Jump to content

Инсулиноподобный фактор роста 2

Igph2
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы IGF2 , C11ORF43, GRDF, IGF-II, PP9974, инсулин, как фактор роста 2, SRS3
Внешние идентификаторы Омим : 147470 ; MGI : 96434 ; Гомологен : 510 ; GeneCards : IGF2 ; OMA : IGF2 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_001291862
NM_000612
NM_001007139
NM_001127598
NM_001291861

NM_001122736
NM_001122737
NM_010514
NM_001315488
NM_001315489

Refseq (белок)

NP_000603
NP_001007140
NP_001121070
NP_001278790
NP_001278791

NP_001116208
NP_001116209
NP_001302417
NP_001302418
NP_034644

Расположение (UCSC) Chr 11: 2,13 - 2,16 МБ Chr 7: 142,2 - 142,22 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь
Инсулиноподобный фактор роста II E-пептид (Somatomedians-A)
Идентификаторы
Символ IGF2_C
Pfam PF08365
InterPro IPR013576
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Инсулиноподобный фактор роста 2 ( IGF-2 ) является одним из трех белковых гормонов , которые разделяют структурное сходство с инсулином . Определение сетки гласит: «хорошо охарактеризованный нейтральный пептид, который, как полагают, секретируется печенью и циркуляцией в крови. Он обладает регулирующим ростом, инсулиноподобной и митогенной активностью. Фактор роста обладает основной, но не абсолютной, а не абсолютным от соматотропина . Зависимость [ 5 ]

Структура гена

[ редактировать ]

У людей IGF2 ген расположен на хромосоме 11p 15,5, область, которая содержит многочисленные импринтированные гены . У мышей эта гомологичная область обнаружена в дистальной хромосоме 7. У обоих организмов IGF2 отпечатана, с экспрессией, полученной благоприятно от отцовского унаследованного аллеля . Тем не менее, в некоторых областях мозга человека возникает потеря импринтинга, приводящих к тому, что как IGF2, так и H19 транскрибируются из обоих родительских аллелей. [ 6 ]

Белок CTCF участвует в репрессии экспрессии гена путем связывания с контрольной областью импринтинга H19 (ICR) наряду с дифференциально-метилированной областью-1 (DMR1) и области прикрепления матрикса -3 (MAR3). Эти три последовательности ДНК связываются с CTCF таким образом, что ограничивает доступ вниз по течению усилителя к области IGF2 . Механизм, в котором CTCF связывается с этими областями, в настоящее время неизвестен, но может включать либо прямое взаимодействие ДНК-CTCF, либо он может быть опосредован другими белками. У млекопитающих (мышей, людей, свиней) только аллель для инсулиноподобного фактора роста-2 ( IGF2 ), унаследованного от своего отца, активен; Это унаследовано от матери не - явление, называемое импринтинг. Механизм: Аллель матери имеет изолятор между промотором IGF2 и усилителем. Так же как и аллель отца, но в его случае изолятор был метилирован. CTCF больше не может связываться с изолятором, и поэтому усилитель теперь может свободно включать промотор IGF2 отца . [ 7 ]

Каноническая изоформа препропротеина IGF-2 (180 аминокислот) включает в себя сигнальный пептид (аминокислоты 1-24) и пропептид (аминокислоты 92-180). Протеолитическая обработка удаляет сигнальный пептид и пропептид, чтобы генерировать зрелый гормон (аминокислоты 25-91). [ 8 ]

Основная роль IGF-2-это рост, способствующий росту гормона во время беременности .

IGF-2 оказывает свое воздействие путем связывания с рецептором IGF-1 и с короткой изоформой рецептора инсулина (IR-A или экзона 11-). [ 9 ] IGF-2 также может связываться с рецептором IGF-2 (также называемый катион-независимой маннозой 6-фосфатной рецептором ), который действует как сигнальный антагонист; То есть предотвратить ответы IGF-2.

В процессе фолликулогенеза IGF-2 создается текальными клетками, чтобы действовать аутокринно на самих клеток THECA и паракринным образом на клетках гранулезы в яичнике. [ Цитация необходима ] IGF-2 способствует пролиферации клеток гранулеза во время фолликулярной фазы менструального цикла, действуя вместе с фолликулом, стимулирующим гормон (FSH). [ 10 ] После того, как овуляция произошла, IGF-2 способствует секреции прогестерона во время лютеиновой фазы менструального цикла, а также лютеинизирующий гормон (LH). Таким образом, IGF-2 действует как коормон вместе с FSH и LH. [ 11 ]

Исследование в Медицинской школе на горе Синай показало, что IGF-2 может быть связан с памятью и воспроизведением. [ 12 ] Исследование, проведенное в Европейском институте нейробиологии-Гуэттингена (Германия), показало, что передача сигналов IGF-2/ IGFBP7, вызванная вымиранием страха , способствует выживанию нейронов гиппокампа в возрасте от 17 до 19 дней. Это говорит о том, что терапевтические стратегии, которые усиливают передачу сигналов IGF-2 и нейрогенез взрослых, могут быть подходящими для лечения заболеваний, связанных с чрезмерной памятью страха, такими как ПТСР . [ 13 ]

PREPTIN, пептидный гормон 34-АА, продуцируемый поджелудочной железой, почками, тканями молочной железы и слюнных желез, получен из протеолитического расщепления протротерии IGF-2. Последовательность препротеина препротеина (аминокислоты 93-126 канонического препропротеина IGF-2) окружена сайтом расщепления N-концевого аргинина (ARG) и C-концевым предполагаемым Dibasic (ARG-ARG) мотивом расщепления. [ 14 ] PREPTIN присутствует в бета-клетках островков, подвергается глюкозе-опосредованной совместно-секреции с инсулином и действует как физиологический усилитель секреции инсулина, опосредованной глюкозой. Он оказывает анаболическое влияние на рост костей и проявляет остеогенные свойства, увеличивая митогенную активность остеобластов посредством фосфоактивации MAPK1 и MAPK3. Эта активность находится в первых 16 аминокислотах preptin. [ 15 ] Генетическая абляция области кодировки претенсинга IGF2 у самок мышей ухудшает функцию поджелудочной железы. [ 16 ]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

IGF-2 иногда продуцируется в избытке в островковых клеток опухолях и опухолях гипогликемических клеток, не являющихся ISLE , вызывая гипогликемию . Синдром DOEEGE-POTTER является паранеопластическим синдромом [ 17 ] в которой гипогликемия связана с наличием одного или нескольких волокнистых опухолей, не являющихся ISLE, в плевральной полости . Потеря импринтинга IGF-2 является общей особенностью в опухолях, наблюдаемых при синдроме Беквит-Видеманна . Поскольку IGF-2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия индуцирует снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF-2, и это может быть среди механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем сроке жизни детей. [ 18 ] У животных было показано, что токсины, такие как ПХБ ( полихлорированные бифенилы ), влияют на экспрессию IGF II. [ 19 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 2 взаимодействует с IGFBP3 [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] и трансферрин . [ 20 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000167244 - Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000048583 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ «Инсулиноподобный фактор роста II» . Сетка . NCBI.
  6. ^ Фам Н.В., Нгуен М.Т., Ху Дж. Ф., Ву Т. Т., Хоффман А.Р. (ноябрь 1998). «Диссоциация IGF2 и H19 импринтинг в человеческом мозге». Исследование мозга . 810 (1–2): 1–8. doi : 10.1016/s0006-8993 (98) 00783-5 . PMID   9813220 . S2CID   39228039 .
  7. ^ Рассел П.Дж. (2009). Игенетика: молекулярный подход (3 -е изд.). Верхняя Седл -Ривер, Нью -Джерси: Пирсон Образование. п. 533. ISBN  978-0-321-61022-5 .
  8. ^ «Инсулиноподобный фактор роста II, Uniprotkb P01344 IGF2_HUMAN» .
  9. ^ Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). «Изоформа рецептора инсулина A, недавно распознанный рецептор инсулиноподобного инсулиноподобного инсулиноподобного инсулиноподобного фактора II в клетках плода и раковых клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 19 (5): 3278–88. doi : 10.1128/mcb.19.5.3278 . PMC   84122 . PMID   10207053 .
  10. ^ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и сложное заболевание человека (1 -е изд.). Сан -Диего: академическая пресса. п. 222 ISBN   9780124201941 .
  11. ^ Neidhart, M (2016). Метилирование ДНК и сложное заболевание человека (1 -е изд.). Сан -Диего: академическая пресса. п. 22 ISBN   978-01244941 .
  12. ^ Чен Дай, Стерн С.А., Гарсия-Оста А., Саунье-Ребори Б., Поллонини Г., Бамбах-Мукку Д., Блитцер Р.Д., Альберини С.М. (январь 2011 г.). «Критическая роль IGF-II в консолидации и улучшении памяти» . Природа . 469 (7331): 491–7. Bibcode : 2011natur.469..491c . doi : 10.1038/nature09667 . PMC   3908455 . PMID   21270887 .
  13. ^ Agis-Balboa RC, Arcos-Diaz D, Wittnam J, Govindarajan N, Blom K, Burkhardt S, Haladyniak U, Agbemenyah HY, Zovoilis A, Salinas-Riester G, Opitz L, Sananbenesi F, Fischer A (октябрь 2011). «Путь гиппокампа, выращивающий инсулин, регулирует исчезновение воспоминаний о страхе» . Embo Journal . 30 (19): 4071–83. doi : 10.1038/emboj.2011.293 . PMC   3209781 . PMID   21873981 .
  14. ^ Бьюкенен CM, Phillips AR, Cooper GJ (1 декабря 2001 г.). «PREPTIN, полученный из проинсулиноподобного фактора роста II (PROIGF-II), секретируется из бета-клеток островков поджелудочной железы и усиливает секрецию инсулина» . Биохимия. Дж . 360 (Pt 2): 431–439. doi : 10.1042/0264-6021: 3600431 . PMC   1222244 . PMID   11716772 . S2CID   39228039 .
  15. ^ Amso Z, Kowalczyk R, Watson M, Park YF, Callon KE, Musson DS, Cornish J, Brimble M (21 октября 2016 г.). «Структурное исследование взаимосвязи активности на пептидном гормоне претен, нового костинаболического агента для лечения остеопороза». Org Biomol Chem . 14 (39): 9225–9238. doi : 10.1039/c6ob01455k . PMID   27488745 .
  16. ^ Buckels EJ, HSU HL, Buchanan CM, Matthews BG (1 декабря 2022 г.). «Генетическая абляция претенсительной части IGF2 ухудшает функцию поджелудочной железы у самок мышей». Am J Physiol Endocrinol Metab . 323 (6): E467 - E479. doi : 10.1152/ajpendo.00401.2021 . PMID   36459047 . S2CID   252458335 .
  17. ^ Balduyck B, Lauwers P, Govaert K, Hendriks J, De Maeseneer M, Van Schil P (Jul 2006). «Одиночная волокнистая опухоль плевры с ассоциированной гипогликемией: синдром Доуге-Поттер: отчет о случаях». Журнал грудной онкологии . 1 (6): 588–90. doi : 10.1097/01243894-200607000-00016 . PMID   17409923 .
  18. ^ Он Дж, Чжан А., Фан М., Фанг Р., Г. Дж., Цзян Й., Чжан Х., Хан С., Е Х, Ю. Д., Хуанг Х, Лю Й, Дон М (12 июля 2013 г.). «Уровни метилирования в IGF2 и GNAS DMR у детей, рожденных для преэкламптических беременностей» . BMC Genomics . 14 : 472. DOI : 10.1186/1471-2164-14-472 . PMC   3723441 . PMID   23844573 .
  19. ^ Höglund O, Sjölund C, Shokrai A, Bäcklin BM, Backhaus A, Wikström K, Granerus M, Engström W (июнь 1993 г.). «Влияние полихлорированных бифенилов на экспрессию фактора роста и биологическое воспроизведение на норке (Mustela Vison)». Воспроизведение у домашних животных . 28 (3): 215–216. doi : 10.1111/j.1439-0531.1993.tb00129.x .
  20. ^ Jump up to: а беременный Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (Dec 2001). «Трансперрин связывает инсулиноподобные факторы роста и влияет на связывающие свойства инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-3» . Письма Febs . 509 (3): 395–8. doi : 10.1016/s0014-5793 (01) 03204-5 . PMID   11749962 . S2CID   22895295 .
  21. ^ Buckway CK, Wilson EM, Ahlsén M, Bang P, OH Y, Rosenfeld RG (октябрь 2001 г.). «Мутация трех критических аминокислот N-концевого домена IGF-связывающего белка-3, необходимого для связывания с высокой аффинностью IGF» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4943–50. doi : 10.1210/jcem.86.10.7936 . PMID   11600567 .
  22. ^ Twigg SM, Baxter RC (март 1998 г.). «Инсулиноподобный фактор роста (IGF) -связывающий белок 5 образует альтернативный тройной комплекс с IGF и кислотной субъединицей» . Журнал биологической химии . 273 (11): 6074–9. doi : 10.1074/jbc.273.11.6074 . PMID   9497324 .
  23. ^ Firth SM, Ganeshprasad U, Baxter RC (январь 1998). «Структурные детерминанты лиганда и связывания клеточной поверхности инсулиноподобного фактора роста, связывающего белок-3» . Журнал биологической химии . 273 (5): 2631–8. doi : 10.1074/jbc.273.5.2631 . PMID   9446566 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: dd4c10c5bf584feedcc63aae67e2fd10__1711856220
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/dd/10/dd4c10c5bf584feedcc63aae67e2fd10.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Insulin-like growth factor 2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)