6-Моноацетилморфин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | 6-ацетилморфин |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | < 5 минут |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.150.555 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 21 Н О 4 |
| Молярная масса | 327.380 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
-Моноацетилморфин ( 6-МАМ , 6-ацетилморфин или 6-АМ ) — опиоид , а также один из трех активных метаболитов героина 6 (диацетилморфин), остальные — морфин и гораздо менее активный 3-моноацетилморфин (3-МАМ). .
Фармакология
[ редактировать ]6-МАМ встречается как метаболит героина. После прохождения метаболизма первого прохождения 6-МАМ метаболизируется в морфин или выводится с мочой . [ нужна ссылка ]
Героин быстро метаболизируется ферментами эстеразы в мозге и имеет чрезвычайно короткий период полураспада. Он также имеет относительно слабое сродство к мю-опиоидным рецепторам , поскольку 3-гидроксигруппа, необходимая для эффективного связывания с рецептором, маскируется ацетильной группой. Таким образом, героин действует как пролекарство , служащее липофильным транспортером для системной доставки морфина, который активно связывается с мю-опиоидными рецепторами. [1] [2]
6-МАМ уже имеет свободную 3-гидроксигруппу и обладает такой же высокой липофильностью , как и героин, поэтому он проникает в мозг так же быстро, и для биоактивации его не нужно деацетилировать в положении 6; это делает 6-МАМ несколько более эффективным, чем героин. [3]
Доступность
[ редактировать ]6-МАМ редко встречается в изолированной форме из-за сложности селективного ацетилирования морфина в 6-м положении без ацетилирования 3-го положения. Однако в значительных количествах он содержится в героине из черной смолы вместе с самим героином. [4]
Синтез
[ редактировать ]Производство героина из черной смолы приводит к образованию значительного количества 6-МАМ в конечном продукте. [ нужна ссылка ] 6-МАМ примерно на 30 процентов более активен, чем сам диацетилморфин. [ нужна ссылка ] Вот почему, несмотря на более низкое содержание героина, героин из черной смолы может быть более мощным, чем некоторые другие формы героина. 6-МАМ можно синтезировать из морфина с использованием ледяной уксусной кислоты с органическим основанием в качестве катализатора. Уксусная кислота должна быть высокой чистоты (97–99 процентов), чтобы кислота могла правильно ацетилировать морфин в 6-м положении, эффективно создавая 6-МАМ. Вместо уксусного ангидрида используется уксусная кислота , поскольку уксусная кислота недостаточно сильна, чтобы ацетилировать фенольную 3-гидроксигруппу, но способна ацетилировать 6-гидроксигруппу, таким образом избирательно производя 6-МАМ, а не героин. Уксусная кислота — удобный способ производства 6-МАМ, поскольку уксусная кислота также не является контролируемым химическим веществом, поскольку она является основным компонентом уксуса.
Химия
[ редактировать ]Обнаружение в телесных жидкостях
[ редактировать ]Поскольку 6-МАМ является уникальным метаболитом героина, его присутствие в моче подтверждает употребление героина. Это важно, поскольку иммуноанализ мочи на наркотики обычно проверяется на морфин, который является метаболитом ряда легальных и нелегальных опиатов/опиоидов, таких как кодеин , сульфат морфина и героин. Следовые количества 6-МАМ выводятся из организма примерно через 6–8 часов после употребления героина. [5]
6-МАМ естественным образом содержится в следовых количествах в мозге крыс и коров. [6]
См. также
[ редактировать ]- M3G , морфин-3-глюкуронид, неактивный метаболит морфина, так же как 3-МАМ является менее активным метаболитом героина (особенно здесь, поскольку морфин является активным вторичным метаболитом самого героина, а 6-моноацетилморфин является промежуточной стадией)
- M6G , морфин-6-глюкуронид, активный вариант, близкий к 6-МАМ, относящийся к метаболитам-близнецам этих статей, сам по себе метаболит, морфин, двойник метаболита (3-МАМ) исходного соединения (героина) этого продукта. химия статьи
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Интурриси С.Э., Шульц М., Шин С., Уманс Дж.Г., Анхель Л., Саймон Э.Дж. (1983). «Доказательства исследований связывания опиатов о том, что героин действует через свои метаболиты». Науки о жизни . 33 (Приложение 1): 773–6. дои : 10.1016/0024-3205(83)90616-1 . ПМИД 6319928 .
- ^ «Страница перехода» . www.researchitaly.it .
- ^ Таскер Р.А., Вандер Велден П.Л., Накацу К. (1984). «Относительная каталептическая эффективность наркотических анальгетиков, включая 3,6-дибутаноилморфин и 6-моноацетилморфин». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 8 (4–6): 747–50. дои : 10.1016/0278-5846(84)90051-4 . ПМИД 6543399 . S2CID 23566872 .
- ^ Капур Б.М., Алекса К. (декабрь 2020 г.). «Что может и чего не может сделать лаборатория: клиническая интерпретация результатов тестирования на наркотики» . Критические обзоры клинических лабораторных наук . 57 (8): 548–585. дои : 10.1080/10408363.2020.1774493 . ПМИД 32609540 .
- ^ «Опиаты | Информация о лекарствах | Ресурсы | Лаборатория токсикологии Редвуда» . www.redwoodтоксикология.com .
- ^ Вайц С.Дж., Лоуни Л.И., Фаулл К.Ф., Фейстнер Г., Гольдштейн А. (июль 1988 г.). «6-Ацетилморфин: натуральный продукт, присутствующий в мозге млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (14): 5335–8. Бибкод : 1988PNAS...85.5335W . дои : 10.1073/pnas.85.14.5335 . ПМК 281745 . ПМИД 3393541 .