Метофолин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Н 24 Cl NO 2 |
| Молярная масса | 345.87 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Метофолин ( МНН ), также известный как метофолин ( USAN ), представляет собой опиоидный анальгетик , открытый в 1950-х годах группой швейцарских исследователей из Hoffmann-La Roche. [ 1 ]
Метофолин представляет собой производное изохинолина , которое структурно не связано с большинством других опиоидов. [ 2 ] Однако его структурное сходство с неопиоидным алкалоидом папаверином примечательно.
Метофолин имеет примерно такую же эффективность как анальгетик, как и кодеин , и был оценен для лечения послеоперационной боли. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Таблетки метофолина продавались в США под торговой маркой Versidyne. [ 6 ] но препарат был снят с продажи в 1965 году из-за возникновения офтальмологических побочных эффектов, а также из-за открытия того, что препарат может вызывать катаракту у собак. [ 7 ]
Метофолин имеет два энантиомера : лево (R)-энантиомер является активной формой, примерно в 3 раза более эффективной, чем кодеин, а (S)-энантиомер является неактивным.
Также были протестированы аналоги , в которых 4'-хлоргруппа была заменена другими электроноакцепторными группами , причем фторпроизводное было немного более эффективным, чем хлор, а нитропроизводное было наиболее эффективным из всех, при этом рацемический 4'-нитрометофолин находился примерно в В 20 раз сильнее кодеина. [ 8 ] [ 9 ]
Более поздние исследования были проведены Бристоль-Майером в 1960-х годах. [ 10 ] и исследования на животных показали производные со значительно повышенной анальгетической активностью кодеина более чем в 50 раз. [ 11 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Патент США 3067203 «Производные тетрагидроизохинолина», выданный 4 декабря 1962 г., передан компании Hoffmann-La Roche.
- ^ Файнберг А.П., Криз I, Снайдер Ш. (ноябрь 1976 г.). «Опиатный рецептор: модель, объясняющая отношения структура-активность опиатных агонистов и антагонистов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (11): 4215–9. Бибкод : 1976PNAS...73.4215F . дои : 10.1073/pnas.73.11.4215 . ПМК 431391 . ПМИД 186791 .
- ^ Мур Дж., Фолдс Ф.Ф., Дэвидсон Г.М. (сентябрь 1962 г.). «Оценка эффективности метофолина для облегчения послеоперационной боли». Американский журнал медицинских наук . 244 (3): 337–43. дои : 10.1097/00000441-196209000-00010 . ПМИД 14475666 . S2CID 36562481 .
- ^ Касс Л.Дж., Фредерик В.С. (ноябрь 1963 г.). «Метофолин, новый анальгетик». Американский журнал медицинских наук . 246 (5): 550–7. дои : 10.1097/00000441-196311000-00005 . ПМИД 14082642 .
- ^ Скиорелли Дж. (ноябрь 1967 г.). «Уровень в плазме и почечная экскреция неизмененного метофолина у человека». Эксперименты . 23 (11): 934–6. дои : 10.1007/bf02136231 . ПМИД 6057015 . S2CID 32258639 .
- ^ Райан Р.Э. (январь 1963 г.). «Версидин. Его применение при сосудистой головной боли». Головная боль . 2 (4): 203–8. дои : 10.1111/j.1526-4610.1963.hed0204203.x . ПМИД 13975764 . S2CID 2891222 .
- ^ 30 FR 4083 , 27 марта 1965 г.
- ^ Кейси А.Ф., Парфит Р.Ю. (1986). Опиоидные анальгетики, химия и рецепторы . Нью-Йорк: Пленум Пресс. п. 390. ИСБН 0-306-42130-5 .
- ^ Уолтер М., Безендорф Х., Шнайдер О. (1963). «Синтезы в ряду изохинолина. Замещенные 1-[ω-(нитрофенил)алкил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолины». Helvetica Chimica Acta . 46 (4): 1127–1132. дои : 10.1002/hlca.19630460405 .
- ^ Патент США 3378561A 1-бета-арилтиоэтилтетрагидроизохинолины.
- ^ 'Тетрагидроизохинолины. I. Получение и анальгетическая активность некоторых 1-тиофеноксиэтилтетрагидроизохинолинов и 1-феноксиэтилтетрагидроизохинолинов. Мед. хим. Июль 1969 г.; 12 (4): 575–80. дои: 10.1021/jm00304a003.