Келл-антигенная система
| мне нужен белок | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | КЕЛ | ||
| Альт. символы | ЕЭК3, CD238 | ||
| ген NCBI | 3792 | ||
| HGNC | 6308 | ||
| МОЙ БОГ | 110900 | ||
| RefSeq | НМ_000420 | ||
| ЮниПрот | P23276 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | 7 q33 | ||
| |||
Система антигенов Келла (также известная как система Келла-Челлано ) представляет собой систему групп крови человека , то есть группу антигенов на поверхности эритроцитов человека, которые являются важными детерминантами группы крови и являются мишенями для аутоиммунных или аллоиммунных заболеваний. которые разрушают эритроциты. Келл-антигенами являются K , k , Kp. а , КП б , Джс а и Джс б . [1] Антигены Kell представляют собой пептиды , обнаруженные в белке Kell массой 93 килодальтон , трансмембранной цинк -зависимой эндопептидазе , которая отвечает за расщепление эндотелина-3 . [2] [3]
Белок
[ редактировать ]Ген KEL типа II. кодирует трансмембранный гликопротеин [4] это высокополиморфный антиген группы крови Kell. Гликопротеин Kell связывается посредством одинарной дисульфидной связи с мембранным белком XK. [5] несущий антиген Кх . Кодируемый белок имеет последовательность и структурное сходство с членами ( M13) неприлизина семейства цинкэндопептидаз . [6]
Существует несколько аллелей гена , создающего белок Kell. Два таких аллеля, К 1 (Келл) и К 2 (Челлано), являются наиболее распространенными. Белок kell прочно связан со вторым белком XK дисульфидной связью . Отсутствие белка XK (например, из-за генетической делеции или из-за единственной точечной мутации в кодирующей области гена XK). [7] ), приводит к заметному уменьшению количества антигенов Kell на поверхности эритроцитов. Однако отсутствие белка Kell (K 0 ) не влияет на белок XK. [8]
Белок Kell также недавно получил обозначение CD238 ( кластер дифференцировки 238).
Ассоциация заболеваний
[ редактировать ]
Kell-антигены важны в трансфузионной медицине , аутоиммунной гемолитической анемии и гемолитической болезни новорожденных (анти-Kell) . Анти-K является следующим по распространенности иммунным антителом к эритроцитам после антител в системах ABO и Rh. Анти-K обычно представляет собой аллоантитело класса IgG. У лиц, не имеющих специфического антигена Kell, могут вырабатываться антитела против антигенов Kell при переливании крови, содержащей этот антиген. Это особенно верно для антигена «К», который демонстрирует относительно высокую антигенность и умеренно низкую частоту (~ 9%) в популяциях европеоидной расы. Анти-K также может возникать после трансплацентарного кровоизлияния (ТПГ), связанного с родами, что делает Келл важной проблемой при гемолитической болезни новорожденных . После образования анти-К последующие переливания крови могут сопровождаться разрушением новых клеток этими антителами — процесс, известный как гемолиз . Анти-К не связывает комплемент, поэтому гемолиз является внесосудистым. Лицам без К-антигенов (К 0 ), у которых образовались антитела к К-антигену, необходимо переливать кровь доноров, которые также являются К-антигенами. 0 для предотвращения гемолиза. [ нужна ссылка ]
Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) возникает, когда организм вырабатывает антитела против антигена группы крови в собственных эритроцитах. Антитела приводят к разрушению эритроцитов, что приводит к анемии . Аналогичным образом, у беременной женщины могут вырабатываться антитела против эритроцитов плода, что приводит к разрушению, анемии и водянке плода в процессе, известном как гемолитическая болезнь новорожденного (ГБН). И АИГА, и ГБН могут быть тяжелыми, если они вызваны анти-Kell-антителами. [9] поскольку они являются наиболее иммуногенными антигенами после антигенов систем групп крови АВО и резус . [ нужна ссылка ]
Фенотип МакЛеода
[ редактировать ]Фенотип МакЛеода (или синдром МакЛеода) — Х-сцепленная аномалия системы групп крови Келла, при которой антигены Келла плохо выявляются лабораторными тестами. Ген McLeod кодирует белок XK, белок со структурными характеристиками белка мембранного транспорта, но с неизвестной функцией. XK, по-видимому, необходим для правильного синтеза или представления антигенов Kell на поверхности эритроцитов. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Группа Келла была названа в честь первого пациента с антителами к K 1 , беременной женщины по имени миссис Келлахер в 1945 году. [10] Г-жа Челано также была беременной женщиной с первыми описанными антителами к K 2 . K 0 Фенотип был впервые описан в 1957 году, а фенотип МакЛеода был обнаружен у Хью МакЛеода, студента-стоматолога Гарварда , в 1961 году. [11] [12] Король Англии Генрих VIII, возможно, имел положительную группу крови по Келлу, что объясняет смерть семи из десяти его детей при рождении или вскоре после него и позволяет предположить, что его психическое ухудшение примерно в 40 лет можно объяснить синдромом Маклеода; [13] это было подтверждено открытием того, что Генри, возможно, унаследовал Келла от своей прабабушки по материнской линии, Жакетты Люксембургской . [14]
Другие ассоциации
[ редактировать ]Имеющиеся данные подтверждают генетическую связь между группой крови Келла (на хромосоме 7 q33) и способностью ощущать вкус фенилтиокарбамида с горьким вкусом , или PTC, соединения тиомочевины . [15] [16] Белки-рецепторы горького вкуса во вкусовых сосочках языка, которые распознают PTC, кодируются в соседнем локусе 7 хромосомы q35-6. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Смарт, Э.; Армстронг, Б. (2008). «Системы групп крови» . Научная серия ISBT . 3 (2): 68–92. дои : 10.1111/j.1751-2824.2008.00188.x . ISSN 1751-2816 .
- ^ Ли С., Ву X, Рид М., Зелински Т., Редман С. (февраль 1995 г.). «Молекулярные основы фенотипа Kell (K1)» . Кровь . 85 (4): 912–6. doi : 10.1182/blood.V85.4.912.bloodjournal854912 . ПМИД 7849312 .
- ^ Ли С., Лин М., Меле А., Цао Ю., Фармар Дж., Руссо Д., Редман С. (август 1999 г.). «Протеолитический процессинг большого эндотелина-3 клеточным белком группы крови» . Кровь . 94 (4): 1440–50. дои : 10.1182/blood.V94.4.1440 . ПМИД 10438732 . Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
- ^ Руссо, округ Колумбия, Ли С., Рид М., Редман СМ. Топология белка группы крови Kell и экспрессия множественных антигенов трансфицированными клетками. Кровь. 15 ноября 1994 г.; 84 (10): 3518-23.
- ^ Руссо, округ Колумбия, Редман С., Ли С. Ассоциация белков групп крови XK и Kell. J Биол Хим. 1998, 29 мая; 273(22): 13950-6.
- ^ «Энтрез Джин: КЭЛ» .
- ^ Руссо, округ Колумбия, Ли С., Рид М.Э., Редман К.М. (март 2002 г.). «Точечные мутации, вызывающие фенотип Маклеода». Переливание . 42 (3): 287–93. дои : 10.1046/j.1537-2995.2002.00049.x . ПМИД 11961232 . S2CID 41663851 .
- ^ Ю Л.К., Тву Ю.К., Чанг С.И., Линь М. (март 2001 г.). «Молекулярная основа Kell-нулевого фенотипа: мутация в месте сплайсинга человеческого гена KEL отменяет экспрессию антигенов группы крови Kell» . Журнал биологической химии . 276 (13): 10247–52. дои : 10.1074/jbc.M009879200 . ПМИД 11134029 .
- ^ Вайнер К.П., Уиднесс Дж.А. (февраль 1996 г.). «Снижение эритропоэза плода и гемолиз при гемолитической анемии Келла». Американский журнал акушерства и гинекологии . 174 (2): 547–51. дои : 10.1016/S0002-9378(96)70425-8 . ПМИД 8623782 .
- ^ Кумбс RRA, Мурант AE, Race RR. Новый тест для выявления слабых и неполных резус-агглютининов. Br J Exp Pathol 1945;26:255
- ^ Чоун Б., Льюис М., Кайта К. (октябрь 1957 г.). «Новый фенотип группы крови Келла» . Природа . 180 (4588): 711. Бибкод : 1957Natur.180..711C . дои : 10.1038/180711a0 . ПМИД 13477267 . S2CID 4187507 .
- ^ Аллен Ф.Х., Краббе С.М., Коркоран П.А. (сентябрь 1961 г.). «Новый фенотип (Маклауд) в системе групп крови Келла». Вокс Сангвинис . 6 (5): 555–60. дои : 10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x . ПМИД 13860532 . S2CID 30275809 .
- ^ Уитли CB, Крамер К. (декабрь 2010 г.). «Новое объяснение репродуктивных проблем и упадка среднего возраста Генриха VIII». Исторический журнал . 53 (4): 827–848. дои : 10.1017/S0018246X10000452 . S2CID 159499333 .
- ^ Страйд П., Лопес Флоро К. (2013). «Генрих VIII, синдром МакЛеода и проклятие Жакетты» . Журнал Королевского колледжа врачей Эдинбурга . 43 (4): 353–60. дои : 10.4997/JRCPE.2013.417 . ПМИД 24350322 .
- ^ Крэндалл Б.Ф., Спенс Массачусетс (1974). «Отношения сцепления фенилтиокарбамидного локуса (PTC)». Наследственность человека . 24 (3): 247–52. дои : 10.1159/000152657 . ПМИД 4435792 .
- ^ Коннелли П.М., Дюмон-Дрисколл М., Ханцингер Р.С., Нэнс В.Е., Джексон CE (1976). «Связывающие отношения локусов вкусовой чувствительности Келла и фенилтиокарбамида». Наследственность человека . 26 (4): 267–71. дои : 10.1159/000152813 . ПМИД 976995 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 110900 - запись OMIM для белка Kell
- Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 314850 - запись OMIM для белка XK
- Келл в BGMUT базе данных мутаций генов антигенов групп крови в NCBI , NIH
- KEL+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)