Фенацетин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.485 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 10 Н 13 Н О 2 |
| Молярная масса | 179.219 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Плотность | 1,24 г/см 3 |
| Температура плавления | От 134 до 137,5 °C (от 273,2 до 279,5 °F) |
| Растворимость в воде | 0,766 г/л (25 °C (77 °F)) |
| (проверять) | |
Фенацетин ( ацетофенетидин , N- (4-этоксифенил)ацетамид [ 1 ] ) — обезболивающее и жаропонижающее лекарственное средство, которое широко использовалось после его появления в 1887 году. Оно было изъято из медицинского применения как опасное в 1970-х годах (например, изъято из обращения в Канаде в 1973 году, [ 2 ] и Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1983 году. [ 3 ] ).
История
[ редактировать ]Фенацетин был представлен в 1887 году в Эльберфельде , Германия, немецкой компанией Bayer и использовался главным образом в качестве анальгетика; это было одно из первых синтетических жаропонижающих средств, появившихся на рынке. Исторически известно также, что это один из первых неопиоидных анальгетиков без противовоспалительных свойств. Хотя парацетамол (ацетаминофен) производился раньше, по исторической случайности он был проигнорирован после оценки Йозефа фон Меринга в 1893 году. [ 4 ]
До Первой мировой войны Великобритания импортировала фенацетин из Германии. [ 5 ] Во время войны команда, в которую входили Джоселин Филд Торп и Марта Энни Уайтли, разработала синтез в Великобритании. [ 5 ]
Известный механизм действия
[ редактировать ]Обезболивающее действие фенацетина обусловлено его действием на сенсорные тракты спинного мозга. Кроме того, фенацетин оказывает угнетающее действие на сердце, действуя как отрицательный инотроп . Это жаропонижающее средство , действующее на мозг, снижающее заданную температуру. Его также применяют для лечения ревматоидного артрита (подострого типа) и межреберной невралгии .
In vivo происходит одна из двух реакций. фенацетина Обычно эфир расщепляется с образованием парацетамола (ацетаминофена), который является клинически значимым анальгетиком. Меньшинство времени ацетильная группа удаляется из амина, образуя канцерогенный п-фенетидин . Однако такая реакция встречается довольно редко, о чем свидетельствует тот факт, что препарат находился на рынке почти 100 лет, прежде чем была установлена статистическая связь, когда Канада, а затем и США, отозвали его с рынка.
Подготовка
[ редактировать ]О первом синтезе сообщил в 1878 году Хармон Нортроп Морс . В цитируемой статье Морса описан синтез парацетамола из 4-аминофенола и уксусной кислоты. [ 6 ]
Фенацетин может быть синтезирован как пример синтеза эфира Вильямсона : этилиодид , парацетамол и безводный карбонат калия нагреваются в 2-бутаноне с получением сырого продукта, который перекристаллизовывают из воды. [ 7 ]
Использование
[ редактировать ]
Медицинский
[ редактировать ]Фенацетин широко использовался до третьей четверти двадцатого века, часто в форме АПК, или « аспирин -фенацетин- кофеин » составного анальгетика , как средство от лихорадки и боли. Ранней разработкой (1919 г.) был БТР Винсента в Австралии.
В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов распорядилось отменить препараты, содержащие фенацетин, в ноябре 1983 года из-за его канцерогенных и поражающих почек свойств. [ 8 ] Он также был запрещен в Индии. [ 9 ] В результате некоторые фирменные препараты, ранее основанные на фенацетине, продолжали продаваться, но фенацетин был заменен более безопасными альтернативами. Популярной маркой фенацетина был Roche компании Саридон , формула которого была изменена в 1983 году и теперь содержит пропифеназон , парацетамол и кофеин . Корицидин также был изменен без фенацетина. Парацетамол является метаболитом фенацетина с аналогичным обезболивающим и жаропонижающим эффектом, но канцерогенность нового препарата не обнаружена.
Другой
[ редактировать ]Фенацетин использовался в качестве растворителя для фальсификации кокаина в Великобритании и Канаде из-за схожих физических свойств. [ 10 ] Там ему дали прозвище «волшебный».
Благодаря низкой стоимости фенацетин используется для исследования физических и преломляющих свойств кристаллов. Это идеальное соединение для такого типа исследований. [ почему? ] [ 1 ] [ 11 ]
В Канаде фенацетин используется в качестве лабораторного реагента и в некоторых препаратах для краски для волос (в качестве стабилизатора перекиси водорода). Хотя он считается лекарством, отпускаемым по рецепту, ни один из продаваемых лекарств не содержит фенацетин. [ 12 ]
Безопасность
[ редактировать ]было показано, что фенацетин и продукты, содержащие фенацетин, На животных моделях имеют побочный эффект и последствие канцерогенеза . Во многих сообщениях о случаях заболевания у людей продукты, содержащие фенацетин, связаны с уротелиальными новообразованиями, особенно уротелиальной карциномой почечной лоханки . Фенацетин классифицирован Международным агентством по изучению рака (IARC) как канцероген для человека. [ 1 ] В одном проспективном исследовании фенацетин был связан с повышенным риском смерти от урологических или почечных заболеваний, смерти от рака и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. [ 13 ] Кроме того, у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при приеме этого препарата может возникнуть острый гемолиз или растворение клеток крови. Острый гемолиз возможен у пациентов, у которых развивается реакция IgM на фенацетин, приводящая к образованию иммунных комплексов, которые связываются с эритроцитами в крови. Затем эритроциты лизируются, когда комплексы активируют систему комплемента .
Известно, что хроническое применение фенацетина приводит к анальгетической нефропатии, характеризующейся некрозом сосочков почек . [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] Это состояние, которое приводит к разрушению некоторых или всех почечных сосочков в почках. Считается, что метаболит п -фенетидин по крайней мере частично ответственен за эти эффекты. [ 17 ]
Одной из примечательных смертей, которую можно отнести к употреблению этого препарата, стала смерть пионера авиации Говарда Хьюза . Он широко использовал фенацетин для лечения хронической боли ; во время вскрытия было заявлено, что употребление фенацетина могло быть причиной его почечной недостаточности . [ 18 ]
В популярной культуре
[ редактировать ]В эпизоде йоркширского телесериала « Справедливость » 1974 года «Долг заботы» рассказывается о судебном деле, произошедшем в результате смерти женщины от отравления фенацетином в результате приема APC в течение пяти лет. Это объяснило, что фенацетин вызывает папиллярный некроз почек. [ 19 ]
В книге «Дзен и искусство обслуживания мотоциклов», глава 4, «БТР от головной боли» включен в список ценных вещей, которые следует брать с собой в поездки на мотоцикле. [ 20 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Гралак Б., Енох С., Тайеб Г. (июнь 2000 г.). «Аномальные преломляющие свойства фотонных кристаллов». Журнал Оптического общества Америки А. 17 (6): 1012–1020. Бибкод : 2000JOSAA..17.1012G . CiteSeerX 10.1.1.462.8012 . дои : 10.1364/JOSAA.17.001012 . ПМИД 10850471 .
- ^ «Фенацетин» . Наркобанк . Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Препараты, содержащие фенацетин, снятые с рынка» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб – FDA. 5 октября 1983 г. Архивировано из оригинала (PDF) 30 сентября 2014 г.
- ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. п. 439. ИСБН 978-0471899808 . Архивировано из оригинала 18 августа 2016 года.
Выдающийся клинический фармаколог Йозеф фон Меринг сотрудничал с компанией Bayer в испытании парацетамола в 1893 году. Он обнаружил, что парацетамол является эффективным жаропонижающим и болеутоляющим средством, но утверждал, что он имеет небольшую склонность к развитию метгемоглобинемии. . Предположительно, это могло быть вызвано загрязнением его парацетамола 4-аминофенолом, из которого он был синтезирован.
- ^ Перейти обратно: а б Криз М.Р. (1997). «Марта Энни Уайтли (1866–1956): химик и редактор» (PDF) . Бюллетень истории химии . 8 : 42–45.
- ^ Морс Х.Н. (1878). «О новом методе получения ацетиламидофенолов» . Отчеты Немецкого химического общества . 11 (1): 232–233. дои : 10.1002/cber.18780110151 .
- ^ «Превращение ацетаминофена в фенацетин» . Архив мастер-экспериментов химического факультета . Калифорнийский государственный университет Станислава . Архивировано из оригинала 2 декабря 2008 г.
- ^ Федеральный реестр от 5 октября 1983 г. (48 FR 45466)
- ^ «Наркотики запрещены в Индии» . Центральная организация по контролю за стандартами лекарственных средств, Dte.GHS, Министерство здравоохранения и благополучия семьи, Правительство Индии. Архивировано из оригинала 21 февраля 2015 г. Проверено 17 сентября 2013 г.
- ^ «Раковое химическое вещество в уличном кокаине» . Новости Би-би-си . 23 ноября 2006 г.
- ^ Студеникин П.А., Загуменный А.И., Заварцев Ю.Д., Попов П.А., Щербаков И.А. (1995). «GdVO4 как новая среда для твердотельных лазеров: некоторые оптические и тепловые свойства кристаллов, легированных ионами Cd3+, Tm3+ и Er3+» . Квантовая электроника . 25 (12): 1162–1165. дои : 10.1070/QE1995v025n12ABEH000556 . S2CID 250787020 .
- ^ «Здоровье – Безопасность продукции – Химические вещества – Информационный листок по фенацетину» . Правительство Канады - . 18 апреля 2017 года . Проверено 29 апреля 2020 г.
- ^ Дубач Калифорнийский университет, Рознер Б., Штюрмер Т. (январь 1991 г.). «Эпидемиологическое исследование злоупотребления анальгетиками. Влияние фенацетина и салицилата на смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость (1968–1987 годы)» . Медицинский журнал Новой Англии . 324 (3): 155–160. дои : 10.1056/NEJM199101173240304 . ПМИД 1984193 .
- ^ Кокран А.Дж., Лоусон Д.Х., Линтон А.Л. (июль 1967 г.). «Почечный папиллярный некроз после избытка фенацетина». Шотландский медицинский журнал . 12 (7): 246–250. дои : 10.1177/003693306701200702 . ПМИД 6036245 . S2CID 33774826 .
- ^ Тан Г.Х., Раббино, доктор медицинских наук, Хоппер Дж. (август 1964 г.). «Является ли фенацетин нефротоксином?: Отчет о двадцати трех потребителях препарата» . Калифорнийская медицина . 101 (2): 73–77. ПМЦ 1515485 . ПМИД 14180501 .
- ^ Брикс А.Е. (2002). «Почечный папиллярный некроз» . Токсикологическая патология . 30 (6): 672–674. дои : 10.1080/01926230290166760 . ПМИД 12512867 .
- ^ Канкури Э., Солатунтури Э., Вапаатало Х. (июнь 2003 г.). «Влияние фенацетина и его метаболита п-фенетидина на активность и экспрессию ЦОГ-1 и ЦОГ-2 in vitro». Исследование тромбоза . 110 (5–6): 299–303. дои : 10.1016/S0049-3848(03)00416-X . ПМИД 14592552 .
- ^ Теннант Ф. (июль – август 2007 г.). «Говард Хьюз и псевдозависимость» (PDF) . Практическое управление болью . 7 (6): 20. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
Фенацетин в составе кодеина со временем вызывал почечную недостаточность и смерть.
- ^ Обязанность заботиться . Справедливость . Йоркширское телевидение . 31 мая 1974 года.
- ^ Пирсиг, Роберт М. (1985). Дзен и искусство обслуживания мотоциклов (82-е печатное изд.). Петух. п. 35.
Внешние ссылки
[ редактировать ]