ТААР2
ТААР2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | TAAR2 , GPR58, taR-2, рецептор 2, связанный с амином, рецептор 2, связанный с амином (ген/псевдоген) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 604849 ; МГИ : 2685071 ; Гомологен : 110760 ; Генные карты : TAAR2 ; ОМА : ТААР2 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор 2, связанный с следовым амином ( TAAR2 ), ранее известный как рецептор 58, связанный с G-белком ( GPR58 ), представляет собой белок , который у людей кодируется TAAR2 геном . [5] [6] [7] [8] коэкспрессируется с Gα белками ; TAAR2 [8] однако по состоянию на февраль 2017 г. [update] механизмы передачи его сигнала не определены. [8]
Распределение тканей
[ редактировать ]Человеческий TAAR2 (hTAAR2) экспрессируется в мозжечке , обонятельных сенсорных нейронах и обонятельного эпителия лейкоцитах ( т.е. лейкоцитах), а также в других тканях. [9] [10] Оба hTAAR1 и hTAAR2 необходимы для активации лейкоцитов следовыми аминами в гранулоцитах . [11]
С помощью гистохимического окрашивания мозга мышей со вставкой LacZ в ген TAAR2 гистохимическая реакция была обнаружена в гломерулярном слое обонятельной луковицы , но интенсивное окрашивание было обнаружено и в более глубоком слое. Гистохимическая реакция наблюдалась в волокнах обонятельного нерва , в клубочках клубочкового слоя, нескольких коротких аксонных (СА) клетках (наружный плексиформный слой или зернистый слой) и проекциях нейронов, которые визуализировались на всю глубину обонятельной луковицы. Кроме того, окрашивание LacZ наблюдалось в лимбических областях мозга, получающих обонятельную информацию, т.е. в молекулярной области грушевидной коры , гиппокампе ( поле CA1 , пирамидный слой), латеральной зоне гипоталамуса (зона incerta) и латеральной хабенуле . Кроме того, гистохимическая реакция обнаружена в ядрах шва и первичной соматосенсорной области коры среднего мозга (5-й слой). Количественная ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией подтвердила экспрессию гена TAAR2 в таких областях мозга мышей, как лобная кора , гипоталамус и ствол мозга . [12] [13]
Участие в функционировании моноаминовых систем
[ редактировать ]TAAR2 Мыши с нокаутом имеют значительно более высокий уровень дофамина в ткани полосатого тела , чем однопометники дикого типа, и более низкий уровень норадреналина в гиппокампе . Кроме того, у них более низкие уровни экспрессии МАО-В в среднем мозге и полосатом теле . Значительно большее количество дофаминовых нейронов было обнаружено у мышей TAAR2-KO в черной субстанции компактной части . Мыши с нокаутом TAAR2 имеют значительно более высокий уровень горизонтальной активности и меньшее время иммобилизации в тесте принудительного плавания . [12]
Участие в нейрогенезе взрослых
[ редактировать ]Обнаружено, что мыши с нокаутом TAAR2 имеют повышенное количество нейробластоподобных и пролиферирующих клеток как в субвентрикулярной, так и в субгранулярной зонах зубчатой извилины по сравнению с животными дикого типа. Кроме того, у мышей с нокаутом TAAR2 повышен уровень нейротрофического фактора головного мозга ( BDNF ) в полосатом теле . [12]
Нонсенс однонуклеотидного полиморфизма -мутация гена TAAR2 связана с шизофренией . [8] [9] TAAR2 является вероятным псевдогеном у 10–15% азиатов в результате полиморфизма , который приводит к образованию преждевременного стоп-кодона в аминокислоте 168. [8]
Участие в миграции и функционировании иммунных клеток
[ редактировать ]Т-клетки, В-клетки и периферические мононуклеарные клетки экспрессируют мРНК TAAR2. Согласно экспериментам с миРНК, миграция в сторону лигандов TAAR1 требовала экспрессии как TAAR1, так и TAAR2. [11] В Т-клетках одни и те же стимулы запускают секрецию цитокинов, тогда как в В-клетках запускается секреция иммуноглобулинов. [11]
Возможные лиганды
[ редактировать ]3-йодтиронамин (T1AM) был идентифицирован как неселективный лиганд для TAAR2. [10] Дополнительные лиганды TAAR1, п-тирамин и бета-фенилэтиламин (2-PEA) вызывают TAAR2-зависимые действия, хотя прямое связывание не было продемонстрировано. [11]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000146378 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059763 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ли Д.К., Линч К.Р., Нгуен Т., Им Д.С., Ченг Р., Салдивия В.Р. и др. (февраль 2000 г.). «Клонирование и характеристика дополнительных членов семейства рецепторов, связанных с G-белком». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Структура и экспрессия генов . 1490 (3): 311–23. дои : 10.1016/s0167-4781(99)00241-9 . ПМИД 10684976 .
- ^ Линдеманн Л., Эбелинг М., Краточвил Н.А., Бунцов Дж.Р., Гранди Д.К., Хёнер М.К. (март 2005 г.). «Рецепторы, связанные с следовыми аминами, образуют структурно и функционально различные подсемейства новых рецепторов, связанных с G-белком». Геномика . 85 (3): 372–85. дои : 10.1016/j.ygeno.2004.11.010 . ПМИД 15718104 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 2, связанный с следовым амином TAAR2» .
- ^ Jump up to: а б с д и Давенпорт А.П., Александр С., Шарман Дж.Л., Поусон А.Дж., Бенсон Х.Э., Монаган А.Е., Лью В.К., Мпамханга С., Бэтти Дж., Беня Р.В., Дженсен Р.Т., Карник С., Костенис Е., Шпиндел Е., Сторйоханн Л., Тирупула К., Боннер Т.И. , Нойбиг Р., Пин Дж.П., Спеддинг М., Хармар А. (25 июня 2015 г.). «ТААР2» . Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Проверено 22 февраля 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Хан М.З., Наваз В. (октябрь 2016 г.). «Новая роль следовых аминов человека и рецепторов, связанных с следовыми аминами человека (hTAAR), в центральной нервной системе». Биомедицина и фармакотерапия . 83 : 439–449. дои : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . ПМИД 27424325 .
- ^ Jump up to: а б Чичеро Э., Тонелли М. (май 2017 г.). «Новое понимание структуры рецептора 2, связанного с следовым амином: исследования по моделированию гомологии, изучающие способ связывания 3-йодтиронамина». Химическая биология и дизайн лекарств . 89 (5): 790–796. дои : 10.1111/cbdd.12903 . ПМИД 27863038 . S2CID 21073152 .
- ^ Jump up to: а б с д Бабушите А., Коттхофф М., Фидлер Дж., Краутвурст Д. (март 2013 г.). «Биогенные амины активируют лейкоциты крови через следовые аминоассоциированные рецепторы TAAR1 и TAAR2». Журнал биологии лейкоцитов . 93 (3): 387–94. дои : 10.1189/jlb.0912433 . ПМИД 23315425 . S2CID 206996784 .
- ^ Jump up to: а б с Ефимова Е.В., Куварзин С.Р., Мор М.С., Католикова Н.В., Шемякова Т., Разенкова В. и др. (2022). «Связанный с амином рецептор 2 экспрессируется в областях лимбического мозга и участвует в регуляции дофамина и нейрогенезе у взрослых» . Границы поведенческой нейронауки . 16 : 847410. дои : 10.3389/fnbeh.2022.847410 . ISSN 1662-5153 . ПМК 9011332 . ПМИД 35431833 .
- ^ Куварзин С, Ефимова Е, Мор М, Католикова Н, Смирнова Д, Козлова А, Гайнетдинов Р (17 ноября 2020 г.). «Рецептор 2, связанный с амином: экспрессия мозга и его [ sic ] роль в нейрохимии и поведении» . Европейская нейропсихофармакология . 40 : С41–С42. doi : 10.1016/j.euroneuro.2020.09.059 . S2CID 226986365 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .