Jump to content

CD31

(Перенаправлено с PECAM1 )
ПЕКАМ1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы PECAM1 , CD31, CD31/EndoCAM, GPIIA', PECA1, PECAM-1, эндоСАМ, молекула адгезии 1 тромбоцитов и эндотелиальных клеток, PCAM-1
Внешние идентификаторы ПРОПУСКАТЬ : 173445 ; МГИ : 97537 ; Гомологен : 47925 ; Генные карты : ПЕКАМ1 ; ОМА : PECAM1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000442

НМ_001032378
НМ_008816
НМ_001305157
НМ_001305158

RefSeq (белок)

НП_000433

НП_001027550
НП_001292086
НП_001292087
НП_032842

Местоположение (UCSC) Чр 17: 64,32 – 64,41 Мб Чр 11: 106,55 – 106,64 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Молекула адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов (PECAM-1), также известная как кластер дифференцировки 31 (CD31), представляет собой белок , который у людей кодируется PECAM1, геном обнаруженным на хромосоме 17q23.3 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] PECAM-1 играет ключевую роль в удалении старых нейтрофилов из организма.

Структура

[ редактировать ]

PECAM-1 представляет собой высокогликозилированный белок массой около 130 кДа. [ 9 ] Структура этого белка была определена методом молекулярного клонирования в 1990 году, когда выяснилось, что PECAM-1 имеет N-концевой домен с 574 аминокислотами, трансмембранный домен с 19 аминокислотами и С-концевой цитоплазматический домен с 118 аминокислотами. кислоты. N-концевой домен состоит из шести внеклеточных Ig-подобных доменов. [ 10 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

PECAM-1 представляет собой белок межклеточной адгезии. [ 11 ] который взаимодействует с другими молекулами PECAM-1 посредством гомофильных взаимодействий или с молекулами, не относящимися к PECAM-1, посредством гетерофильных взаимодействий . [ 12 ] Гомофильные взаимодействия между молекулами PECAM-1 опосредуются антипараллельными взаимодействиями между внеклеточным Ig-подобным доменом 1 и Ig-подобным доменом 2. Эти взаимодействия регулируются уровнем экспрессии PECAM-1. Гомофильные взаимодействия происходят только тогда, когда поверхностная экспрессия PECAM-1 высока. В противном случае, когда экспрессия низкая, возникают гетерофильные взаимодействия. [ 13 ]

Распределение тканей

[ редактировать ]

CD31 обычно обнаруживается на эндотелиальных клетках, тромбоцитах, макрофагах и клетках Купфера, гранулоцитах, лимфоцитах (Т-клетки, В-клетки и NK-клетки), мегакариоцитах и ​​остеокластах.

Иммуногистохимия

[ редактировать ]
Микрофотография ангиосаркомы , окрашенной иммунокрасителем CD31 (темно-коричневый).

В иммуногистохимии CD31 используется в первую очередь для демонстрации присутствия эндотелиальных клеток в гистологических срезах ткани. Это может помочь оценить степень ангиогенеза опухоли , что может указывать на быстрорастущую опухоль. Злокачественные эндотелиальные клетки также обычно сохраняют антиген, так что иммуногистохимия CD31 также может использоваться для выявления как ангиом, так и ангиосарком . Это также может быть продемонстрировано при небольших лимфоцитарных и лимфобластных лимфомах , хотя для этих состояний доступны более специфические маркеры. [ 14 ]

PECAM-1 обнаруживается на поверхности тромбоцитов , моноцитов , нейтрофилов и некоторых типов Т-клеток и составляет большую часть эндотелиальных клеток межклеточных соединений . Кодируемый белок является членом суперсемейства иммуноглобулинов и, вероятно, участвует в лейкоцитов трансмиграции , ангиогенезе и активации интегрина . [ 5 ] CD31 на эндотелиальных клетках связывается с рецептором CD38 на естественных клетках-киллерах, позволяя этим клеткам прикрепиться к эндотелию . [ 15 ] [ 16 ]

Роль в передаче сигналов

[ редактировать ]

PECAM-1 играет роль в передаче сигналов в клетках . В цитоплазматическом домене PECAM-1 имеются остатки серина и тирозина, пригодные для фосфорилирования . После фосфорилирования тирозина PECAM-1 рекрутирует сигнальные белки, содержащие домен гомологии Src 2 (SH2). Эти белки могут затем инициировать сигнальные пути. Из всех этих белков наиболее часто сообщается, что белок, взаимодействующий с цитоплазматическим доменом PECAM-1, представляет собой белок-тирозинфосфатазу SHP-2 , содержащую домен SH2 . [ 17 ] Передача сигнала через PECAM-1 приводит к активации нейтрофилов , моноцитов и лейкоцитов . [ 18 ]

Трансмиграция лейкоцитов

[ редактировать ]

PECAM-1 участвует в миграции моноцитов и нейтрофилов , [ 19 ] естественные клетки-киллеры , [ 20 ] Vδ1+ γδ Т-лимфоциты [ 21 ] и CD34+ гемопоэтические клетки-предшественники [ 22 ] через эндотелиальные клетки. Более того, PECAM-1 участвует в трансэндотелиальной миграции недавних эмигрантов из тимуса во вторичные лимфоидные органы. [ 23 ] Механизм трансмиграции лейкоцитов можно объяснить созданием гомофильного взаимодействия. При этом взаимодействии мигрирующие лейкоциты экспрессируют PECAM-1 на поверхности, а затем реагируют с PECAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток. [ 24 ]

Ангиогенез

[ редактировать ]

PECAM-1 также важен для ангиогенеза , поскольку он способствует образованию новых кровеносных сосудов посредством межклеточной адгезии. [ 25 ]

Роль CD31 в заболеваниях

[ редактировать ]

PECAM-1 экспрессируется многими линиями клеток солидных опухолей, такими как гемангиома , ангиосаркома , саркома Капоши , карцинома молочной железы , глиобластома , карцинома толстой кишки , карцинома кожи и другие линии опухолевых клеток. [ 26 ] На поверхности этих опухолевых клеток PECAM-1 опосредует адгезию к эндотелиальным клеткам. [ 27 ] PECAM-1 модулирует рост опухоли за счет образования новых трубок эндотелиальных клеток. У мышей этот процесс можно ингибировать с помощью антитела против PECAM-1 . [ 28 ]

Недавно выяснилось, что у пожилых пациентов с раком желудка наблюдается высокая концентрация PECAM-1 в сыворотке крови . Это говорит о том, что использование уровня PECAM-1 в сыворотке может быть хорошим прогностическим маркером. [ 29 ]

Атеросклероз

[ редактировать ]

Ингибирование PECAM-1 приводит к уменьшению атеросклеротических поражений у мышей. [ 30 ] Это означает, что PECAM-1 участвует в атеросклерозе . Точный механизм вклада PECAM-1 в развитие атеросклероза неизвестен, но существует несколько теорий. PECAM-1 может действовать как механореактивная молекула. Либо патогенез может быть обусловлен инфильтрацией лейкоцитов, опосредованной PECAM-1. Наконец, полиморфизмы гена PECAM-1 могут привести к прогрессированию атеросклероза. [ 31 ]

Диссеминированное внутрисосудистое свертывание

[ редактировать ]

Обширный микрососудистый тромбоз и повышенная микрососудистая проницаемость являются основными характеристиками синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови — фатального осложнения сепсиса. Пациенты с этим разрушительным состоянием имеют высокие уровни PECAM-1 в сыворотке, что указывает на то, что PECAM-1 является хорошим диагностическим маркером. Более того, PECAM-1 может защищать от развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови путем ингибирования пироптоза макрофагов . [ 32 ]

Нейровоспаление

[ редактировать ]

PECAM-1 способствует развитию как минимум двух заболеваний нервной системы: рассеянного склероза и ишемии головного мозга . Первыми признаками рассеянного склероза являются дефекты гематоэнцефалического барьера и миграция лейкоцитов, опосредованная молекулами адгезии, такими как PECAM-1. Более того, моноциты больных рассеянным склерозом экспрессируют высокий уровень PECAM-1. Церебральная ишемия вызвана накоплением лейкоцитов , которые затем проникают в паренхиму мозга и выделяют токсичные соединения, такие как радикалы кислорода. Взаимодействия между лейкоцитами и эндотелием опосредуются PECAM-1. Высокие уровни растворимого PECAM-1 можно использовать для диагностики обоих заболеваний. Повышенные уровни PECAM-1 указывают на повреждение гематоэнцефалического барьера у пациентов с рассеянным склерозом, а высокие уровни PECAM-1 могут использоваться в качестве краткосрочного прогноза инсульта у пациентов с церебральной ишемией. [ 33 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000261371 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020717 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: молекула адгезии тромбоцитов/эндотелиальных клеток» .
  6. ^ Ньюман П.Дж., Берндт М.К., Горски Дж., Уайт Г.К., Лайман С., Пэддок К., Мюллер В.А. (март 1990 г.). «Клонирование PECAM-1 (CD31) и связь с молекулами адгезии суперсемейства генов иммуноглобулинов». Наука . 247 (4947): 1219–1222. Бибкод : 1990Sci...247.1219N . дои : 10.1126/science.1690453 . ПМИД   1690453 .
  7. ^ Гумина Р.Дж., Киршбаум Н.Е., Рао П.Н., ванТуйнен П., Ньюман П.Дж. (июнь 1996 г.). «Ген PECAM1 человека картируется как 17q23». Геномика . 34 (2): 229–232. дои : 10.1006/geno.1996.0272 . ПМИД   8661055 .
  8. ^ Се Ю, Мюллер В.А. (октябрь 1996 г.). «Картирование флуоресценции in situ гибридизацией молекулы-1 адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов мыши (PECAM1) с хромосомой 6 мыши, область F3-G1». Геномика . 37 (2): 226–228. дои : 10.1006/geno.1996.0546 . ПМИД   8921400 .
  9. ^ Симмонс Д.Л., Уокер С., Пауэр С., Пиготт Р. (июнь 1990 г.). «Молекулярное клонирование CD31, предполагаемой молекулы межклеточной адгезии, тесно связанной с карциноэмбриональным антигеном» . Журнал экспериментальной медицины . 171 (6): 2147–2152. дои : 10.1084/jem.171.6.2147 . ПМК   2187965 . ПМИД   2351935 .
  10. ^ Ньюман П.Дж., Берндт М.К., Горски Дж., Уайт Г.К., Лайман С., Пэддок К., Мюллер В.А. (март 1990 г.). «Клонирование PECAM-1 (CD31) и связь с молекулами адгезии суперсемейства генов иммуноглобулинов». Наука . 247 (4947): 1219–1222. Бибкод : 1990Sci...247.1219N . дои : 10.1126/science.1690453 . ПМИД   1690453 .
  11. ^ Альбельда С.М., Мюллер В.А., Бак К.А., Ньюман П.Дж. (сентябрь 1991 г.). «Молекулярные и клеточные свойства PECAM-1 (endoCAM/CD31): новая молекула адгезии сосудистых клеток-клеток» . Журнал клеточной биологии . 114 (5): 1059–1068. дои : 10.1083/jcb.114.5.1059 . ПМК   2289123 . ПМИД   1874786 .
  12. ^ ДеЛиссер Х.М., Ньюман П.Дж., Альбельда С.М. (октябрь 1994 г.). «Молекулярные и функциональные аспекты PECAM-1/CD31». Иммунология сегодня . 15 (10): 490–495. дои : 10.1016/0167-5699(94)90195-3 . ПМИД   7945775 .
  13. ^ Сан Дж., Уильямс Дж., Ян Х.К., Амин К.М., Альбельда С.М., ДеЛиссер Х.М. (август 1996 г.). «Гомофильная адгезия молекулы адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов-1 (PECAM-1) опосредуется иммуноглобулиноподобными доменами 1 и 2 и зависит от цитоплазматического домена и уровня поверхностной экспрессии» . Журнал биологической химии . 271 (31): 18561–18570. дои : 10.1074/jbc.271.31.18561 . ПМИД   8702505 .
  14. ^ Леонг, Энтони С.Ю., Купер, Кумарасон, Леонг, Ф. Джоэл ВМ (2003). Руководство по диагностической цитологии (2-е изд.). Гринвич Медикал Медиа, Лтд. 103. ИСБН  978-1-84110-100-2 .
  15. ^ Замбелло Р., Барила Г., Манни С., Пьяцца Ф., Семенцато Дж. (март 2020 г.). «NK-клетки и CD38: значение (иммуно) терапии при дискразиях плазматических клеток» . Клетки . 9 (3): 768. doi : 10.3390/cells9030768 . ПМК   7140687 . ПМИД   32245149 .
  16. ^ Глария Э, Валледор АФ (январь 2020 г.). «Роль CD38 в иммунном ответе на инфекцию» . Клетки . 9 (1): 228. doi : 10.3390/cells9010228 . ПМК   7017097 . ПМИД   31963337 .
  17. ^ Ньюман П.Дж., Ньюман Д.К. (июнь 2003 г.). «Пути передачи сигнала, опосредованные PECAM-1: новая роль старой молекулы в биологии тромбоцитов и сосудистых клеток» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 23 (6): 953–964. дои : 10.1161/01.ATV.0000071347.69358.D9 . ПМИД   12689916 .
  18. ^ Элиас К.Г., Спеллберг Дж.П., Каран-Тамир Б., Лин Ч.Х., Ван Ю.Дж., Маккенна П.Дж. и др. (июнь 1998 г.). «Лигирование CD31/PECAM-1 модулирует функцию лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов» . Европейский журнал иммунологии . 28 (6): 1948–1958. doi : 10.1002/(SICI)1521-4141(199806)28:06<1948::AID-IMMU1948>3.0.CO;2-C . ПМИД   9645377 . S2CID   32378668 .
  19. ^ Мюллер В.А., Вейгль С.А., Дэн X, Филлипс Д.М. (август 1993 г.). «PECAM-1 необходим для трансэндотелиальной миграции лейкоцитов» . Журнал экспериментальной медицины . 178 (2): 449–460. дои : 10.1084/jem.178.2.449 . ПМК   2191108 . ПМИД   8340753 .
  20. ^ Берман М.Э., Се Ю., Мюллер В.А. (февраль 1996 г.). «Роль молекулы-1 адгезии тромбоцитов/эндотелиальных клеток (PECAM-1, CD31) в трансэндотелиальной миграции естественных клеток-киллеров и активации бета-2-интегрина» . Журнал иммунологии . 156 (4): 1515–1524. дои : 10.4049/jimmunol.156.4.1515 . PMID   8568255 . S2CID   1741600 .
  21. ^ Поджи А., Зокки М.Р., Карозио Р., Ферреро Е., Анджелини Д.Ф., Гальгани С. и др. (июнь 2002 г.). «Трансэндотелиальные пути миграции V дельта 1 + TCR гамма дельта + и V дельта 2 + TCR гамма дельта + Т-лимфоцитов от здоровых доноров и пациентов с рассеянным склерозом: участие фосфатидилинозитол-3-киназы и кальций-кальмодулин-зависимой киназы II» . Журнал иммунологии . 168 (12): 6071–6077. дои : 10.4049/jimmunol.168.12.6071 . ПМИД   12055216 . S2CID   82477153 .
  22. ^ Voermans C, Rood PM, Hordijk PL, Gerritsen WR, van der Schoot CE (2000). «Молекулы адгезии, участвующие в трансэндотелиальной миграции гемопоэтических клеток-предшественников человека» . Голосовые клетки . 18 (6): 435–443. doi : 10.1634/stemcells.18-6-435 . ПМИД   11072032 . S2CID   37713443 .
  23. ^ Киммиг С., Пшибильски Г.К., Шмидт К.А., Лауриш К., Мёвес Б., Радбрух А., Тиль А. (март 2002 г.). «Две подгруппы наивных Т-хелперных клеток с различным содержанием круга вырезания Т-клеточных рецепторов в периферической крови взрослого человека» . Журнал экспериментальной медицины . 195 (6): 789–794. дои : 10.1084/jem.20011756 . ПМК   2193736 . ПМИД   11901204 .
  24. ^ Мамду З., Чен Х, Пьерини Л.М., Максфилд Ф.Р., Мюллер В.А. (февраль 2003 г.). «Целевая рециркуляция PECAM из эндотелиальных поверхностно-соединенных компартментов во время диапедеза». Природа . 421 (6924): 748–753. Бибкод : 2003Natur.421..748M . дои : 10.1038/nature01300 . ПМИД   12610627 . S2CID   26318819 .
  25. ^ ДеЛиссер Х.М., Христофиду-Соломиду М., Стритер Р.М., Бердик М.Д., Робинсон К.С., Векслер Р.С. и др. (сентябрь 1997 г.). «Участие эндотелия PECAM-1/CD31 в ангиогенезе» . Американский журнал патологии . 151 (3): 671–677. ПМЦ   1857836 . ПМИД   9284815 .
  26. ^ Бергом С., Гао С., Ньюман П.Дж. (октябрь 2005 г.). «Механизмы цитопротекции, опосредованной PECAM-1, и значение для выживания раковых клеток». Лейкемия и лимфома . 46 (10): 1409–1421. дои : 10.1080/10428190500126091 . ПМИД   16194886 . S2CID   25682089 .
  27. ^ Тан Д.Г., Чен Ю.К., Ньюман П.Дж., Ши Л., Гао X, Диглио К.А., Хонн К.В. (октябрь 1993 г.). «Идентификация PECAM-1 в клетках солидных опухолей и его потенциальное участие в адгезии опухолевых клеток к эндотелию» . Журнал биологической химии . 268 (30): 22883–22894. дои : 10.1016/S0021-9258(18)41609-2 . PMID   8226797 .
  28. ^ Чжоу З, Христофиду-Соломиду М, Гарланда С, ДеЛиссер Х.М. (1999). «Антитела против мышиного PECAM-1 ингибируют опухолевый ангиогенез у мышей». Ангиогенез . 3 (2): 181–188. дои : 10.1023/а:1009092107382 . ПМИД   14517436 . S2CID   33204411 .
  29. ^ Ли Ю, Го XB, Вэй Ю, Кан XL (январь 2021 г.). «Сыворотка CXCL13 и PECAM-1 может быть использована в качестве диагностических и прогностических маркеров у пожилых пациентов с раком желудка». Клиническая и трансляционная онкология . 23 (1): 130–138. дои : 10.1007/s12094-020-02403-w . ПМИД   32500259 . S2CID   219313556 .
  30. ^ Стивенс Х.И., Мельхиор Б., Белл К.С., Юн С., Йе Дж.К., Франгос Дж.А. (сентябрь 2008 г.). «PECAM-1 является важным медиатором атеросклероза» . Модели и механизмы заболеваний . 1 (2–3): 175–81, обсуждение 179. doi : 10.1242/dmm.000547 . ПМК   2562188 . ПМИД   19048083 .
  31. ^ Вудфин А., Вуазен М.Б., Нуршарг С. (декабрь 2007 г.). «PECAM-1: многофункциональная молекула в воспалении и сосудистой биологии» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (12): 2514–2523. дои : 10.1161/ATVBAHA.107.151456 . ПМИД   17872453 .
  32. ^ Луо Л, Сюй М, Ляо Д, Дэн Дж, Мэй Х, Ху Ю (август 2020 г.). «PECAM-1 защищает от ДВС-синдрома, ослабляя воспалительные реакции за счет ингибирования пироптоза макрофагов и восстановления целостности сосудистого барьера». Трансляционные исследования . 222 : 1–16. дои : 10.1016/j.trsl.2020.04.005 . ПМИД   32417429 . S2CID   218678428 .
  33. ^ Калиновска А., Лоси Дж. (декабрь 2006 г.). «PECAM-1, ключевой игрок в нейровоспалении». Европейский журнал неврологии . 13 (12): 1284–1290. дои : 10.1111/j.1468-1331.2006.01640.x . ПМИД   17116209 . S2CID   22437957 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b0e97486997adf48edfd413fd8a84c48__1706541060
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b0/48/b0e97486997adf48edfd413fd8a84c48.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD31 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)