Jump to content

Метаботропный рецептор глутамата

(Перенаправлено из mglurs )
Метаботропный димер рецептора глутамата (тип 2) в представлении ленты
L -глютамическая кислота

Метаботропные глутаматные рецепторы , или mglurs , являются типом глутаматного рецептора , которые активны в результате косвенного метаботропного процесса. Они являются членами семейства Group C из G-белковых рецепторов или GPCR. [ 1 ] Как и все глутаматные рецепторы , mglurs связываются с глутаматом , аминокислотой , которая функционирует как возбуждающий нейротрансмиттер .

Функция и структура

[ редактировать ]

MGLURS выполняет различные функции в центральной и периферической нервной системах: например, они участвуют в обучении , памяти , тревоге и восприятии боли . [ 2 ] Они встречаются в до- и нейронах в синапсах гиппокампа мозжечка , постсинаптических , [ 3 ] и кора головного мозга , а также другие части мозга и в периферических тканях. [ 4 ]

Как и другие метаботропные рецепторы , MGLURS имеют семь трансмембранных доменов , которые охватывают клеточную мембрану. [ 5 ] В отличие от ионотропных рецепторов , метаботропные глутаматные рецепторы не являются ионными каналами . Вместо этого они активируют биохимические каскады , что приводит к модификации других белков, таких как ионные каналы . [ 6 ] Это может привести к изменениям в синапса возбудимости , например, путем ингибирования нейротрансмиссии пресинаптического , [ 7 ] или модуляция и даже индукция постсинаптических ответов. [ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ]

Димерная организация mglurs требуется для передачи сигналов, вызванной агонистами . [ 9 ]

Классификация

[ редактировать ]

Восемь различных типов Mglurs, помеченные MGLUR 1 до MGLUR 8 ( GRM1 до GRM8 ), разделены на группы I, II и III. [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 8 ] Типы рецепторов сгруппированы на основе структуры рецепторов и физиологической активности. [ 2 ] Mglurs далее делятся на подтипы, такие как Mglur 7a и Mglur 7b .

Обзор глутаматных рецепторов
Семья Рецепторы [ 10 ] [ 11 ] Ген Механизм [ 10 ] Функция Агонисты и активаторы Антагонисты Сайт синапса
Группа i mglur 1 Grm1 G Q , ↑ NA + , [ 4 ] K + , [ 4 ] glutamate [ 8 ] в основном пост синаптический [ 14 ]
Mglur 5 Grm5 G Q , ↑ NA + , [ 4 ] K + , [ 4 ] glutamate [ 8 ]
Группа II Mglur 2 Grm2 Г я 0 в основном предварительно синаптический [ 14 ]
Mglur 3 Grm3 Г я 0
Группа III Mglur 4 Grm4 Г я 0 в основном предварительно синаптический [ 14 ]
Mglur 6 Куст Г я 0
Mglur 7 Grm7 Г я 0
Mglur 8 Grm8 Г я 0
Quisqualic кислота

Mglurs в группе I, включая Mglur 1 и Mglur 5 , наиболее сильно стимулируются возбуждающей аминокислот аналогом L-кваквальной кислоты . [ 4 ] [ 16 ] Стимулирование рецепторов вызывает связанные фермента фосфолипазы C с гидролизувыми фосфоинозитидными фосфолипидами в клетки плазматической мембране . [ 1 ] [ 4 ] [ 8 ] Это приводит к образованию инозитола 1,4,5-трисфосфата (IP3) и диацила-глицерина . Благодаря своему гидрофильному характеру IP3 может перемещаться к эндоплазматической ретикулуме , где он индуцирует посредством фиксации на своем рецепторе, открытие кальциевых каналов увеличивается таким образом, цитозольные концентрации кальция. Липофильный диацилглицерин остается в мембране, действуя как кофактор для активации протеинкиназы C.

Эти рецепторы также связаны с NA + и k + каналы . [ 4 ] Их действие может быть возбуждающим, увеличивая проводимость, что приводит к высвобождению большего количества глутамата из пресинаптической клетки, но они также увеличивают ингибирующие постсинаптические потенциалы или IPSP. [ 4 ] Они также могут ингибировать высвобождение глутамата и могут модулировать кальциевые каналы, зависящие от напряжения . [ 8 ]

Группа I Mglurs, но не другие группы, активируются 3,5-дигидроксифенилглицином (DHPG), [ 14 ] Факт, который полезен экспериментаторам, потому что он позволяет им изолировать и идентифицировать их.

Группа II и группа III

[ редактировать ]

Рецепторы в группе II, включая Mglurs 2 и 3, и группу III, включая Mglurs 4, 6, 7 и 8, (за некоторыми исключениями) предотвращают образование циклического аденозин -монофосфата или лагеря, активируя G -белок , который ингибирует Фермент Аденилилукклаза , который образует лагерь из АТФ . [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 17 ] Эти рецепторы участвуют в пресинаптическом ингибировании, [ 8 ] и, по -видимому, не влияют на потенциал постсинаптической мембраны сами по себе. Рецепторы в группах II и III снижают активность постсинаптических потенциалов, как возбуждающих, так и ингибирующих, в коре. [ 4 ]

Химические вещества 2- (2,3-дикарбоксициклопропил) глицин (DCG-IV) и Eglumegad активируют только mglurs группы II, в то время как 2-амино-4-фосфонобутират (L-AP4) активирует только Mglurs группы III. [ 14 ] Несколько подтипов, селективных положительных аллостерических модуляторов, которые активируют только подтип MGLU2, такие как бифенилинданон А , также теперь разработаны.

LY-341,495 и MGS-0039 -это лекарства, которые действуют как селективный антагонист, блокирующий оба метаботропных рецепторов глутамата группы II, MGLUR 2 и MGLUR 3 . [ 18 ] RO4491533 действует как отрицательный аллостерический модулятор MGLUR 2 и MGLUR 3 . [ 19 ]

Локализация

[ редактировать ]

Различные типы Mglurs распределяются по -разному в клетках. Например, одно исследование показало, что Mglurs группы I расположены в основном на постсинаптических частях клеток, в то время как группы II и III в основном расположены на пресинаптических элементах, [ 14 ] хотя они были найдены как на до-, так и на постсинаптических мембранах. [ 8 ]

Кроме того, различные подтипы mglur обнаруживаются преимущественно в разных частях тела. Например, MGLUR 4 расположен только в мозге, в таких местах, как таламус , гипоталамус и хвостовое ядро . [ 20 ] все mglurs, кроме Mglur 6, Считается, что существуют в гиппокампе и энторинальной коре . [ 14 ]

Считается, что mglurs играют роль в различных различных функциях.

Модуляция других рецепторов

[ редактировать ]

Известно, что метаботропные глутаматные рецепторы действуют как модуляторы (влияют на активность) других рецепторов. Например, известно, что mglurs группы I увеличивают активность N -метил -D -аспартатных рецепторов (NMDAR), [ 12 ] [ 13 ] Тип ионного канала, связанный с рецептором, который является центральным в нейротоксическом процессе, называемом экситотоксичностью . Белки, называемые белками PDZ, часто закрепляют mglurs достаточно близко к NMDAR, чтобы модулировать их активность. [ 21 ]

Было высказано предположение, что Mglurs могут действовать как регуляторы уязвимости нейронов к экситотоксичности (смертельный нейрохимический процесс, включающий переоценку глутаматного рецептора) посредством их модуляции NMDAR, рецептора, наиболее вовлеченного в этот процесс. [ 22 ] чрезмерное количество N -метил -D -аспартата (NMDA), селективного специфического агониста NMDARS, наносит больший повреждение нейронов в присутствии агонистов MGLUR группы I. Было обнаружено, что [ 23 ] С другой стороны, агонисты группы II [ 24 ] и III Mglurs уменьшают активность NMDAR. [ 15 ]

Группа II [ 25 ] и iii [ 23 ] Mglurs, как правило, защищают нейроны от экситотоксичности, [ 15 ] [ 26 ] [ 27 ] возможно, путем снижения активности NMDAR.

Считается, что метаботропные глутаматные рецепторы также влияют на дофаминергическую и адренергическую нейротрансмиссию. [ 28 ]

Роль в пластичности

[ редактировать ]

Как и другие рецепторы глутамата , было показано, что Mglurs участвуют в синаптической пластичности [ 1 ] [ 8 ] и в нейротоксичности и нейропротекции. [ 29 ] [ 30 ]

Они участвуют в долгосрочной потенциации и долгосрочной депрессии , и они удаляются из синаптической мембраны в ответ на связывание агониста . [ 17 ]

Роли в болезнях

[ редактировать ]

Поскольку метаботропные рецепторы глутамата участвуют в различных функциях, аномалии в их экспрессии могут способствовать заболеванию. Например, исследования с мутантными мышами показали, что мутации в экспрессии mglur 1 могут быть вовлечены в развитие определенных типов рака. [ 31 ] Кроме того, манипулирование MGLURS может быть полезна при лечении некоторых состояний. Например, клиническое исследование показало, что агонист MGLU 2/3 , LY354740, был эффективен при лечении генерализованного тревожного расстройства . [ 32 ] Кроме того, некоторые исследователи предположили, что активация MGLUR 4 может быть использована в качестве лечения болезни Паркинсона . [ 33 ] Совсем недавно, группа I Mglurs, были вовлечены в патогенез хрупкого X , типа аутизма , [ 34 ] и ряд исследований в настоящее время тестирует терапевтический потенциал лекарств, которые модифицируют эти рецепторы. [ 35 ] Существует также все больше свидетельств того, что метаботропные агонисты рецепторов глутамата группы могут играть роль в лечении шизофрении. Шизофрения связана с дефицитом в коры, ингибирующих интернейроны, которые выделяют ГАМК и синаптические аномалии, связанные с дефицитом функции рецептора NMDA. [ 36 ] Эти ингибирующие дефициты могут ухудшить функцию кортикальной коры посредством дезингибирования коры и асинхронности. [ 37 ] Было показано, что препарат LY354740 (также известный как Eglumegad MGLU 2 / 3 , агонист ) ослабляет физиологические и когнитивные аномалии в исследованиях антагониста NMDA и серотонергических галлюциногенов на животных и человека [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] Поддержка последующих клинических доказательств эффективности для агониста Mglur 2/3 при лечении шизофрении. [ 42 ] Было показано, что тот же препарат вмешивается в ось гипоталамуса -питуистарно -надпозитивной , с хроническим пероральным введением этого препарата, что приводит к заметно сниженным уровням базового уровня кортизола в макаках Bonnet ( Macaca Radiata ); Острая инфузия LY354740 привела к заметному уменьшению йохимбином вызванной стрессовой реакции, у этих животных. [ 43 ] LY354740 Также было продемонстрировано, что действует на метаботропном рецепторе глутамата 3 (GRM3) человеческих адренокортикальных клеток , подавляя альдостерон -синтазу , CYP11B1 и выработку надпочечников стероидов (IE альдостерон и кортизол ). [ 44 ]

Первая демонстрация того, что глутамат может вызвать образование молекул, принадлежащих к основной системе второго мессенджера, была в 1985 году, когда было показано, что он может стимулировать образование инозитольных фосфатов . [ 45 ] Этот вывод позволил в 1987 году дать объяснение колебательных реакций ионного глутамата и предоставить дополнительные доказательства существования метаботропных рецепторов глутамата. [ 46 ] В 1991 году был клонирован первый метаботропный глутаматный рецептор семи трансмембранных доменов. [ 47 ] Более поздние сообщения об ионотропном глутаматном рецепторах, способных соединить метаботропную трансдукцию [ 48 ] [ 49 ] Предполагается, что метаботропные реакции глутамата могут не ограничиваться семью метаботропными рецепторами глутамата трансмембранного домена.

  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Bonsi P, Cuomo D, De Persis C, Centonze D, Bernardi G, Calabresi P, Pisani A (2005). «Модуляторное действие метаботропного глутаматного рецептора (MGLUR) 5 на функцию MGLUR1 в стриатальных холинергических интернейронах». Нейрофармакология . 49. 49 (Suppl 1): 104–13. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.05.012 . PMID   16005029 . S2CID   25980146 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Ohashi H, Maruyama T, Higashi-Matsumoto H, Nomoto T, Nishimura S, Takeuchi Y (2002). «Новый анализ связывания для метаботропных глутаматных рецепторов с использованием [3H] L-квашкола и рекомбинантных рецепторов» (PDF) . Zeitschrift für Naturforschung c . 57 (3–4): 348–55. doi : 10.1515/Znc-2002-3-425 . PMID   12064739 . S2CID   23172710 . Архивировано из оригинала (требуется подписка) на 2005-10-27 . Получено 2005-10-08 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в Hinoi E, Ogita K, Takeuchi Y, Ohashi H, Maruyama T, Yoneda Y (март 2001 г.). «Характеристика с [3H] Quisqualate группа метаботропного рецептора глутамата в центральной и периферической возбудимых тканях крысы». Нейрохимия International . 38 (3): 277–85. doi : 10.1016/s0197-0186 (00) 00075-9 . PMID   11099787 . S2CID   19402633 .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Chu Z, Hablitz JJ (октябрь 2000 г.). «Quisqualate индуцирует внутренний ток посредством активации MGLUR в неокортикальных пирамидальных нейронах». Исследование мозга . 879 (1–2): 88–92. doi : 10.1016/s0006-8993 (00) 02752-9 . PMID   11011009 . S2CID   16433806 .
  5. ^ Jump up to: а беременный Платт С.Р. (март 2007 г.). «Роль глутамата в здоровье и болезнях центральной нервной системы-обзор». Ветеринарный журнал . 173 (2): 278–86. doi : 10.1016/j.tvjl.2005.11.007 . PMID   16376594 .
  6. ^ Габриэль Л., Лвов А., Ортодоксау Д., Риттенхаус А.Р., Коберц В.Р., Меликян Хе (сентябрь 2012 г.). «Чудолетний кислот, анестетизированный канал утечки калия, KCNK3, регулируется 14-3-3β-зависимым, опосредованным протеинкиназой C (PKC) эндоцитарным переносом» . Журнал биологической химии . 287 (39): 32354–66. doi : 10.1074/jbc.m112.391458 . PMC   3463364 . PMID   22846993 .
  7. ^ Sladeczek F., Momiyama A., Takahashi T. (1992). «Пресинаптическое ингибирующее действие метаботропного агониста рецептора глутамата на возбуждающую передачу в зрительных корковых нейронах». Прокурор Рой. Соц Лонд B 1993 253, 297-303.
  8. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Endoh T (октябрь 2004 г.). «Характеристика модуляторных эффектов постсинаптических метаботропных глутаматных рецепторов на кальциевые токи в ядрах Tractus Solitarius». Исследование мозга . 1024 (1–2): 212–24. doi : 10.1016/j.brainres.2004.07.074 . PMID   15451384 . S2CID   37860848 .
  9. ^ El Moustaine D, Granier S, Doumazane E, Scholler P, Rahmeh R, Bron P, Mouillac B, Banères JL, Rondard P, Pin JP (октябрь 2012 г.). «Отличительные роли димеризации метаботропного глутамата рецептора в активации агониста и связывания G-белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (40): 16342–7. Bibcode : 2012pnas..10916342E . doi : 10.1073/pnas.1205838109 . PMC   3479612 . PMID   22988116 .
  10. ^ Jump up to: а беременный Если иное не указано в таблице: Таблица 1 Классификация рецепторов метаботропного глутамата (MGLU) из следующей статьи:
  11. ^ Swanson CJ, Bures M, Johnson MP, Linden AM, Monn JA, Schoepp DD (февраль 2005 г.). «Метаботропные рецепторы глутамата как новые мишени для тревоги и стрессовых расстройств». Природные обзоры. Открытие наркотиков . 4 (2): 131–44. doi : 10.1038/nrd1630 . PMID   15665858 . S2CID   15037387 .
  12. ^ Jump up to: а беременный Skeberdis VA, Lan J, Opitz T, Zheng X, Bennett MV, Zukin RS (июнь 2001 г.). «MGLUR1-опосредованное потенцирование рецепторов NMDA включает повышение внутриклеточного кальция и активацию протеинкиназы С». Нейрофармакология . 40 (7): 856–65. doi : 10.1016/s0028-3908 (01) 00005-3 . PMID   11378156 . S2CID   19635322 .
  13. ^ Jump up to: а беременный Lea PM, Custer SJ, Vicini S, Faden AI (сентябрь 2002 г.). «Модуляция нейронов и глиального MGLUR5 предотвращает усиление тока рецептора NMDA рецептора NMDA». Фармакология Биохимия и поведение . 73 (2): 287–98. doi : 10.1016/s0091-3057 (02) 00825-0 . PMID   12117582 . S2CID   20086782 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Shigemoto R, Kinoshita A, Wada E, Nomura S, Ohishi H, Takada M, Flor PJ, Neki A, Abe T, Nakanishi S, Mizuno N (октябрь 1997 г.). «Дифференциальная пресинаптическая локализация метаботропных подтипов рецептора глутамата в гиппокампе крысы» . Журнал нейробиологии . 17 (19): 7503–22. doi : 10.1523/jneurosci.17-19-07503.1997 . PMC   6573434 . PMID   9295396 .
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Ambrosini A, Bresciani L, Fracchia S, Brunello N, Racagni G (май 1995). «Метаботропные глутаматные рецепторы отрицательно связаны с аденилатциклазой ингибируют активность N-метил-D-аспартата и предотвращают нейротоксичность в мезоэнцефалических нейронах in vitro» (аннотация) . Молекулярная фармакология . 47 (5): 1057–64. PMID   7746273 .
  16. ^ Бейтс Б., Се Й, Тейлор Н., Джонсон Дж., Ву Л, Квак С., Блатчер М., Гулукота К., Паулсен Дж. (Декабрь 2002 г.). «Характеристика MGLUR5R, нового генерального 5-связанного геняна-рецептора глутаматного рецептора». Исследование мозга. Молекулярное исследование мозга . 109 (1–2): 18–33. doi : 10.1016/s0169-328x (02) 00458-8 . PMID   12531512 .
  17. ^ Jump up to: а беременный MRC (Совет по медицинским исследованиям), рецепторы глутамата: структуры и функции. Архивированный 2007-09-15 в The Wayback Machine , Центр синаптической пластичности Университета Бристоля (2003). Получено 20 января 2008 года.
  18. ^ Koike H, Iijima M, Chaki S (декабрь 2011 г.). «Вовлечение мишени для млекопитающих в передаче сигналов рапамицина в антидепрессантском эффекте метаботропных антагонистов рецепторов глутамата группы». Нейрофармакология . 61 (8): 1419–23. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.08.034 . PMID   21903115 . S2CID   23923192 .
  19. ^ Кампо Б., Калиничев М., Элиакубе М., Ройер-Эриос "30111 депрессии" Журнал нейронетики 25 (4): 152–66. doi : 10.3109/ 0167063.2011.627485 PMID   22091727 . S2CID   207440972 .
  20. ^ InterPro. InterPro: IPR001786 Метаботропный рецептор глутамата 4. Получено 20 января 2008 года.
  21. ^ Tu JC, Xiao B, Naisbitt S, Yuan JP, Petralia RS, Brakeman P, Doan A, Aakalu VK, Lanahan AA, Sheng M, Worley PF (июль 1999 г.). «Соединение комплексов Mglur/Homer и PSD-95 с помощью семейства белков постсинаптической плотности» . Нейрон . 23 (3): 583–92. doi : 10.1016/s0896-6273 (00) 80810-7 . PMID   10433269 . S2CID   16429070 .
  22. ^ Баски А., Блаабьерг М (март 2005 г.). «Понимание регуляции гибели нервных клеток MGLURS как метод разработки успешных нейропротекторных стратегий». Журнал неврологических наук . 229–230: 201–9. doi : 10.1016/j.jns.2004.11.028 . PMID   15760640 . S2CID   39812016 .
  23. ^ Jump up to: а беременный Bruno V, Copani A, Knöpfel T, Kuhn R, Casabona G, Dell'albani P, Condorelli DF, Николетти F (август 1995). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов, связанных с иннозитолфосфолипидным гидролизом, усиливает NMDA-индуцированную дегенерацию нейронов в культивируемых клетках кортикальных веществ». Нейрофармакология . 34 (8): 1089–98. doi : 10.1016/0028-3908 (95) 00077-J . PMID   8532158 . S2CID   23848439 .
  24. ^ Buisson A, Yu SP, Choi DW (январь 1996 г.). «DCG-IV селективно ослабляет быстро запускающую NMDA нейротоксичность в корковых нейронах». Европейский журнал нейробиологии . 8 (1): 138–43. doi : 10.1111/j.1460-9568.1996.tb01174.x . PMID   8713457 . S2CID   24122616 .
  25. ^ Bruno V, Battaglia G, Copani A, Giffard RG, Raciti G, Raffaele R, Shinozaki H, Nicoletti F (сентябрь 1995 г.). «Активация метаботропных глутаматных рецепторов класса II или III защищает культивируемые корковые нейроны от экситотоксической дегенерации». Европейский журнал нейробиологии . 7 (9): 1906–13. doi : 10.1111/j.1460-9568.1995.tb00712.x . PMID   8528465 . S2CID   10181885 .
  26. ^ Allen JW, Ivanova SA, Fan L, Espey MG, Basile AS, Faden AI (июль 1999 г.). «Группа II метаботропного рецептора глутамата ослабляет травматическое повреждение нейронов и улучшает неврологическое выздоровление после травматической травмы головного мозга» (Аннотация) . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 290 (1): 112–20. PMID   10381766 .
  27. ^ Faden AI, Ivanova Sucore, 1997). Транско -травматал сказал. Журнал нейротравма 14 (12): 885–95. doi : 10.1089/neu . PMID   9475370 .
  28. ^ Wang JQ, Brownell AL (2007). «Разработка метаботропных лигандов рецептора глутамата для нейровизуализации». Текущие обзоры медицинской визуализации . 3 (3): 186–205. doi : 10.2174/157340507781387059 .
  29. ^ Siliprandi R, Lipartiti M, Fadda E, Sautter J, Manev H (август 1992). «Активация глутамата метаботропного рецептора защищает сетчатку от N-метил-D-аспартатной токсичности». Европейский журнал фармакологии . 219 (1): 173–4. doi : 10.1016/0014-2999 (92) 90598-х . PMID   1397046 .
  30. ^ Баски А., Фан Л., Баязитов I (август 2005 г.). «Активация нейропротекторных путей метаботропными рецепторами глутамата I: потенциальная мишень для обнаружения лекарств?». Анналы нью -йоркской академии наук . 1053 (1): 55–73. Bibcode : 2005nyasa1053 ... 55b . doi : 10.1196/annals.1344.006 . PMID   16179509 .
  31. ^ Namkoong J, Shin SS, Lee HJ, Marín Ye, Wall Ba, Goydos JS, Chen S (март 2007 г.). «Метаботропный рецептор глутамата 1 и передача сигналов глутамата при меланоме человека» . РАНКА . 67 (5): 2298–305. doi : 10.1158/0008-5472.can-06-3665 . PMID   17332361 .
  32. ^ Dunayevich E, Erickson J, Levine L, Landbloom R, Schoepp DD, Tollefson GD (июнь 2008 г.). «Эффективность и переносимость агониста MGLU2/3 в лечении генерализованного тревожного расстройства» . Нейропсихофармакология . 33 (7): 1603–10. doi : 10.1038/sj.npp.1301531 . PMID   17712352 .
  33. ^ Марино М.Дж., Уильямс Д.Л., О'Брайен Дж.А., Валенти О., Макдональд Т.П., Клементс М.К., Ван Р., Дилелла А.Г., Хесс Дж. Ф., Кинни Г.Г., Конн П.Дж. (ноябрь 2003 г.). «Аллостерическая модуляция метаботропного рецептора глутамата группы 4: потенциальный подход к лечению болезни Паркинсона» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13668–73. Bibcode : 2003pnas..10013668M . doi : 10.1073/pnas.1835724100 . PMC   263871 . PMID   14593202 .
  34. ^ Дёлен Г., Остервейл Е., Рао Б.С., Смит Г.Б., Ауэрбах Б.Д., Чаттарджи С., Медведь М.Ф. (декабрь 2007 г.). «Коррекция синдрома хрупкого X у мышей» . Нейрон . 56 (6): 955–62. doi : 10.1016/j.neuron.2007.12.001 . PMC   2199268 . PMID   18093519 .
  35. ^ Dölen G, Carpenter RL, Ocain TD, Bear MF (июль 2010 г.). «Основанные на механизме подходы к лечению хрупкого X». Фармакология и терапия . 127 (1): 78–93. doi : 10.1016/j.pharmthera.2010.02.008 . PMID   20303363 .
  36. ^ Krystal JH, D'Souza DC, Mathalon D, Perry E, Belger A, Hoffman R (сентябрь 2003 г.). «Эффекты антагониста рецептора NMDA, кортикальная глутаматергическая функция и шизофрения: к сдвигу парадигмы в развитии лекарств». Психофармакология . 169 (3–4): 215–33. doi : 10.1007/s00213-003-1582-z . PMID   12955285 . S2CID   25800929 .
  37. ^ Ford JM, Krystal JH, Mathalon DH (июль 2007 г.). «Нейронная синхронность при шизофрении: от сетей до новых методов лечения» . Бюллетень шизофрении . 33 (4): 848–52. doi : 10.1093/schbul/sbm062 . PMC   2632315 . PMID   17567628 .
  38. ^ Homayoun H, Jackson Me, Moghaddam B (апрель 2005 г.). «Активация рецепторов метаботропного глутамата 2/3 реверсирует влияние гипофункции рецептора NMDA на активность единицы префронтальной коры у бодрствующих крыс». Журнал нейрофизиологии . 93 (4): 1989–2001. doi : 10.1152/jn.00875.2004 . PMID   15590730 . S2CID   5472650 .
  39. ^ Могхаддам Б., Адамс Б.В. (август 1998 г.). «Изменение эффектов фенциклидина с помощью метаботропного агониста рецептора глутамата группы у крыс». Наука . 281 (5381): 1349–52. Bibcode : 1998sci ... 281.1349m . doi : 10.1126/science.281.5381.1349 . PMID   9721099 .
  40. ^ Krystal JH, Abi-Saab W, Perry E, D'Souza DC, Liu N, Gueorgueva R, McDougall L, Hunsberger T, Belger A, Levine L, Breier A (апрель 2005 г.). «Предварительные доказательства ослабления разрушительных эффектов антагониста глутамата NMDA, кетамина, на рабочую память путем предварительной обработки метаботропным агонистом рецептора глутамата, LY354740, у здоровых человеческих субъектов». Психофармакология . 179 (1): 303–9. doi : 10.1007/s00213-004-1982-8 . PMID   15309376 . S2CID   29731346 .
  41. ^ Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. (март 2000 г.). «Модель шизофрении серотонина: возникающая роль глутаматных механизмов». Исследование мозга. Обзоры исследований мозга . 31 (2–3): 302–12. doi : 10.1016/s0165-0173 (99) 00046-6 . PMID   10719157 . S2CID   13040014 .
  42. ^ Patil St, Zhang L, Martenyi F, Lowe SL, Jackson Ka, Andreev Bv, Avedisova AS, Bardenstein LM, Gurovich Iy, Morozova Ma, Mosolov Sn, Neznanov Ng, Reznik Am, Smulevich Ab, Tochilov Va, Johnson Bg, Monn Ja Ja , Schoepp DD (сентябрь 2007 г.). «Активация рецепторов MGLU2/3 как нового подхода к лечению шизофрении: рандомизированное клиническое исследование фазы 2». Природная медицина . 13 (9): 1102–7. doi : 10.1038/nm1632 . PMID   17767166 . S2CID   6417333 .
  43. ^ Копран Д.Д., Мэтью С.Дж., Смит Э.Л., Трост Р.К., Шарф Б.А., Мартинес Дж., Горман Дж. М., Монн Дж.А., Шопп Д.Д., Розенблум Л.А. (июль 2001 г.). «Влияние LY354740, нового глутаматергического метаботропного агониста, на нечеловеческий примат гипоталамо-гипофизационная ось и норадренергическая функция». Спектр ЦНС . 6 (7): 607–12, 617. doi : 10.1017/s1092852900002157 . PMID   15573025 . S2CID   6029856 .
  44. ^ Felizola SJ, Namura Y, Stooh F, Morimoto R, Kikuchi K, Murtured T, Hozawa A, Wang L, Onodera Y, Ise K, McNamara KM, Midonki S, Sasano H (январь 2014 г.). «Глутаматные рецепторы и регуляция стероодезиса в человеческой надпочечнике: метаботропный путь» Молекулярная и клеточная энокронология 382 (1): 170–7 Doi : 10.1016/ j.mce.2013.09.0 PMID   24080311  3357749S2CID
  45. ^ Sladeczek F, Pin JP, Récasens M, Bockaert J, Weiss S (1985). «Глутамат стимулирует образование фосфата инозитола в стриатальных нейронах». Природа . 317 (6039): 717–9. Bibcode : 1985natur.317..717s . doi : 10.1038/317717A0 . PMID   2865680 . S2CID   3192974 .
  46. ^ Sugiyama H, Ito I, Hirono C (1987). «Новый тип глутаматного рецептора, связанный с метаболизмом фосфолипидов инозитола». Природа . 325 (6104): 531–3. Bibcode : 1987natur.325..531s . doi : 10.1038/3255531A0 . PMID   2880300 . S2CID   4364831 .
  47. ^ Масу М., Танабе Ю., Цучида К., Шигемото Р., Наканиши С (февраль 1991 г.). «Последовательность и экспрессия метаботропного рецептора глутамата». Природа . 349 (6312): 760–5. Bibcode : 1991natur.349..760m . doi : 10.1038/349760A0 . PMID   1847995 . S2CID   4325501 .
  48. ^ Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF (март 1999 г.). «Ионные каналы рецептора глутамата» . Фармакологические обзоры . 51 (1): 7–61. PMID   10049997 .
  49. ^ Wang Y, Small DL, Stanimirovic DB, Morley P, Durkin JP (октябрь 1997 г.). «Ампа-рецептор-опосредованная регуляция желудочно-кишечного тракта в корковых нейронах». Природа . 389 (6650): 502–4. Bibcode : 1997natur.389..502w . doi : 10.1038/39062 . PMID   9333240 . S2CID   205026915 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 136b69bb313ebfae552be1161327d09d__1710772620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/13/9d/136b69bb313ebfae552be1161327d09d.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Metabotropic glutamate receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)