Песамп
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | BIIB-104; PF-04958242 |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 18 H 20 N 2 O 4 S 2 |
| Молярная масса | 392.49 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Pesampator ( Inn ; имена кодов развития BIIB-104 и PF-04958242 )-это положительный аллостерический модулятор (PAM) рецептора AMPA (AMPAR), ионотропный рецептор глутамата , который был в развитии Pfizer для лечения Когнитивные симптомы при шизофрении . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] В марте 2018 года разработка препарата была перенесена из Pfizer в Biogen . [ 4 ] Он также подвергался развитию для лечения возрастной сенсорнорельтурной потери слуха , но развитие для этого показания было прекращено из-за недостаточной эффективности. [ 3 ] [ 5 ] В июле 2022 года биоген прекратил развитие перзампатора для когнитивных симптомов при шизофрении из -за неэффективности. [ 6 ]
Pesampator принадлежит к группе Biarylpropylsulfonamimide Ampar Pams, которая также включает в себя LY-404187 , LY-503430 и Mibampator (LY-451395). [ 7 ] Он описывается как «высокоэффективный» AMPAR PAM, в отличие от так называемого «низкоэффективного» AMPAR PAM, таких как CX-516 и его конгенератор Farampator (CX-691, ORG-24448). [ 2 ] У животных было обнаружено, что низкие дозы персампатора усиливают познание и память , тогда как более высокие дозы вызывают моторной координации сбои и судороги . [ 2 ] Те же эффекты, а также нейротоксичность в более высоких дозах наблюдались с ортостерическими и другими высокоэффективными аллостерическими активаторами AMPAR. [ 2 ]
У здоровых добровольцев было обнаружено, что песамп, был значительно снижает кетамином дефицит, вызванного в устной образовании и рабочей памяти эффектов, вызванных кетамином без ослабления психотомиметических . [ 2 ] Он смог завершить индуцированные обратными нарушениями кетамина в пространственной рабочей памяти у участников. [ 2 ]
В дополнение к своим действиям на AMPAR, сообщалось, что Pesampator выступает в качестве глицина транспортера глицина блокатора . [ 8 ] [ 9 ] Таким образом, это также ингибитор обратного захвата глицина может действовать косвенно для активации глицинового рецептора и глицина коагонного уровней рецептора NMDA путем увеличения внеклеточных глицина , и он . [ 8 ] [ 9 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Shaffer CL, Patel NC, Schwarz J, Scialis RJ, Wei Y, Hou XJ, Xie L, Karki K, Bryce DK, Osgood SM, Hoffmann WE, Lazzaro JT, Chang C, McGinnis DF, Lotarski SM, Liu J, Obach RS , Вебер М.Л., Чен Л., Засадни К.Р., Сеймур П.А., Шмидт С.Дж. Hajós M, Hurst RS, Pandit J, O'Donnell CJ (2015). "Открытие и характеристика α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-азоксазолепропионовой кислоты (AMPA) потенциатор N -{(3 S , 4 с ) -4- [4- (5-Cyano-2 -theenyl) фенокси] тетрагидрофуран-3-ил} пропано-2-сульфонамид (PF-04958242) ". J. Med. Химический 58 (10): 4291–308. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00300 . PMID 25905800 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Ранганатан М., Демартинис Н., Хугенель Б., Годрио Ф., Беднар М.М., Шаффер К.Л., Гупта С., Кахилл Дж., Шериф М.А., Манкусо Дж., Зумпано Л., Д'Суза Д.К. (2017). «Затухание индуцированных кетамином нарушений в словесном обучении и памяти у здоровых добровольцев потенциалом рецептора AMPA PF-04958242». Мол Психиатрия . 22 (11): 1633–1640. doi : 10.1038/mp.2017.6 . PMID 28242871 . S2CID 3691566 .
- ^ Jump up to: а беременный "PF 4958242" . Адизинс . Получено 2017-08-30 .
- ^ Biogen для приобретения у Pfizer первого вклада в классе . « 12 марта 2018 года.
- ^ Беднар М.М., Демартинис Н., Банерджи А., Боудич С., Годро Ф., Зумпано Л., Лин Ф.Р. (2015). «Безопасность и эффективность PF-04958242 в возрастной сенсоринвральной потере слуха: рандомизированное клиническое исследование». Jama Otolaryngol Head Neck Surg . 141 (7): 607–13. doi : 10.1001/jamaoto.2015.0791 . PMID 25997115 .
- ^ "BIIB-20121231" . www.sec.gov . Получено 2024-09-05 .
- ^ Froestl W, Muhs A, Pfeifer A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропики). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». J. Alzheimers Dis . 32 (4): 793–887. doi : 10.3233/jad-2012-121186 . PMID 22886028 .
- ^ Jump up to: а беременный Singer P, Dubroqua S, Yee Bk (2015). «Ингибирование транспортера глицина 1: Дорога желтого кирпича к терапии новой шизофренией?». Карт Фарм. Дрес . 21 (26): 3771–87. doi : 10.2174/1381612821666150724100952 . PMID 26205290 .
- ^ Jump up to: а беременный Mukherjea D, Ghosh S, Bhatta P, Sheth S, Tupal S, Borse V, Brozoski T, Sheehan Ke, Rybak LP, Ramkumar V (2015). «Ранние следственные препараты для потери слуха» . Экспертные мнения по расследованию наркотики . 24 (2): 201–17. doi : 10.1517/13543784.2015.960076 . PMC 5488860 . PMID 25243609 .