Алфузозин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / æ l ˈ f juː z oʊ s ɪ n / al- FEW -zoh-sin |
| Торговые названия | Уроксатрал, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а64002 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 49% |
| Связывание с белками | 82–90% |
| Метаболизм | Печень ( опосредовано CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 10 часов |
| Экскреция | Кал (69%) и моча (24%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.108.671 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 27 Н 5 О 4 |
| Молярная масса | 389.456 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Алфузозин под торговой маркой Уроксатрал среди прочего, , представляет собой препарат класса α1 , продаваемый , блокаторов . Он используется для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). [ 1 ]
Будучи антагонистом адренергических рецепторов , шейки α1 расслабляет мышцы простаты и он мочевого пузыря , облегчая мочеиспускание.
Алфузозин был запатентован в 1978 году и одобрен для медицинского применения в 1988 году. [ 2 ] Он был одобрен в США для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в 2003 году. В 2020 году это было 336-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: было выписано более 700 тысяч рецептов. [ 3 ] [ 4 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение (из-за постуральной гипотензии ), инфекция верхних дыхательных путей , головная боль , утомляемость и расстройства брюшной полости. Побочные эффекты включают боль в животе, изжогу и заложенность носа. [ 5 ] Побочные эффекты альфузозина аналогичны таковым тамсулозина , но частота ретроградной эякуляции на 70% ниже . [ 6 ]
Химия
[ редактировать ]Алфузозин содержит стереоцентр , поэтому является хиральным и имеет две энантиомерные формы: ( R )- и ( S )-альфузозин. Препарат применяют в виде рацемата ( RS )-альфузозина, смеси ( R )- и ( S )-форм в соотношении 1:1. [ 7 ]
| Энантиомеры альфузозина | |
|---|---|
 Номер CAS : 123739-69-5 |
 Номер CAS: 123739-70-8 |
Он поставляется в виде гидрохлоридной соли.
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Он продается под торговыми марками Alfosoft, Uroxatral, [ 8 ] Ксатрал, Простетрол, [ 9 ] и Альфурал. [ 10 ] . [ ненадежный источник? ]
Синтез
[ редактировать ]Нитрование вератральдегида [120-14-9] (1) дает 6-нитровератральдегид [20357-25-9] (2). Окисление альдегида до кислоты, галогенирование тионилхлоридом и образование амида с аммиаком дает 4,5-диметокси-2-нитробензамид [4959-60-8] (3). Восстановление нитрогруппы по Бешану дает 2-амино-4,5-диметоксибензамид [5004-88-6] (4). Реакция с мочевиной приводит к образованию 6,7-диметоксихиназолин-2,4-диона [28888-44-0] (5). Галогенирование фосфорилхлоридом дает 2,4-дихлор-6,7-диметоксихиназолин [27631-29-4] (6). Обработка одним эквивалентом аммиака дает 4-амино-2-хлор-6,7-диметоксихиназолин [23680-84-4] (7).
Реакция 2-тетрагидрофуроевой кислоты [16874-33-2] (8) с этилхлорформиатом [541-41-3] (9) дает этоксикарбонилоксолан-2-карбоксилат, PC10997775 (10). Обработка смешанного ангидрида 3-метиламинопропионитрилом [693-05-0] (11) дает N-(2-цианоэтил)тетрагидро-N-метил-2-фуранкарбоксамид [72104-44-0] (12). Каталитическое гидрирование дает N-(3-аминопропил)тетрагидро-N-метил-2-фуранкарбоксамид [72104-45-1] (13). Миграция амидной метильной группы в концевое положение дает N-[3-(метиламино)пропил]оксолан-2-карбоксамид [81403-67-0] (14). Конвергентный синтез между двумя частями завершил синтез альфузозина (15).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лепор Х (август 2016 г.). «Альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Урологические клиники Северной Америки . 43 (3): 311–23. дои : 10.1016/j.ucl.2016.04.009 . ПМК 2213889 . ПМИД 27476124 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 455. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Алфузозин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Альфузозин» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США . 15 апреля 2016 г.
- ^ Лю С, Цзэн Г, Кан Р, Ву В, Ли Дж, Чен К, Ван СП (2015). «Эффективность и безопасность алфузозина в качестве медикаментозной экспульсивной терапии камней мочеточника: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 10 (8): e0134589. Бибкод : 2015PLoSO..1034589L . дои : 10.1371/journal.pone.0134589 . ПМЦ 4526635 . ПМИД 26244843 .
В эту статью включен текст , доступный по лицензии CC BY 4.0 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.): Красный список 2017 — Список лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., издание 57, стр. 159, ISBN 978-3-946057-10-9 .
- ^ «Описание и торговые марки альфузозина (пероральный способ) – Клиника Майо» . www.mayoclinic.org . Проверено 21 сентября 2022 г.
- ^ «Простетрол 10мг 30 таблеток» . royalph.com . Проверено 21 сентября 2022 г.
- ^ «Галинос – Лекарство – АЛЬФУРАЛ» . www.galinos.gr (на греческом языке) . Проверено 21 сентября 2022 г.
- ^ Касор, Дж.Л.; Борг, Ф.; Димсдейл, М.; Алфузозина гидрохлорид. Наркотики Фут 1986, 11, 10, 821.
- ^ Манури, Филипп М.; Бине, Жан Л.; Дюма, Андре П.; Лефевр-Борг, Франсуаза; Каверо, Исилио (1986). «Синтез и антигипертензивная активность ряда производных 4-амино-6,7-диметоксихиназолина». Журнал медицинской химии 29 (1): 19–25. doi:10.1021/jm00151a003.
- ^ Филипп М. Манури, US4315007 (1982 для Synthelabo SA); Калифорния, 96, 162737е.
- ^ Кешав Део и др. WO2009001369 (для компании Alembic Ltd.).
- ^ Аллен, Дж. (ноябрь 1983 г.). «Синтез [ 14 C] альфузозина гидрохлорида». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 20 (11): 1283–1286. дои : 10.1002/jlcr.2580201109 .
