✖


Jump to content

Пигментный ретинит

Пигментный ретинит
Другие имена Наследственная дистрофия/заболевания сетчатки
Задняя часть глаза человека с пигментным ретинитом средней стадии. Обратите внимание на отложения пигмента на средней периферии наряду с атрофией сетчатки . Пока макула сохранена, вокруг нее происходит некоторая потеря пигментации.
Специальность Офтальмология , Оптометрия
Симптомы Проблемы со зрением ночью , снижение периферического зрения. [ 1 ]
Обычное начало Детство [ 1 ]
Причины Генетический [ 1 ]
Метод диагностики Осмотр глаз [ 1 ]
Уход Средства для слабовидящих , переносное освещение, ориентации и мобильности. обучение [ 1 ]
Медикамент Дисульфирам , пальмитат витамина А. [ 1 ]
Частота 1 из 4000 человек [ 1 ]

Пигментный ретинит ( РП ) – генетическое заболевание глаз , вызывающее потерю зрения . [ 1 ] Симптомы включают проблемы со зрением в ночное время и снижение периферического зрения (бокового, верхнего или нижнего поля зрения). [ 1 ] По мере ухудшения периферического зрения у людей может возникнуть « туннельное зрение ». [ 1 ] Полная слепота встречается редко. [ 2 ] Симптомы обычно появляются постепенно и часто начинаются в детстве. [ 1 ] [ 2 ]

Пигментный ретинит обычно наследуется от одного или обоих родителей. [ 3 ] Это вызвано генетическими вариантами почти 100 генов . [ 3 ] Основной механизм включает прогрессирующую потерю фоторецепторных клеток-палочек, выстилающих сетчатку глазного яблока. [ 1 ] Палочки секретируют нейропротекторное вещество (фактор жизнеспособности колбочек, полученный из палочек, RdCVF), которое защищает колбочки от апоптоза (гибель клеток). Однако когда палочки умирают, это вещество больше не поступает. Обычно за этим следует потеря фоторецепторных клеток колбочек. [ 1 ] Диагноз ставится при визуальном осмотре сетчатки и обнаружении темных пигментных отложений, вызванных разрывом подлежащих пигментных эпителиальных клеток сетчатки, поскольку эти клетки содержат пигмент, известный как меланин. [ 1 ] Другие вспомогательные тесты могут включать электроретинограмму (ЭРГ), тестирование поля зрения (VFT), когерентную томографию глаза (ОКТ) и тестирование ДНК для определения гена, ответственного за конкретный тип RP у человека (теперь называемый наследственной дистрофией сетчатки (IRD)). [ 1 ]

В настоящее время не существует лечения пигментного ретинита. [ 2 ] Усилия по решению этой проблемы могут включать использование средств для слабовидящих , портативного освещения или обучение ориентации и мобильности . [ 1 ] Добавки пальмитата витамина А могут быть полезны для замедления ухудшения состояния. [ 1 ] может Зрительный протез быть вариантом для некоторых людей с тяжелым заболеванием. [ 1 ]

В настоящее время существует только одна генная терапия, одобренная FDA, которая коммерчески доступна для пациентов с РП с врожденным амаврозом Лебера типа 2. Она заменяет неправильно закодированный белок RPE65 , который вырабатывается в пигментном эпителии сетчатки. Было обнаружено, что он эффективно работает примерно у 50% пациентов, получающих терапию. Чем раньше ребенок получит терапию RPE65, тем выше его шансы на положительный результат. В настоящее время исследуются многие другие методы лечения, которые планируется утвердить в ближайшие несколько лет.

По оценкам, от него страдает 1 из 4000 человек. [ 1 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Пример туннельного зрения (внизу)

Начальные дегенеративные симптомы сетчатки при пигментном ретините характеризуются снижением ночного зрения ( никталопией ) и потерей среднепериферического поля зрения. [ 4 ] Палочки-фоторецепторные клетки, отвечающие за зрение при слабой освещенности и ориентированные преимущественно на периферии сетчатки, представляют собой ретинальные отростки, поражающиеся в первую очередь при несиндромальных (без других состояний) формах этого заболевания. [ 5 ] Снижение зрения относительно быстро прогрессирует в дальние периферические поля, в конечном итоге распространяясь на центральное поле зрения по мере увеличения туннельного зрения. Острота зрения и цветовое зрение могут ухудшиться из-за сопутствующей потери фоторецепторных клеток колбочек, которые отвечают за цветовое зрение, остроту зрения и зрение в центральном поле зрения. [ 5 ] Прогрессирование заболевания происходит в обоих глазах по сходной, но не идентичной схеме. Разнообразие косвенных симптомов характеризует пигментный ретинит наряду с прямыми последствиями начальной дегенерации фоторецепторов палочек и последующего снижения фоторецепторов колбочек. Такие явления, как фотофобия , которая описывает событие, при котором свет воспринимается как яркий яркий свет , и фотопсия , наличие мигающих, кружащихся или мерцающих огней, спонтанно возникающих в поле зрения, часто проявляются на более поздних стадиях РП.

часто характеризуют Находки, связанные с РП, на глазном дне (заднем слое) глаза как «офтальмологическую триаду». Это включает в себя развитие (1) пятнистости сетчатки и пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), что придает такой же внешний вид рисункам костных спикул (но не является костными спикулами), (2) восково-желтого цвета диска зрительного нерва. и (3) уменьшение размера кровеносных сосудов и соотношения артерии и венозной крови, когда они входят и выходят из диска зрительного нерва сетчатки и пересекают его. [ 4 ]

Несиндромальный РП (РП возникает отдельно, без других сопутствующих заболеваний) обычно представляет собой ряд следующих симптомов: [ нужна ссылка ]

(из-за очаговой потери периферического зрения)

  • потеря восприятия глубины [ 6 ]
  • Фотопсия (спонтанно возникающие вспышки/мигание/кружение/мерцание света)
  • Фотофобия (отвращение к яркому свету)
  • Развитие появления пигмента меланина в виде костных спикул на глазном дне (не костной ткани)
  • Медленная адаптация от темного помещения к светлому и наоборот.
  • Затуманивание зрения
  • Плохое разделение цветов
  • Центральное зрение исчезает в последнюю очередь, поскольку это заболевание палочек, а не колбочек, которых в центральном зрении больше всего (макулы и ямки).
  • Возможная слепота (юридически определяется в США как 20 градусов или менее для наиболее видящего глаза или острота зрения 20/200 или хуже, а в Великобритании как центральная острота зрения менее 3/60 при нормальных полях зрения, или резкое ограничение поля зрения или неспособность видеть на расстоянии 3 метров (10 футов) то, что нормально видящий человек видит на расстоянии 60 метров (200 футов)). Большинство пациентов не становятся полностью слепыми , часто сохраняя ограниченное или нефункциональное зрение.

Причины

[ редактировать ]

РП может быть: (1) несиндромальный, то есть возникает изолированно, без каких-либо других клинических проявлений, (2) синдромальный, с другими нейросенсорными расстройствами, аномалиями развития или сложными клиническими проявлениями, или (3) вторично по отношению к другим системным заболеваниям. [ 7 ]

Другие состояния включают нейросифилис , токсоплазмоз и болезнь Рефсума .

Приобретенные состояния, приводящие к офтальмоскопическим данным, напоминающим РП, включают воспаление глаз, связанное с инфекцией в раннем возрасте (краснуха, сифилис, токсоплазмоз, герпесвирус), аутоиммунная паранеопластическая ретинопатия, токсичность лекарств (фенотиазины и хлорохин, реже тиоридазин и гидроксихлорохин), диффузный односторонний подострый нейроретинит. и травма глаза. Приобретенные состояния могут быть односторонними или двусторонними, статическими или прогрессирующими. [ 11 ] [ 12 ]

Генетика

[ редактировать ]

Пигментный ретинит (РП) — одна из наиболее частых форм наследственной дегенерации сетчатки . [ 13 ]

Существует множество генов , которые кодируют белки, необходимые для зрительного пути; при мутации они могут вызывать фенотип пигментного ретинита . [ 14 ] Паттерны наследования RP были идентифицированы как аутосомно-доминантные, аутосомно-рецессивные, Х-сцепленные и приобретенные по материнской линии ( митохондриально ) и зависят от конкретных мутаций гена RP, присутствующих в родительском поколении. (Следует отметить, что аутосомно-доминантный тип RP 11 (PRPF-31) может наследоваться только как генотип из-за неполной пенетрантности , кодируемой таким образом в ДНК, но не проявляющей заболевание как фенотип.) [ 15 ] В 1989 году была обнаружена мутация гена родопсина , пигмента , который играет важную роль в каскаде зрительной трансдукции, обеспечивающем зрение в условиях низкой освещенности. Ген родопсина кодирует основной белок внешних сегментов фоторецепторов. Мутации в этом гене чаще всего проявляются как миссенс-мутации или неправильное сворачивание белка родопсина и чаще всего следуют аутосомно-доминантному типу наследования. С момента открытия гена родопсина было выявлено более 100 мутаций RHO, на которые приходится 15% всех типов дегенерации сетчатки и примерно 25% аутосомно-доминантных форм РП. [ 13 ] [ 16 ]

На сегодняшний день зарегистрировано более 100 мутаций в гене опсина , связанном с RP, поскольку мутация Pro23His во внутридисковом домене белка была впервые обнаружена в 1990 году. Эти мутации обнаруживаются по всему гену опсина и распределены по трем доменам опсина. белок (внутридисковый, трансмембранный и цитоплазматический домены ). Одной из основных биохимических причин РП при мутациях родопсина является неправильное сворачивание белка и разрушение молекулярных шаперонов . [ 17 ] Было обнаружено, что мутация кодона 23 в гене родопсина, при которой пролин заменяется на гистидин , составляет наибольшую долю мутаций родопсина в США . В нескольких других исследованиях сообщалось о различных мутациях кодонов, связанных с пигментным ретинитом, включая Thr58Arg, Pro347Leu, Pro347Ser, а также делецию Ile-255. [ 16 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] В 2000 году сообщалось о редкой мутации в кодоне 23, вызывающей аутосомно-доминантный пигментный ретинит, при котором пролин заменялся на аланин . Однако это исследование показало, что дистрофия сетчатки , связанная с этой мутацией, характерна для легкой формы и течения. сохранялись лучше, электроретинографии Кроме того, амплитуды чем при более распространенной мутации Pro23His. [ 22 ]

Аутосомно-рецессивный тип наследования РП выявлен как минимум в 45 генах. [ 15 ] Это означает, что два незатронутых человека, являющиеся носителями одной и той же мутации гена, индуцирующей RP, в диаллельной форме, могут производить потомство с фенотипом RP. Известно, что мутация гена USH2A вызывает 10-15% синдромальной формы РП, известной как синдром Ашера, при наследовании по аутосомно-рецессивному типу. [ 23 ]

Известно, что мутации в четырех пре-мРНК факторах сплайсинга вызывают аутосомно-доминантный пигментный ретинит. Это PRPF3 (человеческий PRPF3 — это HPRPF3; также PRP3), PRPF8 , PRPF31 и PAP1 . Эти факторы экспрессируются повсеместно, и предполагается, что дефекты вездесущего фактора (белка, экспрессируемого повсюду) должны вызывать заболевание только в сетчатке , поскольку фоторецепторные клетки сетчатки имеют гораздо большую потребность в обработке белка ( родопсина ), чем любой другой тип клеток. [ 24 ]

Соматические или Х-сцепленные модели наследования RP в настоящее время идентифицируются с мутациями шести генов, наиболее часто встречающимися в определенных локусах генов RPGR и RP2. [ 23 ]

Типы включают в себя:

МОЙ БОГ Ген Тип
400004 РПИ Пигментный ретинит Y-сцепленный
180100 РП1 Пигментный ретинит-1
312600 РП2 Пигментный ретинит-2
300029 РПГР Пигментный ретинит-3
608133 ПРПХ2 Пигментный ретинит-7
180104 РП9 Пигментный ретинит-9
180105 IMPDH1 Пигментный ретинит-10
600138 PRPF31 Наследование может быть фенотипическим или генотипическим. Пигментный ретинит-11, аутосомно-доминантный тип
600105 КРБ1 Пигментный ретинит-12, аутосомно-рецессивный тип.
600059 ПРПФ8 Пигментный ретинит-13
600132 ТУЛЬП1 Пигментный ретинит-14
600852 СА4 Пигментный ретинит-17
601414 HPRPF3 Пигментный ретинит-18
601718 АБСА4 Пигментный ретинит-19
602772 ГЛАЗА Пигментный ретинит-25
608380 ЦЕРКЛ Пигментный ретинит-26
606068 ФАМ161А Пигментный ретинит-28
607921 ФСКН2 Пигментный ретинит-30
609923 ТОПОРЫ Пигментный ретинит-31
610359 СНРНП200 Пигментный ретинит 33
610282 SEMA4A Пигментный ретинит-35
610599 ПКДП Пигментный ретинит-36
611131 НР2Е3 Пигментный ретинит-37
268000 МЕРТК Пигментный ретинит-38
268000 УШ2А Пигментный ретинит-39
612095 ПРОМ1 Пигментный ретинит-41
612943 КЛХЛ7 Пигментный ретинит-42
268000 CNGB1 Пигментный ретинит-45
613194 ЛУЧШИЙ1 Пигментный ретинит-50
613464 ТТС8 Пигментный ретинит 51
613428 C2orf71 Пигментный ретинит 54
613575 АРЛ6 Пигментный ретинит 55
613617 ЗНФ513 Пигментный ретинит 58
613861 ДХДДС Пигментный ретинит 59
613194 ЛУЧШИЙ1 Пигментный ретинит, концентрический
608133 ПРПХ2 Пигментный ретинит, дигенный
613341 LRAT Пигментный ретинит, ювенильный
268000 СПАТА7 Пигментный ретинит, ювенильный, аутосомно-рецессивный.
268000 CRX Пигментный ретинит, с преобладанием позднего начала.
300455 РПГР Пигментный ретинит, Х-сцепленный и синореспираторные инфекции с глухотой или без нее.

Патофизиология

[ редактировать ]
Сканирующая электронная микрофотография, изображающая палочки и колбочки сетчатки . Удлиненные палочки окрашены в желтый и оранжевый цвета, а более короткие колбочки — в красный.

Различные дефекты молекулярных путей сетчатки были сопоставлены с многочисленными известными мутациями гена RP . Мутации в гене родопсина ( RHO ), который отвечает за большинство случаев аутосомно-доминантно наследуемого РП, разрушают белок родопсин, необходимый для перевода света в дешифруемые электрические сигналы в каскаде фототрансдукции центральной нервной системы. Дефекты активности этого рецептора, связанного с G-белком, классифицируются на отдельные классы, которые зависят от конкретной аномалии сворачивания и возникающих в результате дефектов молекулярного пути. Активность мутантного белка класса I снижается, поскольку специфические точечные мутации в аминокислотной последовательности, кодирующей белок, влияют на транспорт пигментного белка к внешнему сегменту глаза, где локализован каскад фототрансдукции. Кроме того, неправильное сворачивание мутаций гена родопсина класса II нарушает соединение белка с 11-цис-ретиналем, вызывая правильное образование хромофора . Дополнительные мутанты в этом гене, кодирующем пигмент, влияют на стабильность белка, нарушают посттрансляционную целостность мРНК и влияют на скорость активации трансдуцин и опсин . Оптические белки [ 25 ]

Кроме того, модели на животных предполагают, что пигментный эпителий сетчатки не способен фагоцитировать отколовшиеся диски внешних сегментов палочек, что приводит к накоплению остатков внешних сегментов палочек. У мышей, гомозиготных по рецессивности по мутации дегенерации сетчатки, фоторецепторы палочек перестают развиваться и подвергаются дегенерации до завершения клеточного созревания. Также был зарегистрирован дефект цГМФ-фосфодиэстеразы; это приводит к токсичным уровням цГМФ.

Окислительное повреждение , связанное с перекисным окислением липидов, является потенциальной причиной гибели колбочек при пигментном ретините. [ 26 ]

Диагностика

[ редактировать ]

Точный диагноз пигментного ретинита основывается на документировании прогрессирующей потери функции фоторецепторных клеток , подтвержденной комбинацией тестов поля зрения и остроты зрения , изображений глазного дна и оптической когерентности, а также электроретинографии (ЭРГ). [ 27 ]

Тесты на поле зрения и остроту зрения измеряют и сравнивают размер поля зрения пациента и четкость его зрительного восприятия со стандартными визуальными измерениями, связанными со здоровым зрением 20/20. Клинические диагностические признаки, указывающие на пигментный ретинит, включают существенно маленькую и прогрессивно уменьшающуюся зону зрения при проверке поля зрения, а также сниженный уровень четкости, измеренный во время проверки остроты зрения. [ 28 ] Кроме того, оптическая томография, такая как изображения глазного дна и сетчатки (оптическая когерентность), предоставляет дополнительные диагностические инструменты при определении диагноза РП. Фотография задней части расширенного глаза позволяет подтвердить накопление костных спикул на глазном дне, которое проявляется на поздних стадиях дегенерации сетчатки при РП. В сочетании с поперечными изображениями оптической когерентной томографии, которые дают представление о толщине фоторецепторов, морфологии слоя сетчатки и физиологии пигментного эпителия сетчатки, изображения глазного дна могут помочь определить состояние прогрессирования РП. [ 29 ]

Хотя результаты тестирования поля зрения и остроты зрения в сочетании с изображениями сетчатки подтверждают диагноз пигментного ретинита, необходимы дополнительные исследования для подтверждения других патологических особенностей этого заболевания. Электроретинография (ЭРГ) подтверждает диагноз РП путем оценки функциональных аспектов, связанных с дегенерацией фоторецепторов, и может выявить физиологические отклонения до начального проявления симптомов. К глазу прикладывают электродную линзу и измеряют реакцию фоторецепторов на быстрые световые импульсы разной степени. Пациенты с фенотипом пигментного ретинита будут демонстрировать снижение или задержку электрического ответа в фоторецепторах палочек, а также, возможно, нарушение ответа клеток фоторецепторов колбочек.

Семейный анамнез пациента также учитывается при установлении диагноза в связи с генетическим типом наследования пигментного ретинита. Известно, что по меньшей мере 35 различных генов или локусов вызывают «несиндромальный РП» (РП, который не является результатом другого заболевания или частью более широкого синдрома ). Признаки типа мутации RP можно определить с помощью ДНК-тестирования , которое доступно на клинической основе для:

  • RLBP1 (аутосомно-рецессивный, RP ботнического типа)
  • RP1 (аутосомно-доминантный, RP1)
  • РО (аутосомно-доминантный, RP4)
  • РДС (аутосомно-доминантный, RP7)
  • PRPF8 (аутосомно-доминантный, RP13)
  • PRPF3 (аутосомно-доминантный, RP18)
  • CRB1 (аутосомно-рецессивный, RP12)
  • ABCA4 (аутосомно-рецессивный, RP19)
  • RPE65 (аутосомно-рецессивный, RP20) [ 30 ]

Для всех остальных генов (например, DHDDS ) молекулярно- генетическое тестирование доступно только на исследовательской основе.

РП может наследоваться по аутосомно-доминантному , аутосомно-рецессивному , Х-сцепленному или Y-сцепленному типу. [ 31 ] образом. Х-сцепленный РП может быть либо рецессивным , поражающим преимущественно только мужчин, либо доминантным , поражающим как мужчин, так и женщин, хотя мужчины обычно поражаются в более легкой форме. некоторые дигенные (контролируемые двумя генами) и митохондриальные Описаны также формы.

Генетическое консультирование зависит от точного диагноза, определения типа наследования в каждой семье и результатов молекулярно-генетического тестирования.

Уход

[ редактировать ]

В настоящее время не существует лечения пигментного ретинита, но эффективность и безопасность различных перспективных методов лечения в настоящее время оцениваются. Эффективность различных добавок, таких как витамин А, DHA , NAC и лютеин , в замедлении прогрессирования заболевания остается нерешенным, но перспективным вариантом лечения. [ 32 ] [ 33 ] Клинические испытания, изучающие оптические протезы, механизмы генной терапии и трансплантацию пластинок сетчатки, являются активными областями исследований в области частичного восстановления зрения у пациентов с пигментным ретинитом. [ 34 ]

Остановка болезни

[ редактировать ]

Исследования продемонстрировали замедление дегенерации фоторецепторов палочек при ежедневном приеме 15 000 МЕ (что эквивалентно 4,5 мг) пальмитата витамина А ; таким образом, останавливается прогрессирование заболевания у некоторых пациентов. [ 35 ] Недавние исследования показали, что правильное добавление витамина А может отсрочить слепоту на срок до 10 лет (за счет снижения потерь с 10% в год до 8,3% в год) у некоторых пациентов на определенных стадиях заболевания. [ 36 ]

Стволовые клетки, полученные из костного мозга (BMSC)

[ редактировать ]

MD Stem Cells, компания, занимающаяся клиническими исследованиями и использующая аутологичные стволовые клетки, полученные из костного мозга (BMSC), для лечения заболеваний сетчатки и зрительного нерва, опубликовала результаты когорты пациентов с пигментным ретинитом в рамках текущего зарегистрированного в Национальном институте здравоохранения клинического исследования Stem Cell Ophthalmology Study II (SCOTS2). (НКТ 03011541). [ 37 ] Результаты были обнадеживающими: 45,5% глаз демонстрировали в среднем 7,9 линий улучшения (улучшение LogMAR на 40,9% по сравнению с исходным уровнем), а 45,5% глаз демонстрировали стабильную остроту зрения в течение всего периода наблюдения. Результаты были статистически значимыми (р=0,016). [ 38 ] Пигментный ретинит продолжает лечиться и оценивается в исследовании.

Протез сетчатки Аргус

[ редактировать ]

стал Протез сетчатки Argus первым одобренным средством лечения этого заболевания в феврале 2011 года и в настоящее время доступен в Германии, Франции, Италии и Великобритании. [ 39 ] Промежуточные результаты долгосрочных исследований с участием 30 пациентов были опубликованы в 2012 году. [ 40 ] Имплантат сетчатки Argus II также получил одобрение на рынке США. [ 41 ] Устройство может помочь взрослым с РП, потерявшим способность воспринимать формы и движения, стать более мобильными и выполнять повседневную деятельность. В июне 2013 года двенадцать больниц в США объявили, что вскоре начнут принимать на консультации пациентов с РП в рамках подготовки к запуску Argus II позднее в том же году. [ 42 ] [ ненадежный медицинский источник? ] Alpha-IMS — это субретинальный имплант, включающий хирургическую имплантацию небольшого чипа для записи изображений под ямку зрительного нерва . Меры визуального улучшения по результатам исследований Alpha-IMS требуют демонстрации безопасности устройства, прежде чем приступить к клиническим испытаниям и получению одобрения на рынке. [ 43 ]

Генная терапия

[ редактировать ]

Целью исследований генной терапии является вирусное дополнение клеток сетчатки, экспрессирующих мутантные гены, связанные с фенотипом пигментного ретинита, здоровыми формами гена; таким образом, обеспечивая восстановление и правильное функционирование фоторецепторных клеток сетчатки в ответ на инструкции, связанные со вставленным здоровым геном. Клинические испытания по изучению вставки здорового гена RPE65 в сетчатку, экспрессирующую фенотип пигментного ретинита LCA2, показали умеренное улучшение зрения; однако деградация фоторецепторов сетчатки продолжалась со скоростью, связанной с заболеванием. [ 44 ] Вероятно, генная терапия может сохранить оставшиеся здоровые клетки сетчатки, но не сможет восстановить ранее накопленные повреждения в уже больных фоторецепторных клетках. [ 34 ] Ответ на генную терапию теоретически принесет пользу молодым пациентам, у которых наблюдается самое быстрое прогрессирование снижения фоторецепторов; таким образом, это коррелирует с более высокой вероятностью спасения клеток посредством встроенного здорового гена. [ 45 ]

Наркотики

[ редактировать ]

Одно исследование в Калифорнийском университете в Беркли показало, что дисульфирам , препарат, используемый для лечения алкоголизма у людей, потенциально может частично восстанавливать потерю зрения у крыс с пигментным ретинитом даже на поздних стадиях заболевания. [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] Усилия по продолжению исследований на людях продолжаются.

Прогноз

[ редактировать ]

Прогрессирующий характер и отсутствие окончательного лечения пигментного ретинита неизбежно приводят к удручающим перспективам для пациентов с этим заболеванием. Хотя полная слепота встречается редко, острота зрения и поле зрения человека будут продолжать снижаться по мере прогрессирования первоначальной деградации фоторецепторов палочек, а затем и колбочек. [ 49 ]

Исследования показывают, что детям, несущим этот генотип заболевания, полезно предсимптоматическое консультирование , чтобы подготовиться к физическим и социальным последствиям, связанным с прогрессирующей потерей зрения. Хотя психологический прогноз можно немного облегчить с помощью активного консультирования. [ 50 ] физические последствия и прогрессирование заболевания во многом зависят от возраста проявления первых симптомов и скорости деградации фоторецепторов, а не от доступа к перспективному лечению. Корректирующие визуальные средства и персонализированная терапия зрения, предоставляемые специалистами по слабовидению, могут помочь пациентам исправить небольшие нарушения остроты зрения и оптимизировать оставшееся поле зрения. Группы поддержки, страхование зрения и терапия образа жизни — дополнительные полезные инструменты для тех, кто борется с прогрессирующим ухудшением зрения. [ 27 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Пигментный ретинит является основной причиной наследственной слепоты. [ 51 ] примерно у 1/4000 человек в течение жизни наблюдается несиндромальная форма заболевания. [ 52 ] По оценкам, в настоящее время этим заболеванием страдают 1,5 миллиона человек во всем мире. Раннее начало РП возникает в течение первых нескольких лет жизни и обычно связано с синдромальными формами заболевания, тогда как позднее начало РП возникает в раннем и среднем возрасте.

Аутосомно-доминантная и рецессивная формы пигментного ретинита одинаково поражают как мужское, так и женское население; однако менее частая Х-сцепленная форма заболевания поражает мужчин-реципиентов Х-сцепленной мутации, в то время как женщины обычно остаются незатронутыми носителями признака RP. Х-сцепленные формы заболевания считаются тяжелыми и обычно приводят к полной слепоте на более поздних стадиях. В редких случаях доминантная форма мутации Х-сцепленного гена одинаково затрагивает как мужчин, так и женщин. [ 53 ]

Из-за особенностей генетического наследования RP во многих популяциях изолятов наблюдается более высокая частота заболеваний или повышенная распространенность конкретной мутации RP. Ранее существовавшие или возникающие мутации, которые способствуют дегенерации фоторецепторов палочек при пигментном ретините, передаются по наследству; таким образом, позволяя сконцентрировать определенные случаи РП в определенных географических регионах с наследственной историей заболевания. Было проведено несколько наследственных исследований для определения различных показателей распространенности в штатах Мэн (США), Бирмингеме (Англия), Швейцарии (1/7000), Дании (1/2500) и Норвегии. [ 54 ] У индейцев навахо также наблюдается повышенный уровень наследования РП, который, по оценкам, затрагивает 1 человека из 1878. Несмотря на повышенную частоту РП в пределах определенных семейных линий, это заболевание считается недискриминационным и имеет тенденцию одинаково поражать все население мира.

Исследовать

[ редактировать ]

Будущие методы лечения могут включать трансплантацию сетчатки . [ 55 ] искусственные имплантаты сетчатки , [ 56 ] генная терапия , стволовые клетки , пищевые добавки и/или лекарственная терапия .

Университета Майами 2012: Ученые из Глазного института Баскома Палмера представили данные, показывающие защиту фоторецепторов на животной модели, когда в глаза вводили нейротрофический фактор, полученный из мезенцефалических астроцитов ( MANF ). [ 57 ] [ 58 ] Исследователи из Калифорнийского университета в Беркли смогли вернуть зрение слепым мышам, используя «фотопереключатель», который активирует ганглиозные клетки сетчатки у животных с поврежденными палочками и колбочками. [ 59 ]

2015: исследование Баконди и др. в Медицинском центре Сидарс-Синай показали, что CRISPR /Cas9 можно использовать для лечения крыс с аутосомно-доминантной формой пигментного ретинита. [ 60 ] Исследователи обнаружили, что две молекулы, фактор жизнеспособности колбочек палочек (RdCVF) и Nrf2 , могут защищать фоторецепторы колбочек на мышиных моделях пигментного ретинита. [ 61 ] [ 62 ]

2016: Компания RetroSense Therapeutics намеревалась ввести вирусы с ДНК светочувствительных водорослей в глаза нескольким слепым людям (с пигментным ретинитом). В случае успеха они смогут видеть в черно-белом режиме. [ 63 ] [ 64 ]

В 2017 году FDA одобрило генную терапию voretigene neparvovec для лечения людей с биаллельной дистрофией сетчатки, связанной с мутацией RPE65. [ 65 ]

В 2020 году в обзоре литературы экспериментальный терапевтический метод, называемый транскорнеальной электростимуляцией, был оценен как «вероятно эффективный» (уровень B) при пигментном ретините на основании имеющихся на тот момент данных. [ 66 ]

В 2021 году сообщалось об оптогенетическом применении белка Channelrhodopsin у пациента-человека с частичным восстановлением нефункционального зрения только в серии у одного пациента. Они не использовали стандартный протокол для измерения улучшения зрения, а создали свои собственные критерии. [ 67 ] По счастливой случайности открытие нового родопсина, используемого в водорослевых каналах, произошло в рамках проекта «1000 геномов растений» . [ 68 ]

Известные случаи

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с «Факты о пигментном ретините» . Национальный глазной институт . Май 2014. Архивировано из оригинала 7 марта 2019 года . Проверено 18 апреля 2020 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с Опеншоу А (февраль 2008 г.). Что такое пигментный ретинит (PDF) . Глазной центр Келлогга Мичиганского университета. Архивировано из оригинала (PDF) 29 августа 2017 г. Проверено 2 декабря 2017 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM: Пигментный ретинит» . Интернет-менделевское наследование у человека . Проверено 18 июля 2023 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б Шинтани К., Шехтман Д.Л., Гурвуд А.С. (2009). «Обзор и обновление: современные тенденции лечения пациентов с пигментным ретинитом». Оптометрия . 80 (7): 384–401. дои : 10.1016/j.optm.2008.01.026 . ПМИД   19545852 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Суси Э., Ван Ю., Ниренберг С., Натанс Дж., Мейстер М. (1998). «Новый сигнальный путь от палочек-фоторецепторов к ганглиозным клеткам сетчатки млекопитающих» . Нейрон . 21 (3): 481–93. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80560-7 . ПМИД   9768836 . S2CID   6636037 .
  6. ^ Прем Сентил М., Хадка Дж., Песудовс К. (май 2017 г.). «Видеть их глазами: жизненный опыт людей с пигментным ретинитом» . Глаз . 31 (5): 741–748. дои : 10.1038/eye.2016.315 . ПМЦ   5437327 . ПМИД   28085147 .
  7. ^ Дайгер С.П., Салливан Л.С., Боун С.Дж. (2013). «Гены и мутации, вызывающие пигментный ретинит» . Клиническая генетика . 84 (2): 132–41. дои : 10.1111/cge.12203 . ПМЦ   3856531 . ПМИД   23701314 .
  8. ^ «Синдром Ашера» .
  9. ^ «Болезни – ММ – Обзор типов» . Ассоциация мышечной дистрофии . 18 декабря 2015 г.
  10. ^ «Барде-Бидль (Лоуренс Мун)» .
  11. ^ Адамус Г., Рен Г. и Велебер Р.Г. Аутоантитела против белков сетчатки при паранеопластической и аутоиммунной ретинопатии. BMC Офтальмол 4, 5 (2004). https://doi.org/10.1186/1471-2415-4-5
  12. ^ Бастек Й.В., Фус Р.Ю., Хекенливли Дж. Травматическая пигментная ретинопатия. Am J Офтальмол. Ноябрь 1981 г.;92(5):621-4. дои: 10.1016/s0002-9394(14)74652-5. ПМИД 7304688.
  13. ^ Перейти обратно: а б Хартонг Д.Т., Берсон Э.Л., Дрия Т.П. (2006). «Пигментный ретинит». Ланцет . 368 (9549): 1795–1809. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69740-7 . ПМИД   17113430 . S2CID   24950783 .
  14. ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): пигментный ретинит; РП - 268000
  15. ^ Перейти обратно: а б Риволта С., Шарон Д., Деангелис М.М., Дрия Т.П. (2002). «Пигментный ретинит и родственные заболевания: многочисленные заболевания, гены и закономерности наследования» . Молекулярная генетика человека . 11 (10): 1219–27. дои : 10.1093/hmg/11.10.1219 . ПМИД   12015282 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А., Дрия Т.П. (1991). «Очевидные данные у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и дефектом гена родопсина (Pro-23-His)». Архив офтальмологии . 109 (1): 92–101. doi : 10.1001/archopht.1991.01080010094039 . ПМИД   1987956 .
  17. ^ Сенин II, Бош Л., Рамон Э., Зерний Э.Ю., Маньоса Дж., Филиппов П.П., Гаррига П. (2006). «Ca2 + / рековерин-зависимая регуляция фосфорилирования мутанта родопсина R135L, связанная с пигментным ретинитом». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 349 (1): 345–52. дои : 10.1016/j.bbrc.2006.08.048 . ПМИД   16934219 .
  18. ^ Дриджа Т.П., МакГи Т.Л., Райхель Э., Хан Л.Б., Коули Г.С., Янделл Д.В., Сандберг М.А., Берсон Э.Л. (1990). «Точечная мутация гена родопсина при одной из форм пигментного ретинита». Природа . 343 (6256): 364–6. Бибкод : 1990Natur.343..364D . дои : 10.1038/343364a0 . ПМИД   2137202 . S2CID   4351328 .
  19. ^ Дриджа Т.П., МакГи Т.Л., Хан Л.Б., Коули Г.С., Олссон Дж.Е., Райхель Э., Сандберг М.А., Берсон Э.Л. (1990). «Мутации в гене родопсина у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом» . Медицинский журнал Новой Англии . 323 (19): 1302–7. дои : 10.1056/NEJM199011083231903 . ПМИД   2215617 .
  20. ^ Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А., Вайгель-Дифранко С., Дрия Т.П. (1991). «Глазные данные у пациентов с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом и родопсином, пролин-347-лейцином». Американский журнал офтальмологии . 111 (5): 614–23. дои : 10.1016/s0002-9394(14)73708-0 . ПМИД   2021172 .
  21. ^ Инглхерн К.Ф., Башир Р., Лестер Д.Х., Джей М., Бёрд А.С. , Бхаттачарья С.С. (1991). «Делекция 3 пар оснований в гене родопсина в семье с аутосомно-доминантным пигментным ретинитом» . Американский журнал генетики человека . 48 (1): 26–30. ПМК   1682750 . ПМИД   1985460 .
  22. ^ Oh KT, Weleber RG, Lotery A, Oh DM, Billingslea AM, Stone EM (2000). «Описание новой мутации родопсина, Pro23Ala и сравнение с электроретинографическими и клиническими характеристиками мутации Pro23His» . Архив офтальмологии . 118 (9): 1269–76. дои : 10.1001/archopht.118.9.1269 . ПМИД   10980774 .
  23. ^ Перейти обратно: а б «Пигментный ретинит» .
  24. ^ Буяковска К., Мобаре С., Чакарова К.Ф., Танимото Н., Бек С.К., Фаль Е., Хамфрис М.М., Кенна П.Ф., Макаров Е., Макарова О., Паке-Дюран Ф., Экстром П.А., Ван Вин Т., Левейяр Т., Хамфрис П., Силигер М.В. , Бхаттачарья СС (2009). «Исследование нацеленных на гены мышиных моделей гена фактора сплайсинга Prpf31, вовлеченного в аутосомно-доминантный пигментный ретинит (RP) человека». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 50 (12): 5927–5933. дои : 10.1167/iovs.08-3275 . ПМИД   19578015 .
  25. ^ Мендес Х.Ф., ван дер Спай Дж., Чаппл Дж.П., Читэм М.Э. (апрель 2005 г.). «Механизмы гибели клеток при родопсиновом пигментном ретините: значение для терапии». Тенденции молекулярной медицины . 11 (4): 177–185. doi : 10.1016/j.molmed.2005.02.007 . ПМИД   15823756 .
  26. ^ Шен Дж., Ян Х, Донг А., Петтерс Р.М., Пэн Ю.В., Вонг Ф., Кампокьяро П.А. (2005). «Окислительное повреждение является потенциальной причиной гибели колбочек при пигментном ретините» . Журнал клеточной физиологии . 203 (3): 457–464. дои : 10.1002/jcp.20346 . ПМИД   15744744 . S2CID   23961882 .
  27. ^ Перейти обратно: а б «Что такое пигментный ретинит» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 29 марта 2017 г. Проверено 16 марта 2015 г.
  28. ^ Эбигейл Т. Фахим (1993). «Обзор несиндромального пигментного ретинита» . Обзор пигментного ретинита . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301590 .
  29. ^ Чанг С., Ваккарелла Л., Олатунджи С., Себулла С., Христофоридис Дж. (2011). «Проблемы диагностики пигментного ретинита: генотипическая множественность и фенотипическая изменчивость» . Современная геномика . 12 (4): 267–75. дои : 10.2174/138920211795860116 . ПМЦ   3131734 . ПМИД   22131872 .
  30. ^ «Пигментный ретинит» . 26 апреля 2022 г.
  31. ^ Чжао Г.И., Ху Д.Н., Ся Х.С., Ся З.К. (1995). «Китайская семья с пигментным ретинитом». Офтальмологическая генетика . 16 (2): 75–76. дои : 10.3109/13816819509056916 . ПМИД   7493160 .
  32. ^ Хартонг Д.Т., Берсон Э.Л., Дрия Т.П. (ноябрь 2006 г.). «Пигментный ретинит». Ланцет . 368 (9549): 1795–1809. дои : 10.1016/S0140-6736(06)69740-7 . ПМИД   17113430 . S2CID   24950783 .
  33. ^ Шварц С.Г., Ван Х, Чавис П., Куриян А.Э., Абарига С.А. (18 июня 2020 г.). «Витамин А и рыбий жир для предотвращения прогрессирования пигментного ретинита» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2020 (6): CD008428. дои : 10.1002/14651858.CD008428.pub3 . ПМЦ   7388842 . ПМИД   32573764 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Лок С (сентябрь 2014 г.). «Лечение слепоты: квест Vision» . Природа . 513 (7517): 160–162. Бибкод : 2014Natur.513..160L . дои : 10.1038/513160a . ПМИД   25209781 .
  35. ^ Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А., Хейс К.К., Николсон Б.В., Вайгель-Дифранко С., Уиллетт В. (1993). «Рандомизированное исследование добавок витамина А и витамина Е при пигментном ретините». Архив офтальмологии . 111 (6): 761–72. doi : 10.1001/archopht.1993.01090060049022 . ПМИД   8512476 .
  36. ^ Берсон Э.Л. (2007). «Отдаленные зрительные прогнозы у пациентов с пигментным ретинитом: лекция Людвига фон Зальмана» . Экспериментальное исследование глаз . 85 (1): 7–14. дои : 10.1016/j.exer.2007.03.001 . ПМЦ   2892386 . ПМИД   17531222 .
  37. ^ «Исследование лечения стволовыми клетками костного мозга в офтальмологии II» . 22 февраля 2021 г.
  38. ^ Вайс Дж. Н., Леви С. Исследование лечения офтальмологии стволовыми клетками: стволовые клетки, полученные из костного мозга, в лечении пигментного ретинита. Исследование стволовых клеток. 2018, 6 июня; 5:18. doi: 10.21037/sci.2018.04.02. Электронная коллекция 2018.
  39. ^ «БАДы: ВСЕ, что вам нужно знать!» . Архивировано из оригинала 19 августа 2013 г. Проверено 19 августа 2013 г.
  40. ^ Хумаюн М.С., Дорн Дж.Д., Да Круз Л., Дагнели Дж., Сахель Дж.А., Станга П.Е., Сидесиян А.В., Дункан Дж.Л., Элиотт Д., Филли Е., Хо AC, Сантос А., Сафран А.Б., Ардити А., Дель Приоре Л.В., Гринберг Р.Дж. ( 2012). «Промежуточные результаты международного испытания зрительного протеза Second Sight» . Офтальмология . 119 (4): 779–88. дои : 10.1016/j.ophtha.2011.09.028 . ПМК   3319859 . ПМИД   22244176 .
  41. ^ «FDA одобрило первый имплантат сетчатки для взрослых с редким генетическим заболеванием глаз» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 16 февраля 2013 г.
  42. ^ « Чип сетчатки глаза «Первый бионический глаз» для слепых» . Наука Дейли . 29 июня 2013 года . Проверено 30 июня 2013 г.
  43. ^ Стингл К., Барц-Шмидт К.У., Беш Д., Браун А., Брукманн А., Гекелер Ф., Греппмайер У., Хипп С., Хёртдёрфер Г., Кернсток С., Койчев А., Кусниерик А., Сакс Х., Шац А., Стингл К.Т., Петерс Т., Вильгельм Б, Цреннер Э (2013). «Искусственное зрение с помощью субретинального электронного имплантата альфа-IMS с беспроводным питанием» . Учеб. Биол . 280 (1757): 20130077. doi : 10.1098/rspb.2013.0077 . ПМЦ   3619489 . ПМИД   23427175 .
  44. ^ Бейнбридж Дж.В., Смит А.Дж., Баркер С.С., Робби С., Хендерсон Р., Балагган К., Вишванатан А., Холдер Дж.Е., Стокман А., Тайлер Н., Петерсен-Джонс С., Бхаттачарья С.С., Трэшер А.Дж., Фитцке Ф.В., Картер Б.Дж., Рубин Г.С., Мур А.Т., Али Р.Р. (2008). «Влияние генной терапии на зрительную функцию при врожденном амаврозе Лебера». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (21): 2231–9. CiteSeerX   10.1.1.574.4003 . doi : 10.1056/NEJMoa0802268 . ПМИД   18441371 .
  45. ^ Магуайр А.М., Хай К.А., Ауриккио А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Возрастные эффекты генной терапии RPE65 при врожденном амаврозе Лебера: исследование фазы 1 с увеличением дозы» . Ланцет . 374 (9701): 1597–1605. дои : 10.1016/S0140-6736(09)61836-5 . ПМЦ   4492302 . ПМИД   19854499 .
  46. ^ «Ключ к восстановлению зрения может заключаться в препарате, лечащем алкоголизм» . Отдел новостей УРМЦ . Проверено 13 апреля 2022 г.
  47. ^ Телиас М., Сит К.К., Фрозенфар Д., Смит Б., Мисра А., Гоард М.Дж., Крамер Р.Х. (2022). «Ингибиторы ретиноевой кислоты смягчают потерю зрения на мышиной модели дегенерации сетчатки» . Достижения науки . 8 (11): eabm4643. Бибкод : 2022SciA....8M4643T . дои : 10.1126/sciadv.abm4643 . ISSN   2375-2548 . ПМЦ   8932665 . ПМИД   35302843 .
  48. ^ «Препарат, который когда-то использовался для лечения алкоголизма, может вылечить дегенерацию сетчатки» . Интересныйинжиниринг.com . 19 марта 2022 г. Проверено 13 апреля 2022 г.
  49. ^ Шинтани К., Шехтман Д.Л., Гурвуд А.С. (июль 2009 г.). «Обзор и обновление: современные тенденции лечения пациентов с пигментным ретинитом». Оптометрия — Журнал Американской оптометрической ассоциации . 80 (7): 384–401. дои : 10.1016/j.optm.2008.01.026 . ПМИД   19545852 .
  50. ^ Мезер Э., Бабул-Хирджи Р., Уайз Р., Чипман М., Дасильва Л., Роуэлл М., Текрей Р., Шуман К.Т., Левин А.В. (2007). «Отношение к прогностическому тестированию пигментного ретинита». Офтальмологический Генет . 28 (1): 9–15. дои : 10.1080/13816810701199423 . ПМИД   17454742 . S2CID   21636488 .
  51. ^ Пармеджиани Ф (2011). «Клиника, эпидемиология и генетика пигментного ретинита» . Современная геномика . 12 (4): 236–7. дои : 10.2174/138920211795860080 . ПМК   3131730 . ПМИД   22131868 .
  52. ^ Хамель С. (2006). «Пигментный ретинит» . Сиротский журнал редких заболеваний . 1:40 . дои : 10.1186/1750-1172-1-40 . ПМК   1621055 . ПМИД   17032466 .
  53. ^ Прокиш Х., Хартиг М., Хеллингер Р., Мейтингер Т., Розенберг Т. (2007). «IOVS - Популяционное эпидемиологическое и генетическое исследование Х-сцепленного пигментного ретинита». Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 48 (9): 4012–8. дои : 10.1167/iovs.07-0071 . ПМИД   17724181 .
  54. ^ Хаим М (2002). «Эпидемиология пигментного ретинита в Дании» . Acta Ophthalmologica Scandinavica . 80 (233): 1–34. дои : 10.1046/j.1395-3907.2002.00001.x . ПМИД   11921605 .
  55. ^ Грэм-Роу Д. (8 сентября 2008 г.). «Трансплантация сетчатки приносит мимолетный успех». Природа : новости.2008.1088. дои : 10.1038/news.2008.1088 .
  56. ^ «Офтальмологи имплантируют пяти пациентам искусственный кремниевый микрочип сетчатки для лечения потери зрения из-за пигментного ретинита» (пресс-релиз). Медицинский центр Университета Раша . 31 января 2005 г. Архивировано из оригинала 8 февраля 2005 г. Проверено 16 июня 2007 г.
  57. ^ Вэнь Р., Ло Л., Хуан Д., Ся С., Ван З., Чен П., Ли Ю. (март 2012 г.). «Нейротрофический фактор, происходящий из мезенцефалических астроцитов (MANF), защищает фоторецепторы палочек и колбочек от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334ter» . Инвестируйте. Офтальмол. Вис. наук. 53 (14): 2581 . Проверено 7 августа 2016 г.
  58. ^ Вэнь Р., Ло Л., Хуан Д., Ся С., Ван Цз., Чен П., Ли Ю. (7 мая 2012 г.). Нейротрофический фактор, происходящий из мезенцефалических астроцитов (MANF), защищает фоторецепторы палочек и колбочек от дегенерации у трансгенных крыс, несущих мутацию родопсина S334ter . АРВО 2012.
  59. ^ Точицкий И., Полосухина А., Дегтяр В.Е., Галлерани Н., Смит С.М., Фридман А., Ван Гелдер Р.Н., Траунер Д. , Кауфер Д., Крамер Р.Х. (2014). «Восстановление зрительной функции слепых мышей с помощью фотопереключателя, использующего электрофизиологическое ремоделирование ганглиозных клеток сетчатки» . Нейрон . 81 (4): 800–13. дои : 10.1016/j.neuron.2014.01.003 . ПМЦ   3933823 . ПМИД   24559673 .
  60. ^ Баконди Б., Льв В., Лу Б., Джонс М.К., Цай Ю., Ким К.Дж., Леви Р., Ахтар А.А., Бройниг Дж.Дж., Свендсен К.Н., Ван С. (март 2016 г.). «Редактирование гена CRISPR/Cas9 in vivo корректирует дистрофию сетчатки у крыс S334ter-3 на модели аутосомно-доминантного пигментного ретинита» . Молекулярная терапия . 24 (3): 556–563. дои : 10.1038/м.2015.220 . ПМЦ   4786918 . ПМИД   26666451 .
  61. ^ Бирн Л.К., Далкара Д., Луна Г., Фишер С.К., Клерен Э., Сахель Дж.А., Левейяр Т., Фланнери Дж.Г. (2 января 2015 г.). «Вирусно-опосредованная экспрессия RdCVF и RdCVFL защищает фоторецепторы колбочек и палочек при дегенерации сетчатки» . Журнал клинических исследований . 125 (1): 105–116. дои : 10.1172/JCI65654 . ПМЦ   4382269 . ПМИД   25415434 .
  62. ^ Сюн В., Макколл Гарфинкель А.Е., Ли Ю, Беновиц Л.И., Чепко С.Л. (1 апреля 2015 г.). «NRF2 способствует выживанию нейронов при нейродегенерации и остром повреждении нервов» . Журнал клинических исследований . 125 (4): 1433–1445. дои : 10.1172/JCI79735 . ПМЦ   4396467 . ПМИД   25798616 .
  63. ^ «FDA одобрило новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 19 декабря 2017 года . Проверено 18 июня 2020 г.
  64. ^ Бурзак К. «Слепая женщина в Техасе — первый человек, прошедший оптогенетическую терапию, которая в случае успеха может позволить ей снова увидеть» . Technologyreview.com .
  65. ^ Комиссар Оо (03.11.2018). «Сообщения для прессы – FDA одобряет новую генную терапию для лечения пациентов с редкой формой наследственной потери зрения» . www.fda.gov . Проверено 16 января 2019 г.
  66. ^ Перин С, Вигано Б, Писцителли Д, Маттео БМ, Мерони Р, Серри КГ (2020). «Неинвазивная токовая стимуляция в восстановлении зрения: обзор литературы» . Восстановительная неврология и неврология . 38 (3): 239–250. дои : 10.3233/RNN-190948 . ПМЦ   7504999 . ПМИД   31884495 .
  67. ^ Сахель Дж.А., Буланже Сцемама Е., Пагот С. и др. (2021). «Частичное восстановление зрительных функций у слепого пациента после оптогенетической терапии» . Природная медицина . 27 (7): 1223–1229. дои : 10.1038/s41591-021-01351-4 . ПМИД   34031601 .
  68. ^ Джеймс Галлахер (24 мая 2021 г.). «Белки водорослей частично восстанавливают зрение человека» . Новости Би-би-си .
  69. ^ Мага С (12 декабря 2017 г.). «Слепой актер Алекс Балмер прокладывает путь в будущее театра» . Торонто Стар . Проверено 9 августа 2020 г.
  70. ^ Дейли Л. (29 сентября 2022 г.). «Потеря зрения открыла глаза Марку Эрелли» . Бостон Глобус . Проверено 11 сентября 2023 г.
  71. ^ Нил Фачи
  72. ^ Макдональд М. (31 мая 2008 г.). «Колесо делает полный оборот, когда гордая Линди едет по двум странам в Пекине» . Австралиец . п. 54 . Проверено 1 февраля 2012 года .
  73. ^ Риццо С (25 сентября 2013 г.). «Лонеган рассказывает о своей слепоте» .
  74. ^ Томсон А (15 июля 2023 г.). « Мне было 16. Мой врач сказал: «Ты ослепнешь». Продолжайте » ​ Таймс . Проверено 15 июля 2023 г.
  75. ^ Спенсер Ф.Дж. (2002). Джаз и смерть: медицинские профили великих джазистов . Издательство Университета Миссисипи. стр. 55–57 . ISBN  9781578064533 .
  76. ^ Гертен Л. (26 апреля 2022 г.). «Реджи Берд из «Большого брата» плачет, подробно рассказывая о своей борьбе со слепотой» . Yahoo! Новости . Проверено 13 июля 2022 г.
  77. ^ Уэйн А. «ИНТЕРВЬЮ ШЕЛА ТАЛМИ С АРТИ УЭЙНОМ, ЧАСТЬ ВТОРАЯ» . Spectropop.com . Арти Уэйн . Проверено 31 марта 2020 г.
  78. ^ «Дэнелл Амстед» . Команда США . Архивировано из оригинала 1 мая 2015 года . Проверено 13 сентября 2018 г.
  79. ^ «CSI В ролях: Джон Веллнер» . ЦБС . Проверено 5 октября 2010 г.
  80. ^ Паумгартен Н (16 октября 2006 г.). «Ох! Отдел: Локоть за 40 миллионов долларов» . Житель Нью-Йорка . Проверено 13 августа 2012 г.
  81. ^ «Этап 5: Шина Айенгар, писательница и эксперт по выбору» . Архивировано из оригинала 10 мая 2018 г. Проверено 10 мая 2018 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Retinitis_pigmentosa&oldid=1241563894"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f0303479fc689200c081c7e144d4bbf6__1724266980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f0/f6/f0303479fc689200c081c7e144d4bbf6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Retinitis pigmentosa - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)