Мидостаурин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ридапт |
| Другие имена | PKC412, 4'- N -бензоилстауроспорин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 35 Н 30 Н 4 О 4 |
| Молярная масса | 570.649 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Мидостаурин , продаваемый под торговой маркой Rydapt компанией Novartis , представляет собой многоцелевой ингибитор протеинкиназы , который исследовался для лечения острого миелолейкоза (ОМЛ), миелодиспластического синдрома (МДС) и распространенного системного мастоцитоза . Это полусинтетическое производное стауроспорина , алкалоида бактерии Streptomyces staurosporeus .
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [ 3 ]
ОМЛ и МДС
[ редактировать ]В доклинических исследованиях было обнаружено, что мидостаурин активен против онкогенного CD135 (FMS-подобного рецептора тирозинкиназы 3, FLT3). [ 4 ] Клинические испытания в первую очередь были сосредоточены на рецидивирующих/ рефрактерных ОМЛ и МДС и включали исследования отдельных препаратов и комбинаций препаратов. После успешных клинических испытаний было обнаружено, что мидостаурин продлевает выживаемость пациентов с ОМЛ с мутацией FLT3 в сочетании с традиционной индукционной и консолидационной терапией. фазы II в рандомизированном клиническом исследовании фазы III [ 5 ] 28 апреля 2017 года мидостаурин был одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ и положительным результатом на онкогенный FLT3 в сочетании с химиотерапией. [ 6 ] Препарат одобрен для использования вместе с сопутствующим диагностическим тестом LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay, который используется для обнаружения мутации FLT3 у пациентов с ОМЛ.
Системный мастоцитоз
[ редактировать ]Более 95% пациентов с системным мастоцитозом у взрослых и примерно 40% детей с кожным мастоцитозом являются положительными по активирующей мутации D816V c-Kit , которая делает c-Kit устойчивым к доступным в настоящее время ингибиторам тирозинкиназы. Мидостаурин является исследуемым препаратом для лечения пациентов с поздними формами системного мастоцитоза и мутацией c-Kit D816V, при этом у части пациентов достигается клинический ответ. В открытом исследовании пациентов с поражением органов, связанным с мастоцитозом (89 пациентов, соответствующих критериям включения в популяцию первичной эффективности), мидостаурин показал эффективность у пациентов с распространенным системным мастоцитозом, включая крайне фатальный вариант тучноклеточного лейкоза . [ 7 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают проблемы, связанные с иммунной системой (лихорадка, фебрильная нейтропения ), проблемы со свертываемостью крови (гематомы, кровотечения из носа) и неспецифические симптомы, такие как диарея, тошнота и головная боль. Инфекции верхних дыхательных путей могут быть опасными. [ 8 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лечение рака» . Здоровье Канады . 8 мая 2018 года . Проверено 13 апреля 2024 г.
- ^ «Ридапт ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 18 сентября 2017 г. Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ Новые разрешения на лекарственную терапию, 2017 г. (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (отчет). Январь 2018 года . Проверено 16 сентября 2020 г.
- ^ Вайсберг Э., Бултон С., Келли Л.М., Мэнли П., Фаббро Д., Мейер Т. и др. (июнь 2002 г.). «Ингибирование мутантных рецепторов FLT3 в клетках лейкемии низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы PKC412» . Раковая клетка . 1 (5): 433–43. дои : 10.1016/S1535-6108(02)00069-7 . ПМИД 12124173 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Стоун Р.М., Мандрекар С., Сэнфорд Б.Л., Гейер С., Блумфилд К.Д., Донер К. и др. (декабрь 2015 г.). Мультикиназный ингибитор мидостаурин (М) продлевает выживаемость по сравнению с плацебо (Р) в сочетании с индукцией даунорубицином (D)/цитарабином (С) (инд), консолидацией высоких доз С (консол) и в качестве поддерживающей (поддерживающей) терапии. у впервые диагностированных пациентов с острым миелолейкозом (ОМЛ) в возрасте 18–60 лет с мутациями FLT3 (muts): международное проспективное рандомизированное исследование (рандомизированное) P-контролируемое двойное слепое исследование (CALGB 10603/RATIFY [Alliance]) . 57-е ежегодное собрание Американского общества гематологов (ASH). Орландо.
{{cite conference}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Канцелярия комиссара. «Сообщения для прессы – FDA одобряет новое комбинированное лечение острого миелолейкоза» . www.fda.gov . Проверено 4 мая 2017 г.
- ^ Готлиб Дж., Клюин-Нелеманс Х.К., Джордж Т.И., Акин Дж., Сотлар К., Хермин О. и др. (июнь 2016 г.). «Эффективность и безопасность мидостаурина при распространенном системном мастоцитозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2530–41. дои : 10.1056/nejmoa1513098 . ПМИД 27355533 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Drugs.com : обзор rydapt .
