Эмери -девственная мышечная дистрофия
| Эмери -девственная мышечная дистрофия | |
|---|---|
 | |
| Диаграмма мышц преимущественно ослаблена и расположения развития сокращения в EDMD2, из -за мутации LMNA. | |
| Специальность | Неврология , нервно -мышечная медицина |
| Симптомы | Совместные контрактуры, мышечная слабость, проблемы с сердцем [ 1 ] |
| Осложнения | Сердечная недостаточность |
| Обычное начало | Первое или второе десятилетие |
| Продолжительность | На всю жизнь |
| Причины | Мутация в одном из нескольких генов, включая EMD LMNA гены [ 2 ] |
| Диагностический метод | Генетическое тестирование. Дополнительное дополнение: креатинкиназа, EMG и мышечная МРТ [ 3 ] |
| Уход | Физическая терапия, ортопедическая хирургия, кардиостимулятор [ 1 ] |
| Частота | 0,39 на 100 000 [ 3 ] |
Emery -Dreifuss мышечная дистрофия ( EDMD ) представляет собой тип мышечной дистрофии , группа наследственных заболеваний , которые вызывают прогрессирующие нарушения мышц. EDMD влияет на мышцы, используемые для движения ( скелетных мышц ), вызывая атрофию, слабость и контрактуры. Это почти всегда влияет на сердце, вызывая ненормальные ритмы, сердечную недостаточность или внезапную сердечную смерть. Это редко, затрагивает 0,39 на 100 000 (1 на 250 000) людей. [ 3 ] [ 4 ] Он назван в честь Алана Эглин Х. Эмери и Фриц Э. Дрейфусс . [ 5 ] [ 6 ]
Классификация
[ редактировать ]Emery-Dreifuss мышечная дистрофия может быть подклассифицирована по рисунку наследования: X-связанный , аутосомный доминант и аутосомный рецессив . [ 7 ]
- Аутосомно -доминант : проблемы с сердцем со слабостью (и истощением) скелетных мышц и ахилловых сухожилий. [ 8 ]
- X-связанный : результат мутации гена EMD , характеризующийся вовлечением сердца. [ 9 ]
- Аутосомный рецессив : характеризуется сердечными проблемами, такими как аритмия . [ 10 ] [ 11 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Классическая триада EDMD состоит из ранних контрактур , мышечной слабости и поражения сердца, обычно проявляясь в подростковом возрасте. [ 1 ] [ 7 ]
Контрактуры часто проявляются перед слабостью, и они могут быть более инвалидности. [ 1 ] Они, как правило, зафиксируют локоть в сгибание и лодыжку в подошвенную версию через укорочение сухожилия Ахиллеса . [ 12 ] Позвоночник шеи изначально, и в также влияет, с ограниченным сгибанием конечном итоге весь позвоночник может стать фиксированным в расширение, называемый жестким позвоночником. [ 12 ] Контракты с локтями и шеей редко встречаются при других заболеваниях. [ 1 ] В конце концов, ортопедия (Walker, Cane) может понадобиться. [ Цитация необходима ]
Слабость медленно прогрессирующая и преимущественно включает в себя мышцы, которые пересекают кость плечевой кости ( бицепсы и мышцы трицепса ), и те, которые расположены на внешней стороне нижней части ноги ( перонеальная ). [ 12 ] Позже, мышцы, которые позиционируют лопатку, могут быть ослаблены, завершая паттерн, который называется «ScapulohumeroNeal». [ 12 ] [ 1 ] Слабость лопаточных фиксаторов может вызвать крылатую лопатку , [ 1 ] который может ухудшить способность поднимать руки на голову и может быть болезненным. [ Цитация необходима ] Слабость перонеальных мышц может привести к ходьбе ноги , что может представлять в первое десятилетие жизни. [ 1 ] Можно затронуть мышцы лица , рук и бедра, хотя реже. [ 1 ] теленка Может возникнуть гипертрофия . [ 1 ]
Участие сердца происходит почти во всех случаях, представляя в качестве синкопа во втором или третьем десятилетиях или как внезапная сердечная смерть . [ 1 ] Множество сердечных аритмий может привести к тому, что к 30 годам требуется кардиостимулятор. [ 1 ] Сообщаемые аритмии включают брадикардию , фибрилляцию предсердий / трепетание , дефект атриовентрикулярной проводимости и паралич предсердий. [ 1 ] Позже при заболевании кардиомиопатия . может возникнуть [ 1 ] Иногда поражение сердца является преобладающим проявлением EDMD с минимальным участием скелетных мышц . [ 1 ]
EDMD1
[ редактировать ]Участие скелетных мышц обычно происходит до поражения сердца. [ 3 ] У женщин-носителей 10-20% имеют аномальный сердечный ритм или проводимость, с повышенным риском внезапной сердечной смерти . [ 1 ]
EDMD2
[ редактировать ]Болезнь курса EDMD 2 более тяжелый, чем EDMD1. [ 3 ] По сравнению с EDMD1, сердечные симптомы с большей вероятностью будут первоначальным проявлением. [ 3 ] EDMD2 может привести к гораздо более широкому спектру заболевания, а тяжесть мышечной слабости менее предсказуем. [ 3 ] Тем не менее, мышечная слабость, как правило, постепенно прогрессирует в первые три десятилетия, с повышенной скоростью прогрессирования. [ 3 ]
Генетика
[ редактировать ]Мутации в одном из нескольких генов вызывают различные типы мышечной дистрофии Эмери -Драйфусс. [ 2 ] Мутация гена EMD или LMNA является причиной в 40% случаев. [ 3 ] Каждый ген, участвующий в EDMD, предоставляет инструкции по изготовлению белка, который связан с ядерной оболочкой , которая окружает ядро клетки. Ядерная оболочка регулирует движение молекул в ядро и за его пределами, и исследователи считают, что это может играть роль в регуляции активности определенных генов. [ Медицинская цитата необходима ]
| Тип | Омим | Ген | Белок | Наследование [ 3 ] | Описание | |
|---|---|---|---|---|---|---|
| EDMD1 | 310300 | Эмд | Эмери | Xlr | Emerin является трансмембранным белком внутренней ядерной мембраны, который, по -видимому, необходим для нормальной функции скелетной и сердечной мышцы. Большинство мутаций EMD предотвращают выработку любого функционального эмерина. [ 13 ] [ 14 ] | |
| EDMD2 | 181350 | Lmnana | Ламин А и Ламин С | ОБЪЯВЛЕНИЕ | , вызывающие EDMD, Мутации LMNA приводят к производству измененной версии их кодируемых белков. [ 15 ] [ 16 ] | |
| EDMD3 | 616516 | С | ||||
| EDMD4 | 612998 | Syne1 | Nesprin-1 | ОБЪЯВЛЕНИЕ | Мышечные клетки указывают на потерю консистенции ядерной оболочки. мозжечка Атаксия происходит в возрасте около 30 лет. [ 17 ] [ 18 ] | |
| EDMD5 | 612999 | Syne2 | Nesprin-2 | ОБЪЯВЛЕНИЕ | В Syne2 мы видим переход в указанном гене, который приводит к T89M в результате замены. Через флуоресцентную гибридизация на месте ген расположен в хромосоме 14q23 [ 19 ] | |
| EDMD6 | 300696 | FHL1 | четыре с половиной доменов LIM 1 (FHL1) | Xlr | FHL1 расположен в саркомере и сарколемме, в отличие от остальных белков, участвующих в EDMD. [ 3 ] Это вовлечено в сборку саркомера. [ 3 ] | |
| EDMD7 | 614302 | TMEM43 | трансмембранный белок 43 (Luma) | ОБЪЯВЛЕНИЕ | Luma связывается с эмерин и LMNA и взаимодействует с Sun2. [ 3 ] Он связан с структурной организацией ядерной мембраны и поддержанием формы, а дефицит ее вызывает аномально форму ядер. [ 3 ] | |
| Xlr = x-связанный рецессив ; Ad = аутосомный доминант ; AR = аутосомный рецессив | ||||||
мутации генов Sun1 и Sun2 вызывают EDMD в отдельных случаях. Было показано, что [ 3 ] TTN также был связан с фенотипом EDMD. [ 3 ]
- Белковые структуры
-
Это LMNA -
Белковая эмда -
Белок FHL1
Патофизиология
[ редактировать ]
Генетические мутации, вызывающие EDMD, влияют на белки, включающие ядерную мембрану . [ 3 ]
Возможно, во всех подтипах EDMD в ядро нарушается нарушение импорта белка. [ 3 ]
Другая возможность состоит в том, что во всех подтипах существует потеря ядерной структурной целостности. [ 3 ]
Диагноз
[ редактировать ]
Положительный генетический тест у человека с признаками и симптомами EDMD обеспечивает окончательный диагноз. [ 7 ] Генетическое тестирование может включать в себя однозначное тестирование или геномное тестирование. [ 7 ] Вспомогательное тестирование может включать следующее: [ 7 ]
- Сканирование кошек
- Анализ CK сыворотки
- Экг
- Эхокардиограмма
- Электромиограмма
- Иммунодетирование
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Контрактуры проявляются в начале курса болезни. Другими заболеваниями, которые имеют ранние или врожденные контрактуры, являются заболеваниями, связанными с коллагена мутациями , в том числе врожденной мышечной дистрофией Ullrich и миопатией Вифлем . [ 3 ] селеноном подростка , связанная с Мультиплексная , и артрогрипоз, также вызывают врожденные контрактуры . [ 3 ]
Слабость изначально влияет на мышцы плечевых и перонеальных мышц , прогрессируя, чтобы привлечь мышцы лопатки и таза . [ 7 ] Facioscapulohumeral мышечная дистрофия имеет сходную схему участия мышц. [ 7 ]
Управление
[ редактировать ]
После постановки диагноза должна быть установлена степень заболевания в отношении сердца, легких и мышц/костей ( опорно -двигательную связь ). Метаболические функции также должны быть оценены, так как липодистрофия может совпадать с EDMD, измеряя уровни сахара, холестерина и триглицеридов в крови. Тесты, полезные для оценки сердца, включают электрокардиографию (ЭКГ), эхокардиографию (ECHO), МРТ сердца и электрофизиологические исследования . Функция опорно -двигательного аппарата может быть оценена физиотерапевтом или ортопедом . Безрассудно от степени заболевания, сердечных и респираторных осложнений следует контролировать. ЭКГ , Холтер и Эхо рекомендуются ежегодно, а дополнительные тесты могут быть указаны в зависимости от участия сердца. Тесты на легочной функции (PFT) рекомендуются каждые 2–3 года или ежегодно у тех, кто имеет респираторное вовлечение. [ Цитация необходима ]
Хотя основная причина EDMD в настоящее время не поддается лечению, его проявления и осложнения можно лечить. Участие сердца может быть решено с помощью лекарств ( антиаритмии , бета-блокаторы и ингибиторы ACE ), кардиостимуляторы , дефибрилляторы и иногда трансплантацию сердца . За влиянием дыхания можно решить с помощью физиотерапии, а затем при заболевании - механической вентиляцией. Контрактуры и сколиоз могут быть устранены с помощью ортопедической хирургии . Мобильность может быть улучшена с помощью физиотерапии, профессиональной терапии и механических средств (трости, ортезы , инвалидных колясок). [ 7 ] [ 11 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Это редко, затрагивает 0,39 на 100 000 (1 на 250 000) людей. [ 3 ]
| Тип | Частота |
|---|---|
| EDMD1 | 0,13 - 0,2 на 100 000 [ 7 ] |
| EDMD2 | Большинство случаев EDMD [ 7 ] |
| EDMD3 | 10 зарегистрированных случаев [ 7 ] |
| EDMD4 | 1 человек |
| EDMD5 | |
| EDMD6 | 1% случаев EDMD [ 7 ] |
| EDMD7 |
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п «Эмери -девственная мышечная дистрофия Клиническая презентация: история, причины» . emedicine.medscape.com . Архивировано с оригинала 2016-05-07 . Получено 2016-05-20 .
- ^ Jump up to: а беременный Brown SC, Piercy RJ, Muntoni F, Sewry CA (декабрь 2008 г.). «Исследование патологии мышечной дистрофии Эмери -Драйфусс» . Биохимия. Соц Транс . 36 (Pt 6): 1335–8. doi : 10.1042/bst0361335 . PMID 19021551 . S2CID 20787699 . Архивировано из оригинала 2022-05-21 . Получено 2023-01-24 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v Хеллер, SA; Shih, R; Чартеры, R; Кан, ПБ (апрель 2020 г.). 1000 Мышцы и нерв 61 (4): 436–4 doi : 10.1002/mos . PMC 71154529 . PMID 31840275 .
- ^ Бонн, Гисел; Leturcq, Франция; Бен Яу, Рабах (1993). «Мышечная дистрофия Emery-Dreifuss». GenereViews® . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301609 . Архивировано из оригинала 1 декабря 2020 года . Получено 12 марта 2022 года .
- ^ «Мышечная дистрофия Emery-Dreifuss» . Архивировано из оригинала 2017-03-12 . Получено 2016-05-16 .
- ^ Emery AE, Dreifuss FE (1966). «Необычный тип доброкачественной мышечной дистрофии» . J. Neurol. Нейросург. Психиатрия . 29 (4): 338–42. doi : 10.1136/jnnp.29.4.338 . PMC 1064196 . PMID 5969090 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Бонн, Гисел; Leturcq, Франция; Бен Яу, Рабах (1993-01-01). Pagon, Roberta A.; Адам, Маргарет П.; Ardinger, Holly H.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж.Х.; Птица, Томас Д.; Фонг, подбородок; Меффорд, Хизер С. (ред.). Эмери -девственная мышечная дистрофия . Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301609 . Архивировано из оригинала 2020-12-01 . Получено 2017-08-31 . Обновление 2015
- ^ «Вход OMIM- # 181350-Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy 2, Autosomal Dominant; EDMD2» . www.omim.org . Архивировано с оригинала 2016-04-07 . Получено 2016-05-19 .
- ^ «Вход OMIM- # 310300-Emery-Dreifuss мышечная дистрофия 1, X-связанная; EDMD1» . www.omim.org . Архивировано с оригинала 2017-03-10 . Получено 2016-05-19 .
- ^ «Вход OMIM- # 616516-Emery-Dreifuss мышечная дистрофия 3, аутосомная рецессия; EDMD3» . www.omim.org . Архивировано с оригинала 2017-03-10 . Получено 2016-05-19 .
- ^ Jump up to: а беременный Зарезервированный, взимать US14 - все права. «Сирота: мышечная дистрофия Эмери Дрейфусс» . www.orpha.net . Архивировано с оригинала 11 июня 2016 года . Получено 20 мая 2016 года .
{{cite web}}: CS1 Maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Helbling-Leclerc, A; Бонн, г; Schwartz, K (март 2002 г.). «Мышечная дистрофия Emery-Dreifuss» . Европейский журнал человеческой генетики . 10 (3): 157–61. doi : 10.1038/sj.ejhg.5200744 . PMID 11973618 . S2CID 22307845 .
- ^ Ссылка, генетика дома. "EMD" . Генетика дома ссылка . Архивировано из оригинала 29 мая 2016 года . Получено 19 мая 2016 года .
- ^ «Вход OMIM - * 300384 - Emerin; EMD» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 19 августа 2015 года . Получено 19 мая 2016 года .
- ^ Ссылка, генетика дома. "Lmna" . Генетика дома ссылка . Архивировано с оригинала 17 июня 2016 года . Получено 19 мая 2016 года .
- ^ «Вход OMIM - * 150330 - Lamin A/C; LMNA» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 4 августа 2015 года . Получено 19 мая 2016 года .
- ^ Дупра, Николас; Грос-Луи, Франсуа; Бушар, Жан-Пьер; Норо, Энн; Руло, Гай А. (1 января 1993 г.). "Syne1 Deability" . Связанный с SYNE1 аутосомно-рецессивная атаксия мозжечка . Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID 20301553 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Получено 10 мая 2016 года .
{{cite book}}:|work=Игнорируется ( помощь ) , обновление 2011 - ^ «Вход OMIM- * 608441-Спектрин-повторный белок ядерной оболочки 1; syne1» . www.omim.org . Архивировано из оригинала 18 августа 2015 года . Получено 19 мая 2016 года .
- ^ «Вход OMIM- * 608442-Спектрин-повторный белок ядерной оболочки 2; Syne2» . www.omim.org . Архивировано с оригинала 28 сентября 2015 года . Получено 19 мая 2016 года .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Манила, с.; Recan, D.; Sewry, CA; Hoeltzenbein, M.; Llense, S.; Leturcq, f.; Deburgrave, N.; Barbot, J.C.; Man, Nguyen Thi (1998-05-01). «Мутации в мышечной дистрофии Эмери -Драйфусс и их влияние на экспрессию белка эмерин» . Молекулярная генетика человека . 7 (5): 855–864. doi : 10.1093/hmg/7.5.855 . ISSN 0964-6906 . PMID 9536090 .
- Ziat, Esma; Бертран, Энн Т. (2015-01-01). «Изоформы белка FHL1 в мышечной дистрофии намери -дрейфусс» . ОРФАНЕТНЫЙ ЖУРНАЛ РЕДИЧНЫХ БОЛЬШЕ . 10 (2): O18. doi : 10.1186/1750-1172-10-S2-O18 . ISSN 1750-1172 . PMC 4652543 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
