Кластер дифференциации
Кластер дифференциации (также известный как кластер обозначения или детерминант классификации и часто сокращенно CD ) представляет собой протокол, используемый для идентификации и исследования молекул клеточной поверхности, являющихся мишенями для иммунофенотипирования клеток. [ 1 ] С точки зрения физиологии молекулы CD могут действовать по-разному, часто выступая в качестве рецепторов или лигандов важных для клетки . Обычно инициируется сигнальный каскад, изменяющий поведение клетки (см. Передача сигналов в клетках ). Некоторые белки CD не играют роли в передаче сигналов клетками, но выполняют другие функции, такие как клеточная адгезия . КД для человека имеет номер до 371 (по состоянию на 21 апреля 2016 г.) [update]). [ 2 ] [ 3 ]
Номенклатура
[ редактировать ]Номенклатура CD была предложена и утверждена на 1-м Международном семинаре и конференции по лейкоцитов дифференцировочным антигенам человека (HLDA), состоявшемся в Париже в 1982 году. [ 4 ] [ 5 ] Эта система была предназначена для классификации множества моноклональных антител (мАт), созданных различными лабораториями по всему миру, против эпитопов на поверхностных молекулах лейкоцитов (лейкоцитов). С тех пор его использование распространилось на многие другие типы клеток, и было идентифицировано более 370 уникальных кластеров и подкластеров CD. Предлагаемой поверхностной молекуле присваивается номер CD, как только будет показано, что два специфических моноклональных антитела связываются с молекулой. Если молекула не была хорошо охарактеризована или содержит только одно моноклональное антитело, ей обычно присваивают предварительный индикатор «w» (как в « CDw186 »). [ нужна ссылка ]
Например, моноклональные антитела к CD2 массой 50 кДа, представляют собой реагенты, которые реагируют с трансмембранным гликопротеином экспрессируемым на Т-клетках . Обозначения CD использовались для описания распознаваемых молекул, но их необходимо было уточнить путем присоединения к обозначению термина «антиген» или «молекула» (например, молекула CD2). В настоящее время «CD2» обычно используется для обозначения молекулы, а « антитело CD2 » используется для обозначения антитела. [ 6 ]
Популяции клеток обычно обозначаются с помощью символа «+» или «-», чтобы указать, экспрессирует ли определенная фракция клеток молекулу CD или нет. Например, клетка « CD34 +, CD31- » — это клетка, которая экспрессирует CD34, но не CD31. Эта комбинация CD обычно соответствует стволовой клетке , в отличие от полностью дифференцированной эндотелиальной клетки . Некоторые клеточные популяции также можно определить как привет , середина , или низкий (альтернативно, яркий , середина , или тусклый ), что указывает на общую вариабельность CD экспрессии , особенно по сравнению с другими изучаемыми клетками. В обзоре развития Т-клеток в тимусе эта номенклатура используется для идентификации клеток, переходящих от CD4. середина /CD8 середина двойные положительные клетки к CD4 привет /CD8 середина . [ 7 ]
Семинары по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека
[ редактировать ]С 1982 года было проведено девять семинаров по антигенам дифференцировки лейкоцитов человека, кульминацией которых стала конференция.
Мастерская | Город | Год | компакт-диски назначены | Ссылка |
---|---|---|---|---|
я | Париж | 1982 | 1-15 | [ 8 ] |
II | Бостон | 1984 | 16-26 | [ 9 ] |
III | Оксфорд | 1986 | 27-45 | [ 10 ] |
IV | Вена | 1989 | 46-78 | [ 11 ] |
V | Бостон | 1993 | 79-130 | [ 12 ] |
МЫ | Кобе | 1996 | 131-166 | [ 13 ] |
VII | Харрогейт | 2000 | 167-247 | [ 14 ] |
VIII | Аделаида | 2004 | 248-339 | [ 15 ] |
IX | Барселона | 2010 | 340-364 | [ 16 ] |
Х | Вуллонгонг | 2014 | 365-371 |
Иммунофенотипирование
[ редактировать ]Система CD обычно используется в качестве клеточных маркеров при иммунофенотипировании , позволяя определять клетки на основе того, какие молекулы присутствуют на их поверхности. Эти маркеры часто используются для связывания клеток с определенными иммунными функциями . Хотя использование одной молекулы CD для определения популяций является редкостью (хотя существует несколько примеров), сочетание маркеров позволило определить типы клеток с очень специфическими определениями в иммунной системе. [ нужна ссылка ]
Молекулы CD используются при сортировке клеток с использованием различных методов, включая проточную цитометрию .
Тип ячейки | CD-маркеры |
---|---|
стволовые клетки | CD34 +, CD31- , CD117 |
все лейкоцитов группы | CD45 + |
Гранулоциты | CD45+, CD11b , CD15 +, CD24 +, CD114 +, CD182+ [ 17 ] |
моноцит | CD4, CD45+, CD14 +, CD114 +, CD11a , CD11b, CD91+, [ 17 ] CD16 + [ 18 ] |
Т-лимфоцит | CD45+, CD3 + |
Т-хелперная клетка | CD45+, CD3+, CD4 + |
Т-регуляторная клетка | CD4 , CD25 , FOXP3 (фактор транскрипции) |
Цитотоксические Т-клетки | CD45+, CD3+, CD8 + |
В-лимфоцит | CD45+, CD19 +, CD20 +, CD24 +, CD38 , CD22 |
Тромбоциты | CD45+, CD61 + |
Естественная клетка-киллер | CD16 +, CD56 +, CD3-, CD31 , CD30 , CD38 |
Двумя обычно используемыми молекулами CD являются CD4 и CD8 , которые обычно используются в качестве маркеров для хелперных и цитотоксических Т-клеток соответственно. Эти молекулы определяются в сочетании с CD3+, поскольку некоторые другие лейкоциты также экспрессируют эти молекулы CD (некоторые макрофаги экспрессируют низкие уровни CD4; дендритные клетки экспрессируют высокие уровни CD8). Вирус иммунодефицита человека связывается с CD4 и хемокиновым рецептором на поверхности Т-хелперной клетки для проникновения. Количество CD4 и CD8 Т-клеток в крови часто используется для мониторинга прогрессирования ВИЧ-инфекции .
Физиологические функции
[ редактировать ]Хотя молекулы CD очень полезны для определения лейкоцитов, они не являются просто маркерами на поверхности клеток . Хотя лишь часть известных молекул ЦД тщательно охарактеризована, большинство из них выполняют важные функции. В примере с CD4 и CD8 эти молекулы играют решающую роль в распознавании антигена . Другие (например, CD135 ) действуют как рецепторы клеточной поверхности для факторов роста . Недавно было обнаружено, что маркер CD47 передает антифагоцитарные сигналы макрофагам и ингибирует естественные клетки-киллеры (NK). Это позволило исследователям использовать CD47 в качестве потенциальной мишени для ослабления иммунного отторжения . [ 19 ] [ 20 ]
См. также
[ редактировать ]- Антитела
- CD71/рецептор трансферрина-1
- Маркер CD13 при заболевании почек
- Маркер CD33 для ОМЛ лечения
- Соотношение CD4+/CD8+
- Иммунная система
- Иммунная толерантность
- Лейкоциты
- Главный комплекс гистосовместимости
- Преобразование сигнала
Ссылки
[ редактировать ]- ^ ЧАН, JKC; НГ, КС; ХУЙ, ПК (1988). «Простое руководство по терминологии и применению лейкоцитарных моноклональных антител». Гистопатология . 12 (5): 461–480. дои : 10.1111/j.1365-2559.1988.tb01967.x . ПМИД 3294157 . S2CID 6823812 .
- ^ «HCDM, ответственный за мастерскую HLDA и молекулы CD» . Совет по молекулам дифференциации клеток человека (преемник семинаров HLDA). Архивировано из оригинала 20 апреля 2016 г. Проверено 21 апреля 2016 г.
- ^ Зола Х, Сварт Б, Бэнэм А, Барри С, Беар А, Бенсуссан А, Бумселл Л, Д. Бакли С, Бюринг Х.Дж., Кларк Дж., Энгель П., Фокс Д., Джин БК, Макардл П.Дж., Малаваси Ф, Мейсон Д., Стокингер Х, Ян Икс (2007). «Молекулы CD 2006 - молекулы дифференцировки клеток человека». J Иммуноловые методы . 319 (1–2): 1–5. дои : 10.1016/j.jim.2006.11.001 . ПМИД 17174972 .
- ^ Бернард А., Бумселл Л. (1984). «[Антигены дифференцировки лейкоцитов человека]». Presse Med (на французском языке). 13 (38): 2311–6. ПМИД 6239187 .
- ^ Фибиг Х., Бен И., Грюн Р., Типлт Х., Куппер Х., Амброзиус Х. (1984). «Характеристика серии моноклональных антител против Т-клеток человека». Аллерг Иммунол (Лейпц) (на немецком языке). 30 (4): 242–50. ПМИД 6240938 .
- ^ Медведь, Алиса; Стокингер, Ханнес; Золя, Хедди; Николсон, Ян (2008). «Моноклональные антитела к поверхностным антигенам клеток человека» . Современные протоколы в иммунологии . 80 (1): А.4А.1–А.4А.73. дои : 10.1002/0471142735.ima04as80 . ПМЦ 7162157 . ПМИД 18432634 .
- ^ Хо И.С., Тай Т.С., Пай С.Ю. (февраль 2009 г.). «GATA3 и линия Т-клеток: основные функции до и после дифференцировки Т-хелперов-2» . Обзоры природы Иммунология . 9 (2): 125–35. дои : 10.1038/nri2476 . ПМК 2998182 . ПМИД 19151747 .
- ^ Бернард, Арканзас; и др. (1984). Типирование лейкоцитов: антигены дифференцировки лейкоцитов человека, обнаруженные с помощью моноклональных антител . Берлин: Springer-Verlag.
- ^ Рейнхерц, Эль; и др. (1985). Лейкоцитарное типирование II . Нью-Йорк: Springer Verlag.
- ^ МакМайкл, AJ; и др. (1987). Лейкоцитарное типирование III. Дифференцировочные антигены лейкоцитов . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Кнапп, В; и др. (1989). Типирование лейкоцитов IV . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Шлоссман, Сан-Франциско; и др. (1995). Лейкоцитарный тип V: антигены дифференцировки лейкоцитов . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Кишимото, Т; и др. (1997). Типирование лейкоцитов VI . Издательство «Гирлянда».
- ^ Мейсон, Д.; и др. (2002). Типирование лейкоцитов VII . Издательство Оксфордского университета.
- ^ Зола Х, Сварт Б, Николсон И, Аастед Б, Бенсуссан А, Бумселл Л, Бакли С, Кларк Дж, Дрбал К, Энгель П, Харт Д, Хорейси В, Исаке С, Макардл П, Малаваси Ф, Мейсон Д, Олив Д , Заалмюллер А., Шлоссман С.Ф., Шварц-Альбиз Р., Симмонс П., Теддер Т.Ф., Угуччиони М., Уоррен Х. (1 ноября 2005 г.). «Молекулы CD 2005: молекулы дифференцировки клеток человека» . Кровь . 106 (9): 3123–6. дои : 10.1182/blood-2005-03-1338 . ПМИД 16020511 .
- ^ «Материалы 9-го Международного семинара по дифференцировочным антигенам лейкоцитов человека. Март 2010 г. Барселона, Испания». Иммунол. Летт . 134 (2): 103–187. 30 января 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б «CD Антигены» (PDF) . абкам. 2009 . Проверено 22 ноября 2014 г.
- ^ Пасслик Б., Флигер Д., Зиглер-Хейтброк Х.В. (1989). «Идентификация и характеристика новой субпопуляции моноцитов в периферической крови человека» . Кровь . 74 (7): 2527–2534. дои : 10.1182/blood.V74.7.2527.2527 . ПМИД 2478233 .
- ^ «Редактирование генов CRISPR делает стволовые клетки «невидимыми» для иммунной системы | Калифорнийский университет в Сан-Франциско» . 18 февраля 2019 г.
- ^ Дойз, Т; Ху, X (2019). «Гипоиммуногенные производные индуцированных плюрипотентных стволовых клеток предотвращают иммунное отторжение у полностью иммунокомпетентных аллогенных реципиентов» . Природная биотехнология . 37 (3): 252–258. дои : 10.1038/s41587-019-0016-3 . ПМК 6419516 . ПМИД 30778232 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Поиск молекул , поддерживаемый Советом по молекулам дифференциации клеток человека (преемник семинаров HLDA)
- Таблица антигенов CD
- Список компакт-дисков. Архивировано 7 декабря 2016 г. на сайте Wayback Machine Protein Reviews в Интернете.
- Еще один список молекул CD на сайте PathologyOutlines.com.
- Настенные диаграммы молекул CD и других цитокинов с цветами, стрелками от одной клетки к другой, из электронной биологии.
- Лаборатория Центра исследований кожи. Архивировано 14 ноября 2018 г. в больнице Wayback Machine в Сент-Луисе, Париж (Франция), Реж. Доктор А. Бенсуссан