Маннит
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Осмитрол, бронхитол, другие |
| Другие имена | D -Mannitol, Mannite, Manna Sugar |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , по рту |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ~7% |
| Метаболизм | Печень , незначительная |
| Устранение полураспада | 100 минут |
| Экскреция | Почка : 90% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Наркоман | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Чеби | |
| Химический | |
| E номер | E421 (сгущания, ...) |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Echa Infocard | 100.000.647 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6 H 14 O 6 |
| Молярная масса | 182.172 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Mannitol - это тип сахарного спирта, используемый в качестве подсластителя и лекарств. [ 5 ] [ 6 ] Он используется в качестве низкокалорийного подсластителя, так как он плохо поглощается кишечником . [ 5 ] В качестве лекарства он используется для снижения давления в глазах, как при глаукоме и для снижения повышенного внутричерепного давления . [ 7 ] [ 8 ] [ 6 ] С медицинской точки зрения, это дается инъекцией или вдыханием. [ 9 ] [ 10 ] Эффекты обычно начинаются в течение 15 минут и длится до 8 часов. [ 9 ]
Общие побочные эффекты от медицинского использования включают проблемы с электролитом и обезвоживание . [ 9 ] Другие серьезные побочные эффекты могут включать ухудшение сердечной недостаточности и проблемы с почек . [ 9 ] [ 6 ] Неясно, безопасно ли использование во время беременности . [ 9 ] Mannitol находится в осмотическом семействе лекарств и работ осмотического диуретика , вытягивая жидкость из мозга и глаз. [ 9 ]
Открытие маннита приписывается Джозефу Луи Прусту в 1806 году. [ 11 ] Это в списке основных лекарств Всемирной организации здравоохранения . [ 12 ] Первоначально он был сделан из цветущей пепла и называется манной из -за предполагаемого сходства с библейской пищей. [ 13 ] [ 14 ] Mannitol входит в список препаратов Всемирного антидопингового агентства из-за опасений, что он может маскировать другие лекарства. [ 15 ]
Использование
[ редактировать ]
Медицинское использование
[ редактировать ]В Соединенных Штатах маннитол показан для снижения внутричерепного давления и лечения отека головного мозга и повышенного внутриглазного давления. [ 3 ]
В Европейском союзе маннитол показан для лечения муковисцидоза (CF) у взрослых в возрасте 18 лет и старше в качестве дополнительной терапии для лучшего стандарта медицинской помощи. [ 4 ]
Маннит используется внутривенно для снижения острого поднятого внутричерепного давления до тех пор, пока не будет применено более определенное лечение, [ 16 ] например, после травмы головы . В то время как инъекция маннита является основой для лечения высокого давления в черепе после плохой травмы головного мозга, это не лучше, чем гипертоническое физиологическое раствор в качестве лечения первой линии. В случае с устойчивыми к лечению гипертоническое солевое раствор работает лучше. [ 17 ] Внутриартериальные инфузии маннитола могут временно открыть барьер кровавого и хрупкого путем нарушения плотных соединений . [ 18 ] [ 19 ]
Он также может быть использован для определенных случаев почечной недостаточности с низкой выходом мочи , уменьшая давление в глазах , для увеличения устранения определенных токсинов и для лечения жидкости . [ 9 ]
Было показано, что интраоперационный маннит до высвобождения зажима сосудов во время пересадки почек снижает повреждение почек после трансплантации, но не было показано, что он снижает отторжение трансплантата. [ Медицинская цитата необходима ]
Маннитол действует как осмотический слабительный [ 3 ] [ 20 ] в оральных дозах более 20 г, [ 21 ] и иногда продается как слабительное для детей. [ Цитация необходима ]
использование маннита в вдыхании в качестве бронхиального раздражителя в качестве альтернативного метода диагностики астмы, вызванной физическими упражнениями Было предложено . Систематический обзор 2013 года заключил доказательства в поддержку его использования для этой цели в настоящее время недостаточно. [ 22 ]
Маннитол обычно используется в традиционной трассе от сердца легкого во время сердечно -легочного шунтирования . Наличие маннитола сохраняет почечную функцию во времена низкого кровотока и давления, в то время как пациент находится на байпаде. Раствор предотвращает отек эндотелиальных клеток в почках, что в противном случае могло бы снизить кровоток в эту область и привели к повреждению клеток.
Маннитол также может использоваться для временного инкапсуляции острых объекта (например, спираль на свинце для искусственного кардиостимулятора ), пока он проходит через венозную систему. Поскольку маннитол легко растворяется в крови, острая точка обнаруживается в его пункте назначения.
Mannitol также является первым препаратом, выбранным для лечения острого глаукомы в ветеринарной медицине. Он вводится в виде 20% раствора внутривенно. Это обезвоживает стекловидное тело и, следовательно, снижает внутриглазное давление. Тем не менее, для работы требуется интактный кровавый барьер. [ 23 ]
Еда
[ редактировать ]Маннитол увеличивает глюкозу в крови в меньшей степени, чем сахароза (таким образом, имеет относительно низкий гликемический индекс [ 24 ] ) используется в качестве подсластителя для людей с диабетом и в жевательных резинках . Хотя маннитол имеет более высокую теплоту раствора, чем у большинства сахарных спиртов, его сравнительно низкая растворимость снижает охлаждающий эффект, обычно обнаруживаемый в мятных конфетках и деснах. Однако, когда маннитол полностью растворяется в продукте, он вызывает сильный охлаждающий эффект. [ 25 ] Кроме того, он обладает очень низкой гигроскопичностью - он не поднимает воду с воздуха до тех пор, пока уровень влажности не станет 98%. Это делает маннитол очень полезным в качестве покрытия для твердых конфет, сушеных фруктов и жевательных десен, и его часто включают в качестве ингредиента в конфет и жевательной резинки. [ 26 ] Приятный вкус и во рту маннита также делают его популярным наполнителем для жеваемых таблеток. [ 27 ]
Аналитическая химия
[ редактировать ]Маннитол можно использовать для формирования комплекса с борной кислотой . Это увеличивает прочность кислоты борной кислоты, что позволяет лучше точность в объемном анализе этой кислоты. [ 28 ]
Другой
[ редактировать ]Mannitol является основным ингредиентом соляного агара маннитола , бактериальной среды роста и используется в других.
Mannitol используется в качестве режущего агента [ 29 ] в различных препаратах, которые используются интраназально ( фырк ), такие как кокаин . Смесь маннита и фентанила (или аналогов фентанила ) в соотношении 1:10 помечена и продается как «Китайский белый», популярный заменитель героина. [ Цитация необходима ]
Маннит-это сахарный алкоголь с «50-70 процентами относительной сладости сахара, что означает, что больше необходимо использовать для равного сладости сахара. Маннитол задерживается в кишечнике в течение длительного времени и, следовательно, часто вызывает вздутие живота и диарею». [ 30 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Маннит противопоказан людям с анурией , тяжелой гиповолемией , ранее существовавшим тяжелым легочным сосудистым затором или отек легких, синдромом раздраженного кишечника (IBS) и активным внутричраниальным кровотечением, за исключением во время краниотомии. [ 3 ]
Побочные эффекты включают гипонатриемию и истощение объема, что приводит к метаболическому ацидозу . [ 11 ]
Химия
[ редактировать ]Mannitol - это , еще изомер сорбита один сахарный спирт; Два различаются только по ориентации гидроксильной группы на углероде 2. [ 25 ] Несмотря на то, что два, два сахарных спирта имеют очень разные источники в природе, точки плавления и использование.
Производство
[ редактировать ]Mannitol классифицируется как сахарный алкоголь ; То есть он может быть получен из сахара ( маннозы ) путем уменьшения. Другие сахарные спирты включают ксилитол и сорбит .
Промышленный синтез
[ редактировать ]Маннит обычно производится через гидрирование фруктозы, которое образуется либо из крахмала , либо из сахарозы (общий сахар таблицы). Хотя крахмал является более дешевым источником, чем сахароза, трансформация крахмала намного сложнее. В конечном итоге он дает сироп, содержащий около 42% фруктозы , 52% глюкозы и 6% мальтозы . Сахароза просто гидролизуется в инверверный сахарный сироп , который содержит около 50% фруктозы. В обоих случаях сиропы хроматографически очищены, содержащие фруктозу 90–95%. Затем фруктоза гидрогенизируется над никелевым катализатором в смесь изомеров сорбита и маннита. Выход, как правило, составляет 50%: 50%, хотя слегка щелочные условия реакции могут слегка увеличить урожайность маннита. [ 25 ]
Биосинтезы
[ редактировать ]Mannitol является одной из наиболее распространенных молекул энергии и хранения углерода в природе, производимой множеством организмов, включая бактерии, дрожжи, грибы, водоросли, лишайники и многие растения. [ 31 ] Ферментация микроорганизмами является альтернативой традиционному промышленному синтезу. фруктозы к маннитолу Метаболический путь , известный как цикл маннита в грибах, был обнаружен в типе красных водорослей ( Caloglossa Leprieurii ), и вполне возможно, что другие микроорганизмы используют подобные такие пути. [ 32 ] Класс молочных кислот бактерий , меченных гетеропореальными из -за их множественных путей ферментации, превращают либо три молекулы фруктозы, либо две фруктозы и одну молекулу глюкозы в две молекулы маннита, и по одной молекуле каждую молочную кислоту , уксусную кислоту и углекислый диоксид углерода . Сиропы сырья , содержащие среду и большие концентрации фруктозы (например, яблочный сок кешью , содержащий 55% фруктозы: 45% глюкозы ), могут производить доходность 200 г (7,1 унции) маннита на литр сырья. Проводятся дальнейшие исследования, изучая способы разработки еще более эффективных маннитольных путей в бактериях молочной кислоты, а также использование других микроорганизмов, таких как дрожжи [ 31 ] и E. coli в производстве маннита. Когда используются штаммы пищевого уровня любого из вышеупомянутых микроорганизмов, маннитол и сам организм напрямую применимы к пищевым продуктам, избегая необходимости тщательного разделения микроорганизма и кристаллов маннита. Хотя это многообещающий метод, необходимы шаги, чтобы масштабировать его до промышленного количества. [ 32 ]
Естественное извлечение
[ редактировать ]Поскольку маннитол находится в самых разных натуральных продуктах, в том числе почти во всех растениях, его можно напрямую извлекать из натуральных продуктов, а не химических или биологических синтезов. Фактически, в Китае изоляция от морских водорослей является наиболее распространенной формой производства маннита. [ 26 ] Концентрации маннита в растительных экссудатах могут варьироваться от 20% в морских водорослях до 90% в плоскости . Это составляющая Пила Пальметто ( Сереноа ). [ 33 ]
Традиционно маннит извлекается экстракцией Сокслета , используя этанол , воду и метанол в пар, а затем гидролиз сырого материала. Затем маннитол перекристаллизуется из экстракта, что обычно приводит к урожайности около 18% первоначального натурального продукта. Другим методом экстракции является использование суперкритических и субкритических жидкостей. Эти жидкости находятся на такой стадии, что между жидкостью и газовыми стадиями не существует различий, поэтому они более диффундируют, чем нормальные жидкости. Считается, что это делает их гораздо более эффективными агентами по массоведению, чем обычные жидкости. Супер- или субкритическая жидкость прокачивается через натуральный продукт, а в основном продукт маннитола легко отделяется от растворителя и мелкого количества побочных продуктов.
суперкритическая экстракция углекислого газа Было показано, что оливковых листьев требует меньшего растворителя на меру листа, чем традиционная экстракция - 141,7 г (5,00 унции) CO 2 против 194,4 г (6,86 унции) этанола на 1 г (0,035 унции) оливкового листа. Нагреваемая, подчеркиваемая, субкритическая вода еще дешевле и, как показано, имеет значительно большие результаты, чем традиционная экстракция. Это требует всего 4,01 г (0,141 унции) воды на 1 г (0,035 унции) оливкового листа и дает урожайность 76,75% маннита. Как супер-, так и субкритические извлечения дешевле, быстрее, более чистые и более экологически чистые, чем традиционное извлечение. Тем не менее, требуемые высокие рабочие температуры и давление являются причинами нерешительности в промышленном использовании этой техники. [ 32 ]
История
[ редактировать ]Julije Domac выяснил структуру гексина и маннита, полученной от каспийской манны . Он определил место двойной связи в гексине, полученном из маннита, и доказал, что это производное нормального гексина. Это также решило структуру маннита, которая была неизвестна до тех пор. [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]
Спор
[ редактировать ]Три исследования [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] Первоначально это обнаружило, что маннитол с высокими дозами, эффективным при лечении тяжелой травмы головы, были предметом исследования. Опубликовано в 2007 году после смерти ведущего автора д -ра Хулио Круза, расследование задало вопрос, действительно ли исследования произошли. [ 41 ] Соавторы статьи не смогли подтвердить существование пациентов с исследованием, и Федеральный университет Сан-Паулу, который Круз дал в качестве своей принадлежности, никогда не использовал его. В результате сомнений в работе Круза обновленная версия Кокрановского обзора исключает все исследования Хулио Круза, оставляя только четыре исследования. [ 7 ] Из -за различий в выборе контрольных групп заключение о клиническом использовании маннита не было достигнуто.
Статус сборника
[ редактировать ]Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех наркотиков с FDA-источниками с предупреждениями о черном ящике (используйте загрузку полных результатов и просмотр ссылок на запросы.)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 года .
- ^ «Резюме регуляторного решения - Аридол» . Здравоохранение Канада . 23 октября 2014 года . Получено 7 июня 2022 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Инъекция osmitrol-mannitol, раствор» . Йиляйм . 15 ноября 2018 года . Получено 28 октября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный "Бронхитол Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 17 сентября 2018 года . Получено 28 октября 2020 года . Текст был скопирован из этого источника, которое является авторским европейским агентством лекарств. Воспроизведение разрешено при условии, что источник признан.
- ^ Jump up to: а беременный Варзакас Т., ЛаБропулос А., Анестис (2012). Подсластители: питательные аспекты, применение и технологии производства . CRC Press. С. 59–60. ISBN 9781439876732 Полем Архивировано с оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ Jump up to: а беременный в Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт MC, Kouimtzi M, Hill Sr (ред.). ВОЗ модели формулярный завод 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 332. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а беременный Wakai A, McCabe A, Roberts I, Schierhout G (август 2013 г.). «Маннит для острой травматической травмы головного мозга» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (8): CD001049. doi : 10.1002/14651858.cd001049.pub5 . PMC 7050611 . PMID 23918314 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт MC, Kouimtzi M, Hill Sr (ред.). ВОЗ модели формулярный завод 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 332. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин "Маннитол" . Американское общество фармацевтов в области здравоохранения. Архивировано из оригинала 26 мая 2015 года . Получено 8 января 2015 года .
- ^ «Bronchitol® (Mannitol) вдыхающий порошок для пациента» . Bronchitol.com .
- ^ Jump up to: а беременный Кремерс Э., Сыннпекер Г. (1986). Кремерс и Урданг «История аптеки» . Амер. Институт История фармации. п. 360. ISBN 9780931292170 Полем Архивировано с оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Всемирная организация здравоохранения Список основных лекарств: 21 -й список 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Коттрелл Дж., Патель П. (2016). Коттрелл и нейроанестезия Коттрелла и Пателя . Elsevier Health Sciences. п. 160. ISBN 9780323461122 .
- ^ Bardal S, Waedchter J, Martin D (2010). Прикладная фармакология Elsevier Health Sciences. П. 411. ISBN 978-1437735789 .
- ^ «Запрещенный в 2017 году Список международного стандарта» (PDF) . Январь 2017 г. с. 5 Получено 7 июля 2018 года .
- ^ "Маннит (внутривенное маршрут)" . Клиника Майо.
- ^ Gu J, Huang H, Huang Y, Sun H, Xu H (июнь 2019). «Гипертонный физиологический раствор или маннит для лечения повышенного внутричерепного давления при черепно-мозговой травме: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Нейрохирургический обзор . 42 (2): 499–509. doi : 10.1007/s10143-018-0991-8 . PMID 29905883 .
- ^ Rapoport SI (апрель 2000 г.). «Осмотическое открытие гематоэнцефалического барьера: принципы, механизм и терапевтические применения». Клеточная и молекулярная нейробиология . 20 (2): 217–230. doi : 10.1023/a: 1007049806660 . PMID 10696511 . S2CID 20258642 .
- ^ Линвилл Р.М., Дерефан Дж.Г., Склар М.Б., Чу С., Вальчзак П., ПК Сирсон (июль 2020 г.). «Моделирование гиперосмотического открытия гематоэнцефалического барьера в тканевых микрососеках in vitro in vitro» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 40 (7): 1517–1532. doi : 10.1177/0271678x19867980 . PMC 7308510 . PMID 31394959 . S2CID 199507024 .
- ^ «Отбор комитета по веществам Gras (SCOGS) Мнение: Маннитол» . Fda.gov. Апрель 2013 г. Архивировано с оригинала 22 октября 2014 года.
- ^ Ellis FW, Krantz JC (1941). «Сахарные спирты: xxii. Исследования метаболизма и токсичности с маннитом и сорбитом у человека и животных» . Дж. Биол. Химический 141 : 147–154. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 72829-9 . Архивировано с оригинала 10 сентября 2017 года.
- ^ Stickland MK, Rowe BH, Spooner CH, Vandermeer B, Dryden DM (сентябрь 2011 г.). «Точность эукапнической гиперпнои или маннита для диагностики бронхоконстрикции, вызванной физическими упражнениями: систематический обзор». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 107 (3): 229–34.e8. doi : 10.1016/j.anai.2011.06.013 . PMID 21875541 .
- ^ Ветеринарные примечания к классу, офтальмология, Университет штата Огайо, предоставленные Дэвидом Уилки, DVM, Dacvo
- ^ Гренби Т. Т. (2011). Достижения в подсластителях . Спрингер. п. 66. ISBN 978-1461285229 .
- ^ Jump up to: а беременный в Kearsley MW, Deis RC (2006). «Сорбитол и маннитол». Подсластители и сахарные альтернативы в пищевых технологиях . Wiley-Blackwell. С. 249–261. ISBN 0470659688 .
- ^ Jump up to: а беременный Лоусон П. (2007). Маннит . Blackwell Publishing Ltd. с. 219–225.
- ^ Вейнер М.Л., Коткоски Л.А. (1999). Эксципиентная токсичность и безопасность . Тейлор и Фрэнсис. С. 370 . ISBN 9780824782108 .
- ^ Белчер Р., Наттен А.Дж. (1960). Количественный неорганический анализ (2 -е изд.). Лондон, Великобритания: Баттервортс. п. 194.
- ^ "Разрежьте дерьмо" . Декабрь 2005 года. Архивировано с оригинала 27 сентября 2016 года . Получено 4 сентября 2017 года .
- ^ "Ешьте сахарный алкоголь в последнее время?" Полем Архивировано из оригинала 4 июля 2024 года.
- ^ Jump up to: а беременный Song SH, Vieille C (август 2009 г.). «Последние достижения в области биологического производства маннита». Прикладная микробиология и биотехнология . 84 (1): 55–62. doi : 10.1007/s00253-009-2086-5 . PMID 19578847 . S2CID 42103028 .
- ^ Jump up to: а беременный в Гореши С.М., Шахрестани Р.Г. (2009). «Инновационные стратегии для инженерного производства маннита». Тенденции в области пищевых наук и техники . 20 (6–7): 263–270. doi : 10.1016/j.tifs.2009.03.006 .
- ^ Вагнер Х, Флачсбарт Х, Фогель Г (март 1981 г.). «[Новый антифлогистский принцип от Sabal Serrulata, ii]». Planta Medica . 41 (3): 252–258. doi : 10.1055/s-2007-971711 . PMID 17401849 . S2CID 260249165 .
- ^ INIć S, Kujundzić N (сентябрь 2011 г.). «Первый независимый институт фармакогнозий в мире и его основатель Джулидж Домак (1853-1928)». Die Pharmazie (на немецком языке). 66 (9): 720–726. PMID 22026131 .
- ^ Domac J (1881). «О гексилене от Маннита». Сообщения об Императорской академии наук, математического и научного класса (на немецком языке). 23 : 1038-1051.
- ^ Domac J (1881). «О гексилене от Маннита» . Ежемесячные буклеты для химии (на немецком языке). 2 : 309–322. Doi : 10.1007/bf01516516 . S2CID 94940823 .
- ^ Domac J (1882). «II. О влиянии подхлорной кислоты на гексилен» . Юстис Либиг Анналы химии (на немецком языке). 213 : 124–132. Doi : 10.1002/jlac.1882130107 .
- ^ Cruz J, Minoja G, Okuchi K (октябрь 2001 г.). «Улучшение клинических результатов от острых субдуральных гематомов с чрезвычайным предоперационным введением высоких доз маннита: рандомизированное исследование». Нейрохирургия . 49 (4): 864–871. doi : 10.1097/00006123-200110000-00016 . PMID 11564247 . S2CID 43880412 .
- ^ Cruz J, Minoja G, Okuchi K (сентябрь 2002 г.). «Основные клинические и физиологические преимущества ранних высоких доз маннита для внутрипаренхимы височной доли с аномальным расширением зрачщика: рандомизированное исследование». Нейрохирургия . 51 (3): 628–37, обсуждение 637–8. doi : 10.1097/00006123-200209000-00006 . PMID 12188940 . S2CID 20678448 .
- ^ Cruz J, Minoja G, Okuchi K, Facco E (март 2004 г.). «Успешное использование нового лечения маннитола высокой дозы у пациентов с шкалами комы в Глазго 3 и двусторонним аномальным расширением зрачщика: рандомизированное исследование». Журнал нейрохирургии . 100 (3): 376–383. doi : 10.3171/jns.2004.100.3.0376 . PMID 15035271 .
- ^ Робертс I, Смит Р., Эванс С (февраль 2007 г.). «Сомнения по поводу исследований травм головы» . BMJ . 334 (7590): 392–394. doi : 10.1136/bmj.39118.480023.be . PMC 1804156 . PMID 17322250 .
- ^ Британская фармакопейская комиссия Секретариат (2009). «Индекс, BP 2009» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 апреля 2009 года . Получено 31 января 2010 года .
- ^ «Японская фармакопея» (PDF) (пятнадцатое изд.). 2006. Архивировано из оригинала (PDF) 22 июля 2011 года . Получено 31 января 2010 года .
- ^ «Инъекция маннита» (PDF) . USP 32 . 2008. Архивировано из оригинала (PDF) 6 июля 2010 года . Получено 31 января 2010 года .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с маннитолом в Wikimedia Commons
