Сацитузумаб говитекан
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный (от мыши ) |
| Цель | Тоже-2 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Тродельви |
| Другие имена | IMMU-132, hRS7-SN-38, сацитузумаб говитекан-hziy |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а620034 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 76 Ч 104 Н 12 О 24 С |
| Молярная масса | 1 601 .79 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Сацитузумаб говитекан , продаваемый под торговой маркой Trodelvy компанией Gilead Sciences , представляет собой Троп-2, лекарственного средства, направленного на конъюгат и ингибитора топоизомеразы, используемый для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы и метастатического уротелиального рака. [ 9 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту , нейтропению , диарею , усталость , анемию , рвоту , алопецию (выпадение волос), запор , снижение аппетита , сыпь и боли в животе . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] На сацитузумабе говитекане имеется предупреждение о риске тяжелой нейтропении (аномально низкий уровень лейкоцитов) и тяжелой диареи. [ 12 ] [ 13 ] Сацитузумаб говитекан может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [ 12 ]
Сацитузумаб говитекан был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2020 года. [ 12 ] [ 13 ] [ 15 ] и в Европейском Союзе в ноябре 2021 года. [ 10 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) считают его первым в своем классе лекарством . [ 16 ] [ 17 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Сацитузумаб говитекан показан для лечения взрослых с метастатическим тройным негативным раком молочной железы, которые ранее получали как минимум два курса терапии по поводу метастатического заболевания; [ 11 ] люди с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ), которые ранее получали два или более системных лечения, по крайней мере, один из них по поводу метастатического заболевания; [ 14 ] и для людей с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком (mUC), которые ранее получали химиотерапию, содержащую платину, и либо ингибитор рецептора программируемой смерти-1 (PD-1), либо ингибитор программируемого лиганда смерти 1 (PD-L1). [ 18 ]
Он также показан для лечения людей с неоперабельной местно-распространенной или метастатической рецептором гормона (HR)-положительной и отрицательной по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (IHC 0, IHC 1+ или IHC 2+/ISH-) молочной железы. рак, получившие эндокринную терапию и как минимум два дополнительных системных метода лечения при метастазах. [ 19 ]
Механизм
[ редактировать ]Сацитузумаб говитекан представляет собой конъюгат гуманизированного против Троп-2, моноклонального антитела связанного с SN-38 , активным метаболитом иринотекана . [ 20 ] К каждому антителу прикреплено в среднем 7,6 молекул SN-38. [ 21 ] Связь с антителом позволяет препарату специфически воздействовать на клетки, экспрессирующие Trop-2.
Сацитузумаб говитекан представляет собой конъюгат антитела, направленного на Троп-2, и лекарственного ингибитора топоизомеразы. Это означает, что препарат нацелен на рецептор Троп-2, который помогает раку расти, делиться и распространяться, и связан с ингибитором топоизомеразы, который представляет собой химическое соединение, которое токсичен для раковых клеток. [ 12 ] Примерно два из каждых десяти диагнозов рака молочной железы во всем мире являются трижды отрицательными. [ 12 ] Трижды негативный рак молочной железы — это тип рака молочной железы, который дает отрицательный результат на рецепторы эстрогена, рецепторы прогестерона и белок рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). [ 12 ] Таким образом, тройной негативный рак молочной железы не реагирует на гормональную терапию или лекарства, нацеленные на HER2. [ 12 ]
Разработка
[ редактировать ]В 2013 году компания Immunomedics объявила, что она получила ускоренное США одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для этого соединения в качестве потенциального средства лечения немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких и метастатического тройного негативного рака молочной железы. Статус орфанного препарата присвоен мелкоклеточному раку легкого и раку поджелудочной железы. [ 22 ] [ 23 ] В феврале 2016 года компания Immunomedics объявила, что сацитузумаб говитекан получил статус прорывной терапии FDA (классификация, призванная ускорить разработку и рассмотрение препаратов, которые предназначены отдельно или в сочетании с одним или несколькими другими препаратами для лечения серьезных или пожизненных заболеваний). угрожающее заболевание или состояние) для лечения людей с трижды негативным раком молочной железы, у которых по крайней мере два других предшествующих метода лечения метастатического заболевания оказались неэффективными. [ 24 ] [ 25 ]
История
[ редактировать ]Сацитузумаб говитекан был добавлен в предлагаемый список международных непатентованных наименований (МНН) в 2015 году. [ 26 ] и в рекомендованный список в 2016 году. [ 27 ]
Сацитузумаб говитекан-хзи был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2020 года. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 28 ] [ 11 ]
Сацитузумаб говитекан-хзи был одобрен на основании результатов IMMU-132-01, многоцентрового одногруппового клинического исследования (NCT01631552) с участием 108 участников с метастатическим трижды негативным раком молочной железы, которые ранее получали как минимум два лечения по поводу метастатического заболевания. [ 12 ] [ 11 ] [ 13 ] Из 108 участников, участвовавших в исследовании, 107 были женщинами и 1 мужчиной. [ 29 ] Участники получали сацитузумаб говитекан-хзи в дозе 10 миллиграммов на килограмм массы тела внутривенно в первый и восьмой дни каждые 21 день. [ 11 ] [ 29 ] Лечение сацитузумабом говитекан-зием продолжали до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [ 29 ] Изображения опухоли получали каждые восемь недель. [ 11 ] [ 13 ] Эффективность сацитузумаба говитекан-hziy основывалась на общей частоте ответа (ЧОО), которая отражает процент участников, у которых наблюдалось определенное уменьшение опухоли. [ 12 ] [ 11 ] ЧОО составил 33,3% (95% доверительный интервал [ДИ] от 24,6 до 43,1). [ 12 ] [ 11 ] [ 29 ] Кроме того, из 33,3% участников исследования, добившихся ответа, 2,8% участников получили полный ответ. [ 29 ] Среднее время ответа у участников составило 2,0 месяца (диапазон от 1,6 до 13,5), медиана продолжительности ответа составила 7,7 месяца (95% доверительный интервал [ДИ] от 4,9 до 10,8), медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,5 месяца и медиана общей выживаемости составила 13,0 месяцев. [ 29 ] Из участников, достигших объективного ответа на сацитузумаб говитекан-хзи, 55,6% сохраняли свой ответ в течение шести или более месяцев, а 16,7% сохраняли свой ответ в течение двенадцати или более месяцев. [ 12 ] [ 11 ]
Сацитузумабу говитекан-хзиу было предоставлено ускоренное одобрение наряду с приоритетным рассмотрением , прорывной терапией и ускоренным назначением. [ 12 ] [ 11 ] [ 14 ] США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило компании Immunomedics, Inc. одобрение препарата Тродельви. [ 12 ]
В апреле 2021 года FDA предоставило регулярное одобрение сацитузумабу говитекану для людей с неоперабельным местно-распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ), которые ранее получали два или более системных лечения, по крайней мере один из которых - по поводу метастатического заболевания. [ 14 ] Эффективность и безопасность оценивались в многоцентровом открытом рандомизированном исследовании (ASCENT; NCT02574455), проведенном с участием 529 участников с неоперабельным местно-распространенным раком или мТНРМЖ, у которых наблюдался рецидив после как минимум двух предшествующих химиотерапий, одна из которых могла быть неоадъювантной или адъювантной. установка, если прогрессирование произошло в течение двенадцати месяцев. [ 14 ] Участники были рандомизированы (1:1) для получения сацитузумаба говитекана в дозе 10 мг/кг в виде внутривенной инфузии в 1-й и 8-й дни 21-дневного (n=267) цикла или монохимиотерапии по выбору врача (n=262). . [ 14 ]
В апреле 2021 года FDA предоставило ускоренное одобрение сацитузумабу говитекану для людей с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком (мЯК), которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию и либо рецептор запрограммированной смерти-1 (PD-1), либо запрограммированную смерть. Ингибитор лиганда 1 (PD-L1). [ 18 ] Эффективность и безопасность оценивались в TROPHY (IMMU-132-06; NCT03547973), одногрупповом многоцентровом исследовании, в котором приняли участие 112 участников с местнораспространенным или мЯК, которые ранее получали лечение платиносодержащей химиотерапией и либо PD-1, либо PD-1 или PD-1. Ингибитор PD-L1. [ 18 ]
В феврале 2023 года FDA одобрило сацитузумаб говитекан для людей с неоперабельными местно-распространенными или метастатическими рецепторами гормонов (HR)-положительными и отрицательными по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (IHC 0, IHC 1+ или IHC 2+/ISH-). ) рак молочной железы, получивший эндокринную терапию и как минимум два дополнительных системных метода лечения при метастазах. [ 19 ] [ 30 ] [ 31 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]14 октября 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Тродельви, предназначенный для лечения неоперабельных или метастатических заболеваний. тройной негативный рак молочной железы. [ 17 ] [ 32 ] Заявителем на данный лекарственный препарат является компания Gilead Sciences Ireland UC. [ 32 ] Сацитузумаб говитекан был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в ноябре 2021 года. [ 10 ] [ 33 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Тродельви» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 14 сентября 2021 года. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 12 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 13 мая 2022 г.
- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Тродельви сацитузумаб говитекан 180 мг порошок для инъекций, флакон» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ «TGA eBS — Информационная лицензия на продукцию и потребительские лекарства» . Архивировано из оригинала 22 февраля 2022 года . Проверено 22 февраля 2022 г.
- ^ «AusPAR: Сацитузумаб говитекан | Управление терапевтических товаров (TGA)» . Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 года . Проверено 24 ноября 2022 г.
- ^ «Тродельви | Управление терапевтическими товарами (TGA)» . Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 года . Проверено 24 ноября 2022 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) для Тродельви» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Тродельви-сацитузумаб говитекан порошок, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 20 марта 2021 года . Проверено 9 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Тродельвий ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 сентября 2021 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2021 г. Проверено 24 ноября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж «FDA предоставляет ускоренное одобрение сацитузумабу говитекан-хзи для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 г. . Проверено 23 апреля 2020 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п «FDA одобрило новый метод лечения тройного негативного рака молочной железы, который распространился и не ответил на другие методы лечения» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 г. . Проверено 22 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Снимок судебного процесса над наркотиками: Тродельви» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 22 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 29 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «FDA регулярно выдает одобрение на сацитузумаб говитекан для лечения TNBC» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 8 апреля 2021 года . Проверено 9 апреля 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Тродельви» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 20 октября 2021 года . Проверено 10 февраля 2023 г.
- ^ «Новые разрешения на лекарственную терапию 2020» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 31 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б «Первое в своем классе лекарство для лечения агрессивной формы рака молочной железы» . Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 15 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 15 октября 2021 года . Проверено 15 октября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «FDA выдает ускоренное одобрение сацитузумабу говитекану для лечения распространенного уротелиального рака» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 13 апреля 2021 года. Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 13 апреля 2021 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило сацитузумаб говитекан-хзи для лечения HR-позитивного рака молочной железы» . FDA. 3 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 9 февраля 2023 года . Проверено 9 февраля 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Кардилло Т.М., Говиндан С.В., Шарки Р.М., Трисал П., Аррохо Р., Лю Д. и др. (май 2015 г.). «Сацитузумаб Говитекан (IMMU-132), конъюгат антитело-лекарственное средство Anti-Trop-2/SN-38: характеристика и эффективность при раке поджелудочной железы, желудка и других раковых заболеваниях». Биоконъюгатная химия . 26 (5): 919–931. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.5b00223 . ПМИД 25915780 .
- ^ «Новые агенты нацелены на движущую силу TNBC» . www.medpagetoday.com . 28 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2021 г. . Проверено 12 июня 2019 г.
- ^ «Сацитузумаб говитекан: назначение и одобрение орфанного препарата» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 24 июня 2021 г. Проверено 22 апреля 2020 г.
- ^ «Сацитузумаб говитекан: назначение и одобрение орфанного препарата» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 24 декабря 1999 г. Архивировано из оригинала 2 июля 2020 г. Проверено 22 апреля 2020 г.
- ^ «Новая терапия показывает ранние перспективы и продолжает прогрессировать при трижды негативном раке молочной железы» . Вылечитесь сегодня . 8 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 г. Проверено 12 июня 2019 г.
- ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставляет иммуномедикам статус прорывной терапии для сацитузумаба говитекана для лечения пациентов с трижды негативным раком молочной железы» (пресс-релиз). Иммуномедицина. 5 февраля 2016 г. Архивировано из оригинала 25 апреля 2020 г. . Получено 25 апреля 2020 г. - через GlobeNewswire.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2015). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): предлагаемое МНН: список 113». Информация ВОЗ о лекарствах . 29 (2): 260–1. hdl : 10665/331080 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2016). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 75». Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1): 151–3. hdl : 10665/331046 .
- ^ «Тродельви: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 июля 2020 года . Проверено 22 апреля 2020 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж [Бесплатная статья PMC] [PubMed] Бардия А., Майер И.А., Вахдат Л.Т., Толани С.М., Исакофф С.Дж., Даймонд Дж.Р. и др. (февраль 2019 г.). «Сацитузумаб Говитекан при рефрактерном метастатическом трижды негативном раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (8): 741–751. дои : 10.1056/NEJMoa1814213 . ПМИД 30786188 . S2CID 73489970 .
- ^ «FDA одобрило Тродельви для лечения HER2-отрицательного и HR-положительного метастатического рака молочной железы» . Вылечитесь сегодня . 3 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 9 февраля 2023 года . Проверено 9 февраля 2023 г.
- ^ «FDA США одобрило Тродельви для лечения метастатического рака молочной железы HR+/HER2» . Галаад (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 9 февраля 2023 года . Проверено 9 февраля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Тродельви: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 15 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 18 октября 2021 года . Проверено 15 октября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Trodelvy» . Союзный реестр лекарственных средств . Проверено 3 марта 2023 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- [Бесплатная статья PMC] [PubMed] Бардия А., Майер И.А., Вахдат Л.Т., Толани С.М., Исакофф С.Дж., Даймонд Дж.Р. и др. (февраль 2019 г.). «Сацитузумаб Говитекан при рефрактерном метастатическом трижды негативном раке молочной железы» . Медицинский журнал Новой Англии . 380 (8): 741–751. дои : 10.1056/NEJMoa1814213 . ПМИД 30786188 . S2CID 73489970 .
- Вайс Дж., Глод А., Мессерсмит В.А., Даймонд Дж. (август 2019 г.). «Сацитузумаб говитекан: прорывная таргетная терапия тройного негативного рака молочной железы». Экспертный обзор противораковой терапии . 19 (8): 673–679. дои : 10.1080/14737140.2019.1654378 . ПМИД 31398063 . S2CID 199518147 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Сацитузумаб говитекан» . Обзор АЦП .
- «Сацитузумаб говитекан» . Национальный институт рака .
- Номер клинического исследования NCT01631552 «Исследование фазы I/II IMMU-132 у пациентов с эпителиальным раком» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Номер клинического исследования NCT02574455 «Исследование сацитузумаба говитекана ASCENT при рефрактерном/рецидивирующем тройном негативном раке молочной железы (ASCENT)» на сайте ClinicalTrials.gov
- Номер клинического исследования NCT03547973 «Открытая этикетка фазы II, исследование IMMU-132 при метастатическом уротелиальном раке» на сайте ClinicalTrials.gov.
- Сацитузумаб говитекан в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
