Рифаксимин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ксифаксан, Заксин, Ксифаксанта, Нормикс и другие. [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а604027 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | < 0,4% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 6 часов |
| Экскреция | Фекальный (97%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.111.624 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 43 Н 51 Н 3 О 11 |
| Молярная масса | 785.891 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 200 до 205 °C (от 392 до 401 °F) (разл.) |
  (что это?) (проверять) | |
Рифаксимин — невсасывающийся , антибиотик широкого спектра действия в основном используемый для лечения диареи путешественников . Он основан на семействе антибиотиков рифамицина . С момента его одобрения в Италии в 1987 году он был лицензирован более чем в 30 странах для лечения различных желудочно-кишечных заболеваний, таких как синдром раздраженного кишечника и печеночная энцефалопатия . Он действует путем ингибирования синтеза РНК у восприимчивых бактерий путем связывания с ферментом РНК-полимеразой . Это связывание блокирует транслокацию, которая останавливает транскрипцию. [ 4 ] Он продается под торговой маркой Ксифаксан компанией Salix Pharmaceuticals . [ 5 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Диарея путешественников
[ редактировать ]Рифаксимин применяют для лечения диареи путешественников (ДД), вызванной бактериями E. coli , у взрослых и детей в возрасте от 12 лет. Он лечит диарею путешественников, останавливая рост бактерий, вызывающих диарею. Рифаксимин не поможет при диарее путешественников, которая имеет кровавый характер или сопровождается лихорадкой. [ 6 ]
Синдром раздраженного кишечника
[ редактировать ]Рифаксимин используется для лечения синдрома раздраженного кишечника (СРК). Он обладает противовоспалительными и антибактериальными свойствами и является неабсорбируемым антибиотиком, действующим локально в кишечнике. Эти свойства делают его эффективным в облегчении хронических функциональных симптомов синдрома раздраженного кишечника, не связанного с запорами . [ 7 ] По-видимому, он сохраняет свои терапевтические свойства по этому показанию даже после повторных курсов. [ 8 ] [ 9 ] Это особенно показано в тех случаях, когда подозревается избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, причастный к СРК у человека. Облегчение или улучшение симптомов можно добиться при общих симптомах СРК, включая: боль в животе, метеоризм , вздутие живота и консистенцию стула . Недостатком является то, что при рецидиве симптомов могут потребоваться повторные курсы. [ 9 ] [ 10 ]
Clostridioides difficile Инфекция
[ редактировать ]Рифаксимин также может быть полезным дополнением к ванкомицину при лечении пациентов с рецидивирующей C. difficile инфекцией (CDI). [ 11 ] [ 12 ] Однако качество доказательств этих исследований было оценено как низкое. [ 13 ] Поскольку воздействие рифамицинов в прошлом может увеличить риск резистентности, в таких случаях следует избегать применения рифаксимина. [ 14 ]
Печеночная энцефалопатия
[ редактировать ]Рифаксимин используется для предотвращения эпизодов печеночной энцефалопатии (изменений мышления, поведения и личности, вызванных накоплением токсинов в мозге у людей с заболеванием печени) у взрослых с заболеванием печени. Он лечит печеночную энцефалопатию (ПЭ), останавливая рост бактерий, которые производят токсины и могут усугубить заболевание печени. Хотя доказательства высокого качества все еще отсутствуют, он, по-видимому, столь же эффективен, как и другие доступные методы лечения печеночной энцефалопатии (например, лактулоза ), или более эффективен, лучше переносится и может действовать быстрее. [ 10 ] [ 15 ] Это предотвращает повторение энцефалопатии и связано с высокой удовлетворенностью пациентов. Люди более послушны и удовлетворены приемом этого лекарства, чем любого другого, из-за минимальных побочных эффектов, длительной ремиссии и общей стоимости. [ 16 ] Недостатками являются повышенная стоимость и отсутствие надежных клинических исследований HE без комбинированной терапии лактулозой. [ 17 ]
Другое использование
[ редактировать ]Другие применения включают лечение: инфекционной диареи , избыточного бактериального роста в тонком кишечнике , воспалительных заболеваний кишечника и дивертикулярной болезни . [ 18 ] [ 10 ] [ 19 ] [ 20 ] Он эффективен при лечении избыточного бактериального роста в тонком кишечнике независимо от того, связано ли оно с синдромом раздраженного кишечника или нет. [ 21 ] Он также показал эффективность при розацеа , глазной розацеа, которая также проявляется сухостью глаз у пациентов с сопутствующим развитием избыточного бактериального роста в тонкой кишке (SIBO). [ 22 ]
Особая осторожность
[ редактировать ]Пациентам следует избегать применения рифаксимина, если у них аллергия на любой из рифабутина , рифампина и рифапентина . Это может привести к тому, что ослабленные вакцины (например, вакцина против брюшного тифа) не будут работать должным образом. Медицинские работники должны быть проинформированы о его использовании до получения иммунизации . [ 23 ] Беременным и кормящим женщинам следует избегать рифаксимина: это препарат категории C для беременных и может нанести вред плоду . [ 24 ] Необходимо соблюдать осторожность у лиц с циррозом печени, имеющих шкале Чайлд-Пью . оценку C по [ 10 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Рифаксимин имеет отличный профиль безопасности из-за отсутствия системной абсорбции. Клинические испытания не выявили каких-либо серьезных нежелательных явлений при применении препарата. При использовании его в клинических испытаниях смертельных исходов не было. [ 8 ] [ 9 ] [ 25 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают тошноту , боль в животе , головокружение , усталость , головные боли , напряжение мышц и боль в суставах . Это также может вызвать красноватое изменение цвета мочи. [ 26 ]
Наиболее серьезными побочными эффектами рифаксимина являются:
- Clostridioides difficile-ассоциированная диарея (CDAD)
- Лекарственно-устойчивая бактериальная суперинфекция
- Тяжелые аллергические реакции, включая крапивницу , сыпь и зуд.
Взаимодействия
[ редактировать ]Поскольку рифаксимин в значительной степени не всасывается из кишечника, подавляющее большинство этих лекарственных взаимодействий незначительны у людей со здоровой функцией печени, поэтому медицинские работники обычно не беспокоятся о лекарственном взаимодействии, если нет нарушений функции печени. [ 8 ] Это может снизить эффективность варфарина , часто назначаемого антикоагулянта людям с проблемами печени. [ 27 ]
Фармакология
[ редактировать ]Рифаксимин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия, полученный путем химической модификации природного антибиотика рифамицина . [ 28 ] Он имеет очень низкую биодоступность из-за плохой абсорбции после перорального приема. Из-за местного действия в кишечнике и отсутствия горизонтального переноса резистентных генов развитие бактериальной резистентности происходит редко, и большая часть препарата, принимаемого перорально, остается в желудочно-кишечном тракте , где и происходит инфекция. [ 29 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Рифаксимин вмешивается в транскрипцию , связываясь с β-субъединицей бактериальной РНК-полимеразы . [ 10 ] Это приводит к блокировке этапа транслокации, который обычно следует за образованием первой фосфодиэфирной связи , которое происходит в процессе транскрипции. [ 30 ] Это, в свою очередь, приводит к уменьшению популяций бактерий, включая газообразующие бактерии, что может уменьшить слизистой оболочки воспаление , дисфункцию эпителия и висцеральную гиперчувствительность . Рифаксимин обладает антибактериальными свойствами широкого спектра действия в отношении как грамположительных , так и грамотрицательных анаэробных и аэробных бактерий . Из-за растворимости желчных кислот их антибактериальное действие ограничивается в основном тонким кишечником и в меньшей степени - толстой кишкой . [ 10 ] Изменение бактериального состава также было предложено в качестве возможного механизма действия для облегчения симптомов СРК. [ 31 ] Кроме того, рифаксимин может оказывать прямое противовоспалительное действие на слизистую оболочку кишечника за счет модуляции рецептора прегнана X. [ 31 ] ингибирование транслокации бактерий через эпителиальную выстилку кишечника Другие механизмы его терапевтических свойств включают , ингибирование прикрепления бактерий к эпителиальным клеткам и снижение экспрессии провоспалительных цитокинов . [ 32 ]
Доступность
[ редактировать ]В Соединенных Штатах компания Salix Pharmaceuticals имеет патент США на рифаксимин и продает препарат под названием Ксифаксан. [ 33 ] Помимо получения одобрения FDA на лечение диареи путешественников и (одобрено для маркетинга) [ 34 ] При печеночной энцефалопатии рифаксимин получил одобрение FDA для лечения СРК в мае 2015 года. [ 35 ] В США не существует непатентованного препарата, и он не появился в связи с тем, что процесс одобрения FDA продолжался. Если рифаксимин получит полное одобрение FDA для лечения печеночной энцефалопатии, вполне вероятно, что Саликс сохранит маркетинговую эксклюзивность и будет защищен от непатентованных препаратов до 24 марта 2017 года. [ 34 ] В 2018 году был урегулирован патентный спор с Teva , из-за которого выпуск генерика в США был задержан, а срок действия патента истекает в 2029 году. [ 36 ]
Рифаксимин одобрен в 33 странах для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта. [ 37 ] 13 августа 2013 года Министерство здравоохранения Канады выпустило для Salix Pharmaceuticals Inc. Уведомление о соответствии лекарственного препарата Заксин. [ 38 ] В Индии он доступен под торговыми марками Ciboz и Xifapill. [ 39 ] [ 40 ] В России и Украине препарат продается под названием Альфа Нормикс (Альфа Нормикс), а в Мексике под названием Флонорм производства Alfa Wassermann SpA (Италия). [ 41 ] В 2018 году FDA одобрило аналогичный препарат от Cosmos Pharmaceuticals под названием Aemcolo от диареи путешественников. [ 42 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Рифаксимин интернешнл» . Наркотики.com . 2 ноября 2020 г. Проверено 11 ноября 2020 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . Февраль 2024 года . Проверено 24 марта 2024 г.
- ^ «Ксифаксан-рифаксимин таблетка» . ДейлиМед . 1 октября 2019 года . Проверено 11 ноября 2020 г.
- ^ Ку Х.Л., DuPont HL (январь 2010 г.). «Рифаксимин: уникальный желудочно-селективный антибиотик при кишечных заболеваниях» . Современное мнение в гастроэнтерологии . 26 (1): 17–25. дои : 10.1097/MOG.0b013e328333dc8d . ПМЦ 4737517 . ПМИД 19881343 .
- ^ «Рифаксимин» . go.drugbank.com . Проверено 26 июня 2022 г.
- ^ DuPont HL (июль 2007 г.). «Лечение и профилактика диареи путешественников» . Клинические инфекционные болезни . 45 (Приложение 1): S78–S84. дои : 10.1086/518155 . ПМИД 17582576 .
- ^ Кейн Дж.С., Ford AC (2016). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи». Экспертный обзор гастроэнтерологии и гепатологии . 10 (4): 431–442. дои : 10.1586/17474124.2016.1140571 . ПМИД 26753693 . S2CID 13607138 .
- ^ Jump up to: а б с Понциани Ф.Р., Печере С., Лопетузо Л., Скальдаферри Ф., Каммарота Г., Гасбаррини А. (июль 2016 г.). «Рифаксимин для лечения синдрома раздраженного кишечника - оценка безопасности препарата». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 15 (7): 983–991. дои : 10.1080/14740338.2016.1186639 . ПМИД 27149541 . S2CID 25426888 .
- ^ Jump up to: а б с Сон К.Х., Юнг Х.К., Ким Х.Дж., Ку Х.С., Квон Ю.Х., Шин Х.Д. и др. (апрель 2018 г.). «Руководство по клинической практике синдрома раздраженного кишечника в Корее, пересмотренное издание 2017 г.» . Журнал нейрогастроэнтерологии и моторики . 24 (2): 197–215. дои : 10.5056/jnm17145 . ПМЦ 5885719 . ПМИД 29605976 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Иорио Н., Малик З., Шей Р. (2015). «Профиль рифаксимина и его потенциал в лечении синдрома раздраженного кишечника» . Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология . 8 : 159–167. дои : 10.2147/CEG.S67231 . ПМЦ 4467648 . ПМИД 26089696 .
- ^ Джонсон С., Шривер С., Галанг М., Келли С.П., Гердинг Д.Н. (март 2007 г.). «Прерывание рецидивирующих эпизодов диареи, связанной с Clostridium difficile, путем серийной терапии ванкомицином и рифаксимином» . Клинические инфекционные болезни . 44 (6): 846–848. дои : 10.1086/511870 . ПМИД 17304459 .
- ^ Гари К.В., Гантоджи С.С., Шах Д.Н., Хабиб М., Арора В., Цзян З.Д. и др. (декабрь 2011 г.). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование для оценки способности рифаксимина предотвращать рецидивирующую диарею у пациентов с инфекцией Clostridium difficile» . Журнал антимикробной химиотерапии . 66 (12): 2850–2855. дои : 10.1093/jac/dkr377 . ПМИД 21948965 .
- ^ Нельсон Р.Л., Суда К.Дж., Эванс Коннектикут (март 2017 г.). «Лечение антибиотиками диареи, вызванной Clostridium difficile, у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2017 (3): CD004610. дои : 10.1002/14651858.CD004610.pub5 . ПМК 6464548 . ПМИД 28257555 .
- ^ Хуан Дж.С., Цзян З.Д., Гэри К.В., Ласко Т., Дюпон Х.Л. (июнь 2013 г.). «Применение препаратов рифамицина и развитие инфекции устойчивыми к рифамицину штаммами Clostridium difficile» . Антимикробные средства и химиотерапия . 57 (6): 2690–2693. дои : 10.1128/AAC.00548-13 . ПМЦ 3716149 . ПМИД 23545528 .
- ^ Лоуренс К.Р., Кли Дж.А. (август 2008 г.). «Рифаксимин для лечения печеночной энцефалопатии». Фармакотерапия . 28 (8): 1019–1032. дои : 10.1592/phco.28.8.1019 . ПМИД 18657018 . S2CID 25662917 . Бесплатный полный текст при регистрации на Medscape .
- ^ Кимер Н., Краг А., Глууд Л.Л. (март 2014 г.). «Безопасность, эффективность и переносимость рифаксимина для пациентов при печеночной энцефалопатии» . Предпочтения и приверженность пациентов . 8 : 331–338. дои : 10.2147/PPA.S41565 . ПМЦ 3964161 . ПМИД 24672227 .
- ^ Вилструп Х., Амодио П., Баджадж Дж., Кордова Дж., Ференци П., Маллен К.Д. и др. (август 2014 г.). «Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Европейской ассоциации по изучению печени, 2014 г.» . Гепатология . 60 (2): 715–735. дои : 10.1002/hep.27210 . ПМИД 25042402 . S2CID 3155213 .
- ^ Пиччин А., Гулотта М., ди Белла С., Мартингано П., Кроче Л.С., Джуффре М. (февраль 2023 г.). «Дивертикулярная болезнь и рифаксимин: обзор фактических данных» . Антибиотики . 12 (3): 443. doi : 10.3390/antibiotics12030443 . ПМЦ 10044695 . ПМИД 36978310 .
- ^ Бьянки М., Феста В., Моретти А., Чако А., Мангоне М., Торнаторе В. и др. (апрель 2011 г.). «Метаанализ: долгосрочная терапия рифаксимином в лечении неосложненной дивертикулярной болезни». Алиментарная фармакология и терапия . 33 (8): 902–910. дои : 10.1111/j.1365-2036.2011.04606.x . ПМИД 21366632 .
- ^ Крузе Э., Лейфельд Л. (апрель 2015 г.). «Профилактика и консервативная терапия дивертикулярной болезни» . Висзералмедизин . 31 (2): 103–106. doi : 10.1159/000377651 (неактивен с 1 июля 2024 г.). ПМЦ 4789966 . ПМИД 26989379 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на июль 2024 г. ( ссылка ) - ^ Триантафиллу К., Сиулас А.Д., Джамареллос-Бурбулис Э.Дж. (2015). «Рифаксимин: революционный подход к использованию антибиотиков при синдроме раздраженного кишечника». Мини-обзоры по медицинской химии . 16 (3): 186–192. дои : 10.2174/1389557515666150722105340 . ПМИД 26202193 .
- ^ Вайншток Л.Б., Штайнхофф М. (май 2013 г.). «Розацеа и избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике: распространенность и реакция на рифаксимин». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (5): 875–876. дои : 10.1016/j.jaad.2012.11.038 . ПМИД 23602178 .
- ^ «Рифаксимин перорально: использование, побочные эффекты, взаимодействие, изображения, предупреждения и дозировка - WebMD» . www.webmd.com . Проверено 27 июня 2022 г.
- ^ Махадеван У (август 2006 г.). «Фертильность и беременность у пациентки с воспалительными заболеваниями кишечника» . Гут . 55 (8): 1198–1206. дои : 10.1136/gut.2005.078097 . ПМК 1856272 . ПМИД 16849349 .
- ^ Робертсон К.Д., Нагалли С. (2022), «Рифаксимин» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 32966000 , получено 28 июня 2022 г.
- ^ «Побочные эффекты рифаксимина» . МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Хоффман Дж. Т., Хартиг С., Сонбол Э., Ланг М. (май 2011 г.). «Вероятное взаимодействие между варфарином и рифаксимином у пациента, лечившегося от избыточного бактериального роста в тонкой кишке». Анналы фармакотерапии . 45 (5): е25. дои : 10.1345/aph.1P578 . ПМИД 21505109 . S2CID 12214785 .
- ^ Бруфани М., Селлаи Л., Марки Э., Сегре А. (декабрь 1984 г.). «Синтез производных 4-дезоксипиридо[1',2'-1,2]имидазо[5,4-крифамицина СВ» . Журнал антибиотиков . 37 (12): 1611–1622. дои : 10.7164/антибиотики.37.1611 . ПМИД 6526730 .
- ^ Тейлор Д.Н. (декабрь 2005 г.). «Плохо всасывающиеся антибиотики для лечения диареи путешественников» . Клинические инфекционные болезни . 41 (Дополнение_8): S564–S570. дои : 10.1086/432953 . ПМИД 16267720 .
- ^ «Рифаксимин» . Наркобанк . 22 марта 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Пиментел М (январь 2016 г.). «Обзорная статья: потенциальные механизмы действия рифаксимина при лечении синдрома раздраженного кишечника с диареей» . Алиментарная фармакология и терапия . 43 (Приложение 1): 37–49. дои : 10.1111/кв.13437 . ПМИД 26618924 .
- ^ Ли К.Дж. (октябрь 2015 г.). «Фармакологические средства при хронической диарее» . Кишечные исследования . 13 (4): 306–312. дои : 10.5217/ir.2015.13.4.306 . ПМЦ 4641856 . ПМИД 26576135 .
- ^ «Ксифаксан (Рифаксимин) 550 мг – уменьшает явные рецидивы печеночной энцефалопатии» . Саликс Фармасьютикалс.
- ^ Jump up to: а б «Информация о продукте для NDA 022554» . Оранжевая книга: Утвержденные лекарственные препараты, прошедшие оценку терапевтической эквивалентности . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
- ^ «FDA одобряет два метода лечения СРК-Д» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинала 26 января 2018 года . Проверено 16 декабря 2019 г.
- ^ Линнейн К. «Акции Bausch Health взлетели на премаркете на 8,6% на новостях о патентном урегулировании» . МаркетВотч . Проверено 14 мая 2019 г.
- ^ «Инвесторы | Саликс Фармасьютикалс» . www.salix.com .
- ^ «Краткая основа решения (SBD): Заксин» . Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады, Отдел товаров для здоровья и пищевых продуктов, Управление терапевтических продуктов, Бюро гастроэнтерологических инфекций и вирусных заболеваний. 2013.
- ^ «Бренды» . Зидус Хелскейр Лимитед . Проверено 28 июня 2022 г.
- ^ «Журнал по товарным знакам» (PDF) . Правительство Индии, Реестр товарных знаков. 20 марта 2017 г.
- ^ «Альфа Нормикс» . Российский медицинский сервер .
- ^ «Cosmo даст Bausch Health возможность побороться за свои деньги, одобрив FDA конкурента Xifaxan» . ФиерсФарма . Проверено 14 мая 2019 г.
