников» , опубликованная в 1925 году, выдержала множество изданий имотивировали и повлияли на практическое использование статистики во многих областях науки.изучать. Его «План экспериментов» (1935) [продвигал] статистические методы и их применение. В этой книге онподчеркнутые примеры и способы систематического планирования экспериментов, исходя изстатистическая точка зрения. Математическое обоснование методовописанное не было подчеркнуто, и, действительно, доказательства часто были лишь набросаныили вообще опущен..., факт, который побудил Х. Б. Манна заполнить пробелы строгой математической трактовкой в его хорошо известном трактате Манн (1949) ».
Коннифф Д. (1990–1991). «РА Фишер и развитие статистики — взгляд в год его столетия» . Журнал Общества статистических и социальных исследований Ирландии . Том. XXVI, нет. 3. Дублин: Общество статистических и социальных исследований Ирландии . п. 87. HDL : 2262/2764 . ISSN 0081-4776 .
Манн Х.Б. (1949). Анализ и планирование экспериментов: Дисперсионный анализ и анализ дисперсионных планов . Нью-Йорк: Dover Publications. МР 0032177 .
^ Стрептомицин в комитете по испытаниям туберкулеза (октябрь 1948 г.). «СТРЕПТОМИЦИН лечение туберкулеза легких» . Британский медицинский журнал . 2 (4582): 769–782. дои : 10.1136/bmj.2.4582.769 . ПМК 2091872 . ПМИД 18890300 .
^ Браун Д. (2 ноября 1998 г.). «Знаковое исследование сделало исследование устойчивым к предвзятости». Вашингтон Пост .
^ Шиката С., Накаяма Т., Ногучи Ю. и др. (ноябрь 2006 г.). «Сравнение эффектов рандомизированных контролируемых исследований с наблюдательными исследованиями в пищеварительной хирургии» . Анналы хирургии . 244 (5): 668–676. дои : 10.1097/01.sla.0000225356.04304.bc . ПМК 1856609 . ПМИД 17060757 .
^ Jump up to: ^а ^б Столберг Х.О., Норман Дж., Троп I (декабрь 2004 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования». АЖР. Американский журнал рентгенологии . 183 (6): 1539–1544. дои : 10.2214/ajr.183.6.01831539 . ПМИД 15547188 . S2CID 5376391 .
^ Ферри G (2 ноября 2020 г.). «Некролог Питера Слайта» . Хранитель . Проверено 3 ноября 2020 г. .
^ Мелдрам М.Л. (август 2000 г.). «Краткая история рандомизированного контролируемого исследования. От апельсинов и лимонов к золотому стандарту» . Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 14 (4): 745–60, vii. дои : 10.1016/S0889-8588(05)70309-9 . ПМИД 10949771 .
^ Фридман Б. (июль 1987 г.). «Равновесие и этика клинических исследований». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (3): 141–145. дои : 10.1056/NEJM198707163170304 . ПМИД 3600702 .
^ Гиффорд Ф. (апрель 1995 г.). «Равновесие сообщества и этика рандомизированных клинических исследований». Биоэтика . 9 (2): 127–148. дои : 10.1111/j.1467-8519.1995.tb00306.x . ПМИД 11653056 .
^ Эдвардс С.Дж., Лилфорд Р.Дж., Хьюисон Дж. (октябрь 1998 г.). «Этика рандомизированных контролируемых исследований с точки зрения пациентов, общественности и медицинских работников» . БМЖ . 317 (7167): 1209–1212. дои : 10.1136/bmj.317.7167.1209 . ПМЦ 1114158 . ПМИД 9794861 .
^ Зелен М (май 1979 г.). «Новый дизайн рандомизированных клинических исследований». Медицинский журнал Новой Англии . 300 (22): 1242–1245. дои : 10.1056/NEJM197905313002203 . ПМИД 431682 .
^ Торгерсон DJ, Роланд М. (февраль 1998 г.). «Каков замысел Зелена?» . БМЖ . 316 (7131): 606. doi : 10.1136/bmj.316.7131.606 . ПМЦ 1112637 . ПМИД 9518917 .
^ Аппельбаум П.С., Рот Л.Х., Лидз С. (1982). «Терапевтическое заблуждение: информированное согласие в психиатрических исследованиях». Международный журнал права и психиатрии . 5 (3–4): 319–329. дои : 10.1016/0160-2527(82)90026-7 . ПМИД 6135666 .
^ Jump up to: ^а ^б Хендерсон Дж.Э., Черчилль Л.Р., Дэвис А.М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Клинические исследования и медицинская помощь: определение терапевтического заблуждения» . ПЛОС Медицина . 4 (11): е324. doi : 10.1371/journal.pmed.0040324 . ПМК 2082641 . ПМИД 18044980 .
^ Джайн С.Л. (2010). «Эффект смертности: подсчет погибших в исследовании рака» (PDF) . Общественная культура . 21 (1): 89–117. дои : 10.1215/08992363-2009-017 . S2CID 143641293 . Архивировано из оригинала (PDF) 20 февраля 2020 г.
^ Де Анжелис С., Дразен Дж.М., Фризель Ф.А. и др. (сентябрь 2004 г.). «Регистрация клинических исследований: заявление Международного комитета редакторов медицинских журналов» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (12): 1250–1251. дои : 10.1056/NEJMe048225 . ПМИД 15356289 .
^ Лоу М.Р., Кавасуми Ю., Морган С.Г. (декабрь 2011 г.). «Несмотря на закон, менее одного из восьми завершенных исследований лекарств и биологических препаратов своевременно сообщается на сайте ClinicalTrials.gov» . Дела здравоохранения . 30 (12): 2338–2345. дои : 10.1377/hlthaff.2011.0172 . ПМИД 22147862 .
^ Матье С., Бутрон И., Мохер Д. и др. (сентябрь 2009 г.). «Сравнение зарегистрированных и опубликованных первичных результатов в рандомизированных контролируемых исследованиях» . ДЖАМА . 302 (9): 977–984. дои : 10.1001/jama.2009.1242 . ПМИД 19724045 .
^ Бхаумик С., Бисвас Т. (март 2013 г.). «Редакционная политика индексируемых MEDLINE индийских журналов по регистрации клинических исследований». Индийская педиатрия . 50 (3): 339–340. дои : 10.1007/s13312-013-0092-2 . ПМИД 23680610 . S2CID 40317464 .
^ Jump up to: ^а ^б Хоупвелл С., Даттон С., Ю Л.М. и др. (март 2010 г.). «Качество отчетов о рандомизированных исследованиях 2000 и 2006 годов: сравнительное исследование статей, индексированных в PubMed» . БМЖ . 340 : c723. дои : 10.1136/bmj.c723 . ПМЦ 2844941 . ПМИД 20332510 .
^ Кайзер Дж., Нисен В., Пробст П. и др. (июнь 2019 г.). «Дренаж брюшной полости в сравнении с отсутствием дренирования после дистальной резекции поджелудочной железы: протокол рандомизированного контролируемого исследования» . Испытания . 20 (1): 332. дои : 10.1186/s13063-019-3442-0 . ПМК 6555976 . ПМИД 31174583 .
^ Фараг С.М., Мохаммед М.О., Эль-Собки Т.А. и др. (март 2020 г.). «Инъекции ботулотоксина А в лечении спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Обзоры JBJS . 8 (3): e0119. дои : 10.2106/JBJS.RVW.19.00119 . ПМК 7161716 . ПМИД 32224633 .
^ Джонс Б., Кенвард М.Г. (2003). Планирование и анализ перекрестных исследований (второе изд.). Лондон: Чепмен и Холл.
^ Вонеш Э.Ф., Чинчилли В.Г. (1997). «Кроссоверные эксперименты». Линейные и нелинейные модели для анализа повторяющихся измерений . Лондон: Чепмен и Холл. стр. 111–202.
^ Галл С., Адамс Л., Жубер Н. и др. (8 ноября 2018 г.). «Влияние 20-недельной физической активности на избирательное внимание и успеваемость у детей, живущих в неблагополучных районах: кластерное рандомизированное контрольное исследование» . ПЛОС ОДИН . 13 (11): e0206908. Бибкод : 2018PLoSO..1306908G . дои : 10.1371/journal.pone.0206908 . ПМК 6224098 . ПМИД 30408073 .
^ Гладстон М.Дж., Чандна Дж., Кандавасвика Г. и др. (март 2019 г.). «Независимые и комбинированные эффекты улучшения водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) и улучшения прикорма на раннее нервное развитие детей, рожденных от ВИЧ-отрицательных матерей в сельских районах Зимбабве: исследование кластерного рандомизированного исследования» . ПЛОС Медицина . 16 (3): e1002766. дои : 10.1371/journal.pmed.1002766 . ПМК 6428259 . ПМИД 30897095 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Зваренштайн М., Тревик С., Ганье Дж.Дж. и др. (ноябрь 2008 г.). «Улучшение отчетности о прагматичных исследованиях: расширение заявления CONSORT» . БМЖ . 337 : а2390. дои : 10.1136/bmj.a2390 . ПМК 3266844 . ПМИД 19001484 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Пьяджио Дж., Эльбурн Д.Р., Альтман Д.Г. и др. (март 2006 г.). «Отчетность о рандомизированных исследованиях не меньшей эффективности и эквивалентности: расширение заявления CONSORT» (PDF) . ДЖАМА . 295 (10): 1152–1160. дои : 10.1001/jama.295.10.1152 . ПМИД 16522836 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Шульц К.Ф., Граймс Д.А. (февраль 2002 г.). «Генерация последовательностей распределения в рандомизированных исследованиях: случайность, а не выбор». Ланцет . 359 (9305): 515–519. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07683-3 . ПМИД 11853818 . S2CID 291300 . ^{[ мертвая ссылка ]}
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Шульц К.Ф., Граймс Д.А. (февраль 2002 г.). «Сокрытие распределения в рандомизированных исследованиях: защита от расшифровки» (PDF) . Ланцет . 359 (9306): 614–618. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07750-4 . ПМИД 11867132 . S2CID 12902486 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 сентября 2012 года.
^ Ховик Дж., Мебиус А. (декабрь 2014 г.). «В поисках оправдания парадокса непредсказуемости» . Испытания . 15 : 480. дои : 10.1186/1745-6215-15-480 . ПМК 4295227 . ПМИД 25490908 .
^ Jump up to: ^а ^б Лачин Ж.М. (декабрь 1988 г.). «Статистические свойства рандомизации в клинических исследованиях». Контролируемые клинические испытания . 9 (4): 289–311. дои : 10.1016/0197-2456(88)90045-1 . ПМИД 3060315 .
^ Розенбергер Дж. «STAT 503 – План экспериментов» . Пенсильванский государственный университет . Проверено 24 сентября 2012 г.
^ Авинс А.Л. (декабрь 1998 г.). «Может ли неравенство быть более справедливым? Этика, распределение субъектов и рандомизированные клинические исследования» . Журнал медицинской этики . 24 (6): 401–408. дои : 10.1136/jme.24.6.401 . ПМК 479141 . ПМИД 9873981 .
^ Буйсе МЕНЯ (декабрь 1989 г.). «Анализ результатов клинических исследований: некоторые комментарии к анализу подгрупп». Контролируемые клинические испытания . 10 (4 доп.): 187С–194С. дои : 10.1016/0197-2456(89)90057-3 . ПМИД 2605967 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лачин Дж. М., Мэттс Дж. П., Вэй Л. Дж. (декабрь 1988 г.). «Рандомизация в клинических исследованиях: выводы и рекомендации». Контролируемые клинические испытания . 9 (4): 365–374. дои : 10.1016/0197-2456(88)90049-9 . hdl : 2027.42/27041 . ПМИД 3203526 .
^ Розенбергер В.Ф., Лачин Дж.М. (декабрь 1993 г.). «Использование адаптивных дизайнов в клинических исследованиях». Контролируемые клинические испытания . 14 (6): 471–484. дои : 10.1016/0197-2456(93)90028-C . ПМИД 8119063 .
^ Фордер П.М., Гебски В.Дж., Кич А.С. (январь 2005 г.). «Сокрытие и ослепление выделения: когда незнание — блаженство». Медицинский журнал Австралии . 182 (2): 87–89. дои : 10.5694/j.1326-5377.2005.tb06584.x . ПМИД 15651970 . S2CID 202149 .
^ Пилдал Дж., Чан А.В., Хробьяртссон А. и др. (май 2005 г.). «Сравнение описаний сокрытия распределения в протоколах испытаний и опубликованных отчетах: когортное исследование» . БМЖ . 330 (7499): 1049. doi : 10.1136/bmj.38414.422650.8F . ПМК 557221 . ПМИД 15817527 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Вуд Л., Эггер М., Глууд Л.Л. и др. (март 2008 г.). «Эмпирические доказательства систематической ошибки в оценке эффекта лечения в контролируемых исследованиях с различными вмешательствами и исходами: метаэпидемиологическое исследование» . БМЖ . 336 (7644): 601–605. дои : 10.1136/bmj.39465.451748.AD . ПМК 2267990 . ПМИД 18316340 .
^ Гленнерстер Р., Кудзай Т. (2013). « Глава 6» . Проведение рандомизированных оценок: практическое руководство . Принстон: Издательство Принстонского университета. дои : 10.2307/j.ctt4cgd52 . ISBN 978-0-691-15924-9 . JSTOR j.ctt4cgd52 .
^ Деверо П.Дж., Маннс Б.Дж., Гали В.А. и др. (апрель 2001 г.). «Интерпретации врачами и определения из учебников ослепляющей терминологии в рандомизированных контролируемых исследованиях» . ДЖАМА . 285 (15): 2000–2003. дои : 10.1001/jama.285.15.2000 . ПМИД 11308438 .
^ Хаар М.Т., Хробьяртссон А. (2006). «Кто слеп в рандомизированных клинических исследованиях? Исследование 200 исследований и опрос авторов». Клинические испытания . 3 (4): 360–365. дои : 10.1177/1740774506069153 . ПМИД 17060210 . S2CID 23818514 .
^ Марсон А.Г., Аль-Харуси А.М., Алвайд М. и др. (март 2007 г.). «Исследование SANAD эффективности вальпроата, ламотриджина или топирамата при генерализованной и неклассифицируемой эпилепсии: неслепое рандомизированное контролируемое исследование» . Ланцет . 369 (9566): 1016–1026. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60461-9 . ПМК 2039891 . ПМИД 17382828 .
^ Чан Р., Хемерик Л., О'Риган М. и др. (май 1995 г.). «Пероральные и внутривенные антибиотики при внебольничной инфекции нижних дыхательных путей в больнице общего профиля: открытое рандомизированное контролируемое исследование» . БМЖ . 310 (6991): 1360–1362. дои : 10.1136/bmj.310.6991.1360 . ПМЦ 2549744 . ПМИД 7787537 .
^ Фукасе К., Като М., Кикучи С. и др. (август 2008 г.). «Влияние эрадикации Helicobacter pylori на заболеваемость метахронной карциномой желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 372 (9636): 392–397. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61159-9 . hdl : 2115/34681 . ПМИД 18675689 . S2CID 13741892 .
^ Носуорти Дж.Х. , Эберс Г.К., Вандерворт М.К. и др. (январь 1994 г.). «Влияние ослепления на результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования рассеянного склероза» . Неврология . 44 (1): 16–20. дои : 10.1212/wnl.44.1.16 . ПМИД 8290055 . S2CID 2663997 . Архивировано из оригинала 10 мая 2005 г. Проверено 25 марта 2010 г.
^ Маннс М.П., МакХатчисон Дж.Г., Гордон С.К. и др. (сентябрь 2001 г.). «Пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин по сравнению с интерфероном альфа-2b плюс рибавирин для начального лечения хронического гепатита С: рандомизированное исследование». Ланцет . 358 (9286): 958–965. дои : 10.1016/S0140-6736(01)06102-5 . ПМИД 11583749 . S2CID 14583372 .
^ Шварц Г.Г., Олссон А.Г., Изековиц М.Д. и др. (апрель 2001 г.). «Влияние аторвастатина на ранние рецидивирующие ишемические события при острых коронарных синдромах: исследование MIRACL: рандомизированное контролируемое исследование» . ДЖАМА . 285 (13): 1711–1718. дои : 10.1001/jama.285.13.1711 . ПМИД 11277825 .
^ Jump up to: ^а ^б Россоу Дж.Э., Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л. и др. (июль 2002 г.). «Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Women's Health Initiative» . ДЖАМА . 288 (3): 321–333. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД 12117397 . S2CID 20149703 .
^ Холлис С., Кэмпбелл Ф. (сентябрь 1999 г.). «Что подразумевается под анализом намерения лечить? Обзор опубликованных рандомизированных контролируемых исследований» . БМЖ . 319 (7211): 670–674. дои : 10.1136/bmj.319.7211.670 . ПМК 28218 . ПМИД 10480822 .
^ Группа КОНСОРТ. «Добро пожаловать на веб-сайт с заявлениями CONSORT» . Архивировано из оригинала 9 мая 2019 г. Проверено 29 марта 2010 г.
^ Кэмпбелл М.К., Пьяджио Дж., Эльбурн Д.Р. и др. (сентябрь 2012 г.). «Заявление Consort 2010: расширение кластерных рандомизированных исследований» . БМЖ . 345 : е5661. дои : 10.1136/bmj.e5661 . hdl : 2164/2742 . ПМИД 22951546 .
^ Бутрон И., Мохер Д., Альтман Д.Г. и др. (февраль 2008 г.). «Распространение заявления CONSORT на рандомизированные исследования нефармакологического лечения: объяснение и разработка» . Анналы внутренней медицины . 148 (4): 295–309. дои : 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008 . ПМИД 18283207 .
^ Бутрон И., Мохер Д., Альтман Д.Г. и др. (февраль 2008 г.). «Методы и процессы CONSORT Group: пример расширения исследований по оценке нефармакологических методов лечения» . Анналы внутренней медицины . 148 (4): W60–W66. дои : 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008-w1 . ПМИД 18283201 .
^ Маньяра А.М., Дэвис П., Стюарт Д. и др. (июль 2024 г.). «Отчетность о суррогатных конечных точках в отчетах о рандомизированных контролируемых исследованиях (CONSORT-Surrogate): контрольный список расширения с пояснениями и разработками» . БМЖ . 386 : e078524. дои : 10.1136/bmj-2023-078524 . ПМЦ 11231881 . ПМИД 38981645 .
^ Jump up to: ^а ^б Бенсон К., Харц А.Дж. (июнь 2000 г.). «Сравнение обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых исследований» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (25): 1878–1886. дои : 10.1056/NEJM200006223422506 . ПМИД 10861324 .
^ Jump up to: ^а ^б Конкато Дж., Шах Н., Хорвиц Р.И. (июнь 2000 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования, обсервационные исследования и иерархия планов исследований» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (25): 1887–1892. дои : 10.1056/NEJM200006223422507 . ПМК 1557642 . ПМИД 10861325 .
^ Иоаннидис Дж.П., Хайдич А.Б., Паппа М. и др. (август 2001 г.). «Сравнение доказательств эффективности лечения в рандомизированных и нерандомизированных исследованиях». ДЖАМА 286 (7): 821–830. CiteSeerX 10.1.1.590.2854 . дои : 10.1001/public.286.7.821 . ПМИД 11497536 .
^ Jump up to: ^а ^б Тэйвс И., Энглмейер А., Ньиренда Дж.Л. и др. (04.01.2024). «Результаты здравоохранения, оцененные с помощью наблюдательных исследований, по сравнению с результатами, оцененными в рандомизированных исследованиях: метаэпидемиологическое исследование». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): MR000034. дои : 10.1002/14651858.MR000034.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10765475. PMID 38174786 .
^ Ванденбрук Дж. П. (март 2008 г.). «Наблюдательные исследования, рандомизированные исследования и два взгляда на медицинскую науку» . ПЛОС Медицина . 5 (3): е67. doi : 10.1371/journal.pmed.0050067 . ПМК 2265762 . ПМИД 18336067 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Черный N (май 1996 г.). «Почему нам нужны наблюдательные исследования для оценки эффективности здравоохранения» . БМЖ . 312 (7040): 1215–1218. дои : 10.1136/bmj.312.7040.1215 . ПМК 2350940 . ПМИД 8634569 .
^ Jump up to: ^а ^б Гласиу П., Чалмерс И., Роулинз М. и др. (февраль 2007 г.). «Когда рандомизированные исследования не нужны? Выделение сигнала из шума» . БМЖ . 334 (7589): 349–351. дои : 10.1136/bmj.39070.527986.68 . ПМК 1800999 . ПМИД 17303884 .
^ Эйнхорн Л.Х. (апрель 2002 г.). «Лечение метастатического рака яичек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (7): 4592–4595. дои : 10.1073/pnas.072067999 . ПМЦ 123692 . ПМИД 11904381 .
^ Виттс Дж (2002). «Расчет размера выборки для рандомизированных контролируемых исследований» . Эпидемиологические обзоры . 24 (1): 39–53. дои : 10.1093/epirev/24.1.39 . ПМИД 12119854 .
^ Фрейман Дж.А., Чалмерс Т.С., Смит Х. и др. (сентябрь 1978 г.). «Важность бета, ошибки второго рода и размера выборки при планировании и интерпретации рандомизированного контрольного исследования. Обзор 71 «негативного» исследования». Медицинский журнал Новой Англии . 299 (13): 690–694. дои : 10.1056/NEJM197809282991304 . ПМИД 355881 .
^ Шарль П., Жиродо Б., Дешартр А. и др. (май 2009 г.). «Отчетность о расчете размера выборки в рандомизированных контролируемых исследованиях: обзор» . БМЖ . 338 : б1732. дои : 10.1136/bmj.b1732 . ПМК 2680945 . ПМИД 19435763 .
^ Харрис Р. (22 декабря 2018 г.). «Исследователи показывают, что парашюты не работают, но есть одна загвоздка» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 17 января 2024 года.
^ Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (16 ноября 1998 г.). Руководство по разработке, внедрению и оценке руководств по клинической практике (PDF) . Канберра: Австралийское Содружество. п. 56. ИСБН 978-1-86496-048-8 . Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2017 г. Проверено 28 марта 2010 г.
^ Jump up to: ^а ^б Харрис Р.П., Хелфанд М., Вульф Ш. и др. (Рабочая группа по методам; Третья рабочая группа США по профилактическим услугам) (апрель 2001 г.). «Текущие методы Целевой группы профилактических служб США: обзор процесса». Американский журнал профилактической медицины . 20 (3 приложения): 21–35. дои : 10.1016/S0749-3797(01)00261-6 . ПМИД 11306229 .
^ Гайатт Г.Х., Оксман А.Д., Кунц Р. и др. (Рабочая группа GRADE) (май 2008 г.). «Что такое «качество доказательств» и почему это важно для врачей?» . БМЖ . 336 (7651): 995–998. дои : 10.1136/bmj.39490.551019.BE . ПМК 2364804 . ПМИД 18456631 .
^ Оксфордский центр доказательной медицины (16 сентября 2011 г.). «Уровни доказательств» . Проверено 15 февраля 2012 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Андерсон Дж.Л., Пратт К.М., Уолдо А.Л. и др. (январь 1997 г.). «Влияние одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов флекаинида и энкаинида на смертность от ишемической болезни сердца: испытание «смертельного лекарства»». Американский журнал кардиологии . 79 (1): 43–47. дои : 10.1016/S0002-9149(96)00673-X . ПМИД 9024734 .
^ Jump up to: ^а ^б Рубин Р. (16 октября 2006 г.). «В медицине доказательства могут сбивать с толку — заваленные исследованиями, врачи пытаются разобраться, что работает, а что нет» . США сегодня . Проверено 22 марта 2010 г.
^ Исследователи исследования подавления сердечной аритмии (CAST) (август 1989 г.). «Предварительный отчет: влияние энкаинида и флекаинида на смертность в рандомизированном исследовании подавления аритмии после инфаркта миокарда». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (6): 406–412. дои : 10.1056/NEJM198908103210629 . ПМИД 2473403 .
^ Андерсон Г.Л., Лимахер М., Ассаф А.Р. и др. (апрель 2004 г.). «Эффекты конъюгированного лошадиного эстрогена у женщин в постменопаузе после гистерэктомии: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по здоровью женщин» . ДЖАМА . 291 (14): 1701–1712. дои : 10.1001/jama.291.14.1701 . ПМИД 15082697 .
^ Гродштейн Ф., Кларксон Т.Б., Мэнсон Дж.Э. (февраль 2003 г.). «Понимание противоречивых данных о гормональной терапии в постменопаузе». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (7): 645–650. дои : 10.1056/NEJMsb022365 . ПМИД 12584376 .
^ Ванденбрук Дж. П. (апрель 2009 г.). «Спор о ЗГТ: обсервационные исследования и РКИ совпадают». Ланцет . 373 (9671): 1233–1235. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60708-X . ПМИД 19362661 . S2CID 44991220 .
^ Сюй А., Кард А., Линь С.С. и др. (декабрь 2009 г.). «Изменения в использовании заместительной гормональной терапии в постменопаузе у женщин с высоким сердечно-сосудистым риском» . Американский журнал общественного здравоохранения . 99 (12): 2184–2187. дои : 10.2105/AJPH.2009.159889 . ПМЦ 2775780 . ПМИД 19833984 .
^ Белл С.Х., Пек Л.Р. (2012). «Препятствия и ограничения социальных экспериментов: 15 ложных тревог» . Серия статей Abt Thought Leadership .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сансон-Фишер Р.В., Боневски Б., Грин Л.В. и др. (август 2007 г.). «Ограничения рандомизированного контролируемого исследования в оценке медицинских вмешательств на уровне населения». Американский журнал профилактической медицины . 33 (2): 155–161. дои : 10.1016/j.amepre.2007.04.007 . ПМИД 17673104 .
^ Jump up to: ^а ^б Джонстон С.С., Рутенберг Дж.Д., Катрак С. и др. (апрель 2006 г.). «Влияние программы клинических испытаний Национального института здравоохранения США на общественное здравоохранение и затраты». Ланцет . 367 (9519): 1319–1327. дои : 10.1016/S0140-6736(06)68578-4 . ПМИД 16631910 . S2CID 41035177 .
^ Jump up to: ^а ^б Ичаки О, Ичаки М, Задик Ю (май 2011 г.). «Протокол судебного разбирательства: вы, доктор, клянетесь говорить правду, только правду и ничего кроме правды?» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 5 (1): 179. дои : 10.1186/1752-1947-5-179 . ПМК 3113995 . ПМИД 21569508 .
^ «Насколько хорошо мета-анализ выявляет конфликты интересов в основных научных исследованиях | Кокрейновское сотрудничество» . Кокрейн.орг. Архивировано из оригинала 16 декабря 2014 г. Проверено 19 августа 2011 г.
^ Бекельман Дж. Э., Ли Ю., Гросс К. П. (2003). «Масштаб и влияние финансовых конфликтов интересов в биомедицинских исследованиях: систематический обзор». ДЖАМА . 289 (4): 454–465. дои : 10.1001/jama.289.4.454 . ПМИД 12533125 .
^ Jump up to: ^а ^б Бхандари М., Буссе Дж.В., Джековски Д. и др. (февраль 2004 г.). «Связь между финансированием отрасли и статистически значимыми результатами медицинских и хирургических рандомизированных исследований» . CMAJ . 170 (4): 477–480. ПМК 332713 . ПМИД 14970094 .
^ Чепмен С.Дж., Шелтон Б., Махмуд Х. и др. (декабрь 2014 г.). «Прекращение и непубликация хирургических рандомизированных контролируемых исследований: обсервационное исследование» . БМЖ . 349 : г6870. дои : 10.1136/bmj.g6870 . ПМК 4260649 . ПМИД 25491195 .
^ Ридкер П.М., Торрес Дж. (май 2006 г.). «Сообщенные результаты крупных сердечно-сосудистых клинических исследований, финансируемых коммерческими и некоммерческими организациями: 2000-2005 гг.» . ДЖАМА . 295 (19): 2270–2274. дои : 10.1001/jama.295.19.2270 . ПМИД 16705108 .
^ Чжан С., Цао Дж., Ан С. (август 2010 г.). «Расчет размера выборки в исследованиях с использованием исторического контроля» . Клинические испытания . 7 (4): 343–353. дои : 10.1177/1740774510373629 . ПМК 3085081 . ПМИД 20573638 .
^ Дитон А., Картрайт Н. (август 2018 г.). «Понимание и неправильное понимание рандомизированных контролируемых исследований» . Социальные науки и медицина . Рандомизированные контролируемые исследования и политика, основанная на фактических данных: междисциплинарный диалог. 210 : 2–21. doi : 10.1016/j.socscimed.2017.12.005 . ПМК 6019115 . ПМИД 29331519 .
^ Роуленд Д., ДиГузеппи С., Гросс М. и др. (январь 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование рекомендаций по схемам школьных поездок для конкретных мест» . Архив болезней в детстве . 88 (1): 8–11. дои : 10.1136/adc.88.1.8 . ПМЦ 1719287 . ПМИД 12495948 .
^ Грэм-Роу Э., Скиппон С., Гарднер Б. и др. (2011). «Можем ли мы сократить использование автомобилей, и если да, то как? Обзор имеющихся доказательств». Транспортные исследования, часть A: Политика и практика . 44 (5): 401–418. Бибкод : 2011ТРПА...45..401Г . дои : 10.1016/j.tra.2011.02.001 .
^ Мелия С (2011). «Предлагают ли рандомизированные контрольные испытания решение проблемы «низкокачественных» транспортных исследований?» " . Транспортные исследования, часть A. Бристоль: Университет Западной Англии.
^ Jump up to: ^а ^б Фаррингтон ДП, Уэльс, Британская Колумбия (2005). «Рандомизированные эксперименты в криминологии: чему мы научились за последние два десятилетия?». Журнал экспериментальной криминологии . 1 (1): 9–38. дои : 10.1007/s11292-004-6460-0 . S2CID 145758503 .
^ Холлин CR (2008). «Оценка программ противоправного поведения: блестящая только рандомизация?». Криминология и уголовное правосудие . 8 (1): 89–106. дои : 10.1177/1748895807085871 . S2CID 141222135 .
^ Коннолли П., Кинан С., Урбанска К. (9 июля 2018 г.). «Испытания доказательной практики в образовании: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований в области образования 1980–2016 гг.» . Образовательные исследования . 60 (3): 276–291. дои : 10.1080/00131881.2018.1493353 . ISSN 0013-1881 .
^ Уокер Х.М., Сили Дж.Р., Смолл Дж. и др. (2009). «Рандомизированное контролируемое исследование раннего вмешательства «Первый шаг к успеху». Демонстрация результатов эффективности программы в разнообразном городском школьном округе». Журнал эмоциональных и поведенческих расстройств . 17 (4): 197–212. дои : 10.1177/1063426609341645 . S2CID 144571336 .
^ Брэдшоу С.П., Змуда Дж.Х., Келлам С.Г. и др. (ноябрь 2009 г.). «Продольное влияние двух универсальных профилактических мер в первом классе на результаты обучения в средней школе» . Журнал педагогической психологии . 101 (4): 926–937. дои : 10.1037/a0016586 . ПМЦ 3678772 . ПМИД 23766545 .
^ Краусс А (июнь 2018 г.). «Почему все рандомизированные контролируемые исследования дают предвзятые результаты» . Анналы медицины . 50 (4): 312–322. дои : 10.1080/07853890.2018.1453233 . ПМИД 29616838 .

Дальнейшее чтение

Бланд М. (19 марта 2008 г.). «Каталог программного обеспечения и услуг для рандомизации» . Университет Йорка .
Эванс I, Торнтон Х, Чалмерс I (2010). Тестирование методов лечения: лучшие исследования для лучшего здравоохранения (PDF) . Лондон: Пинтер и Мартин. ISBN 978-1-905177-35-6 . Архивировано из оригинала (PDF) 25 декабря 2010 г.
Гельбанд Х (1983). Влияние рандомизированных клинических исследований на политику здравоохранения и медицинскую практику: справочный документ (PDF) . Вашингтон, округ Колумбия: Конгресс США, Управление оценки технологий. ОТА-БП-Н-22. Архивировано из оригинала (PDF) 3 марта 2016 г.
«Заявление REFLECT (Руководство по составлению отчетов для рандомизированных контролируемых исследований по безопасности скота и пищевых продуктов)» .
Уотен Дж. К., Кук Дж. Д. (12 июля 2006 г.). «Мощность и предвзятость в адаптивно рандомизированных клинических исследованиях» (PDF) . Онкологический центр доктора медицинских наук Андерсона Техасского университета .

[Schulz-2010-1] Jump up to: ^а ^б ^с Шульц К.Ф., Альтман Д.Г., Мохер Д. и др. (Группа КОНСОРТ) (март 2010 г.). «Заявление CONSORT 2010: обновленные рекомендации по отчетности о рандомизированных исследованиях в параллельных группах» . БМЖ . 340 : с332. дои : 10.1136/bmj.c332 . ПМЦ 2844940 . ПМИД 20332509 .

[Chalmers-1981-2] Чалмерс Т.С., Смит Х., Блэкберн Б. и др. (май 1981 г.). «Метод оценки качества рандомизированного контрольного исследования». Контролируемые клинические испытания . 2 (1): 31–49. дои : 10.1016/0197-2456(81)90056-8 . ПМИД 7261638 .

[nia-3] «Что такое клинические испытания и исследования?» . Национальный институт старения, Национальные институты здравоохранения США. 22 марта 2023 г. Проверено 9 марта 2024 г.

[fda-types-4] «Каковы различные типы клинических исследований?» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 4 января 2018 года . Проверено 9 марта 2024 г.

[Moher-2010-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Мохер Д., Хоупвелл С., Шульц К.Ф. и др. (март 2010 г.). «Объяснение и разработка CONSORT 2010: обновленные рекомендации по составлению отчетов о рандомизированных исследованиях в параллельных группах» . БМЖ . 340 : c869. дои : 10.1136/bmj.c869 . ПМЦ 2844943 . ПМИД 20332511 .

[hannan-6] Ханнан Э.Л. (июнь 2008 г.). «Рандомизированные клинические испытания и наблюдательные исследования: рекомендации по оценке соответствующих сильных сторон и ограничений» . JACC. Сердечно-сосудистые вмешательства . 1 (3): 211–217. дои : 10.1016/j.jcin.2008.01.008 . ПМИД 19463302 .

[Ranjith-2005-7] Ранджит Дж. (2005). «Депрессия, вызванная интерфероном-альфа: когда рандомизированное исследование не является рандомизированным контролируемым исследованием». Психотерапия и психосоматика . 74 (6): 387, ответ автора 387-387, ответ автора 388. doi : 10.1159/000087787 . ПМИД 16244516 . S2CID 143644933 .

[Peto-1976-8] Пето Р., Пайк М.К., Армитидж П. и др. (декабрь 1976 г.). «Планирование и анализ рандомизированных клинических исследований, требующих длительного наблюдения за каждым пациентом. I. Введение и дизайн» . Британский журнал рака . 34 (6): 585–612. дои : 10.1038/bjc.1976.220 . ПМК 2025229 . ПМИД 795448 .

[Peto-1977-9] Пето Р., Пайк М.К., Армитидж П. и др. (январь 1977 г.). «Планирование и анализ рандомизированных клинических исследований, требующих длительного наблюдения за каждым пациентом. II. анализ и примеры» . Британский журнал рака . 35 (1): 1–39. дои : 10.1038/bjc.1977.1 . ПМК 2025310 . ПМИД 831755 .

[Wollert-2004-10] Уоллерт К.К., Мейер Г.П., Лотц Дж. и др. (2004). «Интракоронарный перенос аутологичных клеток костного мозга после инфаркта миокарда: рандомизированное контролируемое клиническое исследование BOOST». Ланцет . 364 (9429): 141–148. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16626-9 . ПМИД 15246726 . S2CID 24361586 .

[11] Данн П.М. (январь 1997 г.). «Джеймс Линд (1716-94) из Эдинбурга и лечение цинги» . Архив болезней в детстве. Издание для плода и новорожденного . 76 (1): Ф64–Ф65. дои : 10.1136/fn.76.1.f64 . ПМК 1720613 . ПМИД 9059193 .

[12] Дастон Л. (2005). «Научная ошибка и этос веры». Социальные исследования . 72 (1): 18. doi : 10.1353/sor.2005.0016 . S2CID 141036212 .

[pmid16992882-13] Риверс WH, Уэббер HN (август 1907 г.). «Действие кофеина на работоспособность мышц» . Журнал физиологии . 36 (1): 33–47. дои : 10.1113/jphysicalol.1907.sp001215 . ПМЦ 1533733 . ПМИД 16992882 .

[14] Пирс К.С. , Ястроу Дж (1885). «О малых различиях в ощущениях» . Мемуары Национальной академии наук . 3 : 73–83. http://psychclassics.yorku.ca/Peirce/small-diffs.htm

[15] Взлом I (сентябрь 1988 г.). «Телепатия: истоки рандомизации в экспериментальном дизайне». Исида . Специальный выпуск об Артефакте и Эксперименте. 79 (3): 427–451. дои : 10.1086/354775 . JSTOR 234674 . МР 1013489 . S2CID 52201011 .

[16] Стиглер С.М. (ноябрь 1992 г.). «Исторический взгляд на статистические концепции в психологии и исследованиях в области образования». Американский журнал образования . 101 (1): 60–70. дои : 10.1086/444032 . S2CID 143685203 .

[17] Дехуэ Т. (декабрь 1997 г.). «Обман, эффективность и случайные группы. Психология и постепенное возникновение конструкции случайных групп» (PDF) . Исида; Международный обзор, посвященный истории науки и ее культурному влиянию . 88 (4): 653–673. дои : 10.1086/383850 . ПМИД 9519574 . S2CID 23526321 .

[18] Вудворт Р.С., Торндайк Э.Л. (1901). «Влияние улучшения одной психической функции на эффективность других функций (I)» (PDF) . Психологический обзор . 8 (3): 247.

[19] Кувер Дж. Э., Энджелл Ф. (1907). «Общий эффект специальных упражнений» . Американский журнал психологии . 18 (3): 328–340. дои : 10.2307/1412596 . ISSN 0002-9556 .

[20] Деуэ Т. (2000). «От испытаний обмана до контрольных реагентов: появление контрольной группы около века назад» (PDF) . Американский психолог . 55 (2): 264–268. дои : 10.1037/0003-066X.55.2.264 . ISSN 1935-990Х . Архивировано из оригинала 12 июля 2024 года.

[21] Нейман, Ежи. 1923 [1990]. «О применении теории вероятностей к сельскохозяйственным экспериментам. Очерк принципов. Раздел 9». Статистическая наука 5 (4): 465–472. Пер. Дорота М. Дабровска и Теренс П. Спид.

[Conniffe-22] По словам Дениса Конниффа:
Рональд А. Фишер «был заинтересован в применении и популяризациистатистических методов и его ранняя книга «Статистические методы для научных работников» , опубликованная в 1925 году, выдержала множество изданий имотивировали и повлияли на практическое использование статистики во многих областях науки.изучать. Его «План экспериментов» (1935) [продвигал] статистические методы и их применение. В этой книге онподчеркнутые примеры и способы систематического планирования экспериментов, исходя изстатистическая точка зрения. Математическое обоснование методовописанное не было подчеркнуто, и, действительно, доказательства часто были лишь набросаныили вообще опущен..., факт, который побудил Х. Б. Манна заполнить пробелы строгой математической трактовкой в его хорошо известном трактате Манн (1949) ».
Коннифф Д. (1990–1991). «РА Фишер и развитие статистики — взгляд в год его столетия» . Журнал Общества статистических и социальных исследований Ирландии . Том. XXVI, нет. 3. Дублин: Общество статистических и социальных исследований Ирландии . п. 87. HDL : 2262/2764 . ISSN 0081-4776 .
Манн Х.Б. (1949). Анализ и планирование экспериментов: Дисперсионный анализ и анализ дисперсионных планов . Нью-Йорк: Dover Publications. МР 0032177 .

[MRC-1948-23] Стрептомицин в комитете по испытаниям туберкулеза (октябрь 1948 г.). «СТРЕПТОМИЦИН лечение туберкулеза легких» . Британский медицинский журнал . 2 (4582): 769–782. дои : 10.1136/bmj.2.4582.769 . ПМК 2091872 . ПМИД 18890300 .

[Brown-1998-24] Браун Д. (2 ноября 1998 г.). «Знаковое исследование сделало исследование устойчивым к предвзятости». Вашингтон Пост .

[Shikata-2006-25] Шиката С., Накаяма Т., Ногучи Ю. и др. (ноябрь 2006 г.). «Сравнение эффектов рандомизированных контролируемых исследований с наблюдательными исследованиями в пищеварительной хирургии» . Анналы хирургии . 244 (5): 668–676. дои : 10.1097/01.sla.0000225356.04304.bc . ПМК 1856609 . ПМИД 17060757 .

[Stolberg-2004-26] Jump up to: ^а ^б Столберг Х.О., Норман Дж., Троп I (декабрь 2004 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования». АЖР. Американский журнал рентгенологии . 183 (6): 1539–1544. дои : 10.2214/ajr.183.6.01831539 . ПМИД 15547188 . S2CID 5376391 .

[27] Ферри G (2 ноября 2020 г.). «Некролог Питера Слайта» . Хранитель . Проверено 3 ноября 2020 г. .

[Meldrum-2000-28] Мелдрам М.Л. (август 2000 г.). «Краткая история рандомизированного контролируемого исследования. От апельсинов и лимонов к золотому стандарту» . Гематологические/онкологические клиники Северной Америки . 14 (4): 745–60, vii. дои : 10.1016/S0889-8588(05)70309-9 . ПМИД 10949771 .

[Freedman-1987-29] Фридман Б. (июль 1987 г.). «Равновесие и этика клинических исследований». Медицинский журнал Новой Англии . 317 (3): 141–145. дои : 10.1056/NEJM198707163170304 . ПМИД 3600702 .

[Gifford-1995-30] Гиффорд Ф. (апрель 1995 г.). «Равновесие сообщества и этика рандомизированных клинических исследований». Биоэтика . 9 (2): 127–148. дои : 10.1111/j.1467-8519.1995.tb00306.x . ПМИД 11653056 .

[Edwards-1998-31] Эдвардс С.Дж., Лилфорд Р.Дж., Хьюисон Дж. (октябрь 1998 г.). «Этика рандомизированных контролируемых исследований с точки зрения пациентов, общественности и медицинских работников» . БМЖ . 317 (7167): 1209–1212. дои : 10.1136/bmj.317.7167.1209 . ПМЦ 1114158 . ПМИД 9794861 .

[Zelen-1979-32] Зелен М (май 1979 г.). «Новый дизайн рандомизированных клинических исследований». Медицинский журнал Новой Англии . 300 (22): 1242–1245. дои : 10.1056/NEJM197905313002203 . ПМИД 431682 .

[Torgerson-1998-33] Торгерсон DJ, Роланд М. (февраль 1998 г.). «Каков замысел Зелена?» . БМЖ . 316 (7131): 606. doi : 10.1136/bmj.316.7131.606 . ПМЦ 1112637 . ПМИД 9518917 .

[Appelbaum-1982-34] Аппельбаум П.С., Рот Л.Х., Лидз С. (1982). «Терапевтическое заблуждение: информированное согласие в психиатрических исследованиях». Международный журнал права и психиатрии . 5 (3–4): 319–329. дои : 10.1016/0160-2527(82)90026-7 . ПМИД 6135666 .

[Henderson-2007-35] Jump up to: ^а ^б Хендерсон Дж.Э., Черчилль Л.Р., Дэвис А.М. и др. (ноябрь 2007 г.). «Клинические исследования и медицинская помощь: определение терапевтического заблуждения» . ПЛОС Медицина . 4 (11): е324. doi : 10.1371/journal.pmed.0040324 . ПМК 2082641 . ПМИД 18044980 .

[Jain-2010-36] Джайн С.Л. (2010). «Эффект смертности: подсчет погибших в исследовании рака» (PDF) . Общественная культура . 21 (1): 89–117. дои : 10.1215/08992363-2009-017 . S2CID 143641293 . Архивировано из оригинала (PDF) 20 февраля 2020 г.

[pmid15356289-37] Де Анжелис С., Дразен Дж.М., Фризель Ф.А. и др. (сентябрь 2004 г.). «Регистрация клинических исследований: заявление Международного комитета редакторов медицинских журналов» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (12): 1250–1251. дои : 10.1056/NEJMe048225 . ПМИД 15356289 .

[pmid22147862-38] Лоу М.Р., Кавасуми Ю., Морган С.Г. (декабрь 2011 г.). «Несмотря на закон, менее одного из восьми завершенных исследований лекарств и биологических препаратов своевременно сообщается на сайте ClinicalTrials.gov» . Дела здравоохранения . 30 (12): 2338–2345. дои : 10.1377/hlthaff.2011.0172 . ПМИД 22147862 .

[pmid19724045-39] Матье С., Бутрон И., Мохер Д. и др. (сентябрь 2009 г.). «Сравнение зарегистрированных и опубликованных первичных результатов в рандомизированных контролируемых исследованиях» . ДЖАМА . 302 (9): 977–984. дои : 10.1001/jama.2009.1242 . ПМИД 19724045 .

[40] Бхаумик С., Бисвас Т. (март 2013 г.). «Редакционная политика индексируемых MEDLINE индийских журналов по регистрации клинических исследований». Индийская педиатрия . 50 (3): 339–340. дои : 10.1007/s13312-013-0092-2 . ПМИД 23680610 . S2CID 40317464 .

[Hopewell-2010-41] Jump up to: ^а ^б Хоупвелл С., Даттон С., Ю Л.М. и др. (март 2010 г.). «Качество отчетов о рандомизированных исследованиях 2000 и 2006 годов: сравнительное исследование статей, индексированных в PubMed» . БМЖ . 340 : c723. дои : 10.1136/bmj.c723 . ПМЦ 2844941 . ПМИД 20332510 .

[42] Кайзер Дж., Нисен В., Пробст П. и др. (июнь 2019 г.). «Дренаж брюшной полости в сравнении с отсутствием дренирования после дистальной резекции поджелудочной железы: протокол рандомизированного контролируемого исследования» . Испытания . 20 (1): 332. дои : 10.1186/s13063-019-3442-0 . ПМК 6555976 . ПМИД 31174583 .

[43] Фараг С.М., Мохаммед М.О., Эль-Собки Т.А. и др. (март 2020 г.). «Инъекции ботулотоксина А в лечении спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Обзоры JBJS . 8 (3): e0119. дои : 10.2106/JBJS.RVW.19.00119 . ПМК 7161716 . ПМИД 32224633 .

[44] Джонс Б., Кенвард М.Г. (2003). Планирование и анализ перекрестных исследований (второе изд.). Лондон: Чепмен и Холл.

[45] Вонеш Э.Ф., Чинчилли В.Г. (1997). «Кроссоверные эксперименты». Линейные и нелинейные модели для анализа повторяющихся измерений . Лондон: Чепмен и Холл. стр. 111–202.

[46] Галл С., Адамс Л., Жубер Н. и др. (8 ноября 2018 г.). «Влияние 20-недельной физической активности на избирательное внимание и успеваемость у детей, живущих в неблагополучных районах: кластерное рандомизированное контрольное исследование» . ПЛОС ОДИН . 13 (11): e0206908. Бибкод : 2018PLoSO..1306908G . дои : 10.1371/journal.pone.0206908 . ПМК 6224098 . ПМИД 30408073 .

[47] Гладстон М.Дж., Чандна Дж., Кандавасвика Г. и др. (март 2019 г.). «Независимые и комбинированные эффекты улучшения водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH) и улучшения прикорма на раннее нервное развитие детей, рожденных от ВИЧ-отрицательных матерей в сельских районах Зимбабве: исследование кластерного рандомизированного исследования» . ПЛОС Медицина . 16 (3): e1002766. дои : 10.1371/journal.pmed.1002766 . ПМК 6428259 . ПМИД 30897095 .

[Zwarenstein-2008-48] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Зваренштайн М., Тревик С., Ганье Дж.Дж. и др. (ноябрь 2008 г.). «Улучшение отчетности о прагматичных исследованиях: расширение заявления CONSORT» . БМЖ . 337 : а2390. дои : 10.1136/bmj.a2390 . ПМК 3266844 . ПМИД 19001484 .

[Piaggio-2006-49] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Пьяджио Дж., Эльбурн Д.Р., Альтман Д.Г. и др. (март 2006 г.). «Отчетность о рандомизированных исследованиях не меньшей эффективности и эквивалентности: расширение заявления CONSORT» (PDF) . ДЖАМА . 295 (10): 1152–1160. дои : 10.1001/jama.295.10.1152 . ПМИД 16522836 .

[SchulzGrimes2002-50] Jump up to: ^а ^б ^с Шульц К.Ф., Граймс Д.А. (февраль 2002 г.). «Генерация последовательностей распределения в рандомизированных исследованиях: случайность, а не выбор». Ланцет . 359 (9305): 515–519. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07683-3 . ПМИД 11853818 . S2CID 291300 . ^{[ мертвая ссылка ]}

[Schulz-2002-51] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Шульц К.Ф., Граймс Д.А. (февраль 2002 г.). «Сокрытие распределения в рандомизированных исследованиях: защита от расшифровки» (PDF) . Ланцет . 359 (9306): 614–618. дои : 10.1016/S0140-6736(02)07750-4 . ПМИД 11867132 . S2CID 12902486 . Архивировано из оригинала (PDF) 11 сентября 2012 года.

[Howick-2014-52] Ховик Дж., Мебиус А. (декабрь 2014 г.). «В поисках оправдания парадокса непредсказуемости» . Испытания . 15 : 480. дои : 10.1186/1745-6215-15-480 . ПМК 4295227 . ПМИД 25490908 .

[Lachin-1988a-53] Jump up to: ^а ^б Лачин Ж.М. (декабрь 1988 г.). «Статистические свойства рандомизации в клинических исследованиях». Контролируемые клинические испытания . 9 (4): 289–311. дои : 10.1016/0197-2456(88)90045-1 . ПМИД 3060315 .

[54] Розенбергер Дж. «STAT 503 – План экспериментов» . Пенсильванский государственный университет . Проверено 24 сентября 2012 г.

[Avins-1998-55] Авинс А.Л. (декабрь 1998 г.). «Может ли неравенство быть более справедливым? Этика, распределение субъектов и рандомизированные клинические исследования» . Журнал медицинской этики . 24 (6): 401–408. дои : 10.1136/jme.24.6.401 . ПМК 479141 . ПМИД 9873981 .

[Buyse-1989-56] Буйсе МЕНЯ (декабрь 1989 г.). «Анализ результатов клинических исследований: некоторые комментарии к анализу подгрупп». Контролируемые клинические испытания . 10 (4 доп.): 187С–194С. дои : 10.1016/0197-2456(89)90057-3 . ПМИД 2605967 .

[Lachin-1988b-57] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Лачин Дж. М., Мэттс Дж. П., Вэй Л. Дж. (декабрь 1988 г.). «Рандомизация в клинических исследованиях: выводы и рекомендации». Контролируемые клинические испытания . 9 (4): 365–374. дои : 10.1016/0197-2456(88)90049-9 . hdl : 2027.42/27041 . ПМИД 3203526 .

[Rosenberger-1993-58] Розенбергер В.Ф., Лачин Дж.М. (декабрь 1993 г.). «Использование адаптивных дизайнов в клинических исследованиях». Контролируемые клинические испытания . 14 (6): 471–484. дои : 10.1016/0197-2456(93)90028-C . ПМИД 8119063 .

[Forder-2005-59] Фордер П.М., Гебски В.Дж., Кич А.С. (январь 2005 г.). «Сокрытие и ослепление выделения: когда незнание — блаженство». Медицинский журнал Австралии . 182 (2): 87–89. дои : 10.5694/j.1326-5377.2005.tb06584.x . ПМИД 15651970 . S2CID 202149 .

[Pildal-2005-60] Пилдал Дж., Чан А.В., Хробьяртссон А. и др. (май 2005 г.). «Сравнение описаний сокрытия распределения в протоколах испытаний и опубликованных отчетах: когортное исследование» . БМЖ . 330 (7499): 1049. doi : 10.1136/bmj.38414.422650.8F . ПМК 557221 . ПМИД 15817527 .

[Wood-2008-61] Jump up to: ^а ^б ^с Вуд Л., Эггер М., Глууд Л.Л. и др. (март 2008 г.). «Эмпирические доказательства систематической ошибки в оценке эффекта лечения в контролируемых исследованиях с различными вмешательствами и исходами: метаэпидемиологическое исследование» . БМЖ . 336 (7644): 601–605. дои : 10.1136/bmj.39465.451748.AD . ПМК 2267990 . ПМИД 18316340 .

[Glennerster-2013-62] Гленнерстер Р., Кудзай Т. (2013). « Глава 6» . Проведение рандомизированных оценок: практическое руководство . Принстон: Издательство Принстонского университета. дои : 10.2307/j.ctt4cgd52 . ISBN 978-0-691-15924-9 . JSTOR j.ctt4cgd52 .

[Devereaux-2001-63] Деверо П.Дж., Маннс Б.Дж., Гали В.А. и др. (апрель 2001 г.). «Интерпретации врачами и определения из учебников ослепляющей терминологии в рандомизированных контролируемых исследованиях» . ДЖАМА . 285 (15): 2000–2003. дои : 10.1001/jama.285.15.2000 . ПМИД 11308438 .

[Haahr-2006-64] Хаар М.Т., Хробьяртссон А. (2006). «Кто слеп в рандомизированных клинических исследованиях? Исследование 200 исследований и опрос авторов». Клинические испытания . 3 (4): 360–365. дои : 10.1177/1740774506069153 . ПМИД 17060210 . S2CID 23818514 .

[Marson-2007-65] Марсон А.Г., Аль-Харуси А.М., Алвайд М. и др. (март 2007 г.). «Исследование SANAD эффективности вальпроата, ламотриджина или топирамата при генерализованной и неклассифицируемой эпилепсии: неслепое рандомизированное контролируемое исследование» . Ланцет . 369 (9566): 1016–1026. дои : 10.1016/S0140-6736(07)60461-9 . ПМК 2039891 . ПМИД 17382828 .

[Chan-1995-66] Чан Р., Хемерик Л., О'Риган М. и др. (май 1995 г.). «Пероральные и внутривенные антибиотики при внебольничной инфекции нижних дыхательных путей в больнице общего профиля: открытое рандомизированное контролируемое исследование» . БМЖ . 310 (6991): 1360–1362. дои : 10.1136/bmj.310.6991.1360 . ПМЦ 2549744 . ПМИД 7787537 .

[Fukase-2008-67] Фукасе К., Като М., Кикучи С. и др. (август 2008 г.). «Влияние эрадикации Helicobacter pylori на заболеваемость метахронной карциномой желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 372 (9636): 392–397. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61159-9 . hdl : 2115/34681 . ПМИД 18675689 . S2CID 13741892 .

[Noseworthy-1994-68] Носуорти Дж.Х. , Эберс Г.К., Вандерворт М.К. и др. (январь 1994 г.). «Влияние ослепления на результаты рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования рассеянного склероза» . Неврология . 44 (1): 16–20. дои : 10.1212/wnl.44.1.16 . ПМИД 8290055 . S2CID 2663997 . Архивировано из оригинала 10 мая 2005 г. Проверено 25 марта 2010 г.

[Manns-2001-69] Маннс М.П., МакХатчисон Дж.Г., Гордон С.К. и др. (сентябрь 2001 г.). «Пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин по сравнению с интерфероном альфа-2b плюс рибавирин для начального лечения хронического гепатита С: рандомизированное исследование». Ланцет . 358 (9286): 958–965. дои : 10.1016/S0140-6736(01)06102-5 . ПМИД 11583749 . S2CID 14583372 .

[Schwartz-2001-70] Шварц Г.Г., Олссон А.Г., Изековиц М.Д. и др. (апрель 2001 г.). «Влияние аторвастатина на ранние рецидивирующие ишемические события при острых коронарных синдромах: исследование MIRACL: рандомизированное контролируемое исследование» . ДЖАМА . 285 (13): 1711–1718. дои : 10.1001/jama.285.13.1711 . ПМИД 11277825 .

[Rossouw-2002-71] Jump up to: ^а ^б Россоу Дж.Э., Андерсон Г.Л., Прентис Р.Л. и др. (июль 2002 г.). «Риски и преимущества комбинации эстрогена и прогестина у здоровых женщин в постменопаузе: основные результаты рандомизированного контролируемого исследования Women's Health Initiative» . ДЖАМА . 288 (3): 321–333. дои : 10.1001/jama.288.3.321 . ПМИД 12117397 . S2CID 20149703 .

[Hollis-1999-72] Холлис С., Кэмпбелл Ф. (сентябрь 1999 г.). «Что подразумевается под анализом намерения лечить? Обзор опубликованных рандомизированных контролируемых исследований» . БМЖ . 319 (7211): 670–674. дои : 10.1136/bmj.319.7211.670 . ПМК 28218 . ПМИД 10480822 .

[CONSORT-73] Группа КОНСОРТ. «Добро пожаловать на веб-сайт с заявлениями CONSORT» . Архивировано из оригинала 9 мая 2019 г. Проверено 29 марта 2010 г.

[CONSORT2010-EXTENSION-CLUSTER-74] Кэмпбелл М.К., Пьяджио Дж., Эльбурн Д.Р. и др. (сентябрь 2012 г.). «Заявление Consort 2010: расширение кластерных рандомизированных исследований» . БМЖ . 345 : е5661. дои : 10.1136/bmj.e5661 . hdl : 2164/2742 . ПМИД 22951546 .

[CONSORT2010-EXTENSION-NON-PHARMACOLOGIC-1-75] Бутрон И., Мохер Д., Альтман Д.Г. и др. (февраль 2008 г.). «Распространение заявления CONSORT на рандомизированные исследования нефармакологического лечения: объяснение и разработка» . Анналы внутренней медицины . 148 (4): 295–309. дои : 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008 . ПМИД 18283207 .

[CONSORT2010-EXTENSION-NON-PHARMACOLOGIC-2-76] Бутрон И., Мохер Д., Альтман Д.Г. и др. (февраль 2008 г.). «Методы и процессы CONSORT Group: пример расширения исследований по оценке нефармакологических методов лечения» . Анналы внутренней медицины . 148 (4): W60–W66. дои : 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00008-w1 . ПМИД 18283201 .

[CONSORT-SURROGATE-77] Маньяра А.М., Дэвис П., Стюарт Д. и др. (июль 2024 г.). «Отчетность о суррогатных конечных точках в отчетах о рандомизированных контролируемых исследованиях (CONSORT-Surrogate): контрольный список расширения с пояснениями и разработками» . БМЖ . 386 : e078524. дои : 10.1136/bmj-2023-078524 . ПМЦ 11231881 . ПМИД 38981645 .

[Benson-2000-78] Jump up to: ^а ^б Бенсон К., Харц А.Дж. (июнь 2000 г.). «Сравнение обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых исследований» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (25): 1878–1886. дои : 10.1056/NEJM200006223422506 . ПМИД 10861324 .

[Concato-2000-79] Jump up to: ^а ^б Конкато Дж., Шах Н., Хорвиц Р.И. (июнь 2000 г.). «Рандомизированные контролируемые исследования, обсервационные исследования и иерархия планов исследований» . Медицинский журнал Новой Англии . 342 (25): 1887–1892. дои : 10.1056/NEJM200006223422507 . ПМК 1557642 . ПМИД 10861325 .

[Ioannidis-2001-80] Иоаннидис Дж.П., Хайдич А.Б., Паппа М. и др. (август 2001 г.). «Сравнение доказательств эффективности лечения в рандомизированных и нерандомизированных исследованиях». ДЖАМА 286 (7): 821–830. CiteSeerX 10.1.1.590.2854 . дои : 10.1001/public.286.7.821 . ПМИД 11497536 .

[:0-81] Jump up to: ^а ^б Тэйвс И., Энглмейер А., Ньиренда Дж.Л. и др. (04.01.2024). «Результаты здравоохранения, оцененные с помощью наблюдательных исследований, по сравнению с результатами, оцененными в рандомизированных исследованиях: метаэпидемиологическое исследование». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): MR000034. дои : 10.1002/14651858.MR000034.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 10765475. PMID 38174786 .

[Vandenbroucke-2008-82] Ванденбрук Дж. П. (март 2008 г.). «Наблюдательные исследования, рандомизированные исследования и два взгляда на медицинскую науку» . ПЛОС Медицина . 5 (3): е67. doi : 10.1371/journal.pmed.0050067 . ПМК 2265762 . ПМИД 18336067 .

[Black-1996-83] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Черный N (май 1996 г.). «Почему нам нужны наблюдательные исследования для оценки эффективности здравоохранения» . БМЖ . 312 (7040): 1215–1218. дои : 10.1136/bmj.312.7040.1215 . ПМК 2350940 . ПМИД 8634569 .

[Glasziou-2007-84] Jump up to: ^а ^б Гласиу П., Чалмерс И., Роулинз М. и др. (февраль 2007 г.). «Когда рандомизированные исследования не нужны? Выделение сигнала из шума» . БМЖ . 334 (7589): 349–351. дои : 10.1136/bmj.39070.527986.68 . ПМК 1800999 . ПМИД 17303884 .

[Einhorn-2002-85] Эйнхорн Л.Х. (апрель 2002 г.). «Лечение метастатического рака яичек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (7): 4592–4595. дои : 10.1073/pnas.072067999 . ПМЦ 123692 . ПМИД 11904381 .

[Wittes-2002-86] Виттс Дж (2002). «Расчет размера выборки для рандомизированных контролируемых исследований» . Эпидемиологические обзоры . 24 (1): 39–53. дои : 10.1093/epirev/24.1.39 . ПМИД 12119854 .

[Freiman-1978-87] Фрейман Дж.А., Чалмерс Т.С., Смит Х. и др. (сентябрь 1978 г.). «Важность бета, ошибки второго рода и размера выборки при планировании и интерпретации рандомизированного контрольного исследования. Обзор 71 «негативного» исследования». Медицинский журнал Новой Англии . 299 (13): 690–694. дои : 10.1056/NEJM197809282991304 . ПМИД 355881 .

[Charles-2009-88] Шарль П., Жиродо Б., Дешартр А. и др. (май 2009 г.). «Отчетность о расчете размера выборки в рандомизированных контролируемых исследованиях: обзор» . БМЖ . 338 : б1732. дои : 10.1136/bmj.b1732 . ПМК 2680945 . ПМИД 19435763 .

[89] Харрис Р. (22 декабря 2018 г.). «Исследователи показывают, что парашюты не работают, но есть одна загвоздка» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 17 января 2024 года.

[90] Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям (16 ноября 1998 г.). Руководство по разработке, внедрению и оценке руководств по клинической практике (PDF) . Канберра: Австралийское Содружество. п. 56. ИСБН 978-1-86496-048-8 . Архивировано из оригинала (PDF) 14 октября 2017 г. Проверено 28 марта 2010 г.

[Harris-2001-91] Jump up to: ^а ^б Харрис Р.П., Хелфанд М., Вульф Ш. и др. (Рабочая группа по методам; Третья рабочая группа США по профилактическим услугам) (апрель 2001 г.). «Текущие методы Целевой группы профилактических служб США: обзор процесса». Американский журнал профилактической медицины . 20 (3 приложения): 21–35. дои : 10.1016/S0749-3797(01)00261-6 . ПМИД 11306229 .

[Guyatt-2008-92] Гайатт Г.Х., Оксман А.Д., Кунц Р. и др. (Рабочая группа GRADE) (май 2008 г.). «Что такое «качество доказательств» и почему это важно для врачей?» . БМЖ . 336 (7651): 995–998. дои : 10.1136/bmj.39490.551019.BE . ПМК 2364804 . ПМИД 18456631 .

[93] Оксфордский центр доказательной медицины (16 сентября 2011 г.). «Уровни доказательств» . Проверено 15 февраля 2012 г.

[Anderson-1997-94] Jump up to: ^а ^б ^с Андерсон Дж.Л., Пратт К.М., Уолдо А.Л. и др. (январь 1997 г.). «Влияние одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов флекаинида и энкаинида на смертность от ишемической болезни сердца: испытание «смертельного лекарства»». Американский журнал кардиологии . 79 (1): 43–47. дои : 10.1016/S0002-9149(96)00673-X . ПМИД 9024734 .

[Rubin-2006-95] Jump up to: ^а ^б Рубин Р. (16 октября 2006 г.). «В медицине доказательства могут сбивать с толку — заваленные исследованиями, врачи пытаются разобраться, что работает, а что нет» . США сегодня . Проверено 22 марта 2010 г.

[CAST-1989-96] Исследователи исследования подавления сердечной аритмии (CAST) (август 1989 г.). «Предварительный отчет: влияние энкаинида и флекаинида на смертность в рандомизированном исследовании подавления аритмии после инфаркта миокарда». Медицинский журнал Новой Англии . 321 (6): 406–412. дои : 10.1056/NEJM198908103210629 . ПМИД 2473403 .

[Anderson-2004-97] Андерсон Г.Л., Лимахер М., Ассаф А.Р. и др. (апрель 2004 г.). «Эффекты конъюгированного лошадиного эстрогена у женщин в постменопаузе после гистерэктомии: рандомизированное контролируемое исследование Инициативы по здоровью женщин» . ДЖАМА . 291 (14): 1701–1712. дои : 10.1001/jama.291.14.1701 . ПМИД 15082697 .

[Grodstein-2003-98] Гродштейн Ф., Кларксон Т.Б., Мэнсон Дж.Э. (февраль 2003 г.). «Понимание противоречивых данных о гормональной терапии в постменопаузе». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (7): 645–650. дои : 10.1056/NEJMsb022365 . ПМИД 12584376 .

[Vandenbroucke-2009-99] Ванденбрук Дж. П. (апрель 2009 г.). «Спор о ЗГТ: обсервационные исследования и РКИ совпадают». Ланцет . 373 (9671): 1233–1235. дои : 10.1016/S0140-6736(09)60708-X . ПМИД 19362661 . S2CID 44991220 .

[Hsu-2009-100] Сюй А., Кард А., Линь С.С. и др. (декабрь 2009 г.). «Изменения в использовании заместительной гормональной терапии в постменопаузе у женщин с высоким сердечно-сосудистым риском» . Американский журнал общественного здравоохранения . 99 (12): 2184–2187. дои : 10.2105/AJPH.2009.159889 . ПМЦ 2775780 . ПМИД 19833984 .

[Bell_&_Peck-2012-101] Белл С.Х., Пек Л.Р. (2012). «Препятствия и ограничения социальных экспериментов: 15 ложных тревог» . Серия статей Abt Thought Leadership .

[Sanson-Fisher-2007-102] Jump up to: ^а ^б ^с Сансон-Фишер Р.В., Боневски Б., Грин Л.В. и др. (август 2007 г.). «Ограничения рандомизированного контролируемого исследования в оценке медицинских вмешательств на уровне населения». Американский журнал профилактической медицины . 33 (2): 155–161. дои : 10.1016/j.amepre.2007.04.007 . ПМИД 17673104 .

[Johnston-2006-103] Jump up to: ^а ^б Джонстон С.С., Рутенберг Дж.Д., Катрак С. и др. (апрель 2006 г.). «Влияние программы клинических испытаний Национального института здравоохранения США на общественное здравоохранение и затраты». Ланцет . 367 (9519): 1319–1327. дои : 10.1016/S0140-6736(06)68578-4 . ПМИД 16631910 . S2CID 41035177 .

[CaseReport-104] Jump up to: ^а ^б Ичаки О, Ичаки М, Задик Ю (май 2011 г.). «Протокол судебного разбирательства: вы, доктор, клянетесь говорить правду, только правду и ничего кроме правды?» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 5 (1): 179. дои : 10.1186/1752-1947-5-179 . ПМК 3113995 . ПМИД 21569508 .

[105] «Насколько хорошо мета-анализ выявляет конфликты интересов в основных научных исследованиях | Кокрейновское сотрудничество» . Кокрейн.орг. Архивировано из оригинала 16 декабря 2014 г. Проверено 19 августа 2011 г.

[Bekelman-2003-106] Бекельман Дж. Э., Ли Ю., Гросс К. П. (2003). «Масштаб и влияние финансовых конфликтов интересов в биомедицинских исследованиях: систематический обзор». ДЖАМА . 289 (4): 454–465. дои : 10.1001/jama.289.4.454 . ПМИД 12533125 .

[Bhandari-2004-107] Jump up to: ^а ^б Бхандари М., Буссе Дж.В., Джековски Д. и др. (февраль 2004 г.). «Связь между финансированием отрасли и статистически значимыми результатами медицинских и хирургических рандомизированных исследований» . CMAJ . 170 (4): 477–480. ПМК 332713 . ПМИД 14970094 .

[Chapman-2014-108] Чепмен С.Дж., Шелтон Б., Махмуд Х. и др. (декабрь 2014 г.). «Прекращение и непубликация хирургических рандомизированных контролируемых исследований: обсервационное исследование» . БМЖ . 349 : г6870. дои : 10.1136/bmj.g6870 . ПМК 4260649 . ПМИД 25491195 .

[109] Ридкер П.М., Торрес Дж. (май 2006 г.). «Сообщенные результаты крупных сердечно-сосудистых клинических исследований, финансируемых коммерческими и некоммерческими организациями: 2000-2005 гг.» . ДЖАМА . 295 (19): 2270–2274. дои : 10.1001/jama.295.19.2270 . ПМИД 16705108 .

[110] Чжан С., Цао Дж., Ан С. (август 2010 г.). «Расчет размера выборки в исследованиях с использованием исторического контроля» . Клинические испытания . 7 (4): 343–353. дои : 10.1177/1740774510373629 . ПМК 3085081 . ПМИД 20573638 .

[111] Дитон А., Картрайт Н. (август 2018 г.). «Понимание и неправильное понимание рандомизированных контролируемых исследований» . Социальные науки и медицина . Рандомизированные контролируемые исследования и политика, основанная на фактических данных: междисциплинарный диалог. 210 : 2–21. doi : 10.1016/j.socscimed.2017.12.005 . ПМК 6019115 . ПМИД 29331519 .

[Rowland_et_al_(2003)-112] Роуленд Д., ДиГузеппи С., Гросс М. и др. (январь 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование рекомендаций по схемам школьных поездок для конкретных мест» . Архив болезней в детстве . 88 (1): 8–11. дои : 10.1136/adc.88.1.8 . ПМЦ 1719287 . ПМИД 12495948 .

[Graham-Rowe_et_al_(2011)-113] Грэм-Роу Э., Скиппон С., Гарднер Б. и др. (2011). «Можем ли мы сократить использование автомобилей, и если да, то как? Обзор имеющихся доказательств». Транспортные исследования, часть A: Политика и практика . 44 (5): 401–418. Бибкод : 2011ТРПА...45..401Г . дои : 10.1016/j.tra.2011.02.001 .

[Melia_2011-114] Мелия С (2011). «Предлагают ли рандомизированные контрольные испытания решение проблемы «низкокачественных» транспортных исследований?» " . Транспортные исследования, часть A. Бристоль: Университет Западной Англии.

[Farrington-2005-115] Jump up to: ^а ^б Фаррингтон ДП, Уэльс, Британская Колумбия (2005). «Рандомизированные эксперименты в криминологии: чему мы научились за последние два десятилетия?». Журнал экспериментальной криминологии . 1 (1): 9–38. дои : 10.1007/s11292-004-6460-0 . S2CID 145758503 .

[116] Холлин CR (2008). «Оценка программ противоправного поведения: блестящая только рандомизация?». Криминология и уголовное правосудие . 8 (1): 89–106. дои : 10.1177/1748895807085871 . S2CID 141222135 .

[117] Коннолли П., Кинан С., Урбанска К. (9 июля 2018 г.). «Испытания доказательной практики в образовании: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований в области образования 1980–2016 гг.» . Образовательные исследования . 60 (3): 276–291. дои : 10.1080/00131881.2018.1493353 . ISSN 0013-1881 .

[118] Уокер Х.М., Сили Дж.Р., Смолл Дж. и др. (2009). «Рандомизированное контролируемое исследование раннего вмешательства «Первый шаг к успеху». Демонстрация результатов эффективности программы в разнообразном городском школьном округе». Журнал эмоциональных и поведенческих расстройств . 17 (4): 197–212. дои : 10.1177/1063426609341645 . S2CID 144571336 .

[119] Брэдшоу С.П., Змуда Дж.Х., Келлам С.Г. и др. (ноябрь 2009 г.). «Продольное влияние двух универсальных профилактических мер в первом классе на результаты обучения в средней школе» . Журнал педагогической психологии . 101 (4): 926–937. дои : 10.1037/a0016586 . ПМЦ 3678772 . ПМИД 23766545 .

[120] Краусс А (июнь 2018 г.). «Почему все рандомизированные контролируемые исследования дают предвзятые результаты» . Анналы медицины . 50 (4): 312–322. дои : 10.1080/07853890.2018.1453233 . ПМИД 29616838 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

[30]

[31]

[32]

[33]

[34]

[35]

[36]

[37]

[38]

[39]

[40]

[41]

[42]

[43]

[44]

[45]

[46]

[47]

[48]

[49]

[50]

[51]

[52]

[53]

[54]

[55]

[56]

[57]

[58]

[59]

[60]

[61]

[62]

[63]

[64]

[65]

[66]

[67]

[68]

[69]

[70]

[71]

[72]

[73]

[74]

[75]

[76]

[77]

[78]

[79]

[80]

[81]

[82]

[83]

[84]

[85]

[86]

[87]

[88]

[89]

[90]

[91]

[92]

[93]

[94]

[95]

[96]

[97]

[98]

[99]

[100]

v т и Планирование экспериментов
Scientific method	Scientific experiment Statistical design Control Internal and external validity Experimental unit Blinding Optimal design: Bayesian Random assignment Randomization Restricted randomization Replication versus subsampling Sample size
Treatment and blocking	Treatment Effect size Contrast Interaction Confounding Orthogonality Blocking Covariate Nuisance variable
Models and inference	Linear regression Ordinary least squares Bayesian Random effect Mixed model Hierarchical model: Bayesian Analysis of variance (Anova) Cochran's theorem Manova (multivariate) Ancova (covariance) Compare means Multiple comparison
Designs Completely randomized	Factorial Fractional factorial Plackett–Burman Taguchi Response surface methodology Polynomial and rational modeling Box–Behnken Central composite Block Generalized randomized block design (GRBD) Latin square Graeco-Latin square Orthogonal array Latin hypercube Repeated measures design Crossover study Randomized controlled trial Sequential analysis Sequential probability ratio test
Glossary Category Mathematics portal Statistical outline Statistical topics