Авелумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | PD-L1 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Бавенсио |
| Другие имена | MSB0010718C |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | A617006 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутривенное вливание |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Протеолиз |
| Устранение полураспада | 6,1 дня |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Наркоман | |
| Chemspider |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Кегг | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6374 H 9898 N 1694 O 2010 S 44 |
| Молярная масса | 143 831 .79 g·mol −1 |
Avelumab , продаваемый под названием бренда Bavencio , является полностью человеческим моноклональным антителом для лечения клеточной карциномы Меркель , уротелия рака и почечного рака . [ 5 ]
Обычные побочные эффекты включают усталость, опорно-двигательную боль, диарею, тошноту, реакции, связанные с инфузией, сыпь, снижение аппетита и набухание конечностей (периферический отек). [ 7 ]
Avelumab нацелен на белок, запрограммированный лиганд Death-Ligand 1 (PD-L1). Он получил лекарств от сирот обозначение Европейским агентством лекарств (EMA) для лечения рака желудка в январе 2017 года. [ 8 ] США Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило его в марте 2017 года для лечения карциномы Merkel-Cell , [ 7 ] агрессивный тип рака кожи. EMA одобрила его в сентябре 2017 года, для той же указания. [ 9 ] Это первое одобренное FDA лечение метастатической карциномы Merkel-Cell, редкой, агрессивной формы рака кожи. [ 7 ] Avelumab был разработан Merck Kgaa и Pfizer . [ 10 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]США В марте 2017 года Управление по санитарным и лекарствам (FDA) предоставило ускоренное одобрение Avelumab для лечения людей двенадцатилетнего возраста и старше с метастатической мельклельской карциномой. [ 11 ] [ 7 ]
В мае 2017 года FDA одобрило Avelumab для людей с локально продвинутой или метастатической уротелиальной карциномой, заболевание которой прогрессировало во время или после платиносодержащей химиотерапии или в течение двенадцати месяцев неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, содержащей платинум. [ 12 ]
В мае 2019 года FDA одобрило Avelumab в сочетании с акситинибом для первой линии лечения людей с усовершенствованной почечной карциномой. [ 13 ]
В июне 2020 года FDA одобрила Avelumab для поддерживающего лечения людей с локально продвинутой или метастатической уротелиальной карциномой, которая не прогрессировала с химиотерапией платины, содержащей первую линию. [ 14 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания не было указано. [ 15 ]
Женщины, которые беременны или кормят грудью, не должны принимать авелмаб, потому что это может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями на авелумаб являются иммунные опосредованные побочные реакции ( пневмонит , гепатит , колит , недостаточность надпочечников , гипо- и гипертиреоз , диабет и нефрит ) и угрожающие жизни реакции инфузии. Среди 88 участников, зарегистрированных в испытании Merkel 200 Javelin, наиболее распространенными побочными реакциями были усталость , опорно-двигательная боль, диарея, тошнота , реакция, связанная с инфузией, сыпь, снижение аппетита и периферический отек . Серьезными побочными реакциями, которые произошли более чем у одного пациента в исследовании, были острые повреждения почек, анемия , боль в животе, подвздошной кишки , астения и целлюлит . [ 15 ] [ 9 ]
Наиболее распространенные серьезные риски подвержены иммунно-опосредованному, когда иммунная система организма атакует здоровые клетки или органы, такие как легкие (пневмонит), печень (гепатит), толстая кишка (колит), гормоновые железы (эндокнопатия) и почки (нефрит ) [ 7 ] Кроме того, существует риск серьезных реакций, связанных с инфузией. [ 7 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Поскольку авелумаб является антителом, фармакокинетические взаимодействия с другими препаратами не ожидается. [ 9 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Avelumab представляет собой целое моноклональное антитело изотипа IgG1 , которое связывается с запрограммированной лигадой смерти 1 (PD-L1) и, следовательно, ингибирует связывание с его программированной рецепторной гибелью 1 (PD-1). Образование комплекса рецептора/лиганда PD-1/PD-L1 приводит к ингибированию CD8+ T-клеток и, следовательно, ингибированию иммунной реакции. Иммунотерапия направлена на прекращение этой иммунной блокировки путем блокирования этих пар лигандов рецептора. В случае Avelumab образование пар лигандов PD-1/PDL1 блокируется, а иммунный ответ CD8+ T-клеток должен быть увеличен. Сам PD-1 также был мишенью для иммунотерапии. [ 16 ]
История
[ редактировать ]В мае 2017 года в Соединенных Штатах был утвержден Avelumab для лечения людей двенадцать лет и старше с метастатическим клеточным раком Меркель, в том числе тех, кто не получал предварительной химиотерапии. [ 7 ] Это первое одобренное FDA лечение метастатической клеточной карциномы Меркель, редкой, агрессивной формы рака кожи. [ 7 ]
Одобрение было основано на данных с открытой маркировкой одноручной многоцентровой клинического испытания (Javelin Merkel 200). Все участники гистологически подтвердили метастатическую клеточную карциному Меркель с прогрессированием заболевания на химиотерапии или после или после, вводимой для метастатического заболевания. [ 17 ]
Общий уровень ответов был оценен независимым комитетом по рассмотрению в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1. Общий уровень ответа составил 33% (95% доверительный интервал [CI]: 23,3, 43,8), с 11% полным и 22% частоты частичного ответа. Среди 29 отвечающих участников продолжительность ответа варьировалась от 2,8 до 23,3 месяца, при этом 86% ответов долговечны в течение шести месяцев или дольше. Ответы наблюдались у участников независимо от экспрессии опухоли PD-L1 или присутствия полиомавируса клеток Меркель . [ 17 ]
Одобрение Avelumab было основано на данных из одноручного исследования 88 участников с метастатической клеточной карциномой Меркель, которые ранее получали по меньшей мере одним предварительным схемом химиотерапии. [ 7 ] Исследование измеряло процент участников, которые испытали полную или частичную усадку своих опухолей (общий уровень ответа) и, для участников с ответом, продолжительность времени опухоли контролировалась (продолжительность ответа). [ 7 ] Из 88 участников, получивших Бавенсио в испытании, 33 процента испытали полную или частичную усадку своих опухолей. [ 7 ] Реакция длилась более шести месяцев у 86 процентов от отвечающих участников и более 12 месяцев в 45 процентах от отвечающих участников. [ 7 ]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарств (FDA) подало заявление на обзор приоритета авелумаба , прорывную терапию и обозначения лекарств для сирот . [ 7 ] FDA предоставило ускоренное одобрение Bavencio EMD Serono Inc. [ 7 ]
В июне 2020 года Avelumab был одобрен FDA для поддерживающего лечения для людей с локально продвинутой или метастатической уротелия, которая не прогрессировала с химиотерапией платины, содержащей платину, содержащую первую линию. [ 18 ]
Эффективность авелумаба для поддержания лечения уротелия карциномы была исследована в исследовании дрянесного мочевого пузыря (NCT02603432), рандомизированного многоцентрового испытания с открытой маркировкой, в котором участвовали 700 участников с неослабеваемыми, локально продвинутыми или метастатическими уротелия Четыре до шести циклов первой линии платиновой химиотерапии. [ 18 ] Участники были рандомизированы (1: 1), чтобы получать либо авелумаб внутривенно каждые две недели плюс лучшая поддержка, либо лучшая поддержка в одиночестве. [ 18 ] Лечение было начато в течение 4–10 недель после последней дозы химиотерапии. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Avelumab (Bavencio) использование во время беременности» . Drugs.com . 29 мая 2019 года . Получено 2 августа 2020 года .
- ^ «Резюме регуляторного решения для Бавенсио» . 23 октября 2014 года.
- ^ "ТЕРАРАПИТЕЛЬСТВА РАНКА" . Здравоохранение Канада . 8 мая 2018 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ «Препараты и медицинские устройства выделяют 2018 год: Помогая вам поддерживать и улучшать ваше здоровье» . Здравоохранение Канада . 14 октября 2020 года . Получено 17 апреля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Инъекция Bavencio-avelumab, раствор, концентрат» . Йиляйм . 2 июля 2020 года . Получено 2 августа 2020 года .
- ^ "Bavencio Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 18 сентября 2017 года . Получено 15 июня 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а «FDA одобряет первое лечение редкой формы рака кожи» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс -релиз). 23 марта 2017 года . Получено 2 августа 2020 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «Общественное краткое изложение мнений о назначении сирот: Avelumab для лечения рака желудка» (PDF) . Европейское агентство лекарств . 9 января 2017 года. Архивировано из оригинала (PDF) 5 августа 2017 года . Получено 29 апреля 2017 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Bavencio: Epar - Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство лекарств . 18 сентября 2017 года. Архивировано из оригинала (PDF) 17 июня 2018 года . Получено 23 февраля 2018 года .
- ^ Merck-Pfizer Alliance. «Факт Merck-Pfizer Alliance Avelumab» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2017 года . Получено 2 декабря 2015 года .
- ^ Pfizer, Merck KGAA четвертый на рынке с ингибитором PD-1/L1
- ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение Avelumab для уротелия рака» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 9 мая 2017 года . Получено 30 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
- ^ «FDA одобряет Avelumab Plus Axitinib для почечного рака» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 14 мая 2019 года . Получено 29 сентября 2020 года .
- ^ «FDA одобряет Avelumab для поддержания лечения рака уротелия» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 июня 2020 года . Получено 29 сентября 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный «Bavencio Monograph для профессионалов» . Drugs.com . Американское общество здравоохранения фармацевтов, Inc. 27 января 2020 года . Получено 2 августа 2020 года .
- ^ Хамид О., Роберт С., Дауд А., Ходи Ф.С., Хво В.Дж., Кеффорд Р. и др. (Июль 2013). «Безопасность и опухолевые реакции с ламбролизумабом (анти-PD-1) при меланоме» . Новая Англия Журнал медицины . 369 (2): 134–44. doi : 10.1056/nejmoa1305133 . PMC 4126516 . PMID 23724846 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный Кауфман Х.Л., Рассел Дж.С., Хамид О., Бхатия С., Терхейден П., Д'Анджело С.П. и др. (Январь 2018). «Обновленная эффективность Avelumab у участников с ранее лечившейся метастатической клеточной карциномой Меркель после ≥1 года наблюдения: Javelin Merkel 200, фаза 2 клинического испытания» . Журнал для иммунотерапии рака . 6 (1): 7. doi : 10.1186/s40425-017-0310-x . PMC 5774167 . PMID 29347993 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «FDA одобряет Avelumab для поддержания лечения рака уротелия» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) . 30 июня 2020 года . Получено 2 августа 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
