CD33
| CD33 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CD33 , CD33 Molecule, Siglec-3, Siglec3, P67 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Омим : 159590 ; MGI : 99440 ; Гомологен : 88651 ; GeneCards : CD33 ; OMA : CD33 - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CD33 или SIGLEC-3 (сиаловая кислота, связывающая Ig-подобный лектин 3, Siglec3, Siglec-3, GP67, P67), является трансмембранным рецептором, экспрессируемым на клетках миелоидной линии. [ 5 ] Это обычно считается миелоидным специфическим, но его также можно найти на некоторых лимфоидных клетках. [ 6 ]
Следовательно, он связывает сиаловые кислоты , поэтому является членом Siglec семейства лектинов .
Структура
[ редактировать ]Внеклеточная часть этого рецептора содержит два иммуноглобулиновых домена (один IGV и один домен IGC2), размещая CD33 в суперсемейство иммуноглобулина . Внутриклеточная часть CD33 содержит иммунорецепторные ингибирующие мотивы на основе тирозина (ITIM), которые участвуют в ингибировании клеточной активности. [ 7 ]
Функция
[ редактировать ]CD33 может стимулировать любыми молекулами с остатками сиаловой кислоты , такими как гликопротеины или гликолипиды. После связывания мотив ингибирования на основе тирозина на основе тирозина (ITIM) CD33, присутствующий на цитозольной части белка, фосфорилируется и действует как сайт стыковки для домена гомологии SRC 2 (SH2), таких как SHP -фосфатазы. Это приводит к каскаду, который ингибирует фагоцитоз в клетке. [ 8 ]
Болезнь Альцгеймера
[ редактировать ]CD33 контролирует активацию микроглии , но при болезни Альцгеймера он становится чрезмерно перегруженным в присутствии белков амилоида и тау, его экспрессия, как известно, связана с TREM2 . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CD33 является целью гемтузумаба озогамицина (торговое название: MyLotarg®; Pfizer/Wyeth-Ayerst Laboratories), [ 13 ] Конъюгат антитело -лекарственных средств (ADC) для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом . Препарат представляет собой рекомбинантное гуманизированное анти-CD33 моноклональное антитело (IgG4 κ-антитело HP67.6), ковалентно прикрепленное к цитотоксическим противоопухолевым антибиотиковым каличеамицинам (N-ацетил-γ-калихеамицину) через бифункциональный ликовый диалект (4-ацетилфеноксин) батчики) кислота). [ 14 ] Было выяснено несколько механизмов устойчивости к гемтузумабе озогамицину. [ 15 ] 1 сентября 2017 года FDA одобрило Mylotarg Pfizer. [ 16 ]
Гемтузумаб озогамицин первоначально был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2000 году. Однако во время пост маркетинговых клинических испытаний исследователи заметили большее количество смертей у группы пациентов, которые получали гемтузумаб озогамицин по сравнению с теми, кто получал только химиотерапию. Основываясь на этих результатах, Pfizer добровольно снял гемтузумаб озогамицин с рынка в середине 2010 года, но был вновь введен на рынок в 2017 году. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]
CD33 также является мишенью в Vadastuximab Talirine (SGN-CD33A) , новом конъюгате антитело-лекарственных средств , разрабатываемой генетикой Сиэтла , используя технологию ADC этой компании. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000105383 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000004609 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Garnache-Ottou F, Chaperot L, Biichle S, Ferrand C, Remy-Martin JP, Deconinck E, et al. (Февраль 2005 г.). «Экспрессия миелоидного маркера CD33 не является исключительным фактором для лейкозных плазмоцитоидных дендритных клеток» . Кровь . 105 (3): 1256–1264. doi : 10.1182/blood-2004-06-2416 . PMID 15388576 .
- ^ Hernández-Caselles T, Martanilla. "Студент и функции были активированы в T и NK -клетках: Журнал биологии лейкоцитов . 79 (1): 46–58. doi : 10.1189/jlb.0205096 . PMID 163380601 . 21259300S2CID
- ^ Миелоидная клеточная поверхность антиген CD33 предшественник - Homo Sapiens (человек)
- ^ Чжао Л (2018-12-12). «CD33 при болезни Альцгеймера - биология, патогенез и терапия: мини -обзор» . Геронтология . 65 (4): 323–331. doi : 10.1159/000492596 . PMID 30541012 .
- ^ Griciuc A, Patel S, Federico AN, Choi Sh, Innes BJ, Oram Mk, et al. (Сентябрь 2019). «TREM2 действует ниже CD33 в модуляции микроглиальной патологии при болезни Альцгеймера» . Нейрон . 103 (5): 820–835.e7. doi : 10.1016/j.neuron.2019.06.010 . PMC 6728215 . PMID 31301936 .
- ^ Chan G, White CC, Winn PA, Cimpean M, Replogle JM, Glick LR, et al. (Ноябрь 2015). «CD33 модулирует TREM2: конвергенция локусов Альцгеймера» . Nature Neuroscience . 18 (11): 1556–1558. doi : 10.1038/nn.4126 . PMC 4682915 . PMID 26414614 .
- ^ «Удаление CD33 Преимущества мышей - если их микроглия экспресс Tream2» . Альцфорум . Получено 2022-02-17 .
- ^ Stetka B (2022-01-30). «Как гиперактивная клетка в мозге может вызвать болезнь Альцгеймера» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Получено 2022-02-17 .
- ^ Уолтер Р.Б., Гули Т.А., Ван дер Велден В.Х., Локен М.Р., Ван Донген Дж.Дж., Флауэрс Д.А. и др. (Май 2007). «Экспрессия CD33 и P-гликопротеин-опосредованный отток лекарственного средства обратно коррелируют и предсказывают клинический исход у пациентов с острым миелоидным лейкозом, получавшим монотерапию гемтузумабом озогамицином» . Кровь . 109 (10): 4168–4170. doi : 10.1182/blood-2006-09-047399 . PMC 18855511 . PMID 17227830 .
- ^ «Calicheamicin (LL-E33288 антибиотики)» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 20 марта 2015 года.
- ^ Molica M, Perrone S, Mazzone C, Niscola P, Cesini L, Abruzzese E, De Fabritiis P (июнь 2021 г.). «Экспрессия CD33 и джентузумаб озогамицин при остром миелоидном лейкозе: две стороны одной монеты» . Рак . 13 (13): 3214. DOI : 10.3390/CANCERS13133214 . PMC 8268215 . PMID 34203180 .
- ^ «FDA одобряет Mylotarg для лечения острого миелоидного лейкоза» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 года.
- ^ «Гемтузумаб озогамицин (mylotarg®) описание препарата» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 19 июля 2015 года.
- ^ «Pfizer добровольно снимает лечение рака Mylotarg с американского рынка» . FDA Пресс -релиз . 21 июня 2010 г.
- ^ «FDA одобряет Mylotarg для лечения острого миелоидного лейкоза» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 24 марта 2020 года.
- ^ «Vadastuximab Talirine (SGN CD33A) Описание препарата» . ADC обзор / Журнал конъюгатов антител-лекарственных средств . 23 ноября 2015 года.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома CD33 и CD33 страница гена в браузере UCSC Genome .