Jump to content

β-гидрокси β-метилбутирическая кислота

β-гидрокси β-метилбутирическая кислота
Структурная формула, сопряженная кислота
Структурная формула, сопряженное основание
Вверху: β-гидрокси β-метилбутирическая кислота
Внизу: β-гидрокси β-метилбутират
Клинические данные
Другие имена Сопряженная кислотная форма:
β-гидроксизолловая кислота
3-гидроксизоллообразной кислоты
Сопряженная базовая форма:
Гидроксиметилбутилрат
Маршруты
администрация
Уст в уст [ 1 ] или назогастральный [ 2 ]
Код ATC
  • никто
Юридический статус
Юридический статус
  • США : диетическая добавка
  • ООН : незапланированный
Фармакокинетические данные
Метаболиты HMB-COA , HMG-COA , мевалонат , холестерин , ацетил-КоА , ацетоацетат , β-гидроксибутират
Начало действия HMB-FA : 30–60 минут [ 1 ]
HMB-CA : 1–2 часа [ 1 ]
Устранение полураспада HMB-FA : 3 часа [ 1 ]
HMB-CA : 2,5 часа [ 1 ]
Экскреция Почечная (10–40% выводится) [ 1 ] [ 3 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Кегг
Чеби
Comptox Dashboard ( EPA )
Echa Infocard 100.128.078 Измените это в Wikidata
Химические и физические данные
Формула C 5 H 10 O 3
Молярная масса 118.132  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Плотность ~ 1,1 г/см 3 и 20 ° С [ 4 ]
Точка плавления −80 ° C (-112 ° F) (стекло) [ 5 ]
Точка кипения 128 ° C (262 ° F) при 7 мм рт. [ 4 ] [ 6 ]
  (проверять)

β-гидрокси β-метилбутирическая кислота [ Примечание 1 ] ( HMB ), иначе известный как его конъюгатное основание , β-гидрокси β-метилбутират , является естественным продуктом у людей, которое используется в качестве пищевого добавки и в качестве ингредиента в определенных медицинских продуктах , которые предназначены для содействия заживлению ран и обеспечения питания питания Поддержка людей с мышечной тратой из -за рака или ВИЧ/СПИДа . [ Источники 1 ] У здоровых взрослых было показано, что добавка с HMB увеличивает прирост, вызванные физическими упражнениями в размере мышц , мышечной силы и мышечной массы тела , уменьшает повреждение скелетных мышц от физических упражнений, улучшить эффективность аэробных упражнений и ускорить восстановление после упражнений. [ Источники 2 ] Медицинские обзоры и метаанализ показывают, что добавки HMB также помогают сохранить или увеличить мышечную массу и мышечную силу у людей, испытывающих возрастную потерю мышц . [ Примечание 2 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] HMB производит эти эффекты частично, стимулируя продукцию белков и ингибируя расщепление белков в мышечной ткани. [ 11 ] [ 14 ] [ 15 ] Не было обнаружено побочных эффектов от долгосрочного использования в качестве пищевой добавки у взрослых. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

HMB продается в качестве пищевой добавки стоимостью около долларов США 30–50 в месяц, когда принимает 3 грамма в день. [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ] HMB также содержится в нескольких питательных продуктах, включая определенные составы обеспечения и юношеского . [ 8 ] [ 21 ] HMB также присутствует в незначительных количествах в определенных продуктах, таких как люцерна , спаржа , авокадо , цветная капуста , грейпфрут и сома . [ 22 ] [ 23 ]

Эффект HMB на скелетные мышцы человека было впервые обнаружено Стивеном Л. Ниссеном в Университете штата Айова в середине 1990-х годов . [ 8 ] [ 24 ] С 2018 года, HMB не была запрещена Национальной студенческой спортивной ассоциацией , Всемирным антидопинговым агентством или любой другой видной национальной или международной спортивной организацией. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] В 2006 году только около 2% студентов -спортсменов колледжа в Соединенных Штатах использовали HMB в качестве пищевой добавки. [ 19 ] [ 28 ] По состоянию на 2017 год HMB обнаружил широкое использование в качестве эргогенной добавки среди молодых спортсменов. [ 29 ]

Использование

[ редактировать ]

Доступные формы

[ редактировать ]

HMB продается в виде безрецептурной пищевой добавки в форме свободной кислоты , β-гидрокси β-метилбутирической кислоты (HMB-FA) и в качестве моногидратированной кальциевой соли конъюгатного основания , кальция β-гидрокси β-метилбутарат β-гидрокси кальций β-гидрокси β-метилбутарат моногидрат (HMB-CA, CAHMB). [ 19 ] [ 20 ] Поскольку лишь небольшая доля метаболического предшественника HMB, L -лецина , метаболизируется в HMB, фармакологически активные концентрации соединения в плазме крови и мышцы могут быть достигнуты только путем непосредственного добавления HMB. [ 1 ] [ 30 ] [ 31 ] Здоровый взрослый производит приблизительно 0,3 грамма в день, в то время как дополнительный HMB обычно принимается в дозах 3–6 граммов в день. [ 17 ] HMB продается по цене около долларов США 30–50 в месяц, когда принимается в дозах 3 грамма в день. [ 16 ] HMB также содержится в нескольких пищевых продуктах и ​​медицинских продуктах, продаваемых Abbott Laboratories (например, определенные составы обеспечения и юношеского ), [ 8 ] [ 21 ] и присутствует в незначительных количествах в определенных продуктах, таких как люцерна , спаржа , авокадо , цветная капуста , грейпфрут и сома . [ 22 ] [ 23 ]

Медицинский

[ редактировать ]

Дополнительный HMB использовался в клинических испытаниях в качестве лечения для сохранения мышечной массы тела в мышечных условиях, особенно саркопении , и был изучен в клинических испытаниях в качестве дополнительной терапии в сочетании с упражнениями по устойчивости . [ 11 ] [ 16 ] [ 30 ] Основываясь на двух медицинских обзорах и метаанализе семи рандомизированных контролируемых исследований , добавки HMB могут сохранить или увеличивать мышечную массу и мышечную силу у саркопенических пожилых людей. [ Примечание 2 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] HMB, по -видимому, не влияет на жирную массу у пожилых людей. [ 11 ] [ 12 ] Предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что добавки HMB могут также предотвратить атрофию мышц во время постельного режима . [ 11 ] [ 29 ] Растущее количество доказательств подтверждает эффективность HMB в поддержке питания для снижения или даже обращения, потери мышечной массы, мышечной функции и мышечной силы , которая возникает в гиперкатаболических заболевании, таких как кахексия рака ; [ 16 ] [ 30 ] [ 32 ] Следовательно, авторы двух обзоров 2016 года клинических данных рекомендовали профилактику и лечение саркопении и мышечного истощения в целом, включали добавки с HMB, регулярные упражнения по устойчивости и потребление диеты с высоким содержанием белка . [ 16 ] [ 30 ]

Клинические испытания, которые использовали HMB для лечения мышц, включали введение 3 грамма HMB в день в разных схемах дозирования. [ 16 ] Согласно одному обзору, оптимальный режим дозирования заключается в том, чтобы вводить его в одну дозу 1 грамм, три раза в день, поскольку это обеспечивает повышенные концентрации HMB в течение дня; [ 16 ] Однако с 2016 года Лучший режим дозирования для мышечных состояний все еще исследуется. [ 30 ]

Некоторые фирменные продукты, которые содержат HMB (то есть определенные составы обеспечения и несовершеннолетних), представляют собой медицинские продукты , которые предназначены для обеспечения поддержки питания при уходе за врачом у людей с мышц из -за ВИЧ/СПИДа или рака , чтобы способствовать Заживление ран после операции или травмы, или, если иное, медицинский работник. [ Источники 3 ] Ювен, продукт питания, который содержит 3 грамма HMB -CA , 14 граммов L -аргина и 14 граммов L -глютамина на две порции, [ 2 ] Было показано, что он улучшает мышечную массу тела во время клинических испытаний у людей со СПИДом и раком, но не ревматоидной кахексии . [ 17 ] [ 33 ] [ 34 ] Требуется дальнейшие исследования, связанные с лечением раковой кахексии с младшим в течение нескольких месяцев, необходимо для адекватного определения эффективности лечения. [ 17 ] [ 33 ]

Повышение производительности

[ редактировать ]
Изображение коммерчески доступной добавки HMB
Коммерчески доступная формулировка HMB. Каждый размер 000 желатиновой капсулы содержит 1 грамм HMB-CA и неопределенное количество микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния .

При подходящей программе упражнений было показано, что пищевые добавки с 3 граммами HMB в день увеличивают прирост, вызванные физическими упражнениями в размере мышц, мышечной силы и мощности, а также мышечной массы тела, уменьшает повреждение скелетных мышц, вызванное физическими упражнениями, [ Примечание 3 ] и ускорить выздоровление от высокоинтенсивных упражнений. [ Источники 2 ] Основываясь на ограниченных клинических исследованиях, добавки HMB могут также улучшить эффективность аэробных упражнений и увеличить повышение аэробной пригодности в сочетании с интервалами высокой интенсивности . [ 12 ] [ 14 ] Эти эффекты HMB более выражены у неподготовленных людей и спортсменов, которые выполняют устойчивость к высокой интенсивности или аэробные упражнения. [ 1 ] [ 12 ] [ 14 ] В популяциях, обученных устойчивости, влияние HMB на мышечную силу и мышечную массу тела ограничено. [ 37 ] HMB влияет на размер мышц, силу, массу, мощность и восстановление частично путем стимуляции миофибриллярных мышц синтеза белка и ингибирования расщепления мышечного белка с помощью различных механизмов, включая активацию механистической мишени комплекса рапамицина 1 (mTORC1) и ингибирования протеазома -опосредованного протеолиза в скелетных мышцах. [ 14 ] [ 15 ]

На эффективность добавок HMB для снижения повреждения скелетных мышц от длительных или высокоинтенсивных упражнений влияет время, когда оно используется относительно упражнений. [ 1 ] [ 36 ] Было показано, что наибольшее снижение повреждения скелетных мышц от одного прихода к упражнениям происходит, когда HMB-CA принимается за 1–2 часа до упражнений, или HMB-FA принимается за 30–60 минут до тренировки. [ 1 ]

В 2006 году только около 2% студентов -спортсменов колледжа в Соединенных Штатах использовали HMB в качестве пищевой добавки. [ 19 ] [ 28 ] По состоянию на 2017 год HMB обнаружил широкое использование в качестве эргогенной добавки среди спортсменов. [ 29 ] С 2018 года, HMB не была запрещена Национальной студенческой спортивной ассоциацией , Всемирным антидопинговым агентством или любой другой видной национальной или международной спортивной организацией. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Профиль безопасности HMB у взрослых людей основан на доказательствах клинических испытаний людей и в исследованиях на животных . [ 16 ] [ 18 ] У людей не было сообщалось о негативных последствиях у молодых людей или пожилых людей, когда HMB принимается в дозах 3 грамма в день в течение года. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] Исследования молодых людей, принимающих 6 граммов HMB в день в течение до 2 месяцев, также не сообщают о негативных последствиях. [ 17 ] [ 18 ] Исследования с дополнительным HMB на молодых, растущих крысах и животноводстве не сообщили о не побочных эффектах, основанных на клинической химии или наблюдаемых характеристиках; [ 1 ] [ 23 ] Для людей моложе 18 лет существует ограниченное количество данных о безопасности дополнительного HMB. [ 1 ] Человеческая эквивалентная доза HMB для уровня без всплываемого воздействия (NOAEL), который был идентифицирован в крысиной модели, составляет приблизительно 0,4 г/кг массы тела в день. [ Примечание 4 ] [ 18 ] [ 23 ]

В двух исследованиях на животных изучались влияние добавок HMB у беременных свиней на потомство и не сообщалось о негативных воздействиях на плод. [ 23 ] Клиническое тестирование с дополнительным HMB не было проведено на беременных женщинах, [ 38 ] И беременным и кормящим женщинам рекомендуется не принимать HMB от Metabolic Technologies, Inc. , компании, которая предоставляет лицензии на включение HMB в пищевые добавки из -за отсутствия исследований безопасности. [ 38 ]

Фармакология

[ редактировать ]
Сигнальная каскадная диаграмма
Диаграмма анаболических биомолекулярных сигнальных каскадов , которые участвуют в синтезе белка миофибриллярных мышц и митохондриальном биогенезе в ответ на физические упражнения и специфические аминокислоты или их производные (в первую очередь L -лейцин и HMB). [ 39 ]
Сокращения и представления

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Несколько компонентов сигнального каскада , которые опосредуют HMB-индуцированное увеличение синтеза белка скелетных мышц человека, были идентифицированы in vivo . [ 14 ] [ 15 ] Подобно метаболическому предшественнику HMB , L -лецинину , HMB, как было показано, увеличивает синтез белка в скелетных мышцах человека посредством фосфорилирования механистической мишени рапамицина (mTOR) и последующей активации механистической мишени для рапамицина комплекса 1 , который приводит к белу. Биосинтез в клеточных рибосомах посредством фосфорилирования непосредственных мишеней MTORC1 (т.е., киназа P70S6 и трансляции белок репрессора 4EBP1 ). [ Примечание 5 ] [ 15 ] [ 39 ] [ 41 ] Было показано, что добавка HMB у нескольких нечеловеческих видов животных увеличивает в сыворотке концентрацию гормона роста и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) через неизвестный механизм, в свою очередь, способствуя синтезу белка посредством повышенного фосфорилирования mTOR. [ 1 ] [ 16 ] [ 23 ] Основываясь на ограниченных клинических данных у людей, дополнительные HMB, по-видимому, увеличивают секрецию гормона роста и IGF-1 в ответ на упражнения с сопротивлением. [ 14 ]

По состоянию на 2016 год Сигнальный каскад, который опосредует HMB-индуцированное снижение разбивки мышечного белка, не было идентифицировано у живых людей, хотя хорошо устояло, что он ослабляет протеолиз у людей in vivo . [ 11 ] [ 15 ] В отличие от L -лейцина , HMB ослабляет распад мышечного белка в инсулинозависимом образом у людей. [ Примечание 6 ] [ 15 ] Считается, что HMB уменьшает разрушение мышечного белка у людей, ингибируя 19 -х и 20 -х годов субъединицы системы убиквитин -протеасом в скелетных мышцах и ингибируя апоптоз ядер скелетных мышц посредством неопознанных механизмов. [ 15 ] [ 16 ] [ 41 ]

Основываясь на исследованиях на животных, HMB, по -видимому, метаболизируется в скелетных мышцах в холестерин , который затем может быть включен в мембрану мышечной клеток , тем самым повышая целостность и функцию мембраны. [ 34 ] [ 35 ] Влияние HMB на метаболизм мышечного белка может помочь стабилизировать структуру мышечных клеток. [ 23 ] Один обзор показал, что наблюдаемое HMB-индуцированное снижение концентрации биомаркеров повреждения мышц (то есть мышечных ферментов, таких как креатинкиназа и лактатдегидрогеназа ) у людей после интенсивных физических упражнений, могут быть связаны с опосредованным холестерином улучшением мышечной функции мембрана мышечной клеточной мышечной клеточной функции после интенсивных физических упражнений. Полем [ Примечание 3 ] [ 23 ]

Было показано, что HMB стимулирует пролиферацию , дифференцировку и слияние человека миозателлитных клеток in vitro , что потенциально увеличивает регенеративную способность скелетных мышц, путем увеличения экспрессии белка определенных миогенных регуляторных факторов (например, MYOD и миоген генов ) и транскрипции . Факторы (например, MEF2 ). [ 1 ] [ 17 ] [ 42 ] HMB-индуцированная пролиферация миосателлитовых клеток человека in vitro опосредуется фосфорилированием митоген-активированных протеинкиназ ERK1 и ERK2 . [ 17 ] [ 23 ] [ 42 ] ХМБ-индуцированная дифференцировка миосателлитов человека и ускоренное слияние миосателлитных клеток в мышечную ткань in vitro опосредовано фосфорилированием Akt , сериновой/треониновой протеинкиназы . [ 17 ] [ 23 ] [ 42 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]
Графика концентрации HMB в плазме с течением времени
Этот график показывает концентрацию HMB в плазме (в единицах микромолов на литр плазмы крови ) с течением времени после приема 1 -граммовой дозы кальция или свободной кислоты HMB. [ 1 ]

Сравнение фармакокинетики между дозировками

[ редактировать ]

свободной кислоты ( HMB-FA ) и моногидратированная кальциевая соль ( HMB-CA Формы ) имеют различную фармакокинетику . [ 1 ] [ 20 ] HMB-FA более легко впитывается в кровоток и имеет более длительный период полураспада элиминации (3 часа) по сравнению с HMB-CA (2,5 часа). [ 1 ] [ 20 ] Поглощение ткани и использование HMB-FA на 25–40% выше, чем для HMB-CA. [ 1 ] [ 20 ] Фракция проглатыванной дозы, которая выделяется в моче, не различается между двумя формами. [ 1 ]

Поглощение HMB-CA

[ редактировать ]

После проглатывания HMB-CA превращается в β-гидрокси β-метилбутират после диссоциации кальция фрагмента в кишечнике. [ 1 ] HMB-CA Когда дозировка проглатывается, величина и время, в течение которых пиковая концентрация HMB в плазме зависит от дозы и одновременного потребления пищи. [ 1 ] Более высокие дозы HMB-CA увеличивают скорость поглощения , что приводит к пиковому уровню HMB в плазме ( C MAX ), который непропорционально превышает, чем ожидалось, от линейной зависимости доза-реакции и которая возникает раньше относительно более низких доз. [ Примечание 7 ] [ 1 ] Потребление HMB-CA с сладкими веществами замедляет скорость поглощения HMB, что приводит к более низкому пиковому уровню HMB в плазме, который происходит позже. [ Примечание 7 ] [ 1 ]

Вывод HMB-CA

[ редактировать ]

HMB устраняется через почки , примерно 10–40% от проглавленной дозы выделяется без изменений в моче. [ 1 ] [ 3 ] Оставшиеся 60–90% дозы сохраняются в тканях или выделяются в виде метаболитов HMB. [ 1 ] [ 3 ] Фракция данной дозы HMB, которая выделяется без изменений в моче увеличивается с дозой. [ Примечание 8 ] [ 1 ]

Метаболизм

[ редактировать ]
Биосинтез и метаболизм β-гидрокси β-метилбутирата у людей
Диаграмма метаболизма лейцина, HMB и Isovaleryl-CoA у людей
β-гидрокси
β-метилбутират

( HMB )
Выводится
в моче
(10–40%)


Неизвестный
фермент
Изображение выше содержит кликабельные ссылки
Человеческий метаболический путь для HMB и Isovaleryl -COA относительно L -лейцина . [ 1 ] [ 45 ] [ 46 ] Из двух основных путей L -лейцин в основном метаболизируется в изовалерил -COA, в то время как только около 5% метаболизируется в HMB. [ 1 ] [ 45 ] [ 46 ]

Метаболизм HMB катализируется нехарактерным ферментом, который превращает его в β-гидрокси β-метилбутирил-CoA ( HMB-COA ). [ 43 ] [ 46 ] HMB-COA метаболизируется либо эноил-КоА , или другим нехарактерным ферментом, продуцируя β-метилкротонил-CoA ( MC-COA ) или гидроксиметилглютарил-COA ( HMG-COA ) соответственно. [ 3 ] [ 46 ] MC-COA затем превращается в фермент метилкротонил-COA-карбоксилазу в метилгггглутаконил-CoA ( Mg-CoA ), которая впоследствии превращается в HMG-CoA гидратазой метилглютаконил- . [ 3 ] [ 46 ] [ 47 ] Затем HMG-COA расщепляется в ацетил-КоА и ацетоацетат с помощью HMG-CoA Lyase или используется при производстве холестерина по пути мевалоната . [ 3 ] [ 46 ]

Биосинтез

[ редактировать ]

HMB синтезируется в организме человека посредством метаболизма -лейцина L аминокислоты с , разветвленной цепью . [ 46 ] У здоровых людей приблизительно 60% диетического L -лейцина метаболизируется через несколько часов, примерно примерно 5% ( диапазон 2–10% ) диетического L -лейцина превращается в HMB. [ 3 ] [ 16 ] [ 46 ]

Подавляющее большинство метаболизма L -лейцина изначально катализируется энзимом аминотрансферазы с разветвленной цепью аминотрансферазы , продуцируя α-кетоизокапорт (α-KIC). [ 3 ] [ 46 ] α-KIC в основном метаболизируется митохондриальным ферментом, разветвленной цепочкой α- кетоциддегидрогеназы , которая преобразует ее в изовалерил-КоА . [ 3 ] [ 46 ] Впоследствии Isovaleryl-CoA метаболизируется с помощью изовалерил-коадегидрогеназы и превращается в MC-COA , которая используется в синтезе ацетил-КоА и других соединений. [ 46 ] Во время дефицита биотина HMB может быть синтезирован из MC-COA через Enoyl-CoA гидратазу и неизвестный фермент тиоэстеразы , [ 43 ] [ 44 ] [ 48 ] которые превращают MC-COA в HMB-COA и HMB-COA в HMB соответственно. [ 44 ] количество α-KIC метаболизируется в печени ферментом цитозольным Относительно небольшое 4-гидроксифенилпируват диоксигеназы (KIC-диоксигеназы), которая превращает α-KIC в HMB. [ 3 ] [ 46 ] [ 49 ] У здоровых людей этот незначительный путь, который включает в себя превращение L -лейцина в α -KIC, а затем HMB, является преобладающим путем синтеза HMB. [ 3 ] [ 46 ]

Скелетная формула масла с оболочкой с альфа, бетами и гамма -карблерами.
Скелетная формула масла с оболочкой с альфа, бетами и гамма -карблерами.
Скелетная формула β-гидрокси β-метилбутирической кислоты
Формула β-гидрокси β-метилбутирической кислоты

β-гидрокси β-метилбутирическая кислота является монокарбоновой β-гидрокси кислотой и природным продуктом с молекулярной формулой C 5 H 10 O 3 . [ 50 ] [ 51 ] При комнатной температуре чистая β-гидрокси β-метилбутирическая кислота происходит в виде прозрачной, бесцветной или светло-желтой жидкости, которая растворится в воде. [ 6 ] [ 52 ] β-гидрокси β-метилбутирическая кислота представляет собой слабую кислоту с P K A 4,4. [ 5 ] Его показатель преломления ( ) составляет 1,42. [ 5 ]

Химическая структура

[ редактировать ]

β-гидрокси β-метилбутирическая кислота является членом семейства кислот карбоновых органических соединений . [ 50 ] Это структурный аналог с массовой кислоты гидроксильной функциональной группой и метиловым заместителем, расположенным на его бета -углероде . [ 50 ] [ 53 ] По расширению, другие структурные аналоги включают β-гидроксибутирическую кислоту и β-метилбутирическую кислоту . [ 50 ] [ 53 ]

различные синтетические маршруты до β-гидрокси β-метилбутирической Было разработано кислоты. Первые зарегистрированные химические синтезы приблизились к HMB путем окисления алкена , вице -диола и предшественников спирта :

  • В 1877 году российские химики Майкл и Александр Зейтев сообщили о приготовлении HMB путем окисления 2-метилпента-4-EN-2-OL с хромической кислотой (H 2 Cro 4 ); [ 54 ]
  • В 1880 и 1889 годах Schirokoff и Reformatsky (соответственно) сообщили, что окислительное расщепление вицинального диола 4-метилпентана-1,2,4-триола с подкисленным перманганатом калия (KMNO 4 ) дает HMB [ 55 ] [ 56 ] -Этот результат наиболее близок к первым синтезу, поскольку холодный разбавленный KMNO 4 окисляет алкены до вице -диолов , которые горячая кислота KMNO 4 дополнительно окисляет до карбонилосодержащих соединений, а промежуточное соединение DIOL не получено, когда условия горячей кислоты используются для алкена, а промежуточное соединение DIOL не получено, когда условия горячей кислоты используются для алкени окисление . [ 57 ] Другими словами, рацио 4-метилпентана-1,2,4-триол является производным 2-метилпент-4-en-2-OL и β-гидрокси β-метилбутирической кислоты является производным от обоих; и,
  • В 1892 году Кондаков сообщил о приготовлении HMB путем перманганатного окисления 3-метилбутана-1,3-диола. [ 58 ]
График первых синтетических путей к β-гидрокси β-метилбутирической кислоте
Первые синтетические маршруты к β-гидрокси β-метилбутирической кислоте

В зависимости от экспериментальных условий, циклуаддиция ацетона либо и кетена продуцирует либо β-изовальлеролактон, 4,4-диметилоксетан-2-о,, [ 59 ] [ 60 ] оба из которых гидролизуются в основных условиях для получения конъюгатного основания HMB. Реакция галоформ обеспечивает еще один путь к HMB, включающему исчерпывающее галогенирование метилкеттоновой области диацетонового спирта с гипобромитом натрия или гипохлоритом натрия ; [ 5 ] [ 61 ] [ 62 ] Диацетоновый алкоголь легко доступен от Aldol Condensation of Acetone. [ 61 ] Органометаллический ( подход к HMB включает карбоксилирование трет -бутилового спирта с окисью углерода и реагентом Фентона и перекись водорода железо железа ). [ 5 ] [ 63 ] Альтернативно, HMB может быть получен посредством микробного окисления β -метилбутирической кислоты грибом Galactomyces reessii . [ 64 ]

График более поздних синтетических маршрутов к β-гидрокси β-метилбутирической кислоте
Более поздние синтетические маршруты к β-гидрокси β-метилбутирической кислоте

Обнаружение в жидкостях тела

[ редактировать ]
Концентрации HMB, измеренные у здоровых людей
Биофлюид Возрастная группа Концентрация Источники
Иметь в виду Диапазон Единицы
Кровавая плазма Взрослые (18+) 4.0 0–10.0 мкм [ 50 ]
CSF Roytip Cerebrosmoscinal Fluid Взрослые (18+) 4.0 2.0–6.0 мкм [ 50 ]
Саркоплазма Взрослые (21–23) 7.0 4.0–10.0 мкм [ 15 ]
Грудное молоко Взрослые (18+) 42–164 мкг/л [ 65 ]
Моча Взрослые (18+) 3.2–25.0 мкмоль/ммоль креатинин [ 50 ]
Моча Дети (1–18) 0–68 мкмоль/ммоль креатинин [ 50 ]

Концентрация естественного HMB была измерена в нескольких жидкостях тела человека с использованием ядерной магнитно -резонансной спектроскопии , спектрометрии жидкой хроматографии -массы и методов газовой хроматографии -массы . [ 65 ] [ 50 ] В плазме крови и спинномозговой жидкости (CSF) здоровых взрослых средняя молярная концентрация HMB была измерена при 4,0 микромолярных (мкМ). [ 50 ] Средняя концентрация HMB в внутримышечной жидкости здоровых мужчин в возрасте 21–23 года была измерена при 7,0 мкм. [ 15 ] В моче здоровых людей любого возраста выделенная концентрация HMB мочи измерялась в диапазоне 0–68   микромолов на миллимол (мкмоль/ммоль) креатинина . [ 50 ] В грудном молоке здоровых лактирующих женщин HMB и L -лейцин измерялись в диапазонах 42–164 мкг/л и 2,1–88,5 мг/л. [ 65 ] Для сравнения, HMB был обнаружен и измерен в молоке здоровых коров при концентрации <20–29 мкг/л. [ 66 ] Эта концентрация слишком низкая, чтобы быть адекватным диетическим источником HMB для получения фармакологически активных концентраций соединения в плазме крови. [ 66 ]

В исследовании, в котором участники потребляли 2,42 грамма чистого HMB-FA во время поста, средняя концентрация HMB в плазме увеличилась с базального уровня 5,1 мкм до 408 мкм через 30 минут. [ 15 ] Через 150 минут после выхода средняя концентрация HMB в плазме среди участников составляла 275 мкм. [ 15 ]

Аномальные концентрации HMB в моче и плазме крови были отмечены в нескольких болезненных состояниях, где он может служить диагностическим биомаркером , особенно в случае метаболических расстройств . [ 50 ] В следующей таблице перечислены некоторые из этих расстройств, а также связанные концентрации HMB, обнаруженные в моче или плазме крови. [ 50 ]

Аномальные концентрации HMB, измеренные в болезненных состояниях
Заболевание Биофлюид Возрастная группа Концентрация Источники
Иметь в виду Диапазон Единицы
Дефицит биотинидазы Кровь Взрослые (18+) 9.5 0–19.0 мкм маточная подсказка микромоляра [ 50 ]
Дефицит биотинидазы Кровь Дети (1–13) 88.0 10.0–166.0 мкм [ 50 ]
Дефицит биотинидазы Моча Дети (1–13) 275.0 50.0–500.0 мкмоль/ммоль   креатинин [ 50 ]
3-метилглютаконовая ациурия (тип I) Моча Дети (1–13) 200.0 150.0–250.0 мкмоль/ммоль креатинин [ 50 ]
Эозинофильный эзофагит Моча Дети (1–13) 247.4 0–699.4 мкмоль/ммоль креатинин [ 50 ]
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Моча Дети (1–13) 119.8 5.5–234.0 мкмоль/ммоль креатинин [ 50 ]
Дефицит HMG-COA Lyase Моча Дети (1–13) 2030.0 60.0–4000.0 мкмоль/ммоль креатинин [ 50 ]
Дефицит карбоксилазы MC-COA Моча Дети (1–13) 30350.0 1700.0–59000.0 мкмоль/ммоль креатинин [ 50 ]
А Указывает, что заболевание является метаболическим расстройством .

Первый зарегистрированный химический синтез HMB был опубликован в 1877 году русскими химиками Майклом и Александром Зейтевом . [ 54 ] HMB был выделен из коры эритрофлеума Куминги (мадагасканское дерево) в 1941 году Леопольдом Ружичкой . [ 67 ] Самая ранняя зарегистрированная изоляция HMB в качестве метаболита человека была от танаки и коллег в 1968 году от пациента с изовальеновой ацидемией . [ 68 ] [ 69 ]

Эффект HMB на скелетные мышцы человека было впервые обнаружено Стивеном Л. Ниссеном в Университете штата Айова в середине 1990-х годов . [ 8 ] [ 24 ] Ниссен основал компанию под названием Metabolic Technologies, Inc. (MTI) во время его открытия, которая впоследствии приобрела шесть патентов , связанных с HMB , которые компания использовала для лицензирования права на производство и включение HMB в пищевые добавки. [ 24 ] [ 70 ] [ 71 ] Когда в конце 1990 -х годов он впервые стал доступным в коммерческих целях, HMB продавался исключительно в качестве дополнения к упражнениям, чтобы помочь спортсменам и бодибилдерам нарастить мышцы. [ 70 ] Впоследствии MTI разработал два продукта HMB-содержащих, Juven and Revigor, на которые Abbott Nutrition получило рыночные права в 2003 и 2008 годах соответственно. [ 8 ] [ 70 ] С тех пор Эбботт продал юринов как медицинский продукт, а бренд HMB Reengor - в качестве активного ингредиента в пищевых продуктах (например, определенные составы обеспечения) и других медицинских продуктов (например, определенные составы несовершеннолетних). [ 8 ] [ 21 ] [ 70 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Синонимы и альтернативные написания включают в себя: бета -гидрокси бета -метилбутирическую кислоту , -3-метилбутановую кислоту ( название IUPAC ), 3-гидроксизоллообразное и бета - гидроксизовала 3- гидрокси . [ 7 ]
  2. ^ Jump up to: а беременный Мета-анализ обнаружил, что среднее увеличение мышечной массы из-за добавок HMB у пожилых людей составило 0,35 кг (0,77 фунта). [ 11 ] 95 % доверительный интервал для предполагаемого увеличения мышечной массы из -за добавок HMB составляет 0,11–0,59 кг (0,24–1,30 фунта). [ 11 ]
    Семь рандомизированных контролируемых исследований, которые были включены в метаанализ, содержали в общей сложности 147 пожилых людей в группах лечения HMB и 140 пожилых людей в контрольных группах . [ 11 ] Семь испытаний имели продолжительность 2–11 месяцев, а средняя продолжительность исследований, взвешенная по размеру выборки , составляла приблизительно 6 месяцев. [ 11 ]
  3. ^ Jump up to: а беременный Влияние HMB на повреждение скелетных мышц было оценено в исследованиях на людях с использованием четырех различных биомаркеров повреждения мышц или разбивки белка: сывороточная креатина киназа , лактеро-лактат сыворотка , азот мочевины мочевой мочевой мочевой и мочевой мочевой мочевой мочевой и мочевой 3-метилгистислидин . [ 1 ] [ 19 ] [ 35 ] Когда интенсивность и объем упражнений достаточны для того, чтобы вызвать повреждение скелетных мышц, например, во время бега на больших расстояниях или прогрессивной перегрузки , было продемонстрировано добавление HMB ослабляет рост этих биомаркеров на 20–60%. [ 1 ] [ 19 ] [ 36 ]
  4. ^ Ноээээээээаг был создан на основе 3-месячного исследования с участием нескольких групп крыс Sprague-Dawley , которым вводили различные ежедневные дозы HMB-FA . [ 18 ] [ 23 ] Никаких побочных эффектов не наблюдалось в любой группе, которая получала HMB, поэтому самая высокая ежедневная доза HMB, которая была введена в этом исследовании, была идентифицирована как NOAEL. [ 18 ] [ 23 ]
  5. ^ Приблизительно равные дозы чистого HMB -FA (2,42 грамма) и L -лейцина (3,42 грамма) не вызывают статистически различимых анаболических эффектов, измеряемых фракционным синтезом миофибриллярных белков , в скелетных мышцах живых людей. [ 15 ] [ 40 ] Через 150 минут после выхода эти дозы HMB-FA и L -лейцина увеличивали синтез мышечного белка на ~ 70% и ~ 110% соответственно в одном исследовании. [ 15 ] [ 40 ]
  6. ^ Через 150 минут после прохождения 2,42 грамма дозы чистого HMB-FA снижали распад белка скелетных мышц у живых людей на 57% в одном исследовании. [ 15 ] [ 40 ] Влияние L -лейцина на распад мышечного белка полностью зависит от секреции инсулина и, следовательно, не было измерено в том же исследовании. [ 15 ] Для сравнения, инсулинозависимое снижение расщепления мышечного белка после всего приема пищи, содержащего L -лейцин и углеводы, в среднем составляет ~ 50%. [ 15 ]
  7. ^ Jump up to: а беременный В одном исследовании проглатывание 1-граммовой дозы HMB-CA здоровыми добровольцами привели к пиковому уровню HMB в плазме 120 мкМ через 2 часа после приема приема, в то время как примирение 3-граммовой дозы HMB-CA приводило к пиковому уровню HMB в плазме HMB. 487 мкм через 1 час после приема. [ 1 ]
    Потребление 3 граммов HMB-CA с 75 граммами глюкозы привело к более низкому пиковому уровню HMB в плазме 352 мкМ, который произошел позже через 2 часа после приема. [ 1 ]
  8. ^ В одном исследовании проглатывание дозы 1 грамм и 3 грамма HMB привело к выведению 14% и 28% дозы в виде HMB в моче соответственно. [ 1 ]
  9. ^ Эта реакция катализируется неизвестным ферментом тиоэстеразы . [ 43 ] [ 44 ]

Справочные примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в v В х и С аа Аб и объявление Но из в нравиться это Уилсон Дж. М., Фитшен П.Дж., Кэмпбелл Б., Уилсон Г.Дж., Занчи Н., Тейлор Л., Уилборн С., Калман Д.С., Стаут Дж.Р., Хоффман младший, Зигенфусс Т.Н., Лопес Х.Л., Крейдер Р.Б., Смит-Райан А.Е., Антонио Дж. (Февраль 2013 г.) Полем «Стенд международного общества спортивного питания: бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB)» . Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 6. doi : 10.1186/1550-2783-10-6 . PMC   3568064 . PMID   23374455 . [Международное общество спортивного питания] завершило следующее. 1. HMB может быть использован для усиления восстановления путем ослабления упражнений, вызванных повреждением скелетных мышц в обученных и неподготовленных популяциях. ... 4. Тридцать восемь мг · кг · BM −1 Было продемонстрировано, что ежедневно HMB усиливает гипертрофию, силу и силу скелетных мышц, силы и мощность в неподготовленных и обученных популяциях при использовании соответствующих упражнений. ... 8. Механизмы действия HMB включают ингибирование и увеличение протеолиза и синтеза белка, соответственно. 9. Хроническое потребление HMB безопасно как в молодом, так и в старом населении.
  2. ^ Jump up to: а беременный в «Информация о продукте: убедитесь, что Enlive Advanced Therapeutic Shake Shake» (PDF) . Abbott Nutrition. 9 августа 2016 года. Архивировал (PDF) с оригинала 12 октября 2016 года . Получено 22 августа 2016 года .
    • Использовать под медицинским наблюдением.
    • HMB + белок для здоровья мышц.


    «Информация о продукте: младший» (PDF) . Abbott Nutrition. 7 мая 2016 года. Архивировал (PDF) с оригинала 12 октября 2016 года . Получено 22 августа 2016 года .
    • Администрировать перорально или в виде модуля с помощью питательной трубки ...
    • Использовать под медицинским наблюдением.
    • Nutravigor® (CAHMB, β-гидрокси-кальций-β-метилбутират)
  3. ^ Jump up to: а беременный «Лист данных безопасности: 3-гидрокси-3-метилотирическая кислота» . Альфа Эзар. 23 марта 2005 года. Архивировано с оригинала 17 сентября 2016 года . Получено 9 ноября 2016 года .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Кофман Д.Д., Крамер Р., Мочель мы (июнь 1958 г.). «Синтез свободными реакциями. V. Новый синтез карбоновых кислот». Журнал Американского химического общества . 80 (11): 2882–2887. doi : 10.1021/ja01544a072 .
  5. ^ Jump up to: а беременный "3-OH-Isovaleric кислота". Chemspider . Королевское общество химии. 2015. Архивировано с оригинала 11 августа 2016 года . Получено 10 августа 2016 года . Экспериментальная точка кипения: ... 128 ° C / 7 мм ...
    Экспериментальная растворимость:
    Растворим в воде
  6. ^ «Бета-гидроксизоллорика кислота». Pubchem Compound . Национальная библиотека медицины Соединенных Штатов - Национальный центр биотехнологической информации. 3 февраля 2018 года. Архивировано с оригинала 6 февраля 2018 года . Получено 6 февраля 2018 года . Химические названия: бета-гидроксизоллообразной кислоты; 3-гидрокси-3-метилбутановая кислота; ... 3-гидроксизоллообразная кислота; 3-гидрокси-3-метилбутирическая кислота
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Линн Дж (13 мая 2013 г.). «Белки в здоровье и эффективности человека» . Университет штата Айова. Архивировано с оригинала 27 августа 2016 года . Получено 31 июля 2016 года . Доктор Ниссен и его соавтор доктор Наджи Н. Абумрад, профессор и председатель кафедры хирургии Университета Вандербильта, обнаружили бета-гидрокси-бета-метилбутират (HMB) и его полезное влияние на здоровье человека и производительность. HMB в настоящее время продается на национальном уровне Abbott Laboratories в качестве Revigor ™, который является компонентом обеспечения здоровья мышц®, и Juven®, который является питательным напитком, который, как показано, способствует заживлению после травмы или хирургии.
  8. ^ Jump up to: а беременный KHAMSI R (май 2013). «Переосмысление формулы» . Природная медицина . 19 (5): 525–529. doi : 10.1038/nm0513-525 . PMID   23652097 . S2CID   205379191 . Вопросы о том, что определяет медицинскую пищу, вероятно, будет расти, как и рынок, и этот рынок теперь выходит далеко за рамки ПКУ и других унаследованных метаболических расстройств. ... Ювена Abbott Nutrition предоставляет питательные вещества людям с ВИЧ или СПИДом, испытывающим чрезмерную потерю веса из -за заболевания
  9. ^ Jump up to: а беременный «Ювена добавила к линейке пищевых продуктов Abbott Laboratories для людей с раком, ВИЧ/СПИДом и ранами/пролежней» . PR Newswire . Абботт Лаборатории. 12 марта 2004 года. Архивировано с оригинала 20 декабря 2016 года . Получено 11 декабря 2016 года .
  10. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Wu H, Xia Y, Jiang J, Du H, Guo X, Liu X, Li C, Huang G, Niu K (сентябрь 2015 г.). «Влияние бета-гидрокси-бета-метилбутиратного добавки на потерю мышц у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Архив геронтологии и гериатрии . 61 (2): 168–175. doi : 10.1016/j.archger.2015.06.020 . PMID   26169182 . В целом, этот метаанализ указывает на то, что HMB может предотвратить потерю массы тела у пожилых людей. Но влияние HMB на мышечную силу и физическую функцию, по -видимому, варьируется в разных популяциях. Дополнительные хорошо разработанные клинические исследования необходимы для подтверждения эффективности HMB в профилактике потери мышечной силы и физической функции. ... Также были исследованы механизмы, лежащие в основе роли HMB в регенерации мышц: результаты показали, что HMB усиливает синтез белка посредством активации анаболических сигнальных путей и ослабление протеолиза посредством подавления катаболических сигнальных путей (Wilkinson et al., 2013).
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Хоулхек М (август 2017 г.). «Бета-гидрокси-бета-метилбутират добавки и скелетные мышцы в здоровых и мышечных состояниях» . Журнал кахексии, саркопения и мышц . 8 (4): 529–541. doi : 10.1002/jcsm.12208 . PMC   5566641 . PMID   28493406 . Отчеты, обобщенные здесь, указывают на то, что HMB предоставляет ряд преимуществ для субъектов, участвующих в силовой и выносливной спорте. Влияние на мышечную массу и силу, особенно во время тренировок с резистентностью, вероятно, связано с подавлением протеолиза и положительным влиянием на синтез белка. Его преимущества в аэробных характеристиках, вероятно, больше связаны с улучшенным митохондриальным биогенезом и окислением жира. Благоприятное влияние на восстановление после повреждения, вызванного физическими упражнениями, может быть связано с ролью HMB в качестве предшественника холестерина, который модулирует текучесть мембраны и влияет на ионные каналы и мембранную возбудимость. ... Исследования показали, что HMB может предотвратить развитие саркопении у пожилых людей и что оптимальное действие HMB на рост и силу мышц происходит, когда она сочетается с физическими упражнениями.
  12. ^ Jump up to: а беременный Росси А.П., Д'Антроно А., Рубеле С., Калиари С., Гаттаццо С., Зоико Е., Маццали Г., Фантин Ф., Замбони М (октябрь 2017). «Потенциал β-гидрокси-β-метилбутирата как новая стратегия лечения саркопении и саркопенического ожирения». Наркотики и старение . 34 (11): 833–840. doi : 10.1007/s40266-017-0496-0 . PMID   29086232 . S2CID   4284897 . Клинические испытания, проведенные у пожилых людей, подтверждают, что HMB может ослабить прогрессирование саркопении у пожилых людей. Добавление HMB приводит к увеличению массы скелетных мышц и силы у пожилых людей, и его эффект еще больше в сочетании с физическими упражнениями.
  13. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Silva VR, Belozo FL, Micheletti To, Conrado M, Stout JR, Pimentel GD, Gonzalez AM (сентябрь 2017 г.). «β-гидрокси-β-метилбутират, добавленные свободные кислоты, могут улучшить восстановление и адаптацию мышц после тренировки сопротивления: систематический обзор» (PDF) . Исследования питания . 45 : 1–9. doi : 10.1016/j.nutres.2017.07.008 . HDL : 11449/170023 . PMID   29037326 . Обычно считается, что механизмы действия HMB связаны с его влиянием как на синтез мышечного белка, так и на расщепление мышечного белка (рис. 1) [2, 3]. HMB, по-видимому, стимулирует синтез мышечного белка посредством активизации млекопитающего/механистического мишени комплекса рапамицина 1 (mTORC1), сигнального каскада, участвующего в координации инициации трансляции синтеза мышечного белка [2, 4]. Кроме того, HMB может оказывать антагонистическое влияние на путь убиквитин -протеасом, систему, которая разлагает внутриклеточные белки [5, 6]. Данные также свидетельствуют о том, что HMB способствует миогенной пролиферации, дифференцировке и слиянию клеток [7]. ... Экзогенное введение HMB-FA показало, что увеличивает внутримышечную анаболическую передачу сигналов, стимулирует синтез мышечного белка и ослабляет разрушение мышечного белка у людей [2].
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Wilkinson DJ, Hossain T, Hill DS, Phillips BE, Crossland H, Williams J, Loughna P, Churchward-Inne TA, Breen L, Phillips SM, Etheridge T, Rathmacher JA, Smith K, Szewczyk NJ, Atherton PJ (июнь 2013 г.) Полем «Влияние лейцина и его метаболита β-гидрокси-β-метилбутирата на метаболизм белка скелетных мышц человека» . Журнал физиологии . 591 (11): 2911–2923. doi : 10.1113/jphysiol.2013.253203 . PMC   3690694 . PMID   23551944 . Стимуляция MPS с помощью MTORC1-Signalling после воздействия HMB согласуется с преклиническими исследованиями (Eley et al. 2008). ... Кроме того, была четкая дивергенция в амплитуде фосфорилирования для 4EBP1 (AT Thr37/46 и Ser65/Thr70) и P70S6K (THR389) в ответ на LEU и HMB, причем у нас есть более выраженные и поддерживаемые фосфорилирование. ... Тем не менее, поскольку общий ответ MPS был сходным, это различие в клеточном сигнале не приводило к статистически различимым анаболическим эффектам в нашем первичном показателе MPS. ... Интересно, что, хотя орально поставляемый HMB не приводил к увеличению плазменного инсулина, это вызвало депрессию в MPB (-57%). Обычно постпрандиальное снижение в MPB (~ 50%) объясняется азот-подпрыгивающим эффектом инсулина с момента зажима инсулина при пост-абсорбционных концентрациях (5 мкю ML −1 ) при постоянном наполнении AAS (18 г ч −1 ) не подавил MPB (Greenhaff et al. 2008), поэтому мы решили не измерять MPB в группе LEU из -за ожидаемой гиперинсулинемии (Fig. 3C). Таким образом, HMB снижает MPB в моде, подобном, но независимо от инсулина. Эти результаты являются встроенными с сообщениями о анти-катаболических эффектах HMB, подавляющего MPB в преклинических моделях посредством аттуационного протеасомно-опосредованного протеолиза в ответ на LPS (Eley et al. 2008).
  15. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Brioche T, Pagano AF, Py G, Chopard A (август 2016 г.). «Мышечное истощение и старение: экспериментальные модели, жирные инфильтрации и профилактика» (PDF) . Молекулярные аспекты медицины . 50 : 56–87. doi : 10.1016/j.mam.2016.04.006 . PMID   27106402 . S2CID   29717535 . В заключение, лечение HMB явно представляется безопасной мощной стратегией против саркопении, и в целом против травления мышц, потому что HMB улучшает мышечную массу, мышечную силу и физическую работоспособность. Похоже, что HMB способен действовать на трех из четырех основных механизмов, связанных с деконнизированием мышц (оборот белка, апоптоз и регенеративный процесс), тогда как предполагается, что он сильно влияет на четвертую (митохондриальная динамика и функции). Кроме того, HMB является недорогим (~ 30–50 долларов США в месяц в 3 г в день) и может предотвратить остеопению (Bruckbauer and Zemel, 2013; Tatara, 2009; Tatara et al., 2007, 2008, 2012) и снижение сердечно -сосудистых рисков. (Nissen et al., 2000). По всем этим причинам HMB должен регулярно использоваться в условиях мышц, особенно у пожилых людей. ... 3 г CAHMB принимается три раза в день (1 г каждый раз) - это оптимальная позиция, которая позволяет постоянно биодоступность HMB в организме (Wilson et al., 2013)
  16. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Molfino A, Gioia G, Rossi Fanelli F, Muscaritoli M (декабрь 2013 г.). «Бета-гидрокси-бета-метилбутират добавки в здоровье и заболеваниях: систематический обзор рандомизированных исследований» . Аминокислоты . 45 (6): 1273–1292. doi : 10.1007/s00726-013-1592-z . HDL : 11573/524784 . PMID   24057808 . S2CID   8688823 . Обычно отдельный метаболизирует 60 г L-Leu, чтобы получить 3 г HMB, но человек 70 кг производит 0,2–0,4 г HMB в день, в зависимости от дозы LEU в рационе (Van Koevering and Nissen 1992). ... Обычная доза 3 г/день может регулярно рекомендована поддерживать или улучшать мышечную массу и функционировать в здоровье и заболеваниях. Профиль безопасности HMB является однозначным. ... эти результаты показывают, что HMB/ARG/GLN можно безопасно использовать для лечения мышц, связанных с СПИДом и раком
  17. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Borack MS, Volpi E (декабрь 2016 г.). «Эффективность и безопасность добавок лейцина у пожилых людей» . Журнал питания . 146 (12): 2625S - 2629S. doi : 10.3945/jn.116.230771 . PMC   5118760 . PMID   27934654 . В одном исследовании проверилось безопасность HMB для долгосрочного использования у крыс. Fuller et al. (50) провели 91-D исследование с использованием крыс Sprague-Dawley, которые проверяли безопасность β-гидрокси-β-метилбутирической свободной кислоты (HMBFA). Эта новая форма HMB приводит к более высокой концентрации HMB в сыворотке, чем CAHMB. В этом исследовании крысам вводили вмешательство HMBFA 0%, 0,8%, 1,6%или 4%диеты по массе тела. Самая высокая доза - эквивалент ~ 400 мг ⋅ кг −1 ⋅ D. −1 для людей. Никаких неблагоприятных советников не наблюдалось ни для какой группы лечения. Точно так же анализ крови и мочи находился в пределах нормального диапазона во всех группах, без групповых различий. Авторы пришли к выводу, что HMBFA был безопасным для потребления в крысиной модели. ... Серьезные побочные эффекты не сообщались с добавками лейцина, EAA или HMB; и риски для здоровья, связанные с этими добавками, немного и предсказуемы.
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Momaya A, Fawal M, Estes R (апрель 2015 г.). «Вещества, повышающие производительность в спорте: обзор литературы». Спортивная медицина . 45 (4): 517–531. doi : 10.1007/s40279-015-0308-9 . PMID   25663250 . S2CID   45124293 . В настоящее время HMB доступен в качестве безрецептурного добавки. Препарат не тестируется и не запрещена какой -либо спортивной организацией. ... Wilson et al. [91] продемонстрировали, что, когда не устойчивые мужчины получали предварительные усилия HMB, повышение уровней лактатдегидрогеназы (LDH) снижалось, а HMB имел тенденцию к снижению болезненности. Вдыхание и др. [92] показали снижение LDH и креатинфосфокиназы (CPK), побочный продукт мышц с помощью HMB после длительного пробега. ... Похоже, что на полезное время HMB влияет время потребления перед тренировками и дозировкой [97]. Кроме того, хроническое потребление HMB кажется безопасным [97]. ... никаких серьезных побочных эффектов от потребления HMB не сообщалось.
  19. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Fuller JC, Sharp RL, Angus HF, Khoo Py, Rathmacher JA (ноябрь 2015). «Сравнение доступности и скорости клиренса в плазме β-гидрокси-β-метилбутирата в формах свободной кислоты и соли кальциевой кости» . Первичный источник. Британский журнал питания . 114 (9): 1403–1409. doi : 10.1017/s0007114515003050 . PMID   26373270 . Недавно свободная кислотная форма HMB (HMB-FA) стала коммерчески доступной в форме капсулы (GELCAP). Текущее исследование было проведено для сравнения биодоступности HMB с использованием двух коммерчески доступных форм капсул HMB-FA и CA-HMB. ... В заключение, HMB-FA в форме капсулы улучшает скорость зазора и доступность HMB по сравнению с CA-HMB в форме капсулы.
  20. ^ Jump up to: а беременный в «Обзор питания Abbott» (PDF) . Эбботт . Абботт Лаборатории. Архивировано из оригинала (PDF) 3 сентября 2016 года . Получено 3 сентября 2016 года .
  21. ^ Jump up to: а беременный Уилсон Дж.Дж., Уилсон Дж. М., Маннинен А.Х. (январь 2008 г.). «Влияние бета-гидрокси-бета-метилбутирата (HMB) на эффективность физических упражнений и состав тела на разных уровнях возраста, пола и опыта обучения: обзор» . Питание и метаболизм . 5 : 1. DOI : 10.1186/1743-7075-5-1 . PMC   2245953 . PMID   18173841 .
  22. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Chześniak Ka, Ostaszewski P, Fuller JC, Ciecierska A, Sadkowski T (июнь 2015 г.). «Пищевая добавка β-гидрокси-β-метилбутирата у животных-обзор» . Журнал физиологии животных и питания животных . 99 (3): 405–417. doi : 10.1111/jpn.12234 . PMID   25099672 . Холестерин является основным компонентом клеточной мембраны, а сарколемма - это та, которая в основном зависит от синтеза холестерина de novo. Это важно в стрессовых условиях, когда мышечные клетки могут не иметь возможности вырабатывать достаточное количество холестерина, которое необходимо для правильного функционирования клеточных мембран. Многие биохимические исследования показали, что HMB может быть предшественником синтеза холестерина (Bachhawat et al., 1955; Bloch et al., 1954; Coon et al., 1955; Adamson and Greenberg, 1955; Gey et al., 1957). Согласно соответствующей литературе, HMB углерод включается в холестерин. Следовательно, повышенные внутримышечные концентрации HMB могут обеспечить легкодоступный субстрат для синтеза холестерина, который необходим для образования и стабилизации сарколеммы. ... Известно, что добавки HMB снижают уровень ферментов после тренировки, что указывает на повреждение мышц, такие как креатинин-фосфокиназа (CK) и лактатдегидрогеназа (LDH), что предполагает улучшение функции мембраны мышечной клеточной мембраны. Это было показано в многочисленных исследованиях людей, проходящих как устойчивость, так и тренировку на выносливость (Wilson et al., 2013) ... Теоретически, HMB в качестве предшественника холестерина может помочь в стабилизации мышечных клеточных мембран; Однако это не было подтверждено научными исследованиями. Влияние HMB на метаболизм белка может на самом деле помочь стабилизировать мышечную структуру больше, чем любой эффект HMB на метаболизм холестерина в клетке.
  23. ^ Jump up to: а беременный в Фицджеральд М (май 2014). Культы диеты: удивительная ошибка в основе причуд питания и руководство по здоровому питанию для всех нас . Пегас книги. п. 148 . ISBN  978-1-60598-595-4 Полем Получено 31 июля 2016 года . HMB был обнаружен в середине 1990-х годов Стивом Ниссеном, исследователем в Университете штата Айова
  24. ^ Jump up to: а беременный Rippe JM (март 2013 г.). «Бета-гидрокси бета-метилбутират» . Медицина образа жизни (2 -е изд.). CRC Press. п. 724. ISBN  978-1-4398-4544-8 Полем Архивировано с оригинала 22 марта 2018 года . Получено 15 августа 2016 года .
  25. ^ Jump up to: а беременный «Запрещенный список (январь 2018 г.)» (PDF) . Всемирное антидопинговое агентство. Архивировано (PDF) из оригинала 22 октября 2017 года . Получено 17 декабря 2017 года .
  26. ^ Jump up to: а беременный «2018–19 NCAA запретил список наркотиков» . Национальная университетская спортивная ассоциация. 10 июня 2015 года . Получено 22 августа 2018 года .
  27. ^ Jump up to: а беременный Исследовательский персонал NCAA (январь 2006 г.). «NCAA исследование привычек употребления психоактивных веществ студентов-спортсменов» (PDF) . Национальная университетская спортивная ассоциация. п. 7. Архивированный (PDF) из оригинала 10 мая 2016 года . Получено 24 июня 2016 года .
  28. ^ Jump up to: а беременный в Cruz-Jentoft AJ (2018). «Бета-гидрокси-бета-метилотират (HMB): от экспериментальных данных до клинических данных при саркопении». Текущая белковая и пептидная наука . 18 (7): 668–672. doi : 10.2174/1389203718666170529105026 . PMID   28554316 . HMB широко используется в качестве эргогенной добавки молодыми спортсменами. ... Это исследование показывает, что у здорового пожилого взрослого добавки HMB могут сохранять мышечную массу в течение 10 дней постельного отдыха. Эти результаты обнадеживают, но должны быть подтверждены другими группами.
  29. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Argilés JM, Campos N, Lopez-Pedrosa JM, Rueda R, Rodriguez-Mañas L (сентябрь 2016 г.). «Скелетная мышца регулирует метаболизм через межорганные перекрестные помехи: роль в здоровье и болезнях» . Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 17 (9): 789–796. doi : 10.1016/j.jamda.2016.04.019 . PMID   27324808 . Исследования показывают, что диетический белок и лейцин или его метаболитный β-гидрокси β-метилбутират (HMB) могут улучшить мышечную функцию, в свою очередь, улучшая функциональные характеристики. ... Они идентифицировали β-гидрокси β-гидроксират лейцина (HMB) как сильный стимулятор синтеза белка, а также ингибитор разбивки белка в экстремальном случае кахексии. ... Растущее количество доказательств предполагает, что HMB может помочь замедлить или даже обратить вспять, потеря мышц, возникающая при саркопении, и улучшить показатели мышечной силы. ... Тем не менее, диетический лейцин не обеспечивает большого количества HMB: только небольшая часть, всего лишь 5%катаболизированной лейцина, метаболизируется в HMB. ... Таким образом, хотя сама диетическая лейцин может привести к скромной стимуляции синтеза белка путем создания небольшого количества HMB, прямое проглатывание HMB более мощно влияет на такую ​​передачу сигналов, что приводит к очевидному ускорению мышечной массы. ... Действительно, огромное количество исследований показало, что добавление HMB к рациону может отменить часть потери мышц, наблюдаемой при саркопении и гиперкатаболическом заболевании. ... Общее лечение атрофии мышц должно включать в себя пищевые добавки с HMB, хотя оптимальная дозировка для каждого состояния все еще находится под следствием. ...
    В настоящее время рекомендуется, чтобы пациенты, подверженные риску, страдали от саркопении, потребляли диету с высоким содержанием белка, занимались упражнениями по устойчивости и принимали добавки HMB Leucine Metabolite HMB.
  30. ^ Ланди Ф., Кальвани Р., Тосато М., Мартоне А.М., Ортолани Е., Савера Г., Д'Анджело Е, Систо А., Марцетти Е (май 2016 г.). «Потребление белка и здоровье мышц в старости: от биологической правдоподобия до клинических данных» . Питательные вещества . 8 (5): 295. doi : 10.3390/nu8050295 . PMC   4882708 . PMID   27187465 . HMB является активным метаболитом лейцина, который активирует сигнальный путь mTOR в мышцах. После его поглощения лидера пищевого лицина превращается в α-кетоизокапроат (KIC), который дополнительно метаболизируется в либо в изовалерил-CoA, либо HMB. В нормальных условиях большая часть KIC превращается в Isovaleryl-CoA, в то время как только приблизительно 5% лейцина метаболизируется в HMB. Это подразумевает, что для достижения фармакологических уровней HMB это соединение должно быть введено напрямую, а не посредством увеличения дозировки лейцина. ... HMB оказывает свое воздействие через защитные, антикотаболические механизмы и непосредственно влияет на синтез белка. Также было показано, что HMB стабилизирует мембрану мышечной клеток, для модуляции деградации белка и усиления синтеза белка [68].
  31. ^ Маллин Г.Е. (февраль 2014 г.). «Пищевые добавки для спортсменов: потенциальное применение для недоедания». Питание в клинической практике . 29 (1): 146–147. doi : 10.1177/0884533613516130 . PMID   24336486 . На рынке есть ряд продуктов питания, которые рекламируются для улучшения спортивных показателей. HMB, по -видимому, является наиболее перспективным и имеет клинические применения для улучшения мышечной массы и функции. Продолжение исследования с использованием этой нутрицевтики для предотвращения и/или улучшения недоедания в условиях мышечного истощения оправдано.
  32. ^ Jump up to: а беременный Mochamat, Cuhls H, Marinova M, Kaasa S, Stieber C, Conrad R, Radbruch L, Mücke M (июль 2016 г.). «Систематический обзор роли витаминов, минералов, белков и других добавок для лечения кахексии при раке: европейский исследовательский центр паллиативной помощи кахексии» . Журнал кахексии, саркопения и мышц . 8 (1): 25–39. doi : 10.1002/jcsm.12127 . PMC   5326814 . PMID   27897391 . Глядя на исследования с белками и другими пищевыми добавками, комбинация HMB, аргинина и глютамина показала интересные результаты ... В одном исследовании 32 пациента получили в среднем около 2 кг массы тела. [21] Это исследование было одним из трех исследований, подтверждающих положительные эффекты этой комбинации в различных диагнозах/состояниях, таких как пациенты с ВИЧ/СПИДом и здоровые взрослые. [40] Другое исследование, на гораздо большей основе выборки из 470 пациентов с раком, не обнаружили существенных различий в отношении LBM через 8 недель, однако сильная тенденция в направлении увеличения LBM, измеренного как с помощью био-импеданса, так и измерений кожи . [22] Таким образом, влияние комбинации HMB, аргинина и глютамина на увеличение веса должно быть исследовано в дальнейших исследованиях больных раком, изучающими периоды времени в течение нескольких месяцев.
  33. ^ Jump up to: а беременный Рахман А., Уилунд К., Фитшен П.Дж., Джиджибхой К., Агарвала Р., Дровер Дж.В., Мурцзакис М (июль 2014 г.). «Пожилые люди с слабостью, приобретенной в ОИТ: потенциальная роль для добавок β-гидрокси-β-метилбутирата (HMB)?» Полем Журнал парентерального и энтерального питания . 38 (5): 567–575. doi : 10.1177/0148607113502545 . PMID   24072740 . Более 20 публикаций в людях продемонстрировали пользу от добавок HMB, связанных с повышенной массой мышечной тела без увеличения жира, улучшенными маркерами мышечной силы и снижением возникновения мышечной болезненности при тренировках и снижения маркеров повреждения мышц. ... Одним из предложенных клеточного механизма для HMB является главным образом путем стабилизации холестериновой мембраны в мышечных клетках. HMB метаболизируется на β-гидрокси-β-метилглютарил-кофермент A (HMG-COA) в цитозоле мышечных клеток, что, в свою очередь, преобразуется в холестерин. ... Мышца производит свой собственный холестерин для поддержания целостности клеточной мембраны, как правило, из HMG-COA, потому что она не может удовлетворить свои потребности в холестерине посредством поглощения от кровообращения.
  34. ^ Jump up to: а беременный в Luckose F, Pandey MC, Radhakrishna K (2015). «Влияние аминокислотных производных на физическую, психическую и физиологическую активность». Критические обзоры в области питания и питания . 55 (13): 1793–1807. doi : 10.1080/10408398.2012.708368 . PMID   24279396 . S2CID   22657268 . HMB, производная лейцина, предотвращает повреждение мышц и увеличивает мышечную силу за счет снижения индуцированного физическими упражнениями в мышцах, а также помогает в увеличении медной массы тела. ... HMB преобразуется в HMB-COA, который затем используется для синтеза холестерина в мышечных клетках (Nissen and Abumrad, 1997). Холестерин необходим для роста, восстановления и стабилизации клеточных мембран во время упражнений (Chen, 1984). ... Исследования мета -анализа и индивидуальные исследования, проведенные, подтверждают использование HMB в качестве эффективной помощи для увеличения прочности тела, состава тела и предотвращения повреждения мышц во время тренировки устойчивости.
  35. ^ Jump up to: а беременный в Рахими М.Х., Мохаммади Х., Эшаги Х., Аскари Г., Мирахаджани М. (2018). «Влияние добавки бета-гидрокси-бета-метилбутирата на выздоровление после повреждения мышц, вызванного физическими упражнениями: систематический обзор и метаанализ». Журнал Американского колледжа питания . 37 (7): 640–649. doi : 10.1080/07315724.2018.1451789 . PMID   29676656 . S2CID   4991601 . Текущие данные выявили зависимый от времени эффект HMB на снижение уровней LDH и CK в сыворотке среди взрослых. Следовательно, HMB может рассматриваться как приоритетный агент восстановления повреждения мышц при вмешательствах.
  36. ^ Sanchez-Martinez J, Santos-Lozano A, Garcia-Hermoso A, Sadarangani KP, Cristi-Montero C (июль 2018). «Влияние бета-гидрокси-бета-метилбутирата добавок на прочность и состав тела у обученных и конкурентоспособных спортсменов: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Журнал науки и медицины в спорте . 21 (7): 727–735. doi : 10.1016/j.jsams.2017.11.003 . PMID   29249685 . S2CID   25776302 .
  37. ^ Jump up to: а беременный "Кто не должен принимать HMB?" Полем Metabolic Technologies, Inc. 11 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 26 августа 2016 года . Получено 23 августа 2016 года . Беременным или кормящим женщинам рекомендуется не принимать HMB, потому что исследования безопасности еще не проводились для этих популяций.
  38. ^ Jump up to: а беременный Brook MS, Wilkinson DJ, Phillips BE, Perez-Schindler J, Philp A, Smith K, Atherton PJ (январь 2016 г.). «Гомеостаз и пластичность скелетных мышц и пластичность у молодежи и старения: влияние питания и физических упражнений» . Acta Physiologica . 216 (1): 15–41. doi : 10.1111/apha.12532 . PMC   4843955 . PMID   26010896 . Механизмы, лежащие в основе анаболических эффектов потребления пищи, включают как стимуляцию MPS (Rennie et al. 1982), так и подавление MPB (Wilkes et al. 2009). Поклонное увеличение MPS почти полностью обусловлено незаменимыми аминокислотами (EAAS) (Smith et al. 1992), с разветвленной цепью AA (BCAA: лейцином, изолецином и валина), в частности лейцином [и его метаболита (S), Например, β -гидрокси β -метилбутирическая кислота (HMB) (Van Koevering & Nissen 1992)] является центральным для этих эффектов (Wilkinson et al. 2013). Хотя механизмы, лежащие в основе уникальных анаболических свойств лейцина, определены не полностью, недавняя работа в дрожжах и культивируемых клетках млекопитающих показала, что лейцил -синтетаза выше активации до сих пор «датчик клеток АА», механистическую мишень комплекса рапамицина (mTORC1). В ответ на лейцин (Bonfils et al. 2012, Han et al. 2012). Это было подтверждено экспериментами, показывающими, что из всех EAAS лейцин является наиболее эффективной EAA в увеличении активности (т.е. фосфорилирование) mTORC1 (Atherton et al. 2010b) и его субстратов.
  39. ^ Jump up to: а беременный в Филлипс С.М. (июль 2015 г.). «Пищевые добавки в поддержку упражнений с сопротивлением для саркопении, связанной с возрастом» . Достижения в области питания . 6 (4): 452–460. doi : 10.3945/an.115.008367 . PMC   4496741 . PMID   26178029 .
  40. ^ Jump up to: а беременный в Kornassio R, Rieer I, Browder I, Browderer I, в отличие от Z, Halevy или (май 2009 г.). Это MAPK/ERK. Первичный источник. BBA (BBA) - 1793 (5): 755–763. doi : 10.1016/ j.bbamc PMID   19211028 .
  41. ^ Jump up to: а беременный в «Кегг реакция: R10759» . Киотская энциклопедия генов и геномов . Kanehisa Laboratories. Архивировано с оригинала 1 июля 2016 года . Получено 24 июня 2016 года .
  42. ^ Jump up to: а беременный в Mock DM, Stratton SL, Horvath TD, Bogusiewicz A, Matthews NI, Henrich CL, Dawson AM, Spencer HJ, Owen SN, Boysen G, Moran JH (ноябрь 2011). «Вывод мочи 3-гидроксизолловой кислоты и 3-гидроксизоллерила карнитина увеличивается в ответ на линию лейцина у незначительно дефицитных биотиновых людей» . Первичный источник. Журнал питания . 141 (11): 1925–1930. doi : 10.3945/jn.111.146126 . PMC   3192457 . PMID   21918059 . Снижение активности MCC ухудшает катализ существенного этапа в митохондриальном катаболизме лейцина BCAA. Метаболические нарушения отвлекают метилкротонил COA к 3-гидроксизоллериле COA в реакции, катализируемой эноил-КоА гидратазой (22, 23). 3-гидроксизолэриориновое накопление COA может ингибировать клеточное дыхание либо непосредственно, либо через влияние на соотношения ацила COA: свободный COA, если дальнейший метаболизм и детоксикация 3-гидроксизоллерила COA не возникает (22). Передача в карнитин с помощью 4 трансфератов ацил-КоА карнитина, распределенных в субклеточных компартментах, вероятно, служит важным резервуаром для ацильных фрагментов (39–41). 3-гидроксизоллерил COA, вероятно, детоксифицируется с помощью карнитиноацетилтрансферазы 3HIA-карнитина, который транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану (и, следовательно, эффективно из митохондрий) через транс-трансазу карнитин-ацилкарнитин (39). Считается, что 3HIA-карнитин либо непосредственно деацилируется гидролазой до 3HIA, либо проходил второй обмен COA, чтобы снова обратиться к 3-гидроксизоальным COA с последующим выбросом 3HIA и Free COA с помощью тиоэстеразы.
  43. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м Kohlmeier M (май 2015). «Лейкин» . Метаболизм питательных веществ: структуры, функции и гены (2 -е изд.). Академическая пресса. С. 385–388. ISBN  978-0-12-387784-0 Полем Архивировано с оригинала 22 марта 2018 года . Получено 6 июня 2016 года . Энергетическое топливо: в конце концов, большая часть LEU разбивается, обеспечивая около 6,0 ккал/г. Около 60% употребления проглощенного LEU окисляется в течение нескольких часов ... Кетогенез: значительная доля (40% проглатываемой дозы) превращается в ацетил-КоА и тем самым способствует синтезу кетонов, стероидов, жирных кислот и других соединения
    Рисунок 8.57: Метаболизм L -Leucine Archived 22 марта 2018 года на машине Wayback
  44. ^ «Лициновый метаболизм» . Бренда . Технический университет Брауншвейга. Архивировано с оригинала 17 августа 2016 года . Получено 12 августа 2016 года .
  45. ^ «Реакция Кегга: R04137» . Киотская энциклопедия генов и геномов . Kanehisa Laboratories. Архивировано с оригинала 1 июля 2016 года . Получено 24 июня 2016 года .
  46. ^ «Homo sapiens: 4-гидроксифенилпируват-реакция диоксигеназы» . Metacyc . SRI International. 20 августа 2012 года . Получено 6 июня 2016 года .
  47. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с Т в Wishrt, David S.; Го, чи; Олер, Эпонин; Ван, Фел; Анджум, Афия; Петерс, Харрисон; Дизон, Рейнард; Сайида, Зинат; Тянь, Сиян; Ли, Брайан Л.; Berjanskii, Марк; Мах, Роберт; Ямамото, Май; Джовель Кастильо, Хуан; Торрес Кальзада, Клаудия; Хиберт Гисбрехт, Микель; Луи, Вики В.; Варшави, Дорна; Варшави, Дорса; Аллен, Дана; Арндт, Дэвид; ХЕТАРПАЛ, Нитья; Сивакумаран, Аадхавья; Харфорд, Карксена; Санфорд, Селена; Да, Кристен; Цао, Сюань; Бунинский, Захари; Liigand, Jaanus; Чжан, Лун; Чжэн, Джиамин; Мандал, Рупасри; Кару, Наама; Дамбровя, Майя; Schiöth, Helgi B.; Гаутам, Васук. «Показывает метабокарт для 3-гидроксизолловой кислоты (HMDB0000754)» . База данных метаболом человека, HMDB . 5.0.
  48. ^ «3-гидроксисоваляция» . Химические сущности, представляющие биологический интерес . Европейский институт биоинформатики. 16 сентября 2014 года. Архивировано с оригинала 1 декабря 2017 года . Получено 20 августа 2016 года .
  49. ^ WO Application 2015094925 , белый, «стабильная жидкая твердая капсула, включающая бета-гидрокси-бета-метилбутирическая кислота», опубликованная 25 июня 2015 года, назначенная на Capsugel Belgium NV  
  50. ^ Jump up to: а беременный «3-гидроксизоллообразной кислоты» . Химические сущности, представляющие биологический интерес . Европейский институт биоинформатики. 23 октября 2015 года. Архивировано с оригинала 12 марта 2016 года . Получено 20 августа 2016 года .
  51. ^ Jump up to: а беременный Самая ранняя цитата для синтеза β-гидрокси β-метилбутирической кислоты в химической базе данных Reaxys по состоянию на сентябрь 2016 года:
    Saytzeff M, Saytzeff A (1877). «Synthese des allyldimethylcarbinols» [синтез аллидиметилкарбинолов]. Юстус Либиг Аннален Дер Хеми (на немецком языке). 185 (2–3): 151–169. doi : 10.1002/jlac.18771850204 .
  52. ^ Schirocoff A (январь 1881 г.). «О β-дипропил-и β-диэтилоленовой молочной кислоте и о окислении аллидиметилкарбинола и далликарбинола с перемешением калия» [на β-дипропиллактуновой кислоте и о окислении диметилового карбинола и с избыточным пропалсом]. Журнал практической химии (на немецком языке). 23 (1): 196–208. Doi : 10.1002/prac.18810230115 .
  53. ^ Recormatzky B (30 октября 1889 г.). «Синтез некоторых глицеринов посредством подгрязненной кислоты» [синтез некоторого глицерина гипохлористой кислотой]. Журнал практической химии (на немецком языке). 40 (1): 396–419. Doi : 10.1002/prac.18890400137 .
  54. ^ McMurry JE (2010). «Окисление алкенов: эпоксидирование, гидроксилирование и расщепление» . Основы органической химии (7 -е изд.). Cengage Learning . с. 124–126, 142. ISBN  978-1-4390-4971-6 .
  55. ^ Kondakow J (1892). «О действии минеральных кислот на диметилаллилы». Журнальный русско-фиджико-Хамичичского Обшества (Журнал Российского физико-химического общества) (на русском языке). 1 : 508–513. абстрагировано Гроссет (1893). «О влиянии минеральных кислот в диметилаллене» [о действии минеральных кислот на диметилаллилы]. Сообщения о немецком химическом обществе (на немецком языке). 26 (4): 96. doi : 10.1002/cber.18930260412 .
  56. ^ Грешам Т.Л., Янсен Дж. Э., Шейвер Ф.В., Медведи В.Л. (январь 1954 г.). "β-пропиолактон. XIV. β-азавалролактон" Журнал Американского химического общества 76 (2): 486–4 Doi : 10.1021/ j01631a045
  57. ^ WO Application 2012140276 , Noti C, Schmid L, Rittiner B, Hanselmann P, Bierstedt A, «Процесс для приготовления 3-гидрокси-3-метилбутирической кислоты или ее солей кальция», опубликован 10 января 2013 г.  
  58. ^ Jump up to: а беременный Кон М (сентябрь 1903 г.). «Знать диацетоновый алкоголь и мезитилоксид» [знание диацетонового спирта и оксида мезитила]. Ежемесячные буклеты для химии и связанных с ним районов других наук . 24 (9): 765–772. Doi : 10.1007/bf01526057 . S2CID   96317019 .
  59. ^ Дорайсвами Л.К. (февраль 2001 г.). «Пример 5.2» . Органический синтез . Нью -Йорк: издательство Оксфордского университета. С. 102–124. ISBN  978-0-19-509689-7 .
  60. ^ Кочи JK (декабрь 2012 г.). «Гомолитический механизм в катализе металлов» . Органометаллические механизмы и катализ: роль реактивных промежуточных соединений в органических процессах . Нью -Йорк: Elsevier. п. 67. ISBN  978-0-323-14410-0 Полем Архивировано с оригинала 22 марта 2018 года.
  61. ^ Ли IY, Nissen SL, Rosazza JP (ноябрь 1997 г.). «Преобразование бета-метилбутирической кислоты в бета-гидрокси-бета-метилбутирическую кислоту от Galactomyces reessii » . Первичный источник. Прикладная и экологическая микробиология . 63 (11): 4191–4195. Bibcode : 1997apenm..63.4191L . doi : 10.1128/aem.63.11.4191-4195.1997 . PMC   168736 . PMID   9361403 .
  62. ^ Jump up to: а беременный в Ehling S, Reddy TM (сентябрь 2015 г.). «Прямой анализ лейцина и его метаболитов β-гидрокси-β-метилбутирической кислоты, α-кетоизокапроновой кислоты и α-гидроксизокапроевой кислоты в молоке для груди человека с помощью жидкой хроматографической масс-спектрометрии». Первичный источник. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 63 (34): 7567–7573. doi : 10.1021/acs.jafc.5b02563 . PMID   26271627 .
  63. ^ Jump up to: а беременный Ehling S, Reddy TM (февраль 2014 г.). «Исследование присутствия β-гидрокси-β-метилбутирической кислоты и α-гидроксизокапроновой кислоты в бычьем молочном молоке и ферментированных молочных продуктах с помощью подтвержденного метода спектрометрии жидкости хроматографии-массы». Первичный источник. Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 62 (7): 1506–1511. doi : 10.1021/jf500026s . PMID   24495238 .
  64. ^ Ružička L , Dalma G, Engel Bg, Scott WE (1941). «Знать алкалоиды эритрофлеума. (5 -е сообщение). Идентификация низкомолекулярной расщепленной кислоты пары» [относительно алкалоидов эритрофлеума. (5 -е общение). Идентификация низкомолекулярных расщепленных кислот из кумбина]. Helvetica Chimica Acta (на немецком языке). 24 (1): 1449–1458. Doi : 10.1002/hlca.194102401171 .
  65. ^ Tanaka K, Orr JC, Esselbacher KJ (май 1968 г.). «Идентификация бета-гидроксизолловой кислоты в моче пациента с изовальеновой ацидемией». Первичный источник. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - липиды и липидный метаболизм . 152 (3): 638–41. doi : 10.1016/0005-2760 (68) 90107-0 . PMID   5656832 .
  66. ^ Танака К (1975). «Расстройства метаболизма органической кислоты». В Gaull Ge (ред.). Биология дисфункции мозга . Бостон, Массачусетс: Springer US. С. 145–214. doi : 10.1007/978-1-4684-2673-1_3 . ISBN  978-1-4684-2675-5 .
  67. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый «Экономическое развитие Университета Айовы выращивает предложение Фонда ценностей Айовы: 2011 финансовый год» (PDF) . Университет Айовы. С. 13–16. Архивировано (PDF) из оригинала 1 сентября 2016 года . Получено 1 сентября 2016 года .
  68. ^ «Патенты, назначенные Metabolic Technologies, Inc» . Джастия Патент .
    По состоянию на март 2018 года, Предоставленные патенты включают: US8815280 , US9259430 , US9539224 , US9707241 и US9770424 .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 480aa8da5e723f9a9a7f2a4a6373e066__1704631020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/48/66/480aa8da5e723f9a9a7f2a4a6373e066.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
β-Hydroxy β-methylbutyric acid - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)