Гормональная терапия (онкология)

Гормональная терапия
Гормональная терапия
Специальность	онкология
	[ Редактировать на Wikidata ]

Гормональная терапия в онкологии представляет собой гормональную терапию рака ), а и является одним из основных методов медицинской онкологии ( фармакотерапия рака цитотоксическая другие - химиотерапия и целевая терапия (Biotherapeutics). Он включает манипулирование эндокринной системой посредством экзогенного или внешнего введения специфических гормонов , особенно стероидных гормонов , или лекарств, которые ингибируют продукцию или активность таких гормонов ( гормональные антагонисты ). Поскольку стероидные гормоны являются мощными драйверами экспрессии генов в определенных раковых клетках , изменение уровней или активности определенных гормонов может привести к прекращению рака или даже подвергнуться гибели клеток . Хирургическое удаление эндокринных органов, таких как орхиэктомия и оофорэктомия , также можно использовать в качестве формы гормональной терапии.

Гормональная терапия используется для нескольких видов рака, полученных из гормонально -реагирующих тканей , включая молочную , простату , эндометрий и кору надпочечников . Гормональная терапия также может использоваться при лечении паранеопластических синдромов или для улучшения определенных раком и химиотерапией , связанных с симптомов , таких как анорексия . Возможно, наиболее знакомым примером гормональной терапии в онкологии является использование селективного модулятора эстрогена-ответа тамоксифена для лечения рака молочной железы , хотя еще один класс гормональных агентов, ингибиторов ароматазы , теперь играет расширяющуюся роль в этом заболевании.

Ингибиторы синтеза гормонов

Одной из эффективной стратегии голодания опухолевых клеток гормонов, способствующих росту и выживанию, является использование лекарств, которые ингибируют выработку этих гормонов в органе их происхождения.

Ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы являются важным классом лекарств, используемых для лечения рака молочной железы у в постменопаузе женщин . В менопаузе продукция эстрогена в яичниках прекращается, но другие ткани продолжают производить эстроген посредством действия фермента ароматазы на андрогены , продуцируемые надпочечниками . Когда действие ароматазы блокируется, уровни эстрогена у женщин в постменопаузе могут опуститься до чрезвычайно низких уровней, вызывая остановку роста и/или апоптоз гормонов, чувствительных к раковым клеткам. ^{[ Цитация необходима ]}

Летрозол и анастрозол являются ингибиторами ароматазы, которые, как было показано, превосходят тамоксифен для лечения рака молочной железы первой линии у женщин в постменопаузе. ^{[ 1 ]} Exemestane является необратимым «ароматазой инактиватором», который превосходит ацетат мегестрола для лечения метастатического рака молочной железы тамоксифена и, по -видимому, не имеет побочных эффектов остеопороза , прозвучающих в этом классе. ^{[ 1 ]}

Аминоглутетимид ингибирует как ароматазу , так и другие ферменты, критические для синтеза стероидных гормонов в надпочечниках . Ранее он использовался для лечения рака молочной железы , но с тех пор был заменен более селективными ингибиторами ароматазы. Он также может быть использован для лечения гиперадренокортикальных синдромов, таких как синдром Кушинга и гиперальдостеронизм при адренокортикальной карциноме . ^{[ 1 ]}

Аналоги Гнрх

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (GNRH) могут использоваться для индукции химической кастрации , то есть полного подавления выработки эстрогена и прогестерона от женских яичников или полного подавления выработки тестостерона из мужских ячеек . Это связано с отрицательным эффектом обратной связи непрерывной стимуляции гипофиза этими гормонами. Льюпрорелин и госелин являются аналогами GNRH, которые используются главным образом для лечения гормон-чувствительного рака простаты . Поскольку первоначальным эндокринным ответом на аналоги GnRH на самом деле является гиперсекреция гонадных стероидов, антагонисты гормональных рецепторов, такие как флутамид, обычно используются для предотвращения переходного повышения роста опухоли. ^{[ 1 ]}

Гормоновые рецепторные антагонисты

Антагонисты гормональных рецепторов связываются с нормальным рецептором для данного гормона и предотвращают его активацию. Рецептор -мишени может находиться на клеточной поверхности, как в случае гормонов пептидов и гликопротеинов, или он может быть внутриклеточным, как в случае стероидных гормонов . рецепторов ^{[ Цитация необходима ]}

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) являются важным классом гормональных терапий, которые действуют как антагонисты рецептора эстрогена и используются главным образом для лечения и химиопрофилактики рака молочной железы . Некоторые члены этого семейства, такие как тамоксифен , на самом деле являются частичными агонистами , которые могут фактически увеличить передачу сигналов рецептора эстрогена в некоторых тканях, таких как эндометрий . Тамоксифен в настоящее время является лечением первой линии почти для всех женщин до менопаузы с гормональным рецепторным раком молочной железы. ^{[ 1 ]} Ралоксифен является еще одним частичным агонистским проповедником, который, по-видимому, не способствует раку эндометрия и используется главным образом для химиопрофилактики рака молочной железы у людей с высоким риском, а также для предотвращения остеопороза . ^{[ 1 ]} Торемфен и фулвестрант являются сыновниками с практической агонистской активностью и не используются для лечения метастатического рака молочной железы. ^{[ 1 ]}

Антиандрогены

Антиандрогены представляют собой класс лекарственного средства, который связывает и ингибирует рецептор андрогена , способствующего росту и выживанию , блокируя эффекты тестостерона на определенные раки простаты . Флутамид и бикалутамид являются антиандрогенами, которые часто используются при лечении рака предстательной железы, либо в виде долгосрочной монотерапии, либо в первые несколько недель аналоговой терапии GNRH. ^{[ 1 ]} (См. Также Андрогенную депривационную терапию ) ^{[ Цитация необходима ]}

Гормональное добавление

В то время как большинство стратегий гормональной терапии стремятся блокировать передачу сигналов гормонов на раковые клетки, существуют некоторые случаи, когда добавка со специфическими агонистами гормона может оказывать ингибирующее рост или даже цитотоксическое влияние на опухолевые клетки. Поскольку многие гормоны могут вызывать антагонизм и ингибирование обратной связи синтеза других гормонов, между этой концепцией и теми, которые обсуждаются выше.

Проастогены

Прогестины ( прогестерон , подобные препаратам), такие как ацетат мегестрола и ацетат медроксипрогестерона, были использованы для лечения гормонов, чувствительного к раку молочной железы , рака эндометрия и рака простаты . Прогестины также используются при лечении гиперплазии эндометрия , предшественника аденокарциномы эндометрия. Точный механизм действия этих гормонов неясен и может включать как прямое влияние на опухолевые клетки (подавление уровней рецепторов эстрогена, изменение метаболизма гормонов, прямой цитотоксично формация). ^{[ 1 ]}

Андрогены

Флуоксимместерон , анаболический стероид (подобный тестостерону) лекарство, иногда используется для лечения активного рака молочной железы . Механизм противоопухолевых эффектов этого андрогена при раке молочной железы неясен, но может быть аналогичным характеристикам прогестов. ^{[ 1 ]}

Эстрогены

Эстроген ( диэтилстилбестрол DES) иногда используется для лечения рака простаты посредством подавления выработки тестостерона. Ранее он использовался при лечении рака молочной железы , но был заменен более эффективными и менее токсичными агентами. Estrace - это эстроген, который также ранее использовался для антиандрогеновой терапии рака простаты. ^{[ 2 ]} Полиэстрадиол фосфат является производным эстрадиола длительного действия, который применяется в качестве внутримышечной инъекции.

v
Т
и
Дозировки эстрогена при раке простаты
Route/form	Estrogen	Dosage
Oral	Estradiol	1–2 mg 3x/day
	Conjugated estrogens	1.25–2.5 mg 3x/day
	Ethinylestradiol	0.15–3 mg/day
	Ethinylestradiol sulfonate	1–2 mg 1x/week
	Diethylstilbestrol	1–3 mg/day
	Dienestrol	5 mg/day
	Hexestrol	5 mg/day
	Fosfestrol	100–480 mg 1–3x/day
	Chlorotrianisene	12–48 mg/day
	Quadrosilan	900 mg/day
	Estramustine phosphate	140–1400 mg/day
Transdermal patch	Estradiol	2–6x 100 μg/day Scrotal: 1x 100 μg/day
IMTooltip Intramuscular or SC injection	Estradiol benzoate	1.66 mg 3x/week
	Estradiol dipropionate	5 mg 1x/week
	Estradiol valerate	10–40 mg 1x/1–2 weeks
	Estradiol undecylate	100 mg 1x/4 weeks
	Polyestradiol phosphate	Alone: 160–320 mg 1x/4 weeks With oral EE: 40–80 mg 1x/4 weeks
	Estrone	2–4 mg 2–3x/week
IV injection	Fosfestrol	300–1200 mg 1–7x/week
IV injection	Estramustine phosphate	240–450 mg/day
Note: Dosages are not necessarily equivalent. Sources: See template.

Соматостатин аналоги

Октреотид является аналогом соматостатина пептидного гормона , который ингибирует продукцию гормона роста, а также многочисленные пептидные гормоны желудочно -кишечной системы, включая инсулин , глюкагон , полипептид поджелудочной железы , желудочный полипептид и гастрин . Октреотид используется для подавления гормональных синдромов, которые сопровождают несколько опухолей островков поджелудочной железы включая синдром Zollinger-Elson of Gastrinoma и хроническую гипогликемию инсулиномы , . Он также эффективен в подавлении карциноидного синдрома , вызванного усовершенствованными или экстраквентоиджотестованиями карциноидными карциноидными опухолями. Октреотид также может использоваться для лечения тяжелой диареи, вызванной 5-флуорурацила химиотерапией или лучевой терапией . ^{[ 1 ]}

Неседицинские гормональные вмешательства

В дополнение к использованию лекарств для продуцирования эндокринных изменений, подавляющих опухоли, разрушение эндокринных органов за счет операции или лучевой терапии также возможны . Хирургическая кастрация , или удаление яичек у мужчин и яичников у женщин, широко использовались в прошлом для лечения гормон-чувствительного рака предстательной железы и рака молочной железы соответственно. Тем не менее, эти инвазивные методы широко вытесняются благодаря использованию агонистов GnRH и другими формами фармакологической кастрации. ^{[ 3 ]}

Все еще существуют ситуации, в которых хирургическая кастрация может быть полезной, например, в особых случаях для женщин с мутациями BRCA с высоким риском .

Гормональная иммунотерапия

Для получения дополнительной информации по этой теме см. Иммунотерапия

Гормональная стимуляция иммунной системы с интерферонами и цитокинами использовалась для лечения специфических рака, включая почечный рак и меланома .

Смотрите также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Девита, Винсент Т.; Хеллман, Самуил; Розенберг, Стивен А., ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии . Филадельфия: Липпинкотт . ISBN 0-7817-4865-8 .
^ Гудман, Луи с.; Гилман, Альфред; Брунтон, Лоуренс Л.; Лазо, Джон С.; Паркер, Кит Л., ред. (2006). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (11 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-142280-2 Полем OCLC 56982354 . {{cite book}}: Cs1 Maint: дата и год ( ссылка )
^ Роберт Леон Соухами, изд. (2002). Оксфордский учебник онкологии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 0-19-262926-3 .

[DeVita-1] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k Девита, Винсент Т.; Хеллман, Самуил; Розенберг, Стивен А., ред. (2005). Рак: принципы и практика онкологии . Филадельфия: Липпинкотт . ISBN 0-7817-4865-8 .

[G&G-2] Гудман, Луи с.; Гилман, Альфред; Брунтон, Лоуренс Л.; Лазо, Джон С.; Паркер, Кит Л., ред. (2006). Гудман и Гилман «Фармакологическая основа терапии» (11 -е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-0-07-142280-2 Полем OCLC 56982354 . {{cite book}}: Cs1 Maint: дата и год ( ссылка )

[Oxford-3] Роберт Леон Соухами, изд. (2002). Оксфордский учебник онкологии . Издательство Оксфордского университета. ISBN 0-19-262926-3 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]