Тетрациклин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˌ t ɛ t r ə ˈ s aɪ k l iː n / |
| Торговые названия | Тетрацин |
| Другие имена | TE/TET/TC/TCY [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а682098 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% |
| Метаболизм | Не метаболизируется |
| Период полувыведения | 8–11 часов, 57–108 часов (почечная недостаточность) |
| Экскреция | Моча (>60%), кал |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.438 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 24 Н 2 О 8 |
| Молярная масса | 444.440 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Тетрациклин , продаваемый под различными торговыми марками, представляет собой пероральный антибиотик из семейства тетрациклинов , используемый для лечения ряда инфекций . [ 3 ] включая угри , холеру , бруцеллез , чуму , малярию и сифилис . [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают рвоту, диарею , сыпь и потерю аппетита. [ 3 ] Другие побочные эффекты включают плохое развитие зубов при использовании детьми младше восьми лет, проблемы с почками и легкие солнечные ожоги . [ 3 ] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [ 3 ] Он действует путем ингибирования синтеза белка в бактериях. [ 3 ]
Тетрациклин был запатентован в 1953 году. [ 4 ] и был одобрен для использования по рецепту в 1954 году. [ 5 ] [ 6 ] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [ 7 ] Тетрациклин доступен в виде непатентованного лекарства . [ 3 ] Тетрациклин первоначально был получен из бактерий рода Streptomyces . [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Спектр деятельности
[ редактировать ]Тетрациклины обладают широким спектром антибиотического действия. Первоначально они обладали некоторым уровнем бактериостатической активности в отношении почти всех значимых с медицинской точки зрения аэробных и анаэробных родов бактерий, как грамположительных, так и грамотрицательных , за некоторыми исключениями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Proteus spp. , которые отображают внутреннее сопротивление. Однако приобретенная (в отличие от врожденной) резистентность распространилась у многих патогенных организмов и значительно подорвала некогда огромную универсальность этой группы антибиотиков. Устойчивость среди Staphylococcus spp. , виды стрептококков . , Neisseria gonorrhoeae , анаэробы, представители Enterobacteriaceae и некоторые другие ранее чувствительные организмы в настоящее время довольно распространены. Тетрациклины остаются особенно полезными при лечении инфекций, вызываемых некоторыми облигатно внутриклеточными бактериальными патогенами, такими как хламидии , микоплазмы и риккетсии . Они также полезны при спирохетальных инфекциях, таких как сифилис и болезнь Лайма . Некоторые редкие или экзотические инфекции, в том числе сибирская язва , чума и бруцеллез также чувствительны к тетрациклинам. Таблетки тетрациклина использовались во время вспышки чумы в Индии в 1994 году. [ 8 ] Тетрациклин является терапией первой линии при пятнистой лихорадке Скалистых гор ( риккетсии ), болезни Лайма ( B. burgdorferi ), лихорадке Ку ( Coxiella ), пситтакозе , микоплазменной пневмонии и назальном носительстве менингококков . [ нужна ссылка ]
Это также один из группы антибиотиков, которые вместе могут использоваться для лечения пептических язв, вызванных бактериальными инфекциями. Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым повреждая способность микробов расти и восстанавливаться; однако трансляция белка также нарушается в митохондриях эукариот, что приводит к эффектам, которые могут исказить экспериментальные результаты. [ 9 ] [ 10 ]
В следующем списке представлены данные о чувствительности к МИК для некоторых значимых с медицинской точки зрения микроорганизмов:
- Escherichia coli : от 1 мкг / мл до >128 мкг/мл.
- Шигеллы виды. : от 1 мкг/мл до 128 мкг/мл [ 11 ]
Использование против эукариот
[ редактировать ]Тетрациклины также обладают активностью против некоторых эукариотических паразитов, в том числе вызывающих такие заболевания, как дизентерия , вызываемая амебой , малярия ( плазмодий ) и балантидиаз ( инфузория ). [ нужна ссылка ]
Использовать в качестве биомаркера
[ редактировать ]
Поскольку тетрациклин всасывается в кости, его используют в качестве маркера роста костей при биопсии у людей. Маркировка тетрациклином используется для определения степени роста костей за определенный период времени, обычно около 21 дня. Тетрациклин включается в минерализующуюся кость и может быть обнаружен по его флуоресценции . [ 12 ] При «двойном мечении тетрациклином» вторая доза вводится через 11–14 дней после первой дозы, и количество кости, образовавшейся за этот интервал, можно рассчитать путем измерения расстояния между двумя флуоресцентными метками. [ 13 ]
Тетрациклин также используется в качестве биомаркера в дикой природе для обнаружения потребления приманок, содержащих лекарства или вакцины . [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в более надежных медицинских справках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( ноябрь 2022 г. ) |  |
Использование антибиотиков тетрациклинового ряда может: [ 15 ]
- Изменение цвета постоянных зубов (желто-серо-коричневый) с внутриутробного периода до детства и взрослой жизни. [ 16 ] [ 17 ] У детей, получающих длительную или кратковременную терапию тетрациклином или глицилциклином, может развиться постоянное коричневое изменение цвета зубов.
- Инактивируется ионами кальция , поэтому не следует принимать с молоком , йогуртом и другими молочными продуктами.
- Инактивироваться ионами алюминия , железа и цинка , не приниматься одновременно со средствами от расстройства желудка (некоторые распространенные антациды и лекарства от изжоги, отпускаемые без рецепта).
- Вызывают кожи фоточувствительность , [ 17 ] поэтому воздействие солнца или яркого света не рекомендуется
- Вызывают лекарственную волчанку и гепатит.
- Вызывают микровезикулярную жировую дистрофию печени [ 18 ]
- Причина шума в ушах [ 19 ] [ 20 ]
- Вызывают боль в эпигастрии [ 17 ]
- Влиять на метотрексат , вытесняя его из различных мест связывания с белками.
- Вызывают дыхательные осложнения, а также анафилактический шок у некоторых людей.
- Влияет на рост костей плода , поэтому его следует избегать во время беременности.
- Синдром Фанкони может возникнуть в результате приема тетрациклинов с истекшим сроком годности.
Следует соблюдать осторожность при длительном применении при грудном вскармливании. Кратковременное использование безопасно; биодоступность в молоке низкая или равна нулю. [ 21 ] По данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами о случаях синдрома Стивенса-Джонсона , токсического эпидермального некролиза и мультиформной эритемы , связанных с применением доксициклина , но причинная роль не установлена. США (FDA), сообщалось [ 22 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Тетрациклин ингибирует синтез белка, блокируя прикрепление заряженной тРНК к пептидной цепи P-сайта . Тетрациклин блокирует А-участок, чтобы между аминокислотами не образовывалась водородная связь. Тетрациклин связывается с 30S и 50S субъединицами микробных рибосом. [ 3 ] Таким образом, он предотвращает образование пептидной цепи. [ 23 ] Действие обычно не является угнетающим и необратимым даже при отмене препарата. Клетки млекопитающих не уязвимы к действию тетрациклина, поскольку эти клетки не содержат рибосомальных субъединиц 30S и не накапливают препарат. [ 24 ] Этим объясняется относительно небольшое внешнее воздействие тетрациклина на клетки человека. [ 25 ]
Механизмы сопротивления
[ редактировать ]Бактерии обычно приобретают устойчивость к тетрациклину в результате горизонтального переноса гена , который кодирует либо откачивающий насос , либо рибосомальный защитный белок. Эффлюксные насосы активно выбрасывают тетрациклин из клетки, предотвращая накопление ингибирующей концентрации тетрациклина в цитоплазме . [ 26 ] Защитные белки рибосом взаимодействуют с рибосомой и вытесняют тетрациклин из рибосомы, позволяя продолжить трансляцию. [ 27 ]
История
[ редактировать ]Открытие
[ редактировать ]Тетрациклины, большое семейство антибиотиков, были открыты Бенджамином Минге Дуггаром в 1948 году как натуральные продукты и впервые прописаны в 1948 году. [ 28 ] Бенджамин Дуггар, работавший под руководством Йеллапрагады Суббароу в лабораториях Ледерле , открыл в 1945 году первый антибиотик тетрациклинового ряда — хлортетрациклин (ауреомицин). [ 29 ] Структура ауреомицина была выяснена в 1952 году и опубликована в 1954 году группой Pfizer-Woodward. [ 30 ] После открытия структуры исследователи из Pfizer начали химическую модификацию ауреомицина, обрабатывая его водородом в присутствии палладизированного углеродного катализатора . Эта химическая реакция заменила фрагмент хлора на водород, в результате чего в результате гидрогенолиза образовалось соединение под названием тетрациклин . [ 31 ] Тетрациклин продемонстрировал более высокую эффективность, лучшую растворимость и более благоприятную фармакологию, чем другие антибиотики этого класса, что привело к его одобрению FDA в 1954 году. Новое соединение было одним из первых коммерчески успешных полусинтетических антибиотиков, которые использовались, и заложило основу для разработки санциклина, миноциклина , а затем и глицилциклинов . [ 5 ]
Свидетельства в древности
[ редактировать ]Тетрациклин обладает высоким сродством к кальцию и включается в кости во время активной минерализации гидроксиапатита . При попадании в кости тетрациклин можно идентифицировать с помощью ультрафиолетового света. [ 32 ]
Есть свидетельства того, что первые жители Северо-Восточной Африки употребляли антибиотики тетрациклинового ряда. Было обнаружено, что нубийские мумии, датируемые периодом между 350 и 550 годами нашей эры, демонстрируют структуру флуоресценции, идентичную той, что наблюдается у современных костей, меченных тетрациклином. [ 33 ]
Предполагается, что источником тетрациклина, обнаруженного в этих костях, было пиво, сваренное нубийцами. [ 34 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]По данным EvaluatePharma, опубликованным в Boston Globe , в США цена тетрациклина выросла с $0,06 за таблетку 250 мг в 2013 году до $4,06 за таблетку в 2015 году. [ 35 ] Газета Globe описала «значительный рост цен на некоторые дженерики» как «относительно новое явление», из-за которого большинство фармацевтов «сражаются» с резким ростом «стоимости дженериков, при этом изменения цен в одночасье иногда превышают 1000%. " [ 35 ]
Названия брендов
[ редактировать ]Он продается, среди прочего, под торговыми марками Сумицин, Тетрацин и Панмицин. Актисит – это нитевидное волокно, используемое в стоматологии. [ 36 ]
Он также используется для производства нескольких полусинтетических производных, которые вместе известны как тетрациклиновые антибиотики . Термин «тетрациклин» также используется для обозначения четырехкольцевой системы этого соединения; «Тетрациклины» — родственные вещества, содержащие одну и ту же четырехкольцевую систему. [ нужна ссылка ]
СМИ
[ редактировать ]Из-за связи препарата с борьбой с инфекциями, он служит основным «товаром» в научно-фантастическом сериале «Последствия» , а поиск тетрациклина становится основной темой в более поздних эпизодах. [ 37 ]
Тетрациклин также представлен в Bohemia Interactive песочнице выживания DayZ . В игре игроки могут найти антибиотик для лечения простуды, гриппа, холеры и инфицированных ран, но он не демонстрирует никаких побочных эффектов, связанных с тетрациклином.
Исследовать
[ редактировать ]Генная инженерия
[ редактировать ]В генной инженерии тетрациклин используется для активации транскрипции . Его использовали в качестве искусственного «переключателя управления» на моделях хронического миелогенного лейкоза на мышах. Инженерам удалось разработать ретровирус, который вызывал у мышей определенный тип лейкемии, а затем мог «включать и выключать» рак посредством введения тетрациклина. Это можно использовать для выращивания рака у мышей, а затем остановить его на определенной стадии, чтобы обеспечить возможность дальнейших экспериментов или исследований. [ 38 ]
Методика, разрабатываемая для борьбы с комаров видом Aedes aegypti ( переносчик инфекции желтой лихорадки , лихорадки денге , лихорадки Зика и ряда других заболеваний), использует штамм, который генетически модифицирован так, что для развития после личиночной стадии требуется тетрациклин. Модифицированные самцы, выращенные в лаборатории, развиваются нормально, поскольку их снабжают этим химическим веществом, и их можно выпускать в дикую природу. Их последующие потомки наследуют эту черту, но не обнаруживают тетрациклина в окружающей среде, поэтому никогда не развиваются во взрослых особей. [ 39 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список сокращений антибиотиков» . Проверено 22 июня 2023 г.
- ^ «Тетрациклин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я «Тетрациклин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Патент США 2699054A.
- ^ Jump up to: а б Нельсон М.Л., Леви С.Б. (декабрь 2011 г.). «История тетрациклинов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1241 (1): 17–32. Бибкод : 2011NYASA1241...17N . дои : 10.1111/j.1749-6632.2011.06354.x . ПМИД 22191524 . S2CID 34647314 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 489. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Фармакология, 4-е изд. Харвери Р.А., Чамп, ПК. Липпинкотт, Уильямс и Уилкинс, 2009 г.
- ^ Муллан Н., Муширо Л., Ван Х., Рю Д., Уильямс Э.Г., Моттис А. и др. (март 2015 г.). «Тетрациклины нарушают функцию митохондрий в эукариотических моделях: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях» . Отчеты по ячейкам . 10 (10): 1681–1691. дои : 10.1016/j.celrep.2015.02.034 . ПМЦ 4565776 . ПМИД 25772356 .
- ^ Чациспиру И.А., Хелд Н.М., Муширо Л., Ауверкс Дж., Хауткупер Р.Х. (ноябрь 2015 г.). «Тетрациклиновые антибиотики нарушают функцию митохондрий, и их экспериментальное использование сбивает с толку исследования» . Исследования рака . 75 (21): 4446–4449. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-15-1626 . ПМК 4631686 . ПМИД 26475870 .
- ^ «Тетрациклина гидрохлорид» (PDF) . Данные о чувствительности и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) . ТОКУ-Э. 8 сентября 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 8 сентября 2015 г.
- ^ Мейтон, Калифорния. «Тетрациклиновая маркировка костей» . Архивировано из оригинала 12 марта 2007 года.
- ^ «Маркировка тетрациклина» . Медицинские учреждения Джонса Хопкинса . 8 января 2001 г. Архивировано из оригинала 15 декабря 2012 г.
- ^ Олсон Калифорния, Митчелл К.Д., Вернер П.А. (октябрь 2000 г.). «Поедание приманки свободно гуляющими енотами и нецелевыми видами в ходе полевых испытаний оральной вакцины против бешенства во Флориде» . Журнал болезней дикой природы . 36 (4): 734–743. дои : 10.7589/0090-3558-36.4.734 . ПМИД 11085436 . S2CID 35102508 . Архивировано из оригинала 15 апреля 2013 года.
- ^ «Тетрациклин: Информация о лекарствах MedlinePlus» . medlineplus.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2017 года . Проверено 19 мая 2017 г.
- ^ Санчес А.Р., Роджерс Р.С., Шеридан П.Дж. (октябрь 2004 г.). «Тетрациклин и другие производные тетрациклина, окрашивающие зубы и полость рта». Международный журнал дерматологии . 43 (10): 709–715. дои : 10.1111/j.1365-4632.2004.02108.x . ПМИД 15485524 .
- ^ Jump up to: а б с Shutter MC, Ахонди Х (2024). «Тетрациклин» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 31751095 . Проверено 19 марта 2024 г.
- ^ «Демеклоциклин» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID 31644155 , получено 20 марта 2024 г.
- ^ «Тиннитус: звон в ушах и что с этим делать» . Издательство Harvard Health Publishing Гарвардской медицинской школы . 15 августа 2022 г.
- ^ Шлоссберг Д.Л., Сэмюэл Р. (2017). Руководство по антибиотикам: Справочник по широко используемым противомикробным препаратам . John Wiley & Sons, Inc. с. 367 – через ProQuest Ebook Central.
- ^ Риордан Дж., Вамбах К., ред. (ноябрь 2010 г.). Грудное вскармливание и лактация человека . Джонс и Бартлетт Обучение. п. 179.
- ^ «Система отчетности FDA о нежелательных явлениях» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 27 августа 2010 года. Архивировано из оригинала 17 января 2011 года . Проверено 14 января 2011 г.
- ^ Мехта А. (27 мая 2011 г.). «Механизм действия тетрациклинов» . Pharmaxchange.info. Архивировано из оригинала 5 июня 2012 года . Проверено 7 июня 2012 г.
- ^ «Тетрациклин, USP» . ТОКУ-Э . Проверено 28 июня 2024 г.
- ^ Тодар К. (2012). «Противомикробные средства в лечении инфекционных заболеваний». . Интернет-учебник по бактериологии Тодарс . Архивировано из оригинала 8 октября 2013 года . Проверено 27 августа 2013 г.
- ^ Чопра I, Робертс М (июнь 2001 г.). «Тетрациклиновые антибиотики: механизм действия, применение, молекулярная биология и эпидемиология бактериальной резистентности» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 65 (2): 232–60, вторая страница, оглавление. дои : 10.1128/MMBR.65.2.232-260.2001 . ПМК 99026 . ПМИД 11381101 .
- ^ Коннелл С.Р., Трач Д.М., Нирхаус К.Х., Тейлор Д.Е. (декабрь 2003 г.). «Белки рибосомальной защиты и их механизм устойчивости к тетрациклину» . Антимикробные средства и химиотерапия . 47 (12): 3675–3681. doi : 10.1128/AAC.47.12.3675-3681.2003 . ПМК 296194 . ПМИД 14638464 .
- ^ Клайн Р. «Химия и химическая биология тетрациклинов» . Архивировано из оригинала 17 июня 2007 года . Проверено 20 июня 2007 г. [ нужен лучший источник ]
- ^ Джукс Т.Х. (1985). «Некоторые исторические заметки о хлортетрациклине». Обзоры инфекционных болезней . 7 (5): 702–707. дои : 10.1093/clinids/7.5.702 . JSTOR 4453725 . ПМИД 3903946 .
- ^ Стивенс С.Р., Коновер Л.Х., Пастернак Р., Хохштейн Ф.А., Морленд В.Т., Регна П.П. и др. (июль 1954 г.). «Структура ауреомицина 1» . Журнал Американского химического общества . 76 (13): 3568–3575. дои : 10.1021/ja01642a064 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Коновер Л.Х., Морленд В.Т., Инглиш А.Р., Стивенс Ч.Р., Пилигрим Ф.Дж. (сентябрь 1953 г.). «Террамицин. Xi. Тетрациклин» . Журнал Американского химического общества . 75 (18): 4622–4623. дои : 10.1021/ja01114a537 . ISSN 0002-7863 .
- ^ Паутке С., Фогт С., Крейцер К., Хачек С., Вексель Г., Колк А. и др. (июль 2010 г.). «Характеристика восьми различных тетрациклинов: достижения в области флуоресцентной маркировки костей» . Журнал анатомии . 217 (1): 76–82. дои : 10.1111/j.1469-7580.2010.01237.x . ПМК 2913014 . ПМИД 20456523 .
- ^ Бассетт Э.Дж., Кейт М.С., Армелагос Г.Дж., Мартин Д.Л., Вильянуэва А.Р. (сентябрь 1980 г.). «Человеческая кость, меченная тетрациклином, из древней суданской Нубии (350 г. н. э.)». Наука 209 (4464): 1532–1534. Бибкод : 1980Sci... 209.1532B дои : 10.1126/science.7001623 . ПМИД 7001623 .
- ^ Армелагос Г (2000). «Возьмите два пива и позвоните мне через 1600 лет: использование тетрациклина нубийцами и древними египтянами». Естественная история . 109 (4): 50–53.
- ^ Jump up to: а б Маккласки PD (6 ноября 2015 г.). «Поскольку конкуренция ослабевает, цены на дженерики стремительно растут» . Бостон Глобус . Архивировано из оригинала 19 ноября 2015 года . Проверено 18 ноября 2015 г.
- ^ Литч Дж. М., Энкарнасьон М., Чен С., Леонард Дж., Беркот Т.Л. (ноябрь 1996 г.). «Использование полимерной матрицы в качестве внутреннего стандарта для количественного определения доставки тетрациклина HCl in vivo из тетрациклинового волокна Actisite во время пародонтального лечения». Журнал периодонтальных исследований . 31 (8): 540–544. дои : 10.1111/j.1600-0765.1996.tb00518.x . ПМИД 8971652 .
- ^ «Резюме эпизода «Последствия»» . Канал СиФай . Архивировано из оригинала 13 октября 2017 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
- ^ Дюгрей А., Гей Дж.Ф., Фуди А., Боннет М.Л., Вайнченкер В., Вендлинг Ф. и др. (октябрь 2001 г.). «Быстрое создание тетрациклин-индуцируемого дефектного ретровируса BCR-ABL с использованием одной ауторегуляторной ретровирусной кассеты». Лейкемия . 15 (10): 1658–1662. дои : 10.1038/sj.leu.2402225 . ПМИД 11587226 . S2CID 40155100 .
- ^ Уркарт С. (15 июля 2012 г.). «Могут ли ГМ-комары избавить мир от главного убийцы?» . Наблюдатель . Архивировано из оригинала 5 декабря 2013 года . Проверено 15 июля 2012 г.
