Галантамин

Галантамин
Клинические данные
Торговые названия	Разадин, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а699058
Данные лицензии	US DailyMed : Разадин ;
Беременность ; категория	АУ : B1 ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	N06DA04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ; В целом: ℞ (только по рецепту). ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	80–100%
Связывание с белками	18%
Метаболизм	Печень частично CYP450 : CYP2D6 / 3A4 субстрат
Период полувыведения	7 часов
Экскреция	Почки (95%, из них 32% без изменений), кал (5%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	357-70-0 ;
ПабХим CID	9651 ;
ИЮФАР/БПС	6693 ;
Лекарственный Банк	ДБ00674 ;
ХимическийПаук	9272 ;
НЕКОТОРЫЙ	0D3Q044KCA ;
КЕГГ	D04292 ;
КЭБ	ЧЕБИ:42944 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ659 ;
PDB-лиганд	ГНТ ( ПДБе , РКСБ ПДБ ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2045606 ;
Информационная карта ECHA	100.118.289
Химические и физические данные
Формула	C17H21NOC17H21NO3
Молярная масса	287.359 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	126,5 ° С (259,7 ° F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Галантамин представляет собой тип ингибитора ацетилхолинэстеразы . Это алкалоид, добываемый из луковиц и цветков Galanthus nivalis (подснежник обыкновенный), Galanthus caucasicus кавказский ( подснежник ), Galanthus woronowii (подснежник Воронова) и других представителей семейства Amaryllidaceae , таких как нарцисс ( нарцисс ), Leucojum aestivum ( снежинка) и Ликорис, включая Ликорис radiata (красная паутинная лилия). ^{[ 5 ]} Его также можно получить синтетическим путем .

Галантамин прежде всего известен своей способностью замедлять снижение когнитивных функций . Он используется в клинических целях для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера и нарушений памяти ограничена , хотя его эффективность при более поздних стадиях деменции . ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Он работает за счет увеличения количества нейромедиатора, называемого ацетилхолином , за счет ингибирующей активности фермента ацетилхолинэстеразы, известного как расщепитель ацетилхолина. функциональность ацетилхолина Это повышает и продлевает уровень ацетилхолина, усиливая нейромодулирующую , впоследствии улучшая функциональность различных когнитивных функций , в которых участвует ацетилхолин, таких как обработка памяти, рассуждение и мышление . ^{[ 6 ]} Галантамин может вызывать серьезные побочные эффекты , такие как желудочное кровотечение, повреждение печени или боль в груди. ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}

Галантамин был впервые выделен из луковиц Galanthus nivalis (подснежник обыкновенный) в Советском Союзе в 1940-х годах. ^{[ 10 ]} Активный ингредиент был экстрагирован, идентифицирован и изучен, в частности, в отношении свойств ингибирования ацетилхолинэстеразы (АХЭ). ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Первый промышленный процесс был разработан в 1959 году. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Однако только в 1990-х годах полномасштабный синтез был масштабирован и оптимизирован. ^{[ 15 ]}

Медицинское использование

под торговой маркой Разадин Галантамин, продаваемый, среди прочего, , показан для лечения легкой и умеренной сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Первым человеком, который извлек галантамин и выдвинул теорию о его полезности в медицине, был болгарский химик Димитар Пасков в 1959 году. В США он одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения легкой и умеренной деменции. ^{[ 8 ]}^{[ 16 ]} Галантамин может быть неэффективен для лечения легких когнитивных нарушений. ^{[ 17 ]}

болезнь Альцгеймера

Болезнь Альцгеймера характеризуется нарушением холинергической функции. ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} Одна из гипотез заключается в том, что это нарушение способствует когнитивному дефициту, вызванному заболеванием. Эта гипотеза лежит в основе использования галантамина в качестве холинергического усилителя при лечении болезни Альцгеймера. ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} Галантамин ингибирует ацетилхолинэстеразу — фермент, гидролизующий ацетилхолин. ^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} В результате ингибирования ацетилхолинэстеразы галантамин увеличивает доступность ацетилхолина для синаптической передачи. ^{[ 8 ]} Кроме того, галантамин связывается с аллостерическими участками никотиновых рецепторов, что вызывает конформационные изменения. ^{[ 18 ]} Эта аллостерическая модуляция усиливает реакцию никотиновых рецепторов на ацетилхолин. ^{[ 8 ]} Активация пресинаптических никотиновых рецепторов увеличивает высвобождение ацетилхолина, что еще больше увеличивает доступность ацетилхолина. ^{[ 8 ]} Конкурентное ингибирование галантамином ацетилхолинэстеразы и аллостерическая никотиновая модуляция служит двойным механизмом действия. ^{[ 18 ]}

Чтобы снизить распространенность негативных побочных эффектов, связанных с галантамином, таких как тошнота и рвота , можно использовать схему повышения дозы. ^{[ 19 ]} Использование схемы повышения дозы хорошо принято в странах, где применяется галантамин. ^{[ 19 ]} Схема повышения дозы для лечения болезни Альцгеймера включает рекомендуемую начальную дозу галантамина в таблетках по 4 мг, принимаемую два раза в день (8 мг/день). ^{[ 6 ]} Минимум через 4 недели дозу можно увеличить до 8 мг два раза в день (16 мг/день). ^{[ 6 ]} Минимум через 4 недели приема 16 мг/день лечение можно увеличить до 12 мг два раза в день (24 мг/день). ^{[ 6 ]} Увеличение дозы основано на оценке клинической пользы, а также переносимости предыдущей дозы. ^{[ 6 ]} Если лечение прерывается более чем на три дня, процесс обычно возобновляют, начиная с начальной дозы и повышая до текущей дозы. ^{[ 6 ]} Было обнаружено, что оптимальной дозировкой является 16–24 мг/день. ^{[ 20 ]}

В декабре 2023 года FDA одобрило заявку на новое лекарство (NDA) для пролекарства галантамина под названием ALPHA-1062. ^{[ 21 ]} В июле 2024 года FDA одобрило бензгалантамин (Зунвейл), ранее известный как АЛЬФА-1062, для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. ^{[ 22 ]}

Побочные эффекты

Профиль побочных эффектов галантамина включает возможность аллергических реакций , включая крапивницу , отек лица или горла и кожную сыпь. ^{[ 6 ]}^{[ 23 ]} Использование галантамина может вызвать боль в груди, кровавую мочу, желудочное кровотечение и повреждение печени, а также другие побочные эффекты. ^{[ 6 ]}^{[ 23 ]} Распространенными побочными эффектами считаются тошнота, рвота, диарея, головокружение и головная боль. ^{[ 6 ]}

Постепенное титрование в течение более трех месяцев может обеспечить длительную переносимость у некоторых людей. ^{[ 24 ]}

Галантамин имеет широкий спектр взаимодействий с другими лекарствами и медицинскими расстройствами, что требует тщательного обсуждения между врачом и пациентом. ^{[ 23 ]}

Фармакология

Химическая структура галантамина содержит третичный амин . При нейтральном pH этот третичный амин часто связывается с водородом и проявляется главным образом в виде иона аммония. ^{[ 6 ]}

Галантамин является мощным аллостерическим потенцирующим лигандом человека никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нАХР) α ₄ β ₂ , α ₃ β ₄ и α ₆ β ₄ , а также куриных/мышиных нАХР α ₇ / 5-НТ ₃ в определенных областях мозга. ^{[ 6 ]}^{[ 25 ]} При связывании с аллостерическим сайтом нАХР происходит конформационное изменение, которое усиливает реакцию рецепторов на ацетилхолин. ^{[ 8 ]} Эта модуляция никотиновых холинергических рецепторов на холинергических нейронах, в свою очередь, вызывает увеличение количества высвобождаемого ацетилхолина. ^{[ 26 ]} Однако недавние исследования показывают, что галантамин функционально не действует на нАХР человека α ₄ β ₂ или α ₇ в качестве положительного аллостерического модулятора. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}

Галантамин также действует как слабый конкурентный и обратимый ингибитор холинэстеразы во всех частях тела. ^{[ 6 ]} Ингибируя ацетилхолинэстеразу, он увеличивает концентрацию и, следовательно, действие ацетилхолина в определенных частях мозга. Эффекты галантамина на нАХР и дополнительное ингибирование ацетилхолинэстеразы представляют собой двойной механизм действия. Предполагается, что это действие может облегчить некоторые симптомы болезни Альцгеймера.

Галантамин в чистом виде представляет собой белый порошок. Трехмерная структура с атомным разрешением комплекса галантамина и его мишени, ацетилхолинэстеразы, была определена методом рентгеновской кристаллографии в 1999 году (код PDB: 1DX6 ; см. комплекс ). ^{[ 29 ]} Нет никаких доказательств того, что галантамин изменяет течение основного процесса деменции. ^{[ 30 ]}

Фармакокинетика

Абсорбция галантамина быстрая и полная, фармакокинетика линейная. Он хорошо всасывается, его абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет от 80 до 100%. Конечный период полувыведения составляет семь часов. Пиковый эффект ингибирования ацетилхолинэстеразы был достигнут примерно через час после однократного перорального приема 8 мг у некоторых здоровых добровольцев.

Одновременный прием пищи замедляет скорость всасывания галантамина, но не влияет на степень всасывания. ^{[ 18 ]}

белками плазмы Связывание галантамина с составляет около 18%, что является относительно низким показателем.

Метаболизм

Примерно 75% дозы галантамина метаболизируется в печени. Исследования in vitro показали, что печеночные CYP2D6 и CYP3A4 участвуют в метаболизме галантамина. В течение 24 часов после внутривенного или перорального введения примерно 20% дозы галантамина выводится с мочой в непрореагировавшем виде. ^{[ 18 ]}

У человека существует несколько путей метаболизма галантамина. ^{[ 25 ]} Эти пути приводят к образованию ряда различных метаболитов. ^{[ 25 ]} Один из метаболитов, который может возникнуть, может образоваться в результате глюкуронидирования галантамина. ^{[ 25 ]} Кроме того, галантамин может подвергаться окислению или деметилированию по атому азота, образуя два других возможных метаболита. ^{[ 25 ]} Галантамин может подвергаться деметилированию по атому кислорода, образуя промежуточное соединение, которое затем может подвергаться глюкуронидации или сульфатной конъюгации. ^{[ 25 ]} Наконец, галантамин может быть окислен, а затем восстановлен перед тем, как окончательно подвергнуться деметилированию или окислению по атому азота, или деметилированию и последующему глюкуронированию по атому кислорода. ^{[ 25 ]}

Взаимодействие с лекарственными средствами

Поскольку галантамин метаболизируется CYP2D6 и CYP3A4, ингибирование любого из этих изоферментов приведет к усилению холинергического эффекта галантамина. ^{[ 18 ]} Ингибирование этих ферментов может привести к неблагоприятным последствиям. ^{[ 18 ]} Было обнаружено, что пароксетин , ингибитор CYP2D6, увеличивает биодоступность галантамина на 40%. ^{[ 18 ]} Ингибиторы CYP3A4 кетоконазол и эритромицин повышали биодоступность галантамина на 30% и 12% соответственно. ^{[ 18 ]}

Экстракция и синтез

Поскольку алкалоид выделяют из растительных источников, содержащих небольшие количества (0,1%) по массе, выходы экстракции низкие. ^{[ 31 ]} Хотя галантамин можно производить из природных ресурсов, он также имеет множество промышленных способов синтеза, например, компаниями Janssen , Ortho-McNeil Pharmaceutical , Shire и Takeda Pharmaceutical Company . ^{[ 32 ]}

Исследовать

Отравление фосфорорганическими соединениями

Токсичность органофосфатов обусловлена прежде всего их действием как необратимых ингибиторов ацетилхолинэстеразы. ^{[ 33 ]} Ингибирование ацетилхолинэстеразы приводит к увеличению уровня ацетилхолина, поскольку фермент больше не может катализировать его расщепление. ^{[ 33 ]} В периферической нервной системе накопление ацетилхолина может вызвать чрезмерную стимуляцию мускариновых рецепторов с последующей десенсибилизацией никотиновых рецепторов. ^{[ 33 ]} Это приводит к тяжелым фасцикуляциям скелетных мышц (непроизвольным сокращениям). ^{[ 33 ]} Воздействие на центральную нервную систему включает тревогу , беспокойство, спутанность сознания , атаксию , тремор , судороги , кардиореспираторный паралич и кому . ^{[ 33 ]} Как обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, галантамин может служить эффективным средством лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, предотвращая необратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы. ^{[ 33 ]} Кроме того, галантамин обладает противосудорожными свойствами, что делает его еще более желательным в качестве противоядия. ^{[ 33 ]}

Исследования, частично поддержанные армией США , привели к подаче заявки на патент США на использование галантамина и/или его производных для лечения отравлений фосфорорганическими соединениями . ^{[ 33 ]} Показаниями к использованию галантамина в патентной заявке являются отравления нервно-паралитическими веществами, «включая, помимо прочего , зоман , зарин , а также VX , табун и агенты «Новичок ». Галантамин изучался в исследовании, упомянутом в заявке на патент, для использования вместе с хорошо известным антидотом нервно-паралитического вещества атропином . По мнению исследователей, неожиданное синергическое взаимодействие произошло между галантамином и атропином в количестве 6 мг/кг и выше. Увеличение дозы галантамина с 5 до 8 мг/кг уменьшало дозу атропина, необходимую для защиты экспериментальных животных от токсичности зомана в дозах, в 1,5 раза превышающих дозу, обычно необходимую для гибели половины экспериментальных животных. ^{[ 34 ]}

Аутизм

Было показано, что галантамин, назначаемый в дополнение к рисперидону детям с аутизмом, улучшает некоторые симптомы аутизма, такие как раздражительность, вялость и социальная изоляция. ^{[ 35 ]} Кроме того, считается, что холинергические и никотиновые рецепторы играют роль в процессах внимания. ^{[ 36 ]} Некоторые исследования отметили, что холинергическая и никотиновая терапия улучшают внимание у детей с аутизмом. ^{[ 36 ]} Таким образом, предполагается, что механизм двойного действия галантамина может иметь аналогичный эффект при лечении аутичных детей и подростков. ^{[ 36 ]}

Анестезия

Галантамин может иметь ограниченное применение для снижения побочных эффектов анестетиков кетамина и диазепама . В одном исследовании контрольной группе пациентов давали кетамин и диазепам , а затем перенесли анестезию и операцию. ^{[ 37 ]} Экспериментальной группе давали кетамин , диазепам и нивалин (действующим веществом которого является галантамин). ^{[ 37 ]} Степень сонливости и дезориентации в двух группах затем оценивали через 5, 10, 15, 30 и 60 минут после операции. ^{[ 37 ]} Группа, принимавшая нивалин, оказалась более бодрой через 5, 10 и 15 минут после операции. ^{[ 37 ]}

Онейроген

Известно, что галантамин обладает онейрогенными свойствами. Исследования продемонстрировали его потенциал для улучшения запоминания снов , самосознания и яркости сновидений. Улучшение таких свойств сновидений может способствовать индукции осознанных сновидений . ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}

Ссылки

^ «Использование галантамина во время беременности» . Наркотики.com . 18 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 года . Проверено 24 февраля 2020 г.
^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных средств, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784]. 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
^ «Разадин-галантамин гидробромид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 11 ноября 2010 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2023 года . Проверено 5 августа 2024 г.
^ «Активное вещество: галантамин» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств, Отдел оценки лекарственных средств для человека . Европейское агентство лекарственных средств. 12 ноября 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 31 октября 2021 г. . Проверено 19 декабря 2020 г.
^ Теодору М. «Устойчивое производство натурального продукта галантамина (Defra), NF0612» . Информационный бюллетень о проекте NNFCC . Национальный центр непродовольственных культур (NNFCC). Архивировано из оригинала 14 марта 2012 года.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р «Галантамин» . Наркотики.com. 8 августа 2023 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2018 г. Проверено 26 марта 2024 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Биркс Дж. (январь 2006 г.). Биркс Дж.С. (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD005593. дои : 10.1002/14651858.CD005593 . ПМЦ 9006343 . ПМИД 16437532 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Калола Великобритания, Нгуен Х (12 марта 2023 г.). «Галантамин» . Издательство StatPearls, Национальная медицинская библиотека США. ПМИД 34662060 . Архивировано из оригинала 26 декабря 2023 года . Проверено 26 марта 2024 г.
^ Battle CE, Абдул-Рахим А.Х., Шенкин С.Д., Хьюитт Дж., Куинн Т.Дж. (февраль 2021 г.). «Ингибиторы холинэстеразы при сосудистой деменции и других сосудистых когнитивных нарушениях: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013306. дои : 10.1002/14651858.CD013306.pub2 . ПМЦ 8407366 . ПМИД 33704781 .
^ Proskurnina NF, Areshknina LY. J. Chim. Gen. USSR. Chem. Abst. 1947;1948;1742(1595h):1216. No title available.
^ Генрих М. (2004). «Подснежники: вестники весны и современное лекарство от болезни Альцгеймера» . Фармацевтический журнал . 273 (7330): 905–6. ОСЛК 98892008 . Архивировано из оригинала 23 октября 2018 года . Проверено 30 июля 2015 г.
^ Машковский М.Д., Кругликова-Львова Р.П. (1951). «О фармакологии нового алкалоида галантамина». Фармакология Токсикология . 14 :27–30.
^ Генрих М., Ли Тео Х. (июнь 2004 г.). «Галантамин из подснежника - разработка современного лекарства против болезни Альцгеймера на основе местных кавказских знаний». Журнал этнофармакологии . 92 (2–3): 147–162. дои : 10.1016/j.jep.2004.02.012 . ПМИД 15137996 .
^ Скотт Л.Дж., Гоа КЛ (ноябрь 2000 г.). «Галантамин: обзор его применения при болезни Альцгеймера». Наркотики . 60 (5): 1095–1122. дои : 10.2165/00003495-200060050-00008 . ПМИД 11129124 . S2CID 250305879 .
^ «Галантамин» . альцфорум . Архивировано из оригинала 17 ноября 2019 года . Проверено 17 ноября 2019 г.
^ «Галантамина гидробромид (торговая марка)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2004. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июля 2020 года . Проверено 17 декабря 2017 г.
^ Трикко А.С., Субиа С., Берлинер С., Хо Дж.М., Нг СН, Ашур Х.М. и др. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность усилителей когнитивных функций для пациентов с легкими когнитивными нарушениями: систематический обзор и метаанализ» . CMAJ . 185 (16): 1393–401. дои : 10.1503/cmaj.130451 . ПМЦ 3826344 . ПМИД 24043661 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Фарлоу М.Р. (2003). «Клиническая фармакокинетика галантамина». Клиническая фармакокинетика . 42 (15): 1383–92. дои : 10.2165/00003088-200342150-00005 . PMID 14674789 . S2CID 36855768 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Эркиньюнтти Т., Курц А., Готье С., Буллок Р., Лилиенфельд С., Дамараджу К.В. (апрель 2002 г.). «Эффективность галантамина при вероятной сосудистой деменции и болезни Альцгеймера в сочетании с цереброваскулярными заболеваниями: рандомизированное исследование». Ланцет . 359 (9314): 1283–90. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08267-3 . ПМИД 11965273 . S2CID 1172847 .
^ Хагер К., Бейсман А.С., Най Дж.С., Брашир Х.Р., Хан Дж., Сано М. и др. (2014). «Эффекты галантамина в двухлетнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при болезни Альцгеймера» . Нервно-психические заболевания и лечение . 10 : 391–401. дои : 10.2147/NDT.S57909 . ПМЦ 3937252 . ПМИД 24591834 .
^ «Alpha Cognition объявляет о принятии FDA заявки на новое лекарство ALPHA-1062 для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести» (пресс-релиз). Альфа-познание. 7 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2024 года . Проверено 5 августа 2024 г. - через Business Wire.
^ «Пероральная терапия Zunveyl компании Alpha Cognition получает одобрение FDA для лечения болезни Альцгеймера» (пресс-релиз). Альфа-познание. 29 июля 2024 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2024 года . Получено 4 августа 2024 г. - через Business Wire.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Галантамин» . Клиника Майо. 2024. Архивировано из оригинала 26 марта 2024 года . Проверено 26 марта 2024 г.
^ Биркс Дж. (январь 2006 г.). Биркс Дж. (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD005593. дои : 10.1002/14651858.CD005593 . ПМЦ 9006343 . ПМИД 16437532 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Манненс Г.С., Снел К.А., Хендрикс Дж., Верхаге Т., Ле Жен Л., Боде В. и др. (май 2002 г.). «Метаболизм и выведение галантамина у крыс, собак и людей». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (5): 553–63. дои : 10.1124/dmd.30.5.553 . ПМИД 11950787 . S2CID 6795456 .
^ Вудрафф-Пак Д.С., Фогель Р.В., Венк Г.Л. (февраль 2001 г.). «Галантамин: влияние на связывание никотиновых рецепторов, ингибирование ацетилхолинэстеразы и обучение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 2089–94. Бибкод : 2001PNAS...98.2089W . дои : 10.1073/pnas.031584398 . JSTOR 3055005 . ПМК 29386 . ПМИД 11172080 .
^ Моерке М.Дж., МакМахон Л.Р., Вилкерсон Дж.Л. (апрель 2020 г.). «Больше, чем дым и пластыри: поиск фармакотерапии для лечения расстройств, вызванных употреблением табака» . Фармакологические обзоры . 72 (2): 527–557. дои : 10.1124/пр.119.018028 . ПМК 7090325 . ПМИД 32205338 . Архивировано из оригинала 8 октября 2021 года . Проверено 24 октября 2020 г.
^ Коваль Н.М., Аринг П.К., Ляо В.Ю., Индурти Д.С., Харви Б.С., О'Коннор С.М. и др. (июль 2018 г.). «Галантамин не является положительным аллостерическим модулятором никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α4β2 или α7 человека» . Британский журнал фармакологии . 175 (14): 2911–2925. дои : 10.1111/bph.14329 . ПМК 6016680 . ПМИД 29669164 .
^ Гринблатт Х.М., Крайгер Г., Льюис Т., Силман И., Сассман Дж.Л. (декабрь 1999 г.). «Структура ацетилхолинэстеразы в комплексе с (-)-галантамином при разрешении 2,3 А» . Письма ФЭБС . 463 (3): 321–6. Бибкод : 1999FEBSL.463..321G . дои : 10.1016/S0014-5793(99)01637-3 . PMID 10606746 . S2CID 573270 .
^ «Ortho-McNeil Neurologics, «Вкладыш о продукте Razadyne ER в США», май 2006 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2009 г. Проверено 21 декабря 2009 г.
^ Ким Дж.К., Пак СУ (2017). «Фармакологические аспекты галантамина для лечения болезни Альцгеймера» . Журнал EXCLI . 16 : 35–39. дои : 10.17179/excli2016-820 . ПМК 5318685 . ПМИД 28337117 .
^ Муке Х.А. (ноябрь 2015 г.). «Дело галантамина: повторное использование и позднее появление холинергического препарата» . Наука будущего О.А. 1 (4): ФСО73. дои : 10.4155/fso.15.73 . ПМЦ 5137937 . ПМИД 28031923 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Альбукерке Э.С., Перейра Э.Ф., Аракава Ю., Фосетт В.П., Оливейра М., Рэндалл В.Р. и др. (август 2006 г.). «Эффективные меры противодействия отравлению фосфорорганическими инсектицидами и нервно-паралитическими веществами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (35): 13220–5. Бибкод : 2006PNAS..10313220A . дои : 10.1073/pnas.0605370103 . ПМК 1550772 . ПМИД 16914529 .
^ Альбукерке, Эдсон X, Адлер, Майкл, Перейра, Эдна ФР (22 января 2009 г.). «Заявка на патент США 20090023706» . Ведомство США по патентам и товарным знакам. Архивировано из оригинала 13 июля 2020 года . Проверено 27 мая 2016 г.
^ Галейха А., Гьясванд М., Мохаммади М.Р., Фарохния М., Ядегари Н., Тебризи М. и др. (июль 2014 г.). «Эффективность и переносимость галантамина в качестве усиливающей терапии у детей с аутизмом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал психофармакологии . 28 (7): 677–85. дои : 10.1177/0269881113508830 . ПМИД 24132248 . S2CID 206491732 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Николсон Р., Крейвен-Тасс Б., Смит Дж. (октябрь 2006 г.). «Проспективное открытое исследование галантамина при аутистическом расстройстве». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 16 (5): 621–9. дои : 10.1089/cap.2006.16.621 . ПМИД 17069550 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чакалова Е, Маринова М, Сребрева М, Анастасов Д, Плосков К (1987). «[Попытка устранить остаточную сонливость и дезориентацию с помощью нивалина после анестезии кеталаром и диазепамом при малых акушерских и гинекологических операциях]». Акушерство и Гинекология (на болгарском языке). 26 (3): 28–31. ПМИД 3631427 .
^ Тан С., Фан Дж (июнь 2023 г.). «Систематический обзор новых эмпирических данных о методах индукции осознанных сновидений». Журнал исследований сна . 32 (3): e13786. дои : 10.1111/jsr.13786 . ПМИД 36408823 .
^ Воробей Дж., Херд Р., Карлсон Р., Молина А. (август 2018 г.). «Изучение воздействия галантамина в сочетании с медитацией и повторным проживанием во сне, вызванном воспоминаниями: на пути к интегрированному протоколу для индукции осознанных сновидений и разрешения кошмаров». Сознание и познание . 63 . Эльзевир Б.В.: 74–88. дои : 10.1016/j.concog.2018.05.012 . ПМИД 29960246 .

[Drugs.com_pregnancy-1] «Использование галантамина во время беременности» . Наркотики.com . 18 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2020 года . Проверено 24 февраля 2020 г.

[2] Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 - Перечни наркотических средств, психотропных средств, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784]. 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.

[Razadyne_FDA_label-3] «Разадин-галантамин гидробромид таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 11 ноября 2010 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2023 года . Проверено 5 августа 2024 г.

[4] «Активное вещество: галантамин» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств, Отдел оценки лекарственных средств для человека . Европейское агентство лекарственных средств. 12 ноября 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 31 октября 2021 г. . Проверено 19 декабря 2020 г.

[5] Теодору М. «Устойчивое производство натурального продукта галантамина (Defra), NF0612» . Информационный бюллетень о проекте NNFCC . Национальный центр непродовольственных культур (NNFCC). Архивировано из оригинала 14 марта 2012 года.

[drugs-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р «Галантамин» . Наркотики.com. 8 августа 2023 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2018 г. Проверено 26 марта 2024 г.

[birks-7] Перейти обратно: ^а ^б Биркс Дж. (январь 2006 г.). Биркс Дж.С. (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD005593. дои : 10.1002/14651858.CD005593 . ПМЦ 9006343 . ПМИД 16437532 .

[kalola-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Калола Великобритания, Нгуен Х (12 марта 2023 г.). «Галантамин» . Издательство StatPearls, Национальная медицинская библиотека США. ПМИД 34662060 . Архивировано из оригинала 26 декабря 2023 года . Проверено 26 марта 2024 г.

[battle-9] Battle CE, Абдул-Рахим А.Х., Шенкин С.Д., Хьюитт Дж., Куинн Т.Дж. (февраль 2021 г.). «Ингибиторы холинэстеразы при сосудистой деменции и других сосудистых когнитивных нарушениях: сетевой метаанализ» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (2): CD013306. дои : 10.1002/14651858.CD013306.pub2 . ПМЦ 8407366 . ПМИД 33704781 .

[10] Proskurnina NF, Areshknina LY. J. Chim. Gen. USSR. Chem. Abst. 1947;1948;1742(1595h):1216. No title available.

[11] Генрих М. (2004). «Подснежники: вестники весны и современное лекарство от болезни Альцгеймера» . Фармацевтический журнал . 273 (7330): 905–6. ОСЛК 98892008 . Архивировано из оригинала 23 октября 2018 года . Проверено 30 июля 2015 г.

[12] Машковский М.Д., Кругликова-Львова Р.П. (1951). «О фармакологии нового алкалоида галантамина». Фармакология Токсикология . 14 :27–30.

[13] Генрих М., Ли Тео Х. (июнь 2004 г.). «Галантамин из подснежника - разработка современного лекарства против болезни Альцгеймера на основе местных кавказских знаний». Журнал этнофармакологии . 92 (2–3): 147–162. дои : 10.1016/j.jep.2004.02.012 . ПМИД 15137996 .

[14] Скотт Л.Дж., Гоа КЛ (ноябрь 2000 г.). «Галантамин: обзор его применения при болезни Альцгеймера». Наркотики . 60 (5): 1095–1122. дои : 10.2165/00003495-200060050-00008 . ПМИД 11129124 . S2CID 250305879 .

[15] «Галантамин» . альцфорум . Архивировано из оригинала 17 ноября 2019 года . Проверено 17 ноября 2019 г.

[16] «Галантамина гидробромид (торговая марка)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2004. Архивировано (PDF) из оригинала 13 июля 2020 года . Проверено 17 декабря 2017 г.

[17] Трикко А.С., Субиа С., Берлинер С., Хо Дж.М., Нг СН, Ашур Х.М. и др. (ноябрь 2013 г.). «Эффективность и безопасность усилителей когнитивных функций для пациентов с легкими когнитивными нарушениями: систематический обзор и метаанализ» . CMAJ . 185 (16): 1393–401. дои : 10.1503/cmaj.130451 . ПМЦ 3826344 . ПМИД 24043661 .

[springer-18] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Фарлоу М.Р. (2003). «Клиническая фармакокинетика галантамина». Клиническая фармакокинетика . 42 (15): 1383–92. дои : 10.2165/00003088-200342150-00005 . PMID 14674789 . S2CID 36855768 .

[direct-19] Перейти обратно: ^а ^б Эркиньюнтти Т., Курц А., Готье С., Буллок Р., Лилиенфельд С., Дамараджу К.В. (апрель 2002 г.). «Эффективность галантамина при вероятной сосудистой деменции и болезни Альцгеймера в сочетании с цереброваскулярными заболеваниями: рандомизированное исследование». Ланцет . 359 (9314): 1283–90. дои : 10.1016/S0140-6736(02)08267-3 . ПМИД 11965273 . S2CID 1172847 .

[pmid24591834-20] Хагер К., Бейсман А.С., Най Дж.С., Брашир Х.Р., Хан Дж., Сано М. и др. (2014). «Эффекты галантамина в двухлетнем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при болезни Альцгеймера» . Нервно-психические заболевания и лечение . 10 : 391–401. дои : 10.2147/NDT.S57909 . ПМЦ 3937252 . ПМИД 24591834 .

[21] «Alpha Cognition объявляет о принятии FDA заявки на новое лекарство ALPHA-1062 для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести» (пресс-релиз). Альфа-познание. 7 декабря 2023 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2024 года . Проверено 5 августа 2024 г. - через Business Wire.

[22] «Пероральная терапия Zunveyl компании Alpha Cognition получает одобрение FDA для лечения болезни Альцгеймера» (пресс-релиз). Альфа-познание. 29 июля 2024 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2024 года . Получено 4 августа 2024 г. - через Business Wire.

[mayo-23] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Галантамин» . Клиника Майо. 2024. Архивировано из оригинала 26 марта 2024 года . Проверено 26 марта 2024 г.

[24] Биркс Дж. (январь 2006 г.). Биркс Дж. (ред.). «Ингибиторы холинэстеразы при болезни Альцгеймера» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (1): CD005593. дои : 10.1002/14651858.CD005593 . ПМЦ 9006343 . ПМИД 16437532 .

[metabolism-25] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Манненс Г.С., Снел К.А., Хендрикс Дж., Верхаге Т., Ле Жен Л., Боде В. и др. (май 2002 г.). «Метаболизм и выведение галантамина у крыс, собак и людей». Метаболизм и распределение лекарств . 30 (5): 553–63. дои : 10.1124/dmd.30.5.553 . ПМИД 11950787 . S2CID 6795456 .

[26] Вудрафф-Пак Д.С., Фогель Р.В., Венк Г.Л. (февраль 2001 г.). «Галантамин: влияние на связывание никотиновых рецепторов, ингибирование ацетилхолинэстеразы и обучение» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 2089–94. Бибкод : 2001PNAS...98.2089W . дои : 10.1073/pnas.031584398 . JSTOR 3055005 . ПМК 29386 . ПМИД 11172080 .

[27] Моерке М.Дж., МакМахон Л.Р., Вилкерсон Дж.Л. (апрель 2020 г.). «Больше, чем дым и пластыри: поиск фармакотерапии для лечения расстройств, вызванных употреблением табака» . Фармакологические обзоры . 72 (2): 527–557. дои : 10.1124/пр.119.018028 . ПМК 7090325 . ПМИД 32205338 . Архивировано из оригинала 8 октября 2021 года . Проверено 24 октября 2020 г.

[pmid29669164-28] Коваль Н.М., Аринг П.К., Ляо В.Ю., Индурти Д.С., Харви Б.С., О'Коннор С.М. и др. (июль 2018 г.). «Галантамин не является положительным аллостерическим модулятором никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α4β2 или α7 человека» . Британский журнал фармакологии . 175 (14): 2911–2925. дои : 10.1111/bph.14329 . ПМК 6016680 . ПМИД 29669164 .

[29] Гринблатт Х.М., Крайгер Г., Льюис Т., Силман И., Сассман Дж.Л. (декабрь 1999 г.). «Структура ацетилхолинэстеразы в комплексе с (-)-галантамином при разрешении 2,3 А» . Письма ФЭБС . 463 (3): 321–6. Бибкод : 1999FEBSL.463..321G . дои : 10.1016/S0014-5793(99)01637-3 . PMID 10606746 . S2CID 573270 .

[30] «Ortho-McNeil Neurologics, «Вкладыш о продукте Razadyne ER в США», май 2006 г.» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 22 декабря 2009 г. Проверено 21 декабря 2009 г.

[pmid28337117-31] Ким Дж.К., Пак СУ (2017). «Фармакологические аспекты галантамина для лечения болезни Альцгеймера» . Журнал EXCLI . 16 : 35–39. дои : 10.17179/excli2016-820 . ПМК 5318685 . ПМИД 28337117 .

[32] Муке Х.А. (ноябрь 2015 г.). «Дело галантамина: повторное использование и позднее появление холинергического препарата» . Наука будущего О.А. 1 (4): ФСО73. дои : 10.4155/fso.15.73 . ПМЦ 5137937 . ПМИД 28031923 .

[organo-33] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Альбукерке Э.С., Перейра Э.Ф., Аракава Ю., Фосетт В.П., Оливейра М., Рэндалл В.Р. и др. (август 2006 г.). «Эффективные меры противодействия отравлению фосфорорганическими инсектицидами и нервно-паралитическими веществами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (35): 13220–5. Бибкод : 2006PNAS..10313220A . дои : 10.1073/pnas.0605370103 . ПМК 1550772 . ПМИД 16914529 .

[Albuquerque_patent-34] Альбукерке, Эдсон X, Адлер, Майкл, Перейра, Эдна ФР (22 января 2009 г.). «Заявка на патент США 20090023706» . Ведомство США по патентам и товарным знакам. Архивировано из оригинала 13 июля 2020 года . Проверено 27 мая 2016 г.

[35] Галейха А., Гьясванд М., Мохаммади М.Р., Фарохния М., Ядегари Н., Тебризи М. и др. (июль 2014 г.). «Эффективность и переносимость галантамина в качестве усиливающей терапии у детей с аутизмом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Журнал психофармакологии . 28 (7): 677–85. дои : 10.1177/0269881113508830 . ПМИД 24132248 . S2CID 206491732 .

[aut-36] Перейти обратно: ^а ^б ^с Николсон Р., Крейвен-Тасс Б., Смит Дж. (октябрь 2006 г.). «Проспективное открытое исследование галантамина при аутистическом расстройстве». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 16 (5): 621–9. дои : 10.1089/cap.2006.16.621 . ПМИД 17069550 .

[anesth-37] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Чакалова Е, Маринова М, Сребрева М, Анастасов Д, Плосков К (1987). «[Попытка устранить остаточную сонливость и дезориентацию с помощью нивалина после анестезии кеталаром и диазепамом при малых акушерских и гинекологических операциях]». Акушерство и Гинекология (на болгарском языке). 26 (3): 28–31. ПМИД 3631427 .

[Tan_Fan_2023_p.-38] Тан С., Фан Дж (июнь 2023 г.). «Систематический обзор новых эмпирических данных о методах индукции осознанных сновидений». Журнал исследований сна . 32 (3): e13786. дои : 10.1111/jsr.13786 . ПМИД 36408823 .

[Sparrow_Hurd_Carlson_Molina_2018_pp._74–88-39] Воробей Дж., Херд Р., Карлсон Р., Молина А. (август 2018 г.). «Изучение воздействия галантамина в сочетании с медитацией и повторным проживанием во сне, вызванном воспоминаниями: на пути к интегрированному протоколу для индукции осознанных сновидений и разрешения кошмаров». Сознание и познание . 63 . Эльзевир Б.В.: 74–88. дои : 10.1016/j.concog.2018.05.012 . ПМИД 29960246 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

v т и Психоаналептики : средства против деменции (код АТХ N06D и другие).
AChE inhibitor medications	Benzgalantamine Donepezil (+memantine) Galantamine Ipidacrine Rivastigmine Tacrine
Other medications	Aducanumab Bifemelane Donanemab Ginkgo folium Lecanemab Meclofenoxate (centrophenoxine) Memantine (+donepezil) Nicergoline
Experimental BACE inhibitors	Lanabecestat Verubecestat